移植免疫学课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,移植免疫学,移植免疫学,1,移植免疫学,1.,器官移植的发展历史,2.,移植的基本分类,3. MHC,配型学基础,4.,同种异体移植识别反应的发生机制和,主要特点,5.,常见器官移植的临床特点,6.,移植排斥的防治,移植免疫学1. 器官移植,2,人类器官移植的历史沿革,人类器官移植的历史沿革,3,1. 1902,年，澳大利亚,Vienna,医学院成功,完成动物间的肾脏移植。,2. 1909,年，法国使用动物器官完成人类,历史上首例肾脏移植。,3. 1933,年，完成人,-,人肾脏移植。,4. 1954,年，,Joeseph E. Murray,等成功完,成现代意义上的首例肾脏移植。,4,基本定义,移植：应用自体或异体的正常细胞、组,织或器官置换病变的或功能缺损,的细胞、组织或器官，以维持和,重建机体的生理功能。,基本定义移植：应,5,基本定义,移植免疫学：研究移植过程中供者,MHC,配型选择，受者体内及免疫应答反,应的发生机制、效应强度及调控方,法。,基本定义移植免疫学,6,基本定义,供者（,Donor,）,受者（,Recipient,）,基本定义供者（Do,7,移植的分类,自体移植（,Autograft,）,同种同基因移植（,Syngraft,）,同种异基因移植（,Allograft,）,异种移植（,Xenograft,）,移植的分类自体移植（Au,8,移植的分类,原位移植（,Orthotopic graft,）,异位移植（,Heterotopic graft,）,移植的分类原位移植（Or,9,移植排斥,移植后，移植物或受者体内的免疫细胞受刺激后而发生免疫应答反应。,移植排斥 移植,10,移植排斥（,Rejection,）,同种异型反应（,Alloreaction,）与同种异,型抗原（,Alloantigen,）,异种反应（,Xenoreation,）与异种抗原,（,Xenoantigen,）,移植排斥（Rejection）同种异型反,11,移植排斥的动物模型,移植排斥的动物模型,12,同种异型反应的特点,1.,抗原特异性,2.,免疫记忆性,同种异型反应的特点1. 抗原特异性2.,13,同种异型反应的识别机制,在进行同种移植后，由于供,/,受者之间的组织相容性抗原不同，故移植物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，导致排斥反应。 引起同种移植排斥反应的抗原：,MHC,抗原、,mHC,抗原。,同种异型反应的识别机制 在进行同种移植后,14,MHC,基本概念,主要组织相容性复合体（,Major histo-compatibility complex,，,MHC,）,1. MHC,编码的基因产物称为,MHC,抗原,或分子。,2.,表达于不同细胞表面。,3.,参与抗原递呈，制约细胞间的相互识,别，调节免疫应答。,MHC基本概念主要组织相容性复,15,MHC,复合体结构示意图,MHC复合体结构示意图,16,MHC-,类抗原,MHC-类抗原,17,1. MHC-,类抗原的结构,1. MHC-类抗原的结构,18,2. MHC-,类抗原的分布：,分布于所有有核细胞表面。淋巴细胞表面密度最大，其次为肾、肝、心脏，肌肉及神经组织最低。,还可以可溶形式存在于血液、尿液中。,2. MHC-类抗原的分布： 分布于所有有核细胞表面,19,3. MHC-,类抗原的功能：,参与内源性抗原的加工与递呈；,是,CD8+T,细胞限制性识别的关键分子；,参与,T,细胞在胸腺内的发育；,是诱导同种移植,HVGR,的主要抗原。,3. MHC-类抗原的功能： 参与内源性抗原的加工与,20,MHC-,类抗原,MHC-类抗原,21,1. MHC-,类抗原的结构,1. MHC-类抗原的结构,22,2. MHC-,类抗原的分布：,仅分布于部分淋巴样组织中，包括抗原提呈细胞（,B,细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的,T,细胞。,2. MHC-类抗原的分布： 仅分布于部分淋巴样组织,23,3. MHC-,类抗原的功能：,参与外源性抗原的加工与递呈；,是,CD4+T,细胞限制性识别的关键分子；,参与,T,细胞在胸腺内的发育；,介导免疫应答的遗传控制；,诱导同种移植的,HVGR,和,GVHR,。