肿瘤免疫治疗的现状与展望课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤靶向治疗及免疫治疗的现状,肿瘤靶向治疗及免疫治疗的现状,Cancer statistics, 2015.,Cancer statistics, 2015.,传统疗法,传统疗法,?,临床治愈？,姑息治疗？,手术切除,化 疗,放 疗,传统疗法传统疗法?手术切除化 疗放 疗,手术治疗的局限性,切除率低,无法切除手术野以外的病灶,亚临床转移病灶,转移、复发率高,手术风险,手术治疗的局限性切除率低,放射治疗的局限性,有些肿瘤细胞对射线不敏感,有些肿瘤部位不宜照射,对机体的损害,转移、复发率高,放射治疗的局限性有些肿瘤细胞对射线不敏感,肿瘤化学治疗,上世纪,40,年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的化学治疗。,50,年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里程碑,70,年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第三里程碑。,90,年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。,肿瘤化学治疗上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，,化学治疗的局限性,有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感,严重的毒副作用（共有、特殊、后期）,肿瘤的抗药性（,MDRGP,170,、,P,53,）,化学治疗的局限性有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感,恶性肿瘤细胞增值图解,增值,周期,DNA,合成后期,DNA,合成前期,G0,G1,G2,DNA,合成期,S,期,M,期,有丝分裂,细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞）,不再进入细胞增值周期的细胞（非增值细胞），对抗癌药不敏感，不易被化疗药物杀灭。常为肿瘤复发根源。,微波、射频、聚焦超声、液氮 氩氦刀，,解决癌症三大难题：,无限增值，转移，复发,解决方法：,阻断能量供应，改善微循环，减少肿瘤内部含氧状态，提高放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。,恶性肿瘤细胞增值图解增值DNA合成后期DNA合成前期G0G1,传统疗法,传统疗法,?,临床治愈？,姑息治疗？,手术切除,化 疗,放 疗,传统疗法传统疗法?手术切除化 疗放 疗,CR,：,complete response,；,PR,：,partial response,；,SD,：,stable disease,；,PD,：,progressive disease,；有效率,RR,（,response rate,）,=CR+PR,CR：complete response； PR：part,肿瘤治疗发展历程,传统疗法,手术切除,化疗,放射线治疗,靶向疗法,小分子靶向药,单抗,免疫疗法,调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力,谈一谈靶向治疗,肿瘤治疗发展历程传统疗法手术切除化疗放射线治疗靶向疗法小分子,一、,肿瘤治疗的概念及发展进程,二、,免疫治疗技术分类,三、,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,四、,免疫疗法,行业现状,五、,发展趋势,免疫治疗内容,一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫,免疫疗法,最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞,。,免疫疗法最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤,2011,年诺贝尔生理学或医学奖,布鲁斯博伊特勒,朱尔斯霍夫曼,拉尔夫,.,斯坦曼,2011,年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖,.,受体和先天性免疫激活方面的发展,发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用”,布鲁斯博伊特勒 朱尔斯霍夫曼 拉尔夫.斯坦曼2011,肿瘤免疫疗法作用机制,机制：,肿瘤细胞产生特异性抗原,树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给,T,细胞,未受抑制并且激活的,T,细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。,其中免疫调节,T,细胞（,Treg cell,）通过抑制,T,细胞或解除抑制来调节,T,细胞活性，避免,T,细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。,肿瘤免疫疗法作用机制机制：,一、,肿瘤治疗的概念及发展进程,二、,免疫治疗技术分类,三、,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,四、,免疫疗法,行业现状,五、,发展趋势,目录,一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫,肿瘤免疫治疗分类,免疫调节剂（非特异性）：,应用,免疫调节剂,增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素,-2,，胸腺肽，胸腺肽,；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；,肿瘤疫苗（主动免疫）：,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。,肿瘤疫苗,：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，,DC,疫苗,等,过继性免疫治疗（被动免疫）：,是将,活化的具有杀伤性的免疫细胞,转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。