评价骨质疏松治疗的早期指标-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨标志物评价骨质疏松 疗效早期指标,1,骨标志物评价骨质疏松 疗效早期指标1,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述,骨转换生化标志物分类,骨转换生化标志物临床应用,2,主 要 内 容骨转换生化标志物概述2,精品资料,3,精品资料3,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,4,4,骨的组成,骨组织的构成成分：无机物和有机物。,无机物：占骨重,70%,，,也称为骨盐，这些骨盐大都沉积在胶原纤维中。,95%,是钙和磷，次要矿物质是镁、钠、钾等。,有机物：占骨重,30%,，,胶原,(,型胶原,),占有机物,90%,，形成胶原纤维,非胶原占,10%,，,骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白,等,5,骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。5,骨转换生化标志物,-,骨标志物定义,在骨转换过程中产生的一些骨合成与分解的代谢产物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。,可用于评价骨吸收和骨形成是否正常，提示潜在的骨骼疾病。,骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，,6,骨转换生化标志物 -骨标志物定义在骨转换过程,型,前胶,原氨,基端,前肽,型,胶原,羧基,端肽,N,端骨钙素,骨代谢周期,：转换,&,重建,骨转化指标：反应成骨细胞活性,骨吸收指标,骨形成指标,7, 型 型N 端骨钙素骨代谢周期：转换&重建骨转化指标：反,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述,骨转换生化标志物分类,骨转换生化标志物临床应用,8,主 要 内 容骨转换生化标志物概述8,骨代谢生化标志物分类,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,骨代谢生化标志物临床应用指南,.,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,.2015,8(4):283-293.,9,骨代谢生化标志物分类中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代,骨形成标志物,反映成骨细胞功能状态,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,骨代谢生化标志物临床应用指南,.,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,.2015,8(4):283-293.,10,骨形成标志物反映成骨细胞功能状态中华医学会骨质疏松和骨矿盐,1,型胶原,前胶原,=,PINP,+,1,型胶原,+,PICP,PINP-1,型前胶原氨基端前肽,11,1型胶原前胶原 = PINP + 1型胶原 + PICPPI,骨吸收标志物,反映全身骨骼,代谢状态和动态变化,骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织产物。,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,骨代谢生化标志物临床应用指南,.,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,.2015,8(4):283-293.,12,骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化骨吸收过程中由,I,型胶原,C,端肽及,N,端肽,13,I型胶原C端肽及N端肽13,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述,骨转换生化标志物分类,骨转换生化标志物临床应用,14,主 要 内 容骨转换生化标志物概述14,骨代谢生化标志物临床意义,协助代谢性骨病的诊断与鉴别诊断,评估代谢性骨病病情变化,评估代谢性骨病治疗的效果,预测骨丢失和骨折风险,骨代谢生化,标志物,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,骨代谢生化标志物临床应用指南,.,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,.2015,8(4):283-293.,15,骨代谢生化标志物临床意义协助代谢性骨病的诊断与鉴别诊断评估代,PINP-1,型前胶原氨基端前肽临床意义,PINP,是,1,型胶原沉集于基质之前释放出的物质，可反映,1,型胶原形成速率,当成骨细胞活性增强时，,I,型胶原合成增多，,PINP,在血液中浓度增高,16,PINP-1型前胶原氨基端前肽临床意义PINP是1型胶原沉,P1NP,升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者。儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、,肿瘤,骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等。,P1NP,在预测,OP,的发生、评价骨量、监测抗,OP,疗效等都有较高的特异性和敏感性,。,P1NP-1,型前胶原氨基端前肽临床意义,17,P1NP 升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者。儿童发育期、妊娠,临床意义：疗效监测,PTH,类药物治疗患者,:,三个月后,t,PINP可上升,150,相对于基础值，如果,P,I,NP,再次检测时上升,40%,提示促进骨合成治疗成功,P1NP-1,型胶原氨基端前肽临床意义,18,临床意义：疗效监测P1NP-1型胶原氨基端前肽临床意义18,I,型胶原,C,端肽（,-,CTX,）,-,CTX,又称,-Crosslaps,（,胶原降解产物）,存在于成熟的骨胶原中，,当破骨细胞活性增强时 骨胶原溶解释放,I,型胶原蛋白，再分解为,NTX,，,CTX,。,它们均为胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。,19,I型胶原C端肽（ - CTX）19,I,型胶原,C,端肽,骨基质的有机成分中，,90%,是由,I,型胶原组成的。,在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合,成与分解。因此，,I,型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血流中，其检测水平是相对稳定的。,检测,-,CTX,可以了解骨转换的程度。,20,I型胶原C端肽骨基质的有机成分中，90%是由I型胶原组成的。