佰美诺医院推广会主题讲座ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,佰美诺,创新专利药物,Primenor,A Patent Drug by Innovation,佰美诺创新专利药物PrimenorA Patent,1,佰美诺医院推广会主题讲座ppt课件,2,无氯化钠，更广泛的临床适用人群,安全性高，双通道排泄、无关肝药酶,独特机理，耐药率低且发展缓慢,快速杀菌，初始经验治疗治愈率高,抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌,佰美诺的临床价值,无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药,3,Intra-abdominal infections.curr Opin Cric.,2007,13:440-449,腹腔感染的病原学构成,肠球菌属,CA-IAI,HA-IAI,金葡菌,凝固酶阴性,链球菌属,大肠杆菌,肠菌属,假单胞菌属,拟杆菌属,念珠菌属,Incidence,（,%,）,10%,20%,30%,40%,Intra-abdominal infections.cur,4,厌氧菌在胆道感染中日益增多,0.0%,10.0%,20.0%,30.0%,40.0%,50.0%,60.0%,49.3% n=131,33.5% n=89,17.3%,n=46,厌氧菌,需氧,G,需氧,G,-,脆弱拟杆菌是胆道感染中最常见的厌氧菌,薛国杰等,.,中华检验医学杂志,.2003;3(2):112.,厌氧菌在胆道感染中日益增多0.0%10.0%20.0%30.,5,治疗腹腔感染通常需要覆盖厌氧菌,胃肠道内定植菌群常参与腹腔感染致病,越靠近结肠，定植的厌氧菌的种类和数量越多,消化道穿孔、阑尾炎、急性弥漫性腹膜炎、腹腔脓肿、肠梗阻、憩室炎、盲肠炎、结肠炎、直肠炎、坏死性小肠炎、梗阻（化脓性）胆道感染等抗感染治疗均需覆盖厌氧菌,Clin Drug Invest,2008; 28:71-79,治疗腹腔感染通常需要覆盖厌氧菌胃肠道内定植菌群常参与腹腔感染,6,佰美诺,广谱、强效,非典型病原体,G+,菌,G-,菌,厌氧菌,抗酸菌,佰美诺,阿齐霉素,+,头孢克洛,-,+,头孢曲松,-,+,左氧氟沙星,-,+,莫西沙星和不同种类抗菌药物间不存在交叉耐药,Exp. Opin. Invest. Drugs.,8(2),181-199(1999),Int. J. Antimicrobial Agents,33(1), 52-57 2009,佰美诺广谱、强效非典型病原体G+菌G-菌厌氧菌抗酸菌佰美诺,7,腹腔感染常见病原体,莫西沙星,左氧氟沙星,头孢曲松,G,-,菌,大肠埃希菌,+,+,+,克雷伯菌,+,+,+,ESBLs-ECO/KPN,+,+,O,肠杆菌,+,+,+,G,菌,肺炎链球菌,+,+,+,肠球菌,O,O,金葡菌,(MSSA),+,+,+,厌氧菌,放线菌,+,-,+,脆弱拟杆菌,+,O,O,消化链球菌,+,+,+,The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2010,佰美诺覆盖消化道感染常见病原体,腹腔感染常见病原体莫西沙星左氧氟沙星头孢曲松G-菌大肠埃希菌,8,佰美诺,对,厌氧菌,的,敏感,性,Antimicrob Agen Chemother, 2004, 48:10121016,佰美诺对厌氧菌的敏感性Antimicrob Agen Ch,9,无氯化钠，更广泛的临床适用人群,安全性高，双通道排泄、无关肝药酶,独特机理，耐药率低且发展缓慢,快速杀菌，初始经验治疗治愈率高,抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌,佰美诺的临床价值,无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药,10,小时,1,2,3,4,5,6,7,8,9,3,6,9,12,15,18,21,24,log,10,cfu/mL,对照组,左氧氟沙星,750mg,莫西沙星,400mg,大肠埃希菌活菌计数较左氧氟沙星减少了,50%,Journal