耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用ppt课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,1,、革兰阳性菌的耐药现状,2,、重症感染的治疗策略,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,2,1、革兰阳性菌的耐药现状2、重症感染的治疗策略 耐甲,革兰阳性球菌,重症感染中不可忽视的病原,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,3,革兰阳性球菌重症感染中不可忽视的病原耐甲氧西林金葡菌医院感,美国,Sepsis,中革兰阳性球菌数量在增加,Dr.HU Bijie,4,N Eng J Med, 2003, 348:1546-1554,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,4,美国Sepsis中革兰阳性球菌数量在增加Dr.HU Biji,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,5,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用5,重症监护病房（,ICU,）感染的地位,美国,ICU,病床数占住院病人总病床数的,8%,但,ICU,获得的感染占所有医院获得性感染的,45%,ICU,病人的医院感染率比一般病房高,5-10,倍,ICU,的耐药菌分离率高，感染难治,Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):,3-22,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,6,重症监护病房（ICU）感染的地位美国ICU病床数占住院病人总,内科,ICU,常见感染的部位,Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,心血管,5%,眼耳鼻喉,3%,肺炎,30%,皮肤软组织,3%,血流,16%,尿路,30%,胃肠道,5%,下呼吸道,6%,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,7,内科ICU常见感染的部位Richards M, et al.,外科,ICU,常见感染的部位,Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,心血管,4%,眼耳鼻喉,3%,肺炎,33%,皮肤软组织,3%,血流,13%,尿路,18%,胃肠道,4%,手术切口,15%,下呼吸道,6%,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,8,外科ICU常见感染的部位Richards M, et al.,ICU,获得感染的主要病原菌,(NNIS 1992-1998),：原发性血源感染,(N=4394),Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,占所有病原菌的,%,革兰阳性菌,真菌,革兰阴性菌,CNS=,凝固酶阴性葡萄球菌；,NNIS=,美国全国医院感染监测系统,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,9,ICU获得感染的主要病原菌(NNIS 1992-1998)：,ICU,获得感染的主要病原菌,(NNIS 1992-1998),：心血管感染,(N=1651),Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,占所有病原菌的,%,革兰阳性菌,真菌,革兰阴性菌,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,10,ICU获得感染的主要病原菌(NNIS 1992-1998)：,ICU,获得感染的主要病原菌,(NNIS 1992-1998),：肺炎,(N=9877),Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,革兰阳性菌,%,革兰阴性菌,%,真菌,%,金葡菌,17,其他革兰阴性菌,15.7,白色念珠菌,5.7,肺炎球菌,1.6,铜绿假单胞菌,15.6,其他真菌,2.5,肠球菌,1.8,肠杆菌属,10.9,其他念珠菌,1.0,肺炎克雷伯菌,7.0,曲菌,0.5,大肠杆菌,4.4,光滑念珠菌,0.2,沙雷菌,4.3,不动杆菌,2.9,枸橼酸杆菌,1.4,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,11,ICU获得感染的主要病原菌(NNIS 