,目前可供转输的细胞有,CIK,细胞，,LAK,细胞，,CTL,细胞，,TIL,细胞,等。,免疫结合点阻断治疗：,针对,T,淋巴细胞抗原,4,（,CTLA-4,）的抗体（,Ipilimumab,）；另一针对,CD8,阳性,T,细胞的程序性死亡因子,PD1/PD-L1,的抗体,肿瘤免疫治疗分类免疫调节剂（非特异性）：,DC,疫苗,DC疫苗,Provenge,的作用是通过抗原提呈细胞（,APCs,）负载前列腺癌酸性磷酸酶（,PAP,）抗原。继而激活肿瘤特异性的,CD8+T,细胞，诱导抗前列腺免疫应答。,DC,疫苗,Provenge的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列,DC,疫苗,Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine,Median Survival:,6-10months,Dr.Ralph Steinman:,5years,Is the Cure for Cancer inside You?(NYT),A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer,Dr.Ralph Steinman,用制备的,DC,疫苗给自己治疗大大延长了生存期,DC疫苗Dr.Ralph Steinman:2011 Nob,活性杀伤的免疫细胞,-LAK,活性杀伤的免疫细胞-LAK,活性杀伤免疫细胞,-TIL,活性杀伤免疫细胞-TIL,活性杀伤免疫细胞,-CTL,活性杀伤免疫细胞-CTL,DC-CIK,DC-CIK,CAR,T,细胞免疫治疗,在,2011,年，美国的研究团队从淋巴癌（,lymphoma,）病患体内分理出的,T,细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别,B,细胞表面抗原,CD19,的,CAR(chimeric antigen receptor,),转入,T,细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达,CD18,的肿瘤细胞，但也清除了所有的,B,细胞，并减轻病情,这些研究显示，,我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用,CAR,基因修饰技术改造,T,细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破,。,CAR T细胞免疫治疗在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（,免疫结合点阻断治疗,ipilimumab,免疫结合点阻断治疗ipilimumab,非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（,BMS,突破性药物,PD1,）,非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）,自然杂志发表评论文章,癌症免疫治疗的时代来临,自然杂志发表评论文章癌症免疫治疗的时代来临,科学转化医学杂志发表文章,细胞治疗,-,未来医学的“第三大支柱”,科学转化医学杂志发表文章细胞治疗-未来医学的“第三大支柱,科学杂志发表,2013,年度十大科学突破,癌症免疫疗法为榜首,科学杂志发表2013年度十大科学突破癌症免疫疗法为榜首,一、,肿瘤治疗的概念及发展进程,二、,免疫治疗技术分类,三、,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,四、,免疫疗法行业现状,五、,发展趋势,目录,一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫,肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等,美国,Dendreon,公司,Sipuleucel-T(Provenge),的上市申请,成为第一支获批的,DC,疫苗,CAR-T,的研究也在快速发展,Kite,制药凭,CAR-T,实现,1.28,亿美元,IPO,FDA,宣布授予诺华用于白血病的,CAR-T,疗法,CTL019,突破性药物资格,;,已经上市的,Ipilimumab,和,Opdivo,分别为,CTLA-4,和,PD-1,阻断剂。这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。,上市药物,已上市药物临床效果令人惊喜,肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、,T,细胞受体疗法和嵌合抗原受体修饰的,T,细胞疗法、单克隆,T,细胞受体疗法、,CD47,单抗等、肿瘤疫苗等。,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、T细胞受体疗法,一、,肿瘤治疗的概念及发展进程,二、,免疫治疗技术分类,三、,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,四、,行业现状,五、,合作模式,Cooperation Discussion,目录,一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫,企业,平台,研究内容,双鹭药业,子公司迈迪生物,拥有免疫细胞药物载体基础和临床研究平台，免疫细胞治疗技术已获得专利，累计为,1.6,万人次提供治疗，为辽宁免疫细胞生物治疗重点实验室,北陆药业,51%,控股子公司中美康士,产品包括,CIK,、,DC,瘤苗、,DC-CIK,、,CTL,细胞，技术储备包括,NK,细胞、,TIL,细胞、多靶点,CTL,细胞、微移植、,CAR-T,、,PD1,抗体等,行业现状,花旗银行预测,基于一系列乐观的假设,(,适应症扩大到主要癌症种类,联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期,),的前提下,癌症免疫治疗药物在未来,10,年内有潜力成为一个,350,亿美元的市场,。