烟草依赖治疗进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,国家级医学继续教育项目,世界卫生组织烟草或健康合作中心,中国,中华医学会呼吸病学分会烟草或健康学组,2009,国家级医学继续教育项目“临床戒烟干预”全国巡讲,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,烟草依赖治疗进展,烟草依赖治疗进展,控烟中三类关键人群,医生,/,医务人员,教师,政府官员,医生首当其冲,控烟中三类关键人群 医生/医务人员,三次全国吸烟流行病学调查,中国医务工作者吸烟率高,年份,198419962002,总吸烟率,33.9%37.6%35.8%,男性吸烟率,61%66.9%66.0%,男性医务人员吸烟率,60.0%56.8%, 三次全国吸烟流行病学调查中国医务工作者吸烟率高年份,中国男医生吸烟率,居高不下,中国男医生吸烟率居高不下,烟草依赖是一种慢性尼古丁成瘾性疾病,1.2007,年版,中国临床戒烟指南,（试行本）,2. Clinical descriptions and diagnostic guidelines. The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders. World Health Organization.P3, 26, 65,3. Centers for Disease Control and Prevention.,The health consequences of smoking: nicotine addiction; a report of the surgeon general. US Department of Health and Human Services.1988,1,2,3,烟草依赖表现为对烟草产生了生理和心理的依赖，具有成瘾的所有特征,1998,年,WHO,将其作为一种疾病列入国际疾病分类,(ICD-10,F17.2),F,：国际疾病分类编码，“精神和行为障碍”类别,成瘾定义：对某一物质或行为的习惯性心理和生理依赖，超出了个体的主动控制,烟草依赖是一种慢性尼古丁成瘾性疾病1.2007年版中国临床,尼古丁成瘾是吸烟难戒断的根本原因,1,2,3,4,1. Wise RA. Drug-activation of brain reward pathways. Drug and Alcohol Dependence. 1998;51:13-22.,2. Mansvelder HD, McGehee DS. Long-Term Potentiation of Excitatory Inputs to Brain Reward Areas by Nicotine. Neuron. 2000;27:349-357,3. Jarvis MJ. Why People Smoke. British Medical Journal. 2004; 328: 277-279.,4.,Picciotto. MR, Zoli.M, Changeux.,JP. Use of knock-out mice to determine the molecular basis for the actions of nicotine. Nicotine and Tobacco Research. 1999, 1: S121- S125,当尼古丁浓度降低到一定水平时，吸烟者无法继续体验愉悦感，从而引起对尼古丁的渴求,尼古丁成瘾是吸烟难戒断的根本原因1,2,3,4 1. Wis,尼古丁作用于中枢神经系统的机制,a,4,b,2,b,2,b,2,a,4,4,b,2,Nicotinic Receptor,1.,尼古丁在中枢神经主要与位于,中脑腹侧被盖区,(VTA),的包含,尼古丁乙酰胆碱受体的,4,2,亚,单位,结合,2.,尼古丁在,VTA,与,4,2,受体结合,在伏隔核,(nAcc),产生多巴胺，后者与奖赏有关,nAcc= Nucleus Accumbens. Adapted from Picciotto et al.,Nicotine Tob Res.,1999;1:S121-S125.,尼古丁作用于中枢神经系统的机制a4b2b2b2a44b21,戒断综合征,生理及心理的共同作用，增加了戒烟的难度,2007,年版,中国临床戒烟指南,（试行本）,American Cancer Society. Guide to Quitting Smoking. 