婴儿痉挛症课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,婴儿痉挛症,婴儿痉挛症,West,综合征的由来,West,医生于,1841,年最早提出。,West综合征的由来West医生于1841年最早提出。,婴儿痉挛（,infantile spasms,，,IS,）,婴儿痉挛症,West,综合征,婴儿孤立痉挛变异型,婴儿痉挛无高度失律,高度失律无婴儿痉挛,婴儿痉挛（infantile spasms，IS）婴儿痉挛症,West,综合征的临床特征,成簇的痉挛发作（,视频,1,、,视频,2,）,高度失律,精神运动发育迟滞,/,倒退,West综合征的临床特征成簇的痉挛发作（视频1、视频2）,2010,癫痫发作分类,中国实用儿科杂志,2011,年,7,月第,26,卷第,7,期,2010癫痫发作分类 中国实用儿科杂志2011年7月第2,IS,脑电图（间期：高度失律）,IS脑电图（间期：高度失律）,IS,流行病学,发生率,2-3.5/10000,活产儿,发病高峰期,3-7,个月,90%,一岁内起病,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,IS流行病学发生率 2-3.5/10000活产儿,IS,病因,病因不清,症状性、隐源性,症状性婴儿痉挛的多种病因提示可能存在潜在共同的机制,促肾上腺皮质激素释放激素（,CRH,）假说,Ann Neurol 61:8991,，,2007,IS病因病因不清,IS,病因遗传学进展,IS,相关性基因,编码或影响转录因子（,ARX,、,FOXG1,和,MEF2C,）,神经元迁移（,DCX,、,PAFAH1B1/LIS1,和,TUBA1A,）,信号转导（,TSC1,、,TSC2,）,神经元代谢和信号通路（,GLDC,、,PLCB1,和,PAH,）,突 触 发 育 和 功 能（,ATP7A,、,KCNJ11,、,GRIN1,、,GRIN2A,、,MAGI2,、,CDKL5,、,SPTAN1,和,STXBP1,）,转运蛋白（,SLC25A22,）,其他,IS,相关基因：,GABRB3,、,ALG13,、,STXB1,、,KCNQ2,、,KCNT1,、,ST3GAL3,、,NF1,、,NSD1,、,GLYCTK,、,KPNA7,等,中国实用儿科杂志,2015,年,7,月第,30,卷第,7,期,IS病因遗传学进展IS相关性基因,IS,病因遗传学进展,拷贝数变异（,CNV,）,可能与中国儿童,IS,发病有关的,CNV,：,1q44,中,2.1Mb del,包 含 的,HNRNPU,基 因,2q23.1,中,4.1Mb del,包含的,MBD5,基因,BMC Med Genet,，,2014,，,29,（,15,）：,62,IS病因遗传学进展拷贝数变异（CNV）,IS,病因遗传学进展,IS,相关的已知染色体异常：,1p36,缺失综合征,7q11.23,缺失综合征（,Williams,附加综合征）,12p,四体（,Pallister- Killian,综 合 征）,15q11q13,母性复制（重复,15q,综合征）,17q13,缺失（,Miller-Dieker,综合征）,21,三体综合征（,Down,综合征）等,中国实用儿科杂志,2015,年,7,月第,30,卷第,7,期,IS病因遗传学进展 IS相关的已知染色体异常：,IS,病因学诊断,70,的,Is,患儿能明确病因（完善病史、体检、神经系统检查，,VEEG,、,MRI,）,剩余,30,的患儿中不到一半可通过代谢筛查找到病因,其余的,IS,患儿可能为隐源性,IS病因学诊断70的Is患儿能明确病因（完善病史、体检、神,基于病史的诊断,缺氧缺血性脑病（,HIE,）,围产期,HIE,婴儿猝死综合征复苏后,心血管意外,溺水,母亲毒血症,创伤,脑炎（通常单疱病毒）,脑膜炎,脑脓肿,经胎盘感染,心血管术后,新生儿低血糖,基于病史的诊断缺氧缺血性脑病（HIE）,基于查体的病因诊断,神经皮肤异常,结节性硬化,多发性神经纤维瘤病,色素失禁症,脑,-,面血管瘤病,表皮痣综合征,脑积水,Miller-Dieker,综合征,Down,综合征,Menkes,病,基于查体的病因诊断神经皮肤异常,影像学病因诊断,结节性硬化,Aicardi,综合征,皮层发育不良,脑穿通畸形,缺氧缺血性脑病,肿瘤,动静脉畸形,卒中,Leigh,病,先天性脑积水,胼胝体发育不良,视中隔发育不良,前脑无裂畸形,脑面血管瘤病,松果体囊肿,经胎盘感染,Krabbe,病,影像学病因诊断结节性硬化,基于代谢的病因诊断,吡哆醛依赖性惊厥,苯丙酮尿症,枫糖尿症,生物素酶缺乏,Menkes,病,高氨血症,非酮性高甘氨酸血症,Leigh,病,Krabbe,病,ARX,和其他新发现的基因,基于代谢的病因诊断吡哆醛依赖性惊厥,VEEG,在,Is,诊断中的价值,VEEG,检查,有条件,24h VEEG,无条件,2,4 h,脑电图检查,无高度失律,延长记录,或,1,周后重复,VEEG,无条件,24h,包括醒睡周期的,4-6h VEEG,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,VEEG在Is诊断中的价值 