of Antimicrobial Chemotherapy,(2006) 58, 96096,佰美诺,1.5,小时,快速杀死主要致病菌,小时1234567893691215182124log10,11,佰美诺,快速杀死主要致病菌,佰美诺,-400,mg,2,小时内杀死99.9%的细菌,0246810 12 14 16 18202224262830,8,7,6,5,4,3,2,1,时间 (小时,),未发现任何菌株的再次生长,Log,10,cfu/mL,菌株（肺炎链球菌）：,青霉素,红霉素,耐药,敏感,耐药,敏感,耐药,耐药,耐药,敏感,敏感,敏感,耐药,耐药,左氧氟沙星达成同样效果需要,7,小时,佰美诺快速杀死主要致病菌0246810 12,12,所有患者,4,小时内使用抗菌素,4,小时后使用抗菌素,已校正的,OR,p,值,30,天死亡率,12.0,11.6,12.7,0.85,.005,住院死亡率,7.0,6.8,7.4,0.85,.03,住院时间,5,天,(%,，中位数,),43.3,42.1,45.1,0.90,.003,30,天再入院率,13.4,13.1,13.9,0.95,.34,早期使用抗生素对预后的影响,Arch Intern Med,2004; 164:637-44,所有患者4小时内使用抗菌素4小时后使用抗菌素已校正的ORp,13,细菌学治愈率，,P=0.04,82%,临床治愈率，,P,0.05,55%,83%,55%,莫西沙星单药治疗，,n=43,哌拉西林他唑巴坦，,n=44,Ann. Surg. 244,(2),204-211(2006),院内获得性,cIAI,细菌学治愈率，P=0.0482%临床治愈率，P0.0555,14,莫西沙星治疗复杂腹腔感染的疗效和安全性的,Meta,分析,Chinese,. Journal of New Drugs,2013 22(2),莫西沙星,对照组,83.45%,MXF Vs CRO+MTR,85.71%,79.78%,78.06%,72.34%,87.94%,90.20%,82.57%,MXF Vs TZP+AMC,MXF Vs CSL+LVX,MXF Vs ETP,P,0.03,83.87%,MXF Vs CRO+MTR,87.46%,78.0%,77.3%,91.16%,87.5%,MXF Vs TZP+AMC,MXF Vs ETP,临床治愈率,细菌清除率,莫西沙星治疗复杂腹腔感染的疗效和安全性的Meta分析Chin,15,溃疡愈合率,90.3%,HP,根除率,87.5%,90.6%,84.3%,莫西沙星组,标准三联组,陕西医学杂志,2011,40(3):354-355,CFX/AMX/OMP,61.7%,60.0%,88.3%,91.7%,76.7%,73.3%,溃疡愈合率,HP,根除率,LFX/AMX/OMP,MFX/AMX/OMP,医学研究杂志,2010,39(3):111-113,对照组,75.5%,莫西沙星组,83.3%,62.5%,71.4%,ITT,分析,HP,根治率,PP,分析,HP,根治率,陕西医学杂志,2011,40(3):354-355,莫西沙星三联疗法根除,HP,既往标准三联疗法治疗失败的患者,莫西沙星,+,阿莫西林,+,雷贝拉唑,l,周疗法,PP,分析,Hp,根除率为,80.3,，符合,Maastricht,共识中对治疗方案根除率,80,的要求，是可供选择的补救治疗方案,溃疡愈合率90.3%HP根除率87.5%90.6%84.3%,16,免疫调节和抗炎效应；,快速杀灭细菌同时，内毒素释放水平低；,抑制单核细胞中促炎症细胞因子（,TNF-,、,IL-1,）的释放；,对肺链导致的人体呼吸道细胞损伤有挽救作用；,显著破坏和抑制病原菌产生的粘液和生物被膜。