,3. MHC-类抗原的功能： 参与外源性抗原的加工与,24,移植免疫学课件,25,排斥反应的免疫学机制,细胞免疫应答机制：,T,细胞介导,体液免疫应答机制：,B,细胞介导,NK,细胞参与的排斥应答机制：,NK,细胞,排斥反应的免疫学机制细胞免疫应答机制：T细,26,移植免疫学课件,27,移植免疫学课件,28,直接同种识别机制,是指供者同种异体,MHC-,类抗原可以直接被受者体内,CD8+T,细胞识别，无须经受者,APC,对,MHC,分子的处理。,CD8+T,细胞活化后诱导,CTL,生成，直接攻击携带同种异体,MHC-,类抗原的供者器官。,直接同种识别机制 是指供者同种,29,移植免疫学课件,30,移植免疫学课件,31,直接同种识别反应的特点,1. MHC-,类抗原限制性。,2.,速度快，强度大。,3.,在早期急性排斥反应中起重要作用。,4.,易于被免疫抑制药物所控制。,直接同种识别反应的特点1. MHC-类抗原限制,32,间接识别机制,供者细胞的,MHC -II,类抗原经受者,APC,加工和处理后，以受者,MHC -II,类分子,-,抗原肽复合物的形式提呈给受者的,CD4+T,细胞，使之活化并分泌多种细胞因子，通过介导迟发型超敏反应或激活,CTL,及,B,细胞，导致移植排斥的发生。,间接识别机制 供者细胞,33,移植免疫学课件,34,间接识别反应的特点,1. MHC-,类抗原限制性。,2.,速度较慢，强度较弱。,3.,见于急性排斥反应的中晚期或慢性排,斥反应。,4.,对免疫抑制药物不敏感。,间接识别反应的特点1. MHC-类抗原,35,移植免疫学课件,36,直、间接识别反应的比较,直、间接识别反应的比较,37,同种异基因移植排斥,的类型及其效应机制,宿主抗移植物反应（,Host Versus Graft Reaction,，,HVGR,）,移植物抗宿主反应（,Graft Versus Host Reaction,，,GVHR,）,同种异基因移植排斥 的类型及,38,HVGR,HVGR,39,HVGR,的临床分型,1.,超急性排斥反应（,Hyperacute Rejection,）,2.,急性排斥反应（,Acute Rejection,）,3.,慢性排斥反应（,Chronic Rejection,）,HVGR的临床分型1. 超急性排斥,40,超急性排斥反应的特点,1.,发生时间：血管接通后数分钟至,12,天。,2.,反应机制：激活受者体内补体系统。,3.,病理改变：出血、水肿、血栓。,4.,效应强度：一旦启动，难以控制。,超急性排斥反应的特点1. 发生时间：血管接通,41,急性排斥反应的特点,1.,发生时间：移植后数天至,1,个月。,2.,反应机制：细胞免疫应答为主。,急性排斥反应的特点 1. 发生时间：,42,THANK YOU,SUCCESS,2024/8/28,43,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/9/343,移植免疫学课件,44,急性排斥反应的特点,3.,病理改变：,细胞免疫应答：急性间质炎症。,体液免疫应答：急性血管炎症。,4.,效应强度：强烈。,急性排斥反应的特点 3. 病理改变：,45,慢性排斥反应的特点,1.,发生时间：移植后数月、甚至数年。,2.,发生机制：,免疫学机制：,免疫应答所致血管损伤,巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子，,导致血管壁增厚，间质纤维化。,非免疫学机制：缺血再灌注损伤、去神,经支配、,CVM,感染等。,慢性排斥反应的特点1. 发生时间：移植,46,慢性排斥反应的特点,3.,病理改变：血管硬化、间质纤维化。,4.,效应强度：慢性、持续。,慢性排斥反应的特点3. 病理改变：血管,47,各类型,HGVR,的比较,各类型HGVR的比较,48,GVHR,GVHR,49,GVHR,的发生条件,1.,宿主与移植物间组织相容性抗原不符；,2.,移植物中含有足够数量的免疫细胞；,3.,受者处于免疫功能极度低下状态。,GVHR的发生条件 1. 宿主与,50,GVHR,的发生机制,移植物中的成熟,T,细胞被宿主的异型组织相容性抗原所激活，增生分化为效应,T,细胞，产生的宿主细胞的攻击。,GVHR的发生机制 移植,51,几种常见器官移植的临床特点,几种常见器官移植的临床特点,52,肾脏移植,1.,适应症：肾功能衰竭,2.,移植类型：同种异体异位移植,3.,移植物类型：实体器官,4. HLA,配型：不需严格配型,5.,排斥反应：双向,6.,抗排异治疗：终生,肾脏移植1. 适应,53,角膜移植,1.,适应症：角膜严重不可逆损伤,2.,移植类型：同种异体原位移植,3.,移植物类型：实体器官,4. HLA,配型：无需配型,5.,排斥反应：罕见,6.,抗排异治疗：短期使用（,3,月）,角膜移植1. 