无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议课件

*,Aolida Medical Group,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议,0,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议0,目前,9,种已知的、传统的心血管危险因素预测未来发生心肌梗死的可能性为,90%,，余下,10%,影响预测结果的危险因素仍在探索中。高尿酸血症（,Hyperuricemia, HUA,）常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、,2,型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等伴发，因此长期以来被认为是代谢异常的一种标记。近,30,年来，关于,HUA,与临床预后的关系进行了多项大规模观察性研究，共有约,40,余万例以上的观察对象，采用多因素回归和,COX,风险回归模型分析，一致证实,HUA,是心血管疾病的危险因素。目前尚没有循证证据显示降低血尿酸可降低心血管事件风险，所以指南没有把,HUA,列为心血管疾病的独立危险因素。但鉴于高尿酸与血管、心脏、肾脏不良预后密切相关，降尿酸治疗有望成为一种心血管疾病防治的新途径。,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,1,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识第二版,2002,年日本痛风核酸代谢协会在全球第一个提出，对无症状,HUA,应根据心血管危险因素或并存的心血管疾病给予分层治疗。,2009,年我国发表,心血管疾病合并无症状高尿酸血症中国专家共识,，引起我医学界对高尿酸血症的重视，全国各地先后组织了多场讨论，吸引了多个学科的参与。通过讨论，达成如下共识，,HUA,是一种心血管危险因素，与心血管预后相关。但临床医生对无症状,HUA,处理观点仍不一致，无症状,HUA,治疗标准如何确定，如何选择治疗药物，仍是目前临床存在的问题。鉴于近,1,年来有关高尿酸血症的相关研究和荟萃分析大量发表，中华医学会心血管病学分会和中国老年学学会心脑血管病专业委员会组织相关领域专家，重新就,HUA,和心血管疾病的关系以及治疗的必要性进行讨论，最终达成如下共识。,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,2,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识第二版,从欧美发达国家的流行病学数据看，,HUA,的患病率随着国家经济水平的提高而增加，与糖尿病、高血脂症有着相似的流行趋势，提示,HUA,与生活方式密切相关。我国的流行病学资料支持这一推论。上世纪,80,年代初期,方圻等调查显示中国男性,HUA,的患病率为,1.4%,，女性为,1.3%,。,90,年代中期以后调查显示男性,HUA,患病率为,8.2%-19.8%,，女性为,5.1%-7.6%,。,10,年间我国,HUA,患病率平均约增加了,10,倍。而且南方和沿海经济发达地区,HUA,的患病率较同期国内其他地区高,应该与该地区生活水平提高快,进食海产品和高蛋白、高胆固醇食物较多有关。,HUA,的流行病学,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,3,HUA的流行病学无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国,根据近年各地,HUA,患病率的报道，保守估计目前我国约有,HUA,者,1.2,亿，约占总人口的,10%,，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧。,HUA,的流行病学,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,4,HUA的流行病学无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国,尿酸是人体嘌呤代谢的产物。人体嘌呤来源有两种，内源性为自身合成或核酸降解（大约,600mg/d),，约占体内总尿酸量的,80%,；外源性为摄入嘌呤饮食（大约,100mg/d,），约占体内总尿酸量的,20%,。在正常状态，体内尿酸池为,1200mg,，每天产生尿酸约,750mg,，排出约,800-1000mg,，,30%,从肠道和胆道排泄，,70%,经肾脏排泄。肾脏是尿酸排泄的重要器官，如果肾肌酐清除率减少,5%-25%,，就可导致,HUA,。正常情况下，血液中尿酸盐饱和度为,6.7mg/dl,，人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡，凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加。,与,HUA,相关的危险因素,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,5,与HUA相关的危险因素无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建,HUA,与年龄、性别、地区分布、种族、遗传、和社会地位都有一定关系。随年龄增加、男性、一级亲属中有,HUA,史、静坐的生活方式和社会地位高的人群以及存在心血管危险因素和肾功能不全患者易发生,HUA,。