2006,1,2,坐立不安或急燥,(10,周,),戒断综合征,焦虑,(,可能随着戒烟加重或减轻,),烦躁或抑郁情绪,(4,周,),易激惹,挫折感,或愤怒,(4,周,),集中注意力困难,(4,周,),失眠,/,睡眠紊乱,(13,000,9,000,1.74 (1.48,2.05),1.44 (1.241.67),个人咨询,2,vs,最小行为干预,17,6,000,1.56 (1.32,1.84),小组咨询,3,Vs,自助,Vs,无干预,16,7,4,000,815,2.04 (1.60,2.60),2.17 (1.373.45),主动电话咨询,4,Vs,较少的强化干预,13,16,000,1.56 (1.38,1.77),自助,5,Vs,无干预,11,13,000,1.24 (1.07,1.45),*至少干预后,6,个月进行戒烟评估。,1. Lancaster T, Stead LF.,Cochrane Database Syst Rev,. 2004;(4):CD000165. 2. Lancaster T, Stead LF.,Cochrane Database Syst Rev,. 2005;(2):CD001292. 3. Stead LF, Lancaster T.,Cochrane Database Syst Rev.,2005;(4): CD001007. 4. Stead LF et al.,Cochrane Database Syst Rev,. 2005;(4):CD002850. 5. Lancaster T, Stead LF. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(3):CD001118.,烟草依赖的非药物治疗方法 比较 试验次数 参加人数 综合OR,J Chin Med Assoc 2007,耳针戒烟的随机对照临床试验,表,1.,耳针治疗组和对照组的试验对象数据*,耳针治疗组,对照组,男性,/,女性,平均年龄（岁）,教育程度（初中,/,高中,/,大学）,职业（白领,/,蓝领,/,商人,/,退休人员,/,无业）,开始吸烟的平均年龄（岁）,平均烟龄,平均每天吸烟量（根）,以前戒烟情况（是,/,否）,尼古丁成瘾平均分,呼出二氧化碳平均浓度（,ppm),*数据表示为平均值,标准偏差或数,J Chin Med Assoc 2007耳针戒烟的随机对照,Cochrane,评价（,2006,年）,:,没有一致的证据表明针疚疗法对于戒烟有效。,需要更多的研究,。,J Chin Med Assoc 2007,治疗结束后（,n=118),戒烟的试验对象,随访结束后（,n=69,）,戒烟的试验对象,耳针治疗组,对照组,8,周耳针治疗结束与随访结束时（停止治疗后,6,个月），耳针治疗组与对照组的治疗结果比较,耳针戒烟的随机对照临床试验,Cochrane 评价（ 2006年）:J Chin Med,烟草依赖的药物治疗,尼古丁乙酰胆碱受体,部分激动剂,2,酒石酸伐尼克兰片,(,畅沛,TM,),1. Stead L, Lancaster T. Nicotine replacement therapy for smoking cessation: Cochrane systematic review.Int J Epidemiol. 2005;34:1001-1003.,2. Henningfield JE, Fant RV, Buchhalter AR, et al. Pharmacotherapy for Nicotine Dependence. CA Cancer J Clin. 2005;55:281-299.,3. Jorenby D E, Taylor Hays J, Rigotti N A, et al.,Efficacy of Varenicline, an alpha4beta2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonist, vs Placebo or Sustained-Release Bupropion for Smoking Cessation: A Randomized Controlled Trial. The Journal of the American Medical Association 2006; 296:56-63,4. Gonzales D, Rennard SI, Nides M, et al.,Varenicline, an alpha4beta2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonist, vs