1992-1998)：,ICU,获得感染的主要病原菌,(NNIS1992-1998),：耳鼻喉感染,(N=1175),Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,革兰阳性菌,%,革兰阴性菌,%,真菌,%,CNS,17,铜绿假单胞菌,10.3,白色念珠菌,9.2,金葡菌,13,肠杆菌属,7.2,其他真菌,2.0,肠球菌,4.9,肺炎克雷伯菌,3.4,其他念珠菌,1.7,肺炎球菌,0.5,大肠杆菌,2.6,光滑念珠菌,1.4,流感杆菌,2.0,曲菌,0.3,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,12,ICU获得感染的主要病原菌(NNIS1992-1998)：,ICU,获得感染的主要病原菌,(NNIS1992-1998),：手术切口感染,(N=3315),Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,革兰阳性菌,%,革兰阴性菌,%,真菌,%,肠球菌,17.1,铜绿假单胞菌,10.3,白色念珠菌,5.9,CNS,11.7,大肠杆菌,7.2,其他真菌,1.7,金葡菌,8.8,肠杆菌属,3.4,其他念珠菌,1.7,其他,9.2,肺炎克雷伯菌,2.6,光滑念珠菌,1.3,曲菌,0.1,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,13,ICU获得感染的主要病原菌(NNIS1992-1998)：,ICU,获得感染的主要病原菌,(NNIS1992-1998),：尿路感染,(N=7547),Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,革兰阳性菌,%,革兰阴性菌,%,真菌,%,肠球菌,14.3,大肠杆菌,18.5,白色念珠菌,15.3,CNS,3.1,铜绿假单胞菌,10.3,其他念珠菌,6.0,金葡菌,1.4,其他革兰阴性菌,7.1,光滑念珠菌,3.5,肺炎克雷伯菌,5.2,肠杆菌属,4.0,枸橼酸杆菌,2.0,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,14,ICU获得感染的主要病原菌(NNIS1992-1998)：,ICU,中的,MRSA,美国医院感染监测系统的数据：,1992-1998,年金葡菌是,ICU,病人肺炎的最常见病原菌：,18%,是,ICU,血流感染第二位最常见的病原菌：,13%,2000,年，,ICU,的,MRSA,分离率：,55%,与前,5,年的数据相比，升高了,29%,Eguia JM, et al. Methicillin-resistant Staphylococci and their tratment in the intensive care unit. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,15,ICU中的MRSA美国医院感染监测系统的数据：Eguia J,ICU,病原菌对抗菌药的耐药率,病原菌,1999,年耐药率,耐药率升高幅度,%,(99,年与,94-98,年比,),万古霉素,/,肠球菌,24.7,40,甲氧西林,/,金葡菌,53.5,40,甲氧西林,/CNS,88.2,4,三代头孢,/,大肠杆菌,3.9,48,三代头孢,/,肺炎克雷伯,10.4,0,亚胺培南,/,铜绿假单胞,16.4,20,喹诺酮类,/,铜绿假单胞,23.0,49,Richards M, et al. Epidemiology, prevalence, and sites of infections in intensive care units. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,16,ICU病原菌对抗菌药的耐药率病原菌1999年耐药率耐药率升高,EPIC,研究,European Prevalence of Infection in Intensive Care,欧洲重症监护病房感染患病率研究,西欧17个国家1417个成人,ICU,10,038例病人中同一天分离出的细菌,调查的,ICU,患者中21%至少有一种在,ICU,中获得的感染,Spencer et al. Clin Microbiol Inf, 1997, 3: S21.,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,17,EPIC 研究European Prevalence of,肺炎 47%,下呼吸道感染 18%,血流感染 12%,泌尿道感染 18%,其他 5%,ICU,获得的常见感染,Spencer et al. Clin Microbiol Inf, 1997, 3: S21.,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,18,肺炎 47%下呼吸道感染 18%血流感染 12%泌尿道感染,2006,年中国七家教学医院革兰阳性球菌耐药性研究,(2006.6-2006.12),674,株革兰阳性球菌,47.9,%,8,0,.,8,%,MRSA,MRCNS,孙宏莉等，,2006,年中国七家教学医院革兰阳性球菌耐药性研究,第七次全国临床微生物学术年会,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,19,2006年中国七家教学医院革兰阳性球菌耐药性研究 (2006,中国医院,ICU,的,MRSA,北京协和医院,1995-2000,年,ICU,分离的,208,株金黄色葡萄球菌中，,MRSA,占,87%,李毅,等,. ICU,细菌耐药性监测,.,北京医学, 2002;24(1):3-5,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,20,中国医院ICU的MRSA北京协和医院1995-2000年李毅,21,金葡菌引起常见感染的构成,菌血症和心内膜炎,20%60%,烧伤感染常见,胃肠道感染有争议，高估,肺炎,20,手术部位感染,19,泌尿道感染少见，标准？