,进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（啤酒、白酒）以及剧烈体育锻炼均可使血尿酸增加。某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如噻嗪类利尿剂、复方降压片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛尔等都阻止尿酸排泄。,与,HUA,相关的危险因素,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,6,与HUA相关的危险因素无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建,1,、诊断标准：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男,420umol/l(7mg/dl),或女,357umol/l(6mg/dl),，且没有痛风发作。,无症状,HUA,的诊断,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,7,1、诊断标准：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平,2,、,HUA,的分型诊断：分型诊断有助于发现,HUA,病因，给予针对性治疗。,HUA,患者低嘌呤饮食,5,天后，留取,24,小时尿检测尿尿酸水平。,（,1,）尿酸排泄不良型：尿酸排泄少于,0.48mg/kg/h,，尿酸清除率（,Cua,尿尿酸,x,每分钟尿量,/,血尿酸）,6.2ml/min,。,（,2,）尿酸生成过多型：尿酸排泄大于,0.51mg/kg/h,，尿酸清除率,6.2ml/min,。,（,3,）混合型：尿酸排泄超过,0.51mg/kg/h,，尿酸清除率,10%,为尿酸生成过多型，,398umo/l,者，远期糖耐量异常和,2,型糖尿病的发病危险比,357umol/l (6mg/dl),是冠心病的独立危险因素，血尿酸,416.5 umol/l (7mg/dl),是脑卒中的独立危险因素。,HUA,与心血管疾病,-HUA,与冠心病,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,19,HUA与心血管疾病 -HUA与冠心病 无症状高尿酸血症合,对于已确诊冠心病患者，,Bickel,等发现血尿酸,7.5mg/dl,（,433umol/l,）人群的死亡率是血尿酸,8.5mg/dl (476umol/l),者肾衰竭风险较尿酸在,5.0-6.4mg/dl (298umol/l- 381umol/l),者增加,8,倍。血尿酸男性,7.0mg/dl (420umol/l),女性,6.0mg/dl (357 umol /l),终末期肾病的发生危险分别增加,4,倍和,9,倍。,HUA,与肾脏损害,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,26,HUA与肾脏损害 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中,最近两项大规模前瞻性长期随访研究进一步证实，血尿酸每升高,1mg/dl,，肾脏病风险增加,71%,，肾功能恶化风险（,GFR,下降,3ml/min/1.73ml/,年）增加,14%,。与血尿酸正常人群相比，血尿酸在,7.0-8.9mg/dl,人群新发肾脏疾病的危险增加,2,倍，,9mg/dl,人群新发肾脏疾病风险增加,3,倍。,另一项研究显示，血尿酸对女性肾功能的影响更严重，基线血,UA,水平,480 umol/l,与,UA,水平,20ml/min,的肾功能不全患者。,用法：成人起始剂量,50mg(1,片,),每日一次，,1-3,周后根据血尿酸水平调整剂量至,50,或,100mg/d,，早餐后服用。有肾功能不全时（,Ccr60ml/min,）推荐剂量为,50mg/,日一次。,降低血尿酸的药物,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,40,增加尿酸排泄的药物 降低血尿酸的药物 无症状高尿酸血,注意事项：,a.,应用时须碱化尿液，尤其已有肾功能不全，注意定期监测清晨第一次尿,PH,值，将尿,PH,维持在,6.2-6.9,之间。同时保证每日饮水量,1500ml,以上。,b.,注意监测肝肾功能。,c.,该类药物由于促进尿酸排泄，可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积，,有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。,降低血尿酸的药物,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,41,注意事项： 降低血尿酸的药物 无症状高尿酸血症合并心血管疾,碱化尿液,碳酸氢钠有碱化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用。可用碳酸氢钠,3-6g/d,，分,3,次口服，将尿,PH,维持在,6.2-6.9,范围最为合适，有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出，尿,PH,超过,7.0,易形成草酸钙及其他类结石的形成。,降低血尿酸的药物,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,42,碱化尿液 降低血尿酸的药物 无症状高尿酸血症合并心血管疾病,抑制尿酸合成,黄嘌呤氧化酶抑制剂,代表药物为别嘌醇。