VEEG检查有条件24h VEE,头颅,MRI,在,Is,诊断中的价值,2,岁，,MRI,检查应包括,T1,加权像,(T1w),、,T2,加权像,(T2w),及水抑制成像,小婴儿大脑局部皮质发育不良不易观察到，直到,24,30,个月才能发现,IS,对治疗无反应或不符合治疗预期，建议重复影像学检查,MRI,未见异常，术前推荐,FDG-PET,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,头颅MRI在Is诊断中的价值2岁， MRI检查应包括T1加,IS,的药物治疗,一线药物,促肾上腺皮质激素,(ACTH),喜保宁,(VGB),其他药物,丙戊酸钠、苯二氮革类、苯巴比妥，托吡酯（国内）,雷帕霉素,维生素,B,6,生酮饮食,外科手术,IS的药物治疗一线药物,IS,的药物治疗,促肾上腺皮质激素,(ACTH),目前无,ACTH,使用的最佳剂量和疗程,低剂量：每日,20,40U/m,2,或,10,40U/d,高剂量：每日,150U/m2,或,80,150U/d,不同国家剂量：日本为,0.2,1.28U/,（,kg,d,）,芬兰为,3,12U/,（,kg,d,）,英国为,50U,隔日,1,次,美国为,60,80U/d,中国实用儿科杂志,2015,年,7,月第,30,卷第,7,期,IS的药物治疗促肾上腺皮质激素(ACTH),IS,的药物治疗,促肾上腺皮质激素,(ACTH),疗程：短疗程（,2,周左右，渐减量）,优选短程疗法,常见不良反应：兴奋、食欲增加,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,IS的药物治疗促肾上腺皮质激素(ACTH)Epilepsia,IS,的药物治疗,一线药物,促肾上腺皮质激素,(ACTH),喜保宁,(VGB),其他药物,丙戊酸钠、苯二氮革类、苯巴比妥，托吡酯（国内）,雷帕霉素,维生素,B,6,生酮饮食,外科手术,IS的药物治疗一线药物,IS,的药物治疗,喜保宁（,VGB,）,目前无,VGB,特殊剂量和疗程,建议,2,周评估疗效（无效停药）,经典的剂量：,50mg/kg/d,渐增至,100150 mg/kg/d,建议惊厥控制,6,月后撤药,不良反应：管状视野（建议用药前及用药后每,3-6,月评估视野）,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,IS的药物治疗喜保宁（VGB）Epilepsia, 51(1,IS,的药物治疗,肾上腺皮质激素,目前无关于口服糖皮质激素治疗,IS,共识,AED,、,VitB6,，生酮饮食均无治疗循证依据,25%,30%IS,药物难治性，可考虑手术治疗,Neurology 2012;78:19741980 Brain Dev,，,2014,，,36,（,9,）：,739-751,IS的药物治疗肾上腺皮质激素Neurology 2012;7,IS,的药物治疗,低剂量,ACTH,推荐用于儿童,IS,治疗,优选,ACTH,（伴,TSC,除外）,激素疗法（,ACTH,、甲泼尼龙）可能对隐源性,IS,疗效优于喜保宁,早期治疗可改善患儿远期神经发育,Neurology 2012;78:19741980,IS的药物治疗低剂量ACTH推荐用于儿童IS治疗 Neur,药物疗效对比,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,药物疗效对比Epilepsia, 51(10):21752,疗效对比,The Neurologist Volume 16, Number 2, March 2010,疗效对比The Neurologist Volume 16,IS,预后,多数预后不佳，仅,16%,可获正常发育,依赖于病因,隐源性,IS,可能有更好预后,早期治疗可获得更好的远期神经发育,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,IS预后多数预后不佳，仅16%可获正常发育,IS,预后,不良预后包括：,发展为难治性癫痫,智力障碍（,MR,）,孤独症谱系障碍（,ASD,）,脑瘫,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,IS预后不良预后包括：,IS,预后,较好预后指标：,隐源性,病前神经发育正常,影像学正常,发作形式单一,对治疗反应良好且未复发,Epilepsia, 51(10):21752189, 2010,IS预后较好预后指标：,ACTH,治疗前后脑电图变化,发病,1,月余，治疗前,ACTH治疗前后脑电图变化发病1月余，治疗前,ACTH,治疗前后脑电图变化,发作期脑电,ACTH治疗前后脑电图变化发作期脑电,ACTH,治疗前后脑电图变化,甲强龙冲击治疗后，口服强的松、,TPM 3,月,ACTH治疗前后脑电图变化甲强龙冲击治疗后，口服强的松、TP,ACTH,治疗前后脑电图变化,甲强龙冲击后，口服强的松，,TPM,，发作期,ACTH治疗前后脑电图变化甲强龙冲击后，口服强的松，TPM，,ACTH,治疗后脑电图变化,ACTH,治疗后,15,天,ACTH治疗后脑电图变化ACTH治疗后15天,婴儿痉挛症课件,