,国内企业涉及肿瘤免疫治疗概况：,企业平台研究内容双鹭药业子公司迈迪生物拥有免疫细胞药物载体基,企业,平台,研究内容,中源协和,开始与天津的部分医疗机构合作，进行免疫细胞的尝试性治疗；已受理的两项专利为,CIK,细胞的制备方法和来源于围产期胎盘血高杀伤,K563,细胞的,CD3+CD56+,细胞的制备方法；专利技术,树突状细胞疫苗的制备方法,对激活,CD4+,细胞和,CD8+,细胞抗肿瘤细胞的能力较现有方法至少提高万倍以上,中珠控股,TNIi biotech,潜江制药与之合作开发蛋氨酸脑啡肽,(MENK),专利的新抗癌药物，目前已进入,FDAIII,期,香雪制药,拥有高亲和性,T,细胞受体（,TCR,）,介导的抗肿瘤过继免疫创新科研团队，主要针对以肺癌、肝癌和黑色素瘤为主的恶性实体瘤，目前处于临床治疗的准备阶段,和佳股份,DC-CIK,细胞治疗,行业现状,企业平台研究内容中源协和开始与天津的部分医疗机构合作，进行,企业,平台,研究内容,康恩贝,美国,KITE,公司,公司持有合资公司,70%,股权，,胎蛋白（,AFP,）,用于肝癌的治疗性疫苗药物目前正在美国进行,期临床试验,开能环保,子公司上海原能细胞科技有限公司,提供免疫细胞采集、分离、存储的服务；通过技术合作、投资等方式与国内外机构和专家开展免疫细胞治疗技术的研究与产品开发,冠昊生物,台湾鑫品生医,合作开展免疫细胞存储与培养业务,海欣股份,上海第二军医大学,主要思路是采用化疗去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性免疫，,2013,年,6,月开始,期临床,姚记扑克,成立上海细胞治疗工程技术研究中心有限公司，主要股东吴孟超医学科技基金会、白泽生物科技有限公司，公司以癌症的细胞免疫治疗、癌症的基因检测、细胞保存及医疗大数据四大业务为主,行业现状,企业平台研究内容康恩贝美国KITE 公司公司持有合资公司70,医疗机构,情况说明,中国人民解放军总医院,全军规模最大的综合性医院，国家重要保健基地之一，其肿瘤治疗包括手术、化疗和放疗，以及精准介入治疗、细胞移植治疗、分子靶向治疗等各种治疗手段。,湖南省肿瘤医院,三级甲等肿瘤专科医院，按病种建有,10,多个治疗中心，在巩固完善手术、放疗、化疗、中医、中西结合等综合治疗的同时，还开展了器官重建、功能保留、核素治疗等多种治疗手段。,北京大学肿瘤医院,肿瘤防治研究中心，在肿瘤学基础理论研究、常见主要肿瘤的临床诊断与治疗，胃癌高发现场的预防干预等领域均有创新性，在国内外具有较大影响。,复旦大学附属肿瘤医院,三级甲等肿瘤专科医院，设有上海市病理质控中心、放射治疗质控中心、肿瘤化疗质控中心，特别是在放疗、化疗领域具有较大的影响力。,应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构,医疗机构情况说明中国人民解放军总医院全军规模最大的综合性医院,医疗机构,情况说明,南方医院,南方医科大学（原第一军医大学）第一附属医院，医院在消化病诊治、肾病的综合治疗、血液病治疗、心血管病诊治、肿瘤综合和生物治疗等方面具有明显的技术特色与优势。,广州医科大学附属肿瘤医院,集医、教、研为一体的市级肿瘤专科医院，主要承担广州地区的肿瘤防治、研究的工作，设有多个临床重点肿瘤科室。,中国医学科学院肿瘤医院,我国第一个肿瘤专科医院，也是亚洲地区最大的肿瘤防治研究中心，具有放射治疗、外科、内科以及介入治疗、生物治疗等多种肿瘤治疗手段，在肿瘤基础研究领域已达到国际先进水平。,应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构,医疗机构情况说明南方医院南方医科大学（原第一军医大学）第一附,医疗机构,情况说明,中山大学肿瘤防治中心,国内规模最大的肿瘤学医教研基地之一，国家重点学科，为患者施行肿瘤综合治疗，包括手术、放疗、化疗、介入、微创、生物及中医中药等治疗措施。,中国人民解放军海军总医院,面向全国，为患者提供医疗技术服务的综合性医院，建有国内规模最大及技术水平最高的肿瘤放疗中心之一，在氩氦刀治疗癌症方面亦有一定的技术优势。,天津肿瘤医院,我国最大的肿瘤防治研究基地之一，在临床肿瘤外科诊治技术、肿瘤放射治疗与热疗、肿瘤生物治疗、肿瘤病理、肿瘤流行病学等五个方面具有学科优势，以外科技术优势著称于国内外。,应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构,医疗机构情况说明中山大学肿瘤防治中心国内规模最大的肿瘤学医教,根据卫生部新增的医疗项目，生物免疫治疗技术已纳入国家医保治疗项目范围。,从网上资料不完全统计：目前山西、陕西、江苏、南京、湖北、贵州、吉林、长春、新疆建设兵团等省市的一些市县均能够享受“生物细胞免疫治疗癌症技术的医保报销”。,资金,机制,医保范围,资金 机制医保范围,一、,肿瘤治疗的概念及发展进程,二、,免疫治疗技术分类,三、,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,四、,免疫疗法行业现状,五、,发展趋势,目录,一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫,中国产业信息网发布的,2013-2018,年中国抗肿瘤用药物市场运行态势及投资策略研究预测报告,指出：我国细胞免疫治疗目前还在以“第三类医疗技术”的名义进行，,2014,年,3,月,18,日国家卫计委在启动重大新药创制科技重大专项,2015,年度课题申报工作的通知中，明确将,PD-1,、,PD-L1,和,CTLA-4,列为肿瘤免疫重要新靶点。,发展方向,中国产业信息网发布的2013-2018年中国抗肿瘤,联合免疫疗法,随着临床研究人员积累的证据越来越多，作为,科学,杂志评出的,2013,年重要突破之一，癌症免疫疗法正在表现出对抗肿瘤的巨大潜力。目前的一个最大焦点便是将多种疗法混合搭配：例如，整合两种新的免疫疗法，或是将一种免疫疗法与一种靶向药物、放射疗法或化学疗法相结合。,几十种临床试验正在进行当中,从最近批准的免疫疗法药物依普利姆玛与另一种减缓血管生长的疗法相结合治疗黑色素瘤的一期研究，到测试依普利姆玛与化学疗法相结合是否优于单独依靠化学疗法治疗肺癌的三期临床试验。这些研究结果将使肿瘤学家更容易找到与癌症病人相匹配的治疗方法。但新疗法的潜在毒性依然是一个值得关注的问题。,联合免疫疗法随着临床研究人员积累的证据越来越多，作为科学,Thanks !,Thanks !,