实验室研究表明，别嘌醇具有降尿酸外作用，能够减少血管氧化应激，改善血管内皮功能，降低炎症分子如可溶性细胞间粘附分子,-1,在体外的表达。,降低血尿酸的药物,-,-,别嘌醇,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,43,抑制尿酸合成 黄嘌呤氧化酶抑制剂降低血尿酸的药物-,用法：别嘌醇，成人初始剂量一次,50mg,，一日,1,2,次，每周可递增,50,100mg,，至一日,200,300mg,，分,2,3,次服，一日最大量不得大于,600mg,。,每,2,周测血尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增剂量，至血尿酸恢复到,357umol/l(6mg/dl),以下，后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。,降低血尿酸的药物,-,-,别嘌醇,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,44,用法：别嘌醇，成人初始剂量一次50mg，一日12次，,肾功能下降时达到能耐受的最低有效剂量即可，如,Ccr60ml/min,，别嘌醇推荐剂量为,50mg-100mg/,日，,Ccr15ml/min,禁用。,儿童治疗继发性高尿酸血症常用量：,6,岁以内每次,50mg,，一日,1,3,次；,6,10,岁，一次,100mg,，一日,1,3,次。剂量可酌情调整。,同样需要多饮水，碱化尿液。,降低血尿酸的药物,-,-,别嘌醇,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,45,肾功能下降时达到能耐受的最低有效剂量即可，如Ccr6,别嘌醇缓释胶囊（奥迈必利）,采用膜控缓释微丸技术，缓慢非恒速释放，毒副作用低，疗效稳定。用法：一天一粒，维持有效血药浓度时间为,20-22,小时。,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,降低血尿酸的药物,-,-,别嘌醇缓释胶囊,46,别嘌醇缓释胶囊（奥迈必利）无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊,注意事项：别嘌醇常见的不良反应为过敏，轻度过敏者（如皮疹）可以采用脱敏治疗，重度过敏者（迟发性血管炎，剥脱性皮炎）常致死，禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险，应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规，肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。,降低血尿酸的药物,-,-,别嘌醇,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,47,注意事项：别嘌醇常见的不良反应为过敏，轻度过敏者（如皮,别嘌醇对不宜使用促尿酸排泄药物的轻中度肾功能不全或有泌尿系统结石的患者适用。,降低血尿酸的药物,-,-,别嘌醇,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,48,别嘌醇对不宜使用促尿酸排泄药物的轻中度肾功能不全,2006,年欧洲抗风湿联盟关于痛风防治建议中指出，,HUA,患者如发作痛风，应积极给予抗炎镇痛药物治疗，但不需停用原用降尿酸药物。,综上所述，,心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议中国专家共识,对无症状,HUA,患者提出治疗建议如下：,无症状高尿酸血症的治疗建议,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,49,2006年欧洲抗风湿联盟关于痛风防治建议中指出，HU,1,、,HUA,治疗目标值：血尿酸,8mg/dl,给予药物治疗；无心血管危险因素或心血管疾病的,HUA,，血尿酸值,9mg/dl,给予药物治疗。,无症状高尿酸血症的治疗建议,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,50,1、HUA治疗目标值：血尿酸357umol/l(6mg/d,5,、积极控制无症状,HUA,患者并存的心血管危险因素。,6,、别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶使,UA,产生减少，不加重肾脏负担，适用于不宜使用促尿酸排泄药物的轻中度肾功能不全合并,HUA,患者。,生活指导包括生活方式改变和危险因素控制。心血管危险因素和心血管疾病包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，心力衰竭，肾功能异常。,无症状高尿酸血症的治疗建议,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,第二版,51,5、积极控制无症状HUA患者并存的心血管危险因素。 无症状高,经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will,Be,写,在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,52,谢谢,大家,荣幸,这,一路，与你同行,ItS An Honor To Walk With You All The,Way,演讲人：,XXXXXX,时 间：,XX,年,XX,月,XX,日,谢谢大家演讲人：XXXXXX,53,