Sustained-Release Bupropion and Placebo for Smoking Cessation: A Randomized Controlled Trial. The Journal of the American Medical Association 2006; 296:47-55,尼古丁替代疗法,(NRT),1,2,长效,1,2,贴片,短效,1,2,咀嚼制剂,吸入剂,鼻喷雾,舌下含片,抗抑郁药物,2,-,盐酸安非他酮,-,去甲替林,烟草依赖的药物治疗尼古丁乙酰胆碱受体1. Stead L,NRT,的作用原理,首先，替代卷烟中的尼古丁，控制戒断症状，使患者逐渐放弃吸烟。,接下来，当不用,NRT,患者的烟瘾可以控制时，逐渐停止使用所有的尼古丁。,尼古丁替代疗法（,NRT,）,NRT的作用原理 尼古丁替代疗法（NRT）,不同剂型的,NRT,尼古丁透皮贴片,16 h,贴片，,5mg, 10mg, 15mg,24 h,贴片，,7mg, 14mg, 21mg,尼古丁口香糖,2mg, 4mg,尼古丁舌下含片,2mg,4mg,尼古丁吸入剂和烟嘴,10mg,尼古丁,鼻喷雾剂,一次,0.5 mg,尼古丁含片,1, 2mg,和,4mg,不同剂型的NRT 尼古丁透皮贴片,NRT ,使用,12,个月后不同剂型的功效差异,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,（综合）,NRT,口香糖,贴剂,鼻喷雾剂,吸入剂,舌下含片,OR,和,95%CI,（与对照相比,12,个月后的戒断率）,1.58,1.43,1.66,2.02,1.9,2,Stead et al,The Cochrane Library, 2008.,NRT 使用12个月后不同剂型的功效差异 00.511.,吸烟与,NRT,的血浆尼古丁浓度对比,尼古丁浓度增加,(ng/mL),分钟,510 15 20 25 30,0,2,4,6,8,10,12,14,0,吸烟,口香糖,(4 mg),口香糖,(2 mg),吸入剂,鼻喷雾剂,贴剂,Balfour DJ & Fagerstrm KO.,Pharmacol Ther.,1996;72:51-81.,吸烟与NRT的血浆尼古丁浓度对比 尼古丁浓度增加 (ng/m,NRT,的优点和缺点,优点,有效,安全,选择多,缺点,起效慢,如果另一选择是吸烟，,NRT,就没有禁忌症,!,NRT的优点和缺点 优点缺点 如果另一选择是吸烟，NRT就没,盐酸安非他酮缓释片,(Zyban),原先是一种抗抑郁药，后来发现它对于戒烟有效。,1,有两种潜在的作用机制,:,抑制多巴胺和去甲肾上腺素,2,3,的,重吸收,竞争性抑制,3,2,和,4,2,尼古丁乙酰胆碱受体,4,5,1.,Package Insert. bupropion SR hydrocloride Zyban,. GlaxoSmithKline;,2. Henningfield JE et al.,CA Cancer J Clin,. 2005;55:281-299;,3. Foulds J et al.,Expert Opin Emerg Drugs.,2004;9:39-53;,4. Slemmer JE et al.,J Pharmacol Exp Ther.,2000;295:321-327;,5. Roddy E.,Br Med J.,2004;328:509-511.,盐酸安非他酮缓释片 (Zyban)原先是一种抗抑郁药，后来,盐酸安非他酮缓释片的给药剂量,起始剂量为,150mg,，晨起服药,到第,7,天，剂量增加至,150mg BID,连续治疗,7,9,周,盐酸安非他酮缓释片的给药剂量 起始剂量为150mg，晨起服药,*,P,0.001,，与单独使用安慰剂和贴片比较。,1.,Jorenby DE et al.,N Engl J Med,. 1999;340:685-691;,2.,Talwar A et al.,Med Clin North Am,. 2004;88:1517-1534.,尼古丁替代疗法和盐酸安非他酮,缓释片的戒烟效果比较,1,5.6,9.8,18.4*,22.5*,0,10,20,30,40,50,1,年持续戒断率,( 2-52,周,),安慰剂,(n=160),尼古丁贴片,(n=244),盐酸安非他酮缓释片,(n=244),盐酸安非他酮缓释片,+,贴片,(n=245),戒断率,(%),*P0.001，与单独使用安慰剂和贴片比较。 