,IV,插管相关感染,颈静脉,锁骨下，多腔导管,紧急或多次插管,TPN/,脂肪乳剂,/,血透,血管插管次数,人手不足,保护因素：隧道插管，完全植入插管；含有消毒剂的敷料；含有消毒剂的导管；插管无菌操作和隔离保护,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,26,ICU获得感染的危险因素：血源感染内在因素外在因素保护因素：,ICU,获得感染的危险因素：尿路感染,内在因素,高龄,基础疾病严重,女性,糖尿病,血清肌酐升高,迅速致死的基础疾病,留置导尿管,外在因素,尿路插管时间长,住,ICU,时间长,导尿管操作失误,引流袋中细菌污染,尿道周围细菌定植,保护因素：耻骨上插导尿管；银合金导管；全身用抗生素,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,27,ICU获得感染的危险因素：尿路感染内在因素外在因素保护因素：,早期感染 (4 天),肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,肠杆菌科细菌,MSSA,其他链球菌 / 厌氧菌,晚期感染 (4 天),肠杆菌属,沙雷菌属,铜绿假单胞菌,不动杆菌属,MRSA,肠球菌,真菌,入住时间,对分离病原菌种类的影响,EPIC,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,28,早期感染 (4 天)晚期感染 (4 天)入住时间对分离病,需氧革兰阴性菌，如铜绿假单胞菌、肺炎克雷白菌和不动杆菌属,革兰阳性菌，如,金黄色葡萄球菌（大多为,MRSA,）,厌氧菌引起的,VAP,不常见,免疫功能正常者院内获得性真菌或病毒引起的,HAP,和,VAP,不常见。,HAP,、,VAP,和,HCAP,的常见病原菌,American Joumal of Respiratory and Critical Care Medicine:2005.Vol.171,4;388-416,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,29,需氧革兰阴性菌，如铜绿假单胞菌、肺炎克雷白菌和不动杆菌属HA,MDR,引起,HAP,、,HCAP,和,VAP,的危险因素,90,天内用过抗生素治疗,本次住院时间,5,天,所在社区或病区的抗生素耐药率较高,出现,HAP,的危险因素,90,天内住院时间,2,天,居住在养老院或护理院,家庭输液治疗（包括抗生素治疗）,30,天内进行慢性透析,家庭清创,家庭成员中有,MDR,病原菌感染,免疫抑制疾病和,/,或治疗,American Joumal of Respiratory and Critical Care Medicine:2005.Vol.171,4;388-416,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,30,MDR引起HAP、HCAP和VAP的危险因素90天内用过抗生,早发,HAP,、,VAP,：住院,4,天内发生，通常预后较好，为抗生素敏感细菌,（,90,天内曾用过抗生素或住院，有,MDR,病原菌的定植和感染的很大危险性，同晚发,HAP,、,VAP,）,晚发,HAP,、,VAP,：,住院,5,天或以上，多为,MDR,病原菌引起，病死率增加,American Joumal of Respiratory and Critical Care Medicine:2005.Vol.171,4;388-416,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,31,早发HAP、VAP：住院4天内发生，通常预后较好，为抗生素敏,MRSA,的临床意义,MRSA,菌血症和,MSSA,菌血症的病例对照研究,9,个研究中共包括,778,例,MRSA,菌血症；,1431,例,MSSA,菌血症,其中,8,个研究的结果发现：,MRSA,菌血症的病死率高于,MSSA,菌血症，相对危险性为,2.12 (95% CI: 1.76-2.57),Whitby M, et al. Risk of death from methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis. Med J Austral 2001;175:264-267,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,32,MRSA的临床意义MRSA菌血症和MSSA菌血症的病例对照研,MRSA/MRSE,感染常常是致命的,1.,吴本权，等,.,中华医院感染学杂志,2000,年,;10(5):341,2. Gang RK, et al. Burns 2000;26:359-366,25%,(13/52),2,43.75%,(28/64),1,死亡率,%,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,MRSA,肺部感染,MRSA,败血症,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,33,MRSA/MRSE感染常常是致命的1. 吴本权，等. 中华医,MRSA,的社会意义,除了病死率高，治疗费用高之外,MRSA,中出现的万古霉素中度耐药（,VISA,）问题日益令人关注,至目前为止，已报道,4,株对万古霉素完全耐药的临床,MRSA,分离株，被称为,VRSA,2,株来自美国密执安州血透患者的导管插入口处,另,2,株分别来自宾夕法尼亚州和纽约的足溃疡患者,其中,3,株,VRSA,细菌都有,vanA,基因,最近,1,株报道于,2005,年,3,月份，至今仍在进行基因鉴别,Eguia JM, et al. Methicillin-resistant Staphylococci and their tratment in the intensive care unit. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,1,MMWR,51:565;,2,MMWR 51: 902;,3,MMWR, 53: 322;,4,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,34,MRSA的社会意义除了病死率高，治疗费用高之外Eguia J,美国,VRSA: 2002-2005,June 2002,1,Sept 2002,2,March 2004,3,March 2005,4,Vanco MIC,128 ug/ml32 ug/ml64 ug/ml256 ug/ml,LocationMichiganPennsylvaniaNew YorkMichigan,SourceDialysis catheterChronic footUrineNecrotic toe,40-year pt. ulcerLong-term care(s/P AVR, 9 weeks,DiabeticPoss. Resident of Van Rx),End-stage ostemmyelitis,renal dis.,Genes mecA, vanAmecA, vanA mecA, vanAPending CDC,analysis,Also present VREVRE,1,MMWR,51:565;,2,MMWR 51: 902;,3,MMWR, 53: 322;,4,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,35,美国VRSA: 2002-2005June 20021S,当前国际上控制,MRSA,的政策,主动筛查：快速监测,积极隔离：包括疑似病例的隔离,就地消灭：包括环境消毒,MRSA,感染“零宽容”,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,36,当前国际上控制MRSA的政策主动筛查：快速监测耐甲氧西林金葡,MRSA,感染是对生命的重大威胁,由于,MRSA,所致感染呈散发或暴发流行，治疗困难，病死率较高，即使用万古霉素治疗，,严重感染的病死率仍可达10% - 50%,MRSA,感染严重程度与宿主状态有关，急慢性肾衰和重症肝病病死率分别高达75%和63.6%。肾衰限制了有效抗生素的使用，替考拉宁较小的肾毒性是,MRSA,感染患者的治疗首选,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,37,MRSA感染是对生命的重大威胁由于MRSA所致感染呈散发或暴,ICU,中,MRSA,感染的治疗,已经明确为,MRSA,感染,首选糖肽类抗生素,经验治疗,取决于当地,MRSA,分离率的高低和病人病情的轻重,目前国内大医院,ICU,中的,MRSA,分离率高达,80%,以上，如果怀疑革兰阳性菌感染或葡萄球菌感染，大多数情况下需要经验性使用糖肽类抗生素治疗,MRSA,对其他多数常用抗生素的交叉耐药率很高,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,38,ICU中MRSA感染的治疗已经明确为MRSA感染耐甲氧西林金,39,根据临床资料评价初始经验治疗的反应，并结合微生物学结果调整治疗方案,通常在,48-72,小时出现临床改善，除非临床迅速恶化，一般不应改变治疗方案,有治疗反应的患者应尽早开始降阶梯治疗，根据培养结果选择窄谱药物,HAP,治疗评估的关键点和建议,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,39,39根据临床资料评价初始经验治疗的反应，并结合微生物学结果调,HAP,、,VAP,、,HCAP,初期经验性抗生素治疗,（早发、无,MDR,危险因素），,ATS2005,可能的病原体,推荐的抗生素,肺炎链球菌,头孢曲松，或,流感嗜血杆菌,左氧，莫西，环丙，或,MSSA,氨苄西林,/,舒巴坦 ，或,抗生素敏感肠杆菌科,欧他培南,大肠埃希菌,肺炎克雷白杆菌,变形菌属,沙雷氏菌属,American Joumal of Respiratory and Critical Care Medicine:2005.Vol.171,4;388-416,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,40,HAP、VAP、HCAP初期经验性抗生素治疗 （早发、无M,HAP,、,VAP,、,HCAP,初期经验性治疗 （晚发、,MDR,危险因素）,可能的病原体,推荐的抗生素,上述病原体,抗假单孢菌头孢类，或,MDR,病原体,抗假单孢菌碳青霉烯类，或,绿脓杆菌,-,内酰胺类,/,酶抑制剂，联合,肺炎克雷白菌,ESBL+,抗假单孢菌氟喹诺酮类，或,不动杆菌,氨基糖甙类，联合（必要时）,MRSA,替考拉宁,、万古霉素、利奈唑胺,嗜肺军团菌,American Joumal of Respiratory and Critical Care Medicine:2005.Vol.171,4;388-416,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,41,HAP、VAP、HCAP初期经验性治疗 （晚发、MDR危险,使用万古霉素与,VRSA,使用万古霉素可能导致引起临床感染的葡萄球菌对糖肽类抗生素的敏感性降低，机制可能是：,选择出对万古霉素耐药的葡萄球菌亚群,促使耐药基因从耐万古霉素的肠球菌（,VRE,）转移到葡萄球菌中,Eguia JM, et al. Methicillin-resistant Staphylococci and their tratment in the intensive care unit. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24(1):3-22,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,42,使用万古霉素与VRSA使用万古霉素可能导致引起临床感染的葡萄,替考拉宁,（他格适）,重症医院内肺炎的经验性治疗,耐药革兰阳性球菌的病原治疗,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,43,替考拉宁（他格适）重症医院内肺炎的经验性治疗耐甲氧西林金葡菌,P.51,院内获得性,-MRSA,Targocid,P.55 G (+) infection,Targocid,P.56 & 57,社区获得性,-MRSA alternatives,Targocid,P.69,严重败血症,&,心内膜炎,: 12mg/kg q12h x 3, (,保证最低谷浓度, 20 mg/L ),红人综合症发生较万古霉素少,(JAC 32:792,1993),过敏反应,:,发烧,(at 3mg/Kg 2.2%, at 24mg/Kg 8.2%),皮肤反应,2.4%,血小板减少,(high dose 15mg/Kg per day ),P.135,肾功能不全的患者用,Targocid,Sanford Guide 2006, 36th Edi.,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,44,P.51 院内获得性-MRSA Targocid San,独特的分子结构和作用机理,高亲脂性,极佳的组织和细胞穿透性,生理,pH,条件下溶解,局部耐受性好,可以静脉或肌肉途径给药,与细胞壁主要成分,肽聚糖的前体物,D-,丙氨酰-,D-,丙氨酸的氨基端结合，抑制转糖基反应，令肽聚糖不能合成，使细菌不能合成细胞壁。,脂肪酸侧链,CO- (TA,2,-1),CO- (TA,2,-2),CO- (TA,2,-3),CO- (TA,2,-4),CO- (TA,2,-5),Cl,NH,R,HO,HO,O,O,O,2,O,N,H,(+),NH,3,1,O,HO,O,3,HO,H,N,O,N,H,O,H,N,5,OH,O,CH,2,OH,OH,OH,HO,HO,7,(-)O,CH,2,OH,CI,6,4,O,N,H,O,O,O,CH,2,OH,HO,HO,NH,CO,O,CH,3,NH,C,O,O,由放线菌,Actinoplanes,teichomyceticus,产生,通用名: 替考拉宁,6种密切相关成分的混合物,5种主要成分分别为 (,TA2-1,到,TA2-5) ，1,种次要成分为 (,TA3),主要成分的区别在于其脂肪酸侧链,分子量: 1993 道尔顿,3,糖,7,肽,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,45,独特的分子结构和作用机理高亲脂性脂肪酸侧链CO- (TA2-,他格适,(,替考拉宁）,的抗菌活性,类别,MIC(mg/l),纸片法（,mm),敏感,8,14,中敏,16,1113,耐药,32,10,CLSI,推荐的药敏试验判断标准,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,46,他格适 (替考拉宁）的抗菌活性类别MIC(mg/l)纸片法,他格适,替考拉宁良好的体外抗菌活性,细菌,菌株数,替考拉宁,MIC,90,万古霉素,MIC,90,MSSA,1250,0.5,2.0,MRSA,1083,0.5,2.0,MSCNS,885,2.0,4.0,MRCNS,428,4.0,4.0,溶血葡萄球菌,279,16.0,4.0,肺炎链球菌,366,0.125,0.5,粪肠球菌,2000,0.5,4.0,屎肠球菌,224,1.0,4.0,Spencer RC,Goering R, Int J Antimicrob Agents 1995;5:169-177,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,47,他格适替考拉宁良好的体外抗菌活性细菌菌株数替考拉宁万古霉素,药代动力学特点,半衰期长,每天给药一次,蛋白结合率高,(90%),，具有极高的组织穿透性，组织分布浓度高,结合亲和力弱,不影响替考拉宁的游离抗菌活性,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,48,药代动力学特点耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用4,组织和体液浓度高,(5.0),2.8,(2.0),1.1,(6.0),4.0,(1.0),27.9,(2.7),14.8,金黄色,葡萄球菌,MIC=0.8,m,g/ml,体液浓度,m,g/ml,胸腔,23,支气管,分泌物,23,滑液,24,腹膜,液,25,水泡,液,25,软骨,22,(0.5),7.9,(3.0),4.8,(3.0),6.7,(3.0),4.8,(3.0),5.6,(3.0),6.4,(3.0),4.1,金黄色,葡萄球菌,MIC=0.8,m,g/ml,组织浓度,m,g/ml,肺,20,骨松,质,21,骨密,质,21,髋关,节囊,21,肌肉,21,骨髓,22,静脉给替考拉宁400,mg,后的组织和体液浓度(取样距用药时间：,h),Harding