,I,型胶原,C,端肽,在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，,I,型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。重要的,I,型胶原分解片段是,C,端肽（,-,CTX,）。,检测血清,C,端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。,21,I型胶原C端肽 在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸,检测,-,CTX,临床应用,-,CTX,升高的意义：,原发性骨质疏松患者高转换型升高,女性绝经后高于绝经前；,老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。,代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢等疾病明,显升高。,22,检测- CTX临床应用- CTX升高的意义： 22,骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。,绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高,BGP,、,CTX,增加,1,倍,小梁骨流失速度增加,1.8-2.0,倍；,标志物的临床应用,1.,监测骨丢失速率,23,骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。标志物的临,2.,预测骨折风险,高转换状态与骨密度在预测骨折风险度具有同等价值：,-,CTX,每增高,1,倍，髋骨骨折的风险增高,1.7,倍。,对于绝经后妇女：可作为独立于,BMD,预测骨折风险，并对,BMD,起到补充作用；骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠。,标志物的临床应用,24,2. 预测骨折风险高转换状态与骨密度在预测骨折风险度具有同等,3,，,监测药物治疗反应,抗骨,吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度,骨转换指标的变化往往发生,在骨密度变化之前,骨吸收指标通常,3-6,个月出现下降,骨形成指标变化晚于骨吸收指标，治疗,6-12,个月出现变化,下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标,骨转换指标的变化和骨密度的变化,存在相关性,Adapted from,Looker AC et al.,Osteoporos Int,11:467-480; 2000,标志物的临床应用,25,3，监测药物治疗反应Adapted fro,平均百分比改变,尿,NTX,BALP,阿仑膦酸钠治疗,10,年骨转换指标变化,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,年数,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,ALN 10 mg,ALN 20 mg/ALN 5 mg/,安慰剂,ALN 5 mg,年数,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,-90,-80,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,Adapted from Bone HG et al,N Engl J Med,2004;350:11891199.,NTx =,尿1型胶原,N,端肽,BSAP =,血浆骨骼特异性碱性磷酸酶,骨转换率降低至绝经前的正常范围内,26,平均百分比改变尿NTXBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标,特立帕肽治疗后,PICP/PINP,变化与腰椎骨密度改善相关,27,特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关2,药物治疗三个月后,P,I,NP,即可判断治疗效果,合成治疗：,用,特立帕肽,治疗,在开始治疗后,3,个月总,P1NP,即显示,150,的增加。,增加,40,表明治疗是成功的。,抗骨吸收治疗：,用双膦酸盐（阿仑唑奈）治疗总,P1NP,下降,80%,，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。,对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总,P1NP,下降超过,40,就表明抗再吸收治疗是成功的。,用,P1NP,监测治疗,28,药物治疗三个月后PINP即可判断治疗效果合成治疗：用P1,抗再吸收治疗三个月后,-C,TX,即可判断治疗效果（,治疗监测）,期望值：,3,个月后从基础值至少降低,35-55%,抗骨吸收治疗：用二膦酸盐治疗,3,周,-CTX,明显下降。,突然停止治疗导致,-CTX,即刻升高,对治疗有反应的患者维持在低水平上。,而对治疗无反应的患者或从未接受治疗的患者则停留在基线水平。,29,抗再吸收治疗三个月后-CTX即可判断治疗效果（治疗监测,治疗前基础值，治疗后3个月，之后每,6,12,个月,监控一次,治疗前基础值，治疗后,3,个月，之后每,6,12,个月,监控一次,至少下降,40,至少增加,40,抗再吸收治疗,合成代谢治疗,骨形成,标志物,total P1NP,治疗前基础值，治疗后,3,个月，每,6,12,个,月监控一次,至少下降,35,55,抗再吸收治疗,骨再吸收,标志物,-CrossLaps,（,-,CTX,）,检测间隔,期望值,治疗,类型,Elecsys,P1NP/,-CTX,的临床应用和使用建议,（,IOF,）,30,治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次至少下,P1NP/,-CTX,监测,骨质疏松治疗推荐流程,诊断骨质疏松,开始治疗,检测标志物的基础值,-CTX-,抗再吸收治疗,P1NP-,合成代谢治疗,3,个月后监测骨标志物,P1NP,或,-CTX,抗再吸收治疗后,-CTX,无明显降低,抗再吸收治疗后,-CTX,下降大于,35-55%,或P1NP下降小于40%,合成代谢治疗后,P1NP,无明显升高,合成代谢治疗后,P1NP,明显上升,（大于,40%,）,维持目前治疗,继续监控,每隔,6-12,个月一次,询问依从性、胃肠道副作用,必要时调整治疗方案,31,P1NP/-CTX监测骨质疏松治疗推荐流程诊断骨质疏松开始,总 结,骨转换标志物,P1NP/,-CTX,是评估骨质疏松的敏感指标，在早期比,BMD,有更好的敏感性,骨转换标志物,P1NP/,-CTX,可以：,在治疗后三个月即能监测治疗是否有效,帮助鉴别服药依从性差的患者,帮助鉴别对治疗方案无效的患者,预测患者治疗后骨折风险的降低和,BMD,的改变情况,帮助鉴别骨量丢失的患者,骨标志物检测的血样采集在清晨空腹情况下9：00前采取，能减少昼夜节律及食物的影响，提高检测准确率,32,总 结骨转换标志物P1NP/-CTX是评估骨质疏松的敏感指,