尼古丁替,盐酸安非他酮缓释片的,禁忌,症,过敏症,有,癫痫,病史或癫痫（发作）阈值低的患者,有饮食紊乱史的患者,曾经,/,正在服用单胺氧化酶抑制剂（,MAOI,）的患者,严重,肝硬化,患者,双向情感障碍患者,*,盐酸安非他酮与许多常用药发生,相互作用,，其中包括一些抗抑郁病药、,1c,型抗心律失常药和安定药。,盐酸安非他酮缓释片的禁忌症 过敏症 *盐酸安非他酮与许多常,盐酸安非他酮缓释片,优点,可口服,用药方便,比值比,/,优势比为,2.10 ( 95%CI, 1,62-2,73).,延缓,体重增加,缺点,会发生药物相互作用,失眠和口干,盐酸安非他酮缓释片 优点,酒石酸伐尼克兰,尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂,尼古丁类物质,伐尼克兰,酒石酸伐尼克兰尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂尼古丁类物质伐,伐尼克兰的作用机制,Coe JW et al. Presented at the 11th Annual Meeting and 7th European Conference of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. 2005.,2. Picciotto MR et al. Nicotine Tob Res. 1999,与中脑腹侧背盖区,4,2,尼古丁乙酰胆碱受体结合可以导致多巴胺释放,伐尼克兰是一种高选择性,4,2,受体部分激动剂，具有激动剂和拮抗剂双重活性。可,缓解对尼古丁的渴望与戒断症状,并可阻断尼古丁与受体的结合，,减少伏隔核,(nAcc),释放多巴胺，从而,降低吸烟的,奖赏效应,。,尼古丁,伐尼克兰,伐尼克兰的作用机制Coe JW et al. Present,全新的双重作用机制戒烟药物,1. Jarvis MJ. Why People Smoke. British Medical Journal. 2004;328;277-279,2. Coe JW et al. Presented at the 11th Annual Meeting and 7th European Conference of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. 2005,1,2,伐尼克兰是,4,2,尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂,激动作用：,与,4,2,尼古丁乙酰胆碱受体高亲和力的结合，对其产生部分激动作用，刺激多巴胺的释放,缓解对尼古丁的渴求与戒断症状,拮抗作用：,阻断尼古丁与尼古丁乙酰胆碱受体的结合,减少吸烟的快感，降低对吸烟的期待，避免再度吸烟的机会,全新的双重作用机制戒烟药物1. Jarvis MJ. Why,毒理研究,遗传毒性,：,伐尼克兰,Ames,试验、哺乳动物,CHO/HGPRT,试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。,生殖毒性,：,与,大鼠,ig,伐尼克兰,15mg/kg/d,（根据,AUC,，,与,大鼠分别相当于人最大剂量,1mg BID,剂量的,67,倍和,36,倍）时未见生育力损害和致畸作用。但可见子代大鼠生育力低，,听觉惊吓反应增强。,3mg/kg/d,剂量组未见改变。,致癌性,小鼠经口给予伐尼克兰剂量达,20 mg/kg/,天（根据,AUC,， 约为人最大推荐剂量的,47,倍）连续,2,年，未见肿瘤发生率增加。,毒理研究遗传毒性：,伐尼克兰的药代动力学特点,1,主要经肾脏排泄，通过肾小球滤过及肾小管有机阳离子转运蛋白,OCT2,主动分泌半衰期约为,24h,代谢率很低，,92%,以原形药物经尿排出,不经肝脏代谢，可用于肝功能损伤的患者,分布于脑和全身各组织,血浆蛋白结合率低,(20%),，且与年龄和肾功能无关,Vd,约为,415L,。