I. Data on file, Hoechst Marion Roussel,Rosina R et al. In: Prog Abst no. 185,Lenders HE, WalliserD et al. Munich, 26-29 1987. Abstract No. 124,Jacobs F, Rocmans P, New Orleans, 1986; p232,Morgan Jr et al. Data on file, Hoecst Marion Roussel,Wise R, Donovan IA et al. J Hosp Infect 1986; 7 (Suppl. A): 47-55,注射放射标记替考拉宁后，迅速分布在组织体液中，尤其在肺、骨、肾以及皮肤软组织等组织中达到很高浓度。,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,49,组织和体液浓度高(5.0)(2.0)(6.0)(1.0)(2,药代动力学的特点保证其每天用药一次,168,替考拉宁血清浓度(,m,g/ml),35,12,24,48,72,96,120,144,30,25,20,15,10,5,0,时间(小时),n=10,2,6 mg/kg,6 mg/kg,100,90,60,40,20,10,8,6,4,2,1.6,1,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,4,8,12,24,时间(小时),MIC90,金黄色葡萄球菌,MIC90,表皮葡萄球菌,粪肠球菌,替考拉宁血清浓度(,m,g/ml),3 mg/kg IV,6 mg/kg IV,3 mg/kg IM,N=6,健康者,Verbist L, Tjandramaga B, et al. Antimicrob Agents Chemother 1984; 26 (6):881-886.,Tjandramaga B et al. Data on Marion Roussel.,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,50,药代动力学的特点保证其每天用药一次168替考拉宁血清浓度(m,每次注射量,: 6,mg/kg,（400,mg),前3剂,*,每12小时用药1次,以后每24小时用药1次,*,对严重感染如严重烧伤感染或金葡菌心内膜炎病人，替考拉宁的维持剂量可能需要达到,12mg/kg,。,*,必要时可在下一次用药前测定血药浓度,D1 D2 D3 D4 D5.,T,0,T,12,T,24,T,48,T,72,T,96,6 mg / kg,6 mg / kg,6 mg / kg,6 mg / kg,6 mg / kg,6 mg / kg,测定,*,IV,负荷剂量,*,IV,或,IM,治疗,成年人: 简单有效的给药方案 可使血清谷浓度, 10,mg/l,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,51,每次注射量: 6 mg/kg（400mg)* 对严重感染如严,Teicoplanin therapeutic drug monitoring in critically ill patients: a retrospective study emphasizing the importance of a loading dose,Journal of Antimicrobial Chemotherapy,(2003),51, 971975,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,52,Teicoplanin therapeutic drug m,Teicoplanin therapeutic drug monitoring in critically ill patients: a retrospective study emphasizing the importance of a loading dose,Journal of Antimicrobial Chemotherapy,(2003) 51, 971975,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,53,Teicoplanin therapeutic drug m,Conclusion,Appropriate loading doses of teicoplanin,(6 mg/kg every 12 h for three doses),must be considered mandatory for all patients, regardless of their renal function, in order to achieve therapeutically relevant concentrations early in the treatment period.,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,54,Conclusion Appropriate loading,肾功能损害情况下的剂量调整,剂量调整从治疗的第4天开始,对于严重感染，血清的谷浓度不应低于,10mg/L,肌酐清除率剂量调整,40-60 ml/min,正常剂量的1/2，或正常剂量每两天给药一次,40 ml/min,正常剂量的1/3，或正常剂量每三天给药一次,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,55,肾功能损害情况下的剂量调整剂量调整从治疗的第4天开始肌酐清除,替考拉宁,血清浓度监测的适应症,烧伤,IVDA (IV 药物滥用者),肾功能损害,葡萄球菌心内膜炎,(,推荐单药治疗金葡菌感染的最低谷浓度应为20 mg,/L),保持替考拉宁的谷浓度是为了保证疗效，而不是安全性原因。