,起效快、症状改善快的非细菌学因素,免疫调节和抗炎效应；起效快、症状改善快的非细菌学因素,17,轻,-,中度感染,严重感染,单一用药,头孢西丁,厄他培南,莫西沙星,替加环素,替卡西林,/,克拉维酸,亚胺培南,/,西司他丁,美罗培南,多利培南,哌拉西林,/,他唑巴坦,联合用药,头孢唑啉，头孢呋辛，头孢曲松或,头孢噻肟,+,甲硝唑,氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙星）,+,甲硝唑,头孢他啶，头孢吡肟,+,甲硝唑,氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙星）,+,甲硝唑,IDSA,复杂性腹腔感染的抗感染药物选用指南,Complicated Intra-abdominal Infection Guidelines, CID.,2010:50 15(January),轻-中度感染严重感染单一用药头孢西丁亚胺培南/西司他丁联合用,18,莫西沙星,或一、二代头孢,/-,内酰胺酶抑制剂复方制剂,轻度急性胆囊炎,轻度急性胆管炎,急性胆道系统感染的诊断和治疗指南（,2011,）,China J. Dig. Surg, February 2011, VOL.10, No. 1,莫西沙星或一、二代头孢/-内酰胺酶抑制剂复方制剂轻度急性胆,19,感染类型,治疗方法,原发性腹膜炎,(,自发性细菌性腹膜炎,),一般首选第,3,代头孢菌素,(,头孢曲松，头孢噻肟,),喹诺酮类是备选药物：环丙沙星,400mg IV q12h,，氧氟沙星,400mg IV q12h,，左氧氟沙星,500,750mg IV qd,，,莫西沙星,400mg IV qd,；尤其适用于对青霉素和头孢菌素过敏者,继发性腹膜炎,门诊：口服环丙沙星、左氧氟沙星、,莫西沙星,；,住院：宜静脉给药,重症：应与,-,内酰胺类和抗厌氧菌药,(,甲硝唑,),联用,急性阑尾炎非手术治疗：环丙沙星、左氧氟沙星口服，不推荐静脉用药,复杂性腹腔感染：环丙沙星,/,左氧氟沙星与,-,内酰胺类联合使用；,单用莫西沙星,(400mg IV qd),急性胆道感染和胆源性细菌性肝脓肿,环丙沙星或左氧氟沙星与甲硝唑配伍，或,单用莫西沙星,肝移植术后胆道感染情况复杂，喹诺酮类应与,-,内酰胺类联合应用,急性坏死性胰腺炎继发感染,环丙沙星、左氧氟沙星,(,均与甲硝唑联用,),，或,单用莫西沙星,重症：抗感染治疗要加大力度，如用碳青霉烯类,(,亚胺培南，美罗培南,),黎沾良，,腹部外科,，,2006,；,19(4),：,204-207,国内建议治疗方案,感染类型治疗方法 原发性腹膜炎(自发性细菌性腹膜炎)一般首选,20,无氯化钠，更广泛的临床适用人群,安全性高，双通道排泄、无关肝药酶,独特机理，耐药率低且发展缓慢,快速杀菌，初始经验治疗治愈率高,抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌,佰美诺的临床价值,无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药,21,降阶梯治疗方案应用广谱药物面临的问题,耐药菌株容易被筛选并增殖,降阶梯治疗方案应用广谱药物面临的问题耐药菌株容易被筛选并增殖,22,氟喹诺酮的作用机理,氟喹诺酮的作用机理,23,佰美诺,最优构效喹诺酮,减少主动外排引起耐药 (,肺炎链球菌,，,金黄色葡萄球菌,),增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌,不经,P450,酶系代谢，减少药物间相互作用,阿扎环,环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用,NH,N,N,F,H,H,O,O,O,OH,H,3,C,*,HCI,1,2,3,4,5,6,7,8,避免被卤素取代，,减少光毒性,抗拓扑异构酶,、,，减少耐药性的产生,改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性,佰美诺最优构效喹诺酮减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌，,24,病原体,体外,(,MIC,90,),靶组织所达到的浓度远远超过,MIC,90,肺炎链球 (0.25),肺炎支原体 (0.12),卡他莫拉 (0.06),流感嗜血,(0.06),Expert Rev. Anti Infect. Tber,. 