在动物，可通过胎盘并出现与乳汁,口服,3-4,小时后达到血浆峰浓度，,4,天内达到稳态血药浓度,系统生物利用度高,不受食物和给药时间的影响,吸收,分布,生物,转化,排泄,1,畅沛,TM,中国药品说明书,伐尼克兰的药代动力学特点1主要经肾脏排泄，通过肾小球滤过及肾,期临床研究提示：伐尼克兰减少吸烟数量,期临床研究提示：伐尼克兰减少吸烟数量,期临床试验,伐尼克兰的持续戒烟率,21/125 (17%),51/125 (41%),36/125 (29%),27/125 (22%),Treatment,No Treatment,期临床试验伐尼克兰的持续戒烟率21/125 (17%),Weeks 4-7,31,41,12,41,37,12,45,51,1007,1007,Weeks 9-12,14,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Responder %,1002,1BID 1QD Pbo,1BID 0.5BID Pbo,6 weeks,6 weeks,12 weeks,Acute Treatment Quit Rates - Studies 1002, 1007, 1016,1BID 0.5BID Pbo,12,周治疗的戒烟率明显高于,6,周治疗的戒烟率,Weeks 4-7314112413712455110071,双盲治疗阶段,非药物治疗的随访期,伐尼克兰,1 mg BID,安慰剂,筛选,随机分组,52,首要研究终点,:,CO,检测证实的,9-12,周,4,周持续戒断率,次要研究终点,:,CO,检测证实的,9-52,周持续戒断率,9,周,0,目标戒烟日,1,在吸烟者每次随访时，均依据美国公共卫生署,2000,年版戒烟指南进行,10,分钟内的简单戒烟心理干预,3,1. Gonzales D et al.,JAMA.,2006;296:47-55. 2. Jorenby DE et al.,JAMA,. 2006;296:56-63. 3. Fiore MC et al.,U.S. DHHS, U.S. Public Health Service, 2000.,12,安非他酮缓释剂,150 mg BID,畅沛,(,伐尼克兰,),期临床有效性研究,双盲治疗阶段非药物治疗的随访期伐尼克兰 1 mg BID安慰,畅沛,(,伐尼克兰,),期临床有效性研究,主要研究终点,在治疗第,9-12,周，与安非他酮缓释剂及安慰剂比较伐尼克兰服用,12,周的戒烟疗效,次要研究终点,在治疗,12,周后随访至,52,周期间，比较伐尼克兰与安非他酮缓释剂及安慰剂的戒烟疗效,与安慰剂相比，伐尼克兰对吸烟渴求的抑制作用,获得伐尼克兰治疗,12,周的安全性数据,1. Gonzales D et al.,JAMA.,2006;296:47-55. 2. Jorenby DE et al.,JAMA,. 2006;296:56-63.,畅沛 (伐尼克兰)期临床有效性研究主要研究终点1. Go,OR,VAR,vs.,Pbo 3.91,P, 0.0001,VAR,vs.,BUP 1.96,P, 0.0001,VAR,1 mg bid(n = 344),44.4%,BUP150 mg bid(n = 342),29.5%,Pbo(n = 341),17.7%,30,0,10,20,40,50,60,持续戒烟率,(%),研究,1,VAR =,伐尼克兰, Pbo =,安慰剂, BUP =,盐酸安非他酮缓释片,; OR =,比值比,1. Champix Summary of Product Characteristics. Pfizer Ltd, Sandwich, UK. 2006.,28.6,服用伐尼克兰（,1mg bid,）的患者报告出现恶心。恶心导致的停药率约为,2.7,，严重程度通常为轻至中度。,912,周持续戒烟率（,CA,）,1,30,0,10,20,40,50,60,VAR1 mg bid(n = 352),44.0%,BUP150 mg bid(n = 329),30.0%,Pbo(n = 344),17.7%,OR,VAR vs,.,Pbo 3.85,P, 0.0001,VAR vs,.,BUP 1.89,P, 0.0001,研究,2,持续戒烟率,(%),OR VAR1 mg bid(n = 344)44.4%,9,52,周持续戒断率综合分析,OR,(95% CI),VAR,与,PBO 2.82 (2.06-3.86;,P,0.0001),VAR,与,BUP 1.56 (1.19-2.06;,P,0.0013),BUP,与,PBO 1.80 (1.29-2.51;,P,0.0004),0,10,20,30,40,伐尼克兰,1 mg bid(n=692),22.5%,盐酸安非他酮缓释片,150 mg bid(n=669),15.7%,安慰剂,(n=684),9.4%,持续戒断率,(%),VAR=,伐尼克兰, BUP=,盐酸安非他酮缓释片, PBO=,安慰剂,Gonzales DH et al.,Society for Research Nicotine and Tobacco,Paper sessions, PA9-2, 