,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,56,替考拉宁血清浓度监测的适应症烧伤耐甲氧西林金葡菌医院感染及替,欧洲的革兰阳性菌多中心试验 (n=1431),Lewis et al, 1988, JAC, 21, Suppl A, 61-67,(72%),(14%),(1%),(6%),(7%),耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,57,欧洲的革兰阳性菌多中心试验 (n=1431)Lewis et,他格适,替考拉宁,和万古霉素的临床有效率比较,Wood 1996. JAC 37, 209-222,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,58,他格适替考拉宁和万古霉素的临床有效率比较 Wood 199,他格适,替考拉宁,和万古霉素的细菌学有效率比较,Wood 1996. JAC 37, 209-222,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,59,他格适替考拉宁和万古霉素的细菌学有效率比较 Wood 19,0,10,20,30,40,50,60,发生不良事件的病人比例,Smith, 1989,Kureishi, 1991,Charbonneau, 1994,Neville, 1995,van der Auwera, 1991,van Laethem, 1988,Gerard, 1987,Cony-Makhoul, 1990,Hedstrom, 1994,Kulmala, 1990,Menichetti, 1994,overall,替考拉宁,万古霉素,Comparative adverse event rates for 替考拉宁 and 万古霉素,该研究中没有报道,zero,zero,p0.05,p0.05,p0.05,p0.05,p0.05,p0.05,p0.05,他格适,替考拉宁,和万古霉素不良事件发生率比较,Wood MJ. Antimicrobial Chemotherapy 1996;37:209-222,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,60,0102030405060发生不良事件的病人比例Smith,90%,80%,70%,60%,50%,40%,30%,20%,10%,0%,NS,NS,21.9%,13.9%,4.8%,10.7%,临床有效率,细菌学清除率,不良事件,肾毒性,替考拉宁,万古霉素,Wood MJ. Antimicrobial Chemotherapy 1996;37:209-222,P=0.0003,P=0.0005,发生率,他格适,替考拉宁,和万古霉素的疗效与安全性比较,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,61,90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%N,国内他格适,（替考拉宁）治疗严重革兰阳性球菌感染多中心、开放性、非对照研究的报告,（,n=156,）,感染类型：下呼吸道感染、骨关节感染、导管相关感染、皮肤软组织感染、败血症、心内膜炎、中性粒细胞减少伴发热、胆道、腹腔及其他感染,何礼贤、潘珏、陈世耀、王爱霞等人。替考拉宁治疗革兰阳性菌感染的临床研究， 中华内科杂志,2005;44(5): 337-341,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,62,国内他格适（替考拉宁）治疗严重革兰阳性球菌感染多中心、开放,国内他格适,（替考拉宁）治疗严重革兰阳性球菌感染多中心、开放性、非对照研究的报告,（,n=156,）,何礼贤、潘珏、陈世耀、王爱霞等人。替考拉宁治疗革兰阳性菌感染的临床研究， 中华内科杂志,2005;44(5): 337-341,注：不良事件数共,7,例，其中与替考拉宁可能有关者,2,例，故不良反应率为,1.28%,。,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,63,国内他格适（替考拉宁）治疗严重革兰阳性球菌感染多中心、开放,红人综合征是与组胺释放相关的事件,万古霉素,替考拉宁,安慰剂,用药,Sahai et al, 1990, AAC, 34, 765-769,Wilson APR, Gruneberg RN. Teicoplanin: The first decade. 1997: p143,使用糖肽类后平均血清组织胺浓度,替考拉宁,治疗的6696例中，红人综合症仅发生3例(0.04%),耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,64,红人综合征是与组胺释放相关的事件万古霉素替考拉宁安慰剂用药S,2024/8/28,Dr.HU Bijie,65,替考拉宁,（他格适）,在治疗重症和耐药革兰阳性球菌感染中具有重要价值,耐药率低，临床疗效好,不良反应少，使用安全,耐甲氧西林金葡菌医院感染及替考拉宁的临床应用,65,2023/9/3Dr.HU Bijie65替考拉宁（他格适）,