7(6) 2009,血浆,唾液,胆汁,支气管粘液,肺泡巨噬细胞,上皮粘液层,上颌窦,筛窦,鼻息肉,胰腺,组织,腹膜渗出液,妇科,组织,病原体 体外靶组织所达到的浓度远远超过MIC9,25,AUIC,时间,PAE,MIC,AUIC,: Amount of,Active,Antibiotic Patient is Receiving (Exposure),浓度 (,mg/L),C,max,AUC,TMIC,喹诺酮类,PK/PD,相关参数,AUIC = AUC,0-24,/MIC,反映药物的杀菌活性,Cmax / MIC,AUIC 时间PAEMICAUIC: Amount of,26,AUC,24,/MIC or AUIC, 125,C,max,/MIC,10 12.5,预测喹诺酮类良好疗效的,PK/PD,参数值,AUC24/MIC or AUIC 125Cmax/MIC,27,预防耐药，,AUIC,125,有效，,AUIC,35,游离药物抗肺炎链球菌,AUIC,Clin. Infect. Dis,. 41(Suppl.2),s127-s135(2005),预防耐药，AUIC125有效，AUIC35游离药物抗肺炎,28,防突变浓度,(,MPC),MPC,是防止细菌产生耐药突变的抗菌药物浓度,实验表明,MPC,通常高于,MIC,4-8,倍,应用,MPC,值，能预测药物在达到,清除感染,目的同时，能否兼顾,防止耐药,的产生,Antimicrob Agents Chemother,. 2003;47:440-441.,喹诺酮,MIC,90,MPC,90,C,max,T,MPC,90,莫西沙星,0.25,2,4.5,18h,左氧氟沙星,1,8,5.7,0,防突变浓度 (MPC)MPC 是防止细菌产生耐药突变的抗菌药,29,19th ECCMID,，,May 2009,，,Helsinki,Finland,EUCAST,折点,对肺炎链球菌耐药变化,敏感率,%98.797.199.196.794.9,耐药,率,%02.20.92.23,.,0,年度,20072008200920102011,Mohnarin,20072011,年监测报告,19th ECCMID，May 2009，Helsinki,30,-,内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类,不同种类间,无交叉耐药,交叉耐药对莫西沙星耐药率影响不大,相同种类间,有交叉耐药,J. Antimicrob. Chemother.,33(4),685-706 (1994),对铜绿、鲍曼、,MRSA,中敏，联合用药,莫西沙星尚,无天然耐药,-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类 不同种类间 交叉耐药,31,无氯化钠，更广泛的临床适用人群,安全性高，双通道排泄、无关肝药酶,独特机理，耐药率低且发展缓慢,快速杀菌，初始经验治疗治愈率高,抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌,佰美诺的临床价值,无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药,32,佰美诺,最优构效喹诺酮,减少主动外排引起耐药 (,肺炎链球菌,，,金黄色葡萄球菌,),增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌,不经,P450,酶系代谢，减少药物间相互作用,阿扎环,环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用,NH,N,N,F,H,H,O,O,O,OH,H,3,C,*,HCI,1,2,3,4,5,6,7,8,避免被卤素取代，,减少光毒性,抗拓扑异构酶,、,，减少耐药性的产生,改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性,佰美诺最优构效喹诺酮减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌，,33,佰美诺,的安全性,肝肾双通道代谢与消除,排泄途径,原型,代谢产物,硫化物,(M1),葡萄糖醛酸甙,(M2),肾脏,/,尿液,20%,-,16%,胆汁,/,粪便,25%,38%,-,尿中原型药物浓度：,64.4mg/L,J. Antimicrob . Chemother.,43(Suppl. 