2006.,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,持续戒断率,(%),周,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,VAR,BUP,PBO,952周持续戒断率综合分析 OR (95% CI)0102,食欲增加,失眠,坐立不安,负面情绪,吸烟渴求降低,心理奖赏,吸烟愉悦感,与安慰剂相比，伐尼克兰显著降低对尼古丁的渴求、戒断症状和强化作用,1,2,与安慰剂相比评分显著降低；,与安慰剂相比评分显著增加,吸烟冲动,(MNWS),研究,2,研究,1,研究,2,研究,1,盐酸安非他酮缓释片,伐尼克兰,戒断症状,强化作用,尼古丁渴求,1.,Jorenby DE et al.,JAMA,. 2006;296:56-63.,2.,Gonzales D et al.,JAMA,. 2006;296:47-55.,食欲增加 失眠 坐立不安 负面情绪吸烟渴求降低心理奖赏吸烟愉,伐尼克兰与,NRT,的比较,H-J Aubin,A Bobak,et al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised openlabel trial. Downloaded from on 8 February 2008,伐尼克兰与NRT的比较H-J Aubin,A Bobak,e,试验设计,该试验为多中心、随机、开放标签、观察期共,52,周的研究，在比利时、荷兰、法国、英国、美国展开。,试验比较了,12,周的伐尼克兰标准治疗方案和,10,周的尼古丁贴剂标准治疗方案的戒烟效果。,治疗后随访期,治疗后,随访期,基线,(Rand),W1*,(TQD),W2,W3,W4,W5,W6,W7,W8,W9,W10,W11,W12,W52,开始滴定,0.5 mg QD*3d,0.5 mgBID*4d,开始,1mg BID,开始,21mg QD,无贴片,开始,14mg QD,尼古丁贴片,10,周治疗,伐尼克兰,12,周治疗,无贴片,开始,7mg QD,*,W=week,周,; TQD =Target Quit Date,目标戒烟日,; Rand=Randomization,随机,治疗期,伐尼克兰治疗,1mg, BID, 12,周,尼古丁贴片治疗,21mg/,日逐减,7mg/,日, 10,周,随访,治疗结束后至,52,周,试验设计该试验为多中心、随机、开放标签、观察期共52周的研究,研究终点,主要研究终点：,开放设计比较伐尼克兰标准,12,周戒烟治疗和,NRT,透皮贴剂标准,10,周戒烟治疗的最后,4,周持续戒烟率。,次要观察终点,52,周的持续戒烟率,安全性,H-J Aubin,A Bobak,et al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised openlabel trial. Downloaded from on 8 February 2008,研究终点主要研究终点：开放设计比较伐尼克兰标准12周戒烟治疗,0,10,20,30,40,50,60,70,80,伐尼克兰,(n/N = 210/378),NRT,(n/N = 160/379),持续戒烟率,(%),OR = 1.76,(95% CI = 1.31, 2.36),p0.001,55.6,42.2,0,10,20,30,40,50,60,70,80,伐尼克兰,(n/N = 210/376),NRT,(n/N = 160/370),持续戒烟率,(%),OR = 1.70,(95% CI = 1.26, 2.28),p0.001,43.2,55.9,伐尼克兰治疗,9-12,周和,NRT,治疗,8-11,周的四周持续戒烟率,伐尼克兰组最后,4,周的戒烟率明显优于,NRT,组,H-J Aubin,A Bobak,et al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised openlabel trial. Downloaded from on 8 February 2008,初始分析人群,(,所有随机并治疗的患者*,),所有随机的患者,*,至少服过一剂实验药物的参与者,OR = Odds ratio,优势比或比值比,; CI = Confidence intervals,可信区间,NRT,：尼古丁替代疗法；持续戒烟率,(CQR),：在治疗期间的某一阶段，持续不吸烟的受试者比例。