适应症：,54,造血干细胞移植,1.,适应症：血液系统恶性肿瘤、骨髓衰,竭、某些实体肿瘤、部分自身免疫病,2.,移植类型：同种异体,/,自体移植,3.,移植物类型：造血干细胞,4. HLA,配型：严格配型,5.,排斥反应：,GVHR6.,抗排异治疗：短期,造血干细胞移植1. 适应症：血液,55,造血干细胞移植,GVHD,分期：,sGVHD,：,10d,之内。,aGVHD,：,10-100d,。,cGVHD,：,100d,以后。,造血干细胞移植 GVHD分期,56,造血干细胞移植,GVHD,的临床表现,皮肤,肝脏,肠道,造血干细胞移植 GVHD的临,57,移植免疫学课件,58,移植免疫学课件,59,皮肤病理,皮肤病理,60,小肠粘膜病理,小肠粘膜病理,61,肝脏病理,肝脏病理,62,移植排斥的防治,移植排斥的防治,63,移植供者的选择,1. ABO,血型的选择,2. HLA,配型的选择,3.,性别的选择,4.,其他：年龄、身体状况等,移植供者的选择1. ABO血,64,不同类型移植供者选择的差异,造血干细胞移植：最严格,肾脏移植：较严格,肝脏移植：不严格,不同类型移植供者选择的差异造血干细胞移植：最严格肾脏移,65,常用抗排斥药物,常用抗排斥药物,66,抗排斥药物的分类,1. T,细胞功能抑制剂,2. B,细胞功能抑制剂,3.,生物制剂,抗排斥药物的分类1. T细胞功能抑制,67,T,细胞功能抑制剂,1.,环孢霉素,A,（,Cyclosporin A,，,CAS,）,2. FK5063.,麦考酚酸酯（,Mycophenolate mofetil,，,MMF,）,T细胞功能抑制剂1. 环孢霉素A（C,68,环孢霉素,A,环孢霉素A,69,环孢霉素,A,1.,作用机制：抑制,T,细胞活化过程中,IL- 2,基因转录，从而阻断,IL-2,依赖性,T,细,胞增殖和分化。,2.,适用范围：各种排斥反应的预防和治,疗。,3.,毒副反应：肾毒性。,环孢霉素A1. 作用机制,70,FK506,FK506,71,FK506,1.,作用机制：与,CSA,相似。,2.,适用范围：同,CSA,。,3.,毒副反应：肾毒性明显减小。,FK5061.,72,麦考酚酸酯,1.,作用机制：抑制淋巴细胞内鸟苷合成，,选择性阻断,T,、,B,细胞的增殖。,2.,适用范围：与,CSA/FK506,联合用于急,性排斥反应的预防。,3.,毒副反应：轻微。,麦考酚酸酯1. 作用机制,73,生物制剂,1. ATG2. OKT33. CD25,单克隆抗体,生物制剂1. ATG,74,抗人胸腺球蛋白,抗人胸腺球蛋白,75,抗人胸腺球蛋白,1.,作用机制：直接攻击体内,T,淋巴细胞。,2.,适用范围：各种急性排斥反应的预防,或治疗。,3.,毒副反应：过敏反应，免疫过度抑制。,抗人胸腺球蛋白1. 作用机制：直,76,OKT3,1.,作用机制：通过抗原,-,抗体反应，直接,攻击体内,T,淋巴细胞。,2.,适用范围：急性排斥反应的二线治疗。,3.,毒副反应：过敏反应，免疫过度抑制。,OKT31.,77,CD25,单克隆抗体,CD25单克隆抗体,78,CD25,单克隆抗体,1.,作用机制：通过抗原,-,抗体反应，直接,攻击体内,CD25+,淋巴细胞。,2.,适用范围：急性排斥反应的二线治疗。,3.,毒副反应：过敏反应，过度免疫抑制。,CD25单克隆抗体1. 作用机制：通,79,B,细胞功能抑制剂,糖皮质激素：甲基强的松龙,B细胞功能抑制剂糖皮质激素：甲基强,80,甲基强的松龙,1.,作用机制：抑制,B,淋巴细胞增殖和分,化，抑制巨噬细胞、树突细胞对抗原,的摄取和递呈，抑制浆细胞分泌,Ig,。,2.,适用范围：各种急慢性排斥反应的预,防和治疗。,3.,毒副反应：继发感染。,甲基强的松龙1. 作用机制：,81,移植免疫学展望,1.,优化供者选择。,2.,调控排斥反应，降低移植风险。,3.,调节,GVHD/GVT,效应，减少复发。,4.,诱导免疫耐受，提供器官移植平台。,移植免疫学展望1. 优化供者选择,82,致谢,致谢,83,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量,Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will Be,写在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,84,Thank You,在别人的演说中思考，在自己的故事里成长,Thinking In Other PeopleS Speeches,，,Growing Up In Your Own Story,讲师：,XXXXXX,XX,年,XX,月,XX,日,Thank You,85,