2),83-90(1999),Int. J. Antimicrob. Agents,31(1),21-26(2008),佰美诺的安全性肝肾双通道代谢与消除排泄途径原型代谢产物硫,34,国家科技部十二五重大新药创制专项,盐酸莫西沙星原料及其制剂的技术再创新与产业化,2013ZX0902003,国家科技部十二五重大新药创制专项盐酸莫西沙星原料及其制剂的技,35,专利的,水溶盐析法精制产品，产品纯度高，达到单个杂质小于,0.1%,，总杂质小于,0.2%,。,0.3%,0.5%,专利的水溶盐析法精制产品，产品纯度高，达到单个杂质小于0.1,36,全球率先发现并分离出新杂质,全球率先发现并分离出新杂质,37,血管刺激、中枢兴奋、皮疹，和输液速度有关,输液中反应,常见，发生率与其他抗菌药物相似,胃肠道不适,罕见、极罕见，低于左氧和培氟沙星,关节和肌腱,6ms,，极为罕见，与左氧发生率相似,QT,间期延长,与其他抗菌药物相比，未增加风险,艰难梭菌腹泻,0.1%,，无临床意义、无严重事件,血糖紊乱,理论存在，未见公开报道，,8,位甲氧基,光敏感性,理论存在，国内未见公开报道,肝脏毒性,安全耐受性,Clin. Ther.,26(7),940-950 (2004),Guide of China medicine,21(9),186-188 (2011),Drug Saf.,28(5),443-452 (2005),国外医药抗生素分册,27(3),105-109(2006),Chest,128(5),3398-3406(2005),中国医院用药评价与分析,，,7,（,2,），,93-95,（,2007,）,血管刺激、中枢兴奋、皮疹，和输液速度有关 输液中反应常见，发,38,无氯化钠，更广泛的临床适用人群,安全性高，双通道排泄、无关肝药酶,独特机理，耐药率低且发展缓慢,快速杀菌，初始经验治疗治愈率高,抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌,佰美诺的临床价值,无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药,39,全球唯一无氯化钠莫西沙星注射液,全球唯一无氯化钠莫西沙星注射液,40,佰美诺医院推广会主题讲座ppt课件,41,佰美诺医院推广会主题讲座ppt课件,42,左氧不能覆盖厌氧菌,佰美诺相对于左氧增强了抗,G,、非典型病原体活性,防耐,药变异,抗菌,活性,临床,疗效,抗菌,谱,起效,速度,安全性,Primenor Vs Levofloxacin,佰美诺可在体内,T,MPC,可达,18,小时,佰美诺,AUIC,125,，左氧仅在,40,左右,杀菌速度快（,ECO 1.5h,）,临床症状改善速度有显著差异,佰美诺症状缓解率、临床治愈率、细菌学治愈率均高于左氧，在中重度、老年患者中差异尤为明显,肝肾功能不全患者无需调整剂量,左氧不能覆盖厌氧菌佰美诺相对于左氧增强了抗G、非典型病原体,43,安全性高,广谱覆盖,优于左氧,快速起效,强效治愈,延缓耐药,经验治愈,更广泛人群,佰美诺,合并用药，治疗“迟发”院内感染,“早发”性院内获得感染,单药治疗社区获得性感染,安全性高广谱覆盖优于左氧快速起效强效治愈延缓耐药经验治愈佰美,44,规格：,莫西沙星,0.4g,，,20ml/,支,用法用量：,临用前将盐酸莫西沙星注射液,1,支（含莫西沙星,0.4g,）用,5%,葡萄糖注射液,250ml,稀释,或用,0.9%,氯化钠注射液,250ml,稀释,也可使用微量注射泵,每次的滴注时间推荐为不少于,90,分钟。,佰美诺用法用量,规格：佰美诺用法用量,45,佰美诺医院推广会主题讲座ppt课件,46,