,01020304050607080伐尼克兰NRT 持续戒烟率,H-J Aubin,A Bobak,et al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised openlabel trial. Downloaded from on 8 February 2008,伐尼克兰治疗,9-52,周和,NRT,治疗,8-52,周的持续戒烟率,0,10,20,30,40,50,伐尼克兰,(n/N = 98/378),NRT,(n/N = 75/379),伐尼克兰,(n/N= 98/376),NRT,(n/N = 75/370),20.3,26.1,25.9,19.8,持续戒烟率,(%),持续戒烟率,(%),OR = 1.40,(95% CI = 0.99, 1.99),p=0.056,OR = 1.44,(95% CI = 1.02, 2.03),p=0.04,0,10,20,30,40,50,*,至少服过一剂实验药物的参与者,OR = Odds ratio,优势比或比值比,; CI = Confidence intervals,可信区间,NRT,：尼古丁替代疗法；持续戒烟率,(CQR),：在治疗期间的某一阶段，持续不吸烟的受试者比例。,伐尼克兰组,52,周持续戒烟率效果优于,NRT,初始分析人群,(,所有随机并治疗的患者*,),所有随机的患者,H-J Aubin,A Bobak,et al.Vareni,伐尼克兰,(n = 376),NRT,(n = 370),n,%,n,%,恶心,140,37.2,36,9.7,失眠,80,21.3,71,19.2,头痛,72,19.1,36,9.7,睡眠障碍,44,11.7,31,8.4,便秘,31,8.2,9,2.4,头晕,28,7.4,13,3.5,注意力不集中,24,6.4,5,1.4,呕吐,23,6.1,4,1.1,腹泻,22,5.9,10,2.7,肠胃胀气,22,5.9,5,1.4,味觉障碍,22,5.9,4,1.1,鼻咽炎,21,5.6,4,1.1,疲劳,21,5.6,9,2.4,使用伐尼克兰或,NRT,治疗常见的不良事件,H-J Aubin,A Bobak,et al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised openlabel trial. Downloaded from on 8 February 2008,安全性,伐尼克兰NRTn% n%恶心14037.2369.7失眠80,结论,：,疗效,伐尼克兰在治疗期间的最后四周持续戒烟率优于,NRT,到,52,周时伐尼克兰组持续戒烟率仍高于,NRT,组,安全性,伐尼克兰与,NRT,表现出良好的耐受性和安全性,与,NRT,治疗相比，伐尼克兰明显减轻了吸烟者的烟,草,渴求、戒断症状、吸烟满意度,P0.0,0,1,结论：疗效伐尼克兰在治疗期间的最后四周持续戒烟率优于NRT安,不良事件,伐尼克兰,0.5 mg BID,n=129,伐尼克兰,1 mg BID,n=821,安慰剂,n=805,恶心,16%,30%,10%,便秘,5%,8%,3%,胃肠胀气,9%,6%,3%,呕吐,1%,5%,2%,伐尼克兰临床不良反应：,12,周固定剂量试验,失眠,19%,18%,13%,梦境异常,9%,13%,5%,不良事件伐尼克兰伐尼克兰安慰剂恶心16%30%10%便秘5%,说明书中警告项：精神神经症状,所有应用酒石酸伐尼克兰片治疗的患者均应观察其精神神经症状。,如果患者出现激越，抑郁情绪，或非自身典型行为的行为改变，或进而出现自杀意念或自杀行为，建议患者及护理者应立即停止服用本品并联系医疗服务提供者。,说明书中警告项：精神神经症状所有应用酒石酸伐尼克兰片治疗的患,伐尼克兰,用法用量,患者应设定目标戒烟日，并在此日期前,1-2,周开始服用本品,畅沛推荐疗程为,12,周。对于经,12,周治疗戒烟成功的患者，可考虑续加一个,12,周疗程,伐尼克兰餐前餐后均可服用,伐尼克兰用法用量患者应设定目标戒烟日，并在此日期前1-2周开,伐尼克兰,规格包装,规格：,0.5mg,，,1.0mg,包装：,戒烟启动装（铝塑包装）,0.5mgx11,片和,1mg x14,片,/,盒,戒烟维持装（铝塑包装）,1 mg x28,片,/,盒,详见：畅沛,TM,中国药品说明书,伐尼克兰规格包装规格：0.5mg，1.0mg详见：畅沛TM中,医务工作者在烟草控制中的,独特潜能,没有了医生在综合控烟行动立法上的领导作用，任何国家都不可能在控制烟草蔓延的努力中取得作有成效的进展。,-,美国抗癌协会,YhomasGlynn,医务工作者在烟草控制中的独特潜能 没有了医生在综合,拒绝烟草,远离肺癌,拒绝烟草远离肺癌,