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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,内容,分子检测与个体化治疗,1,NSCLC,、乳腺癌检测靶标及判读标准,2,NGS,在肿瘤个体化治疗中的应用,3,内容分子检测与个体化治疗1 NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读,1,肿瘤治疗新阶段,美国临床肿瘤协会（,ASCO,）前任主席,Richard L Schilsky,“,We have never been in a better position to advance cancer treatment. we know how to,personalize therapy,to the unique,genetics,of the tumor and the patient.”,肿瘤治疗新阶段美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席 Rich,2,肿瘤的个体化治疗与基因检测,分子诊断是实现个体化医疗的途径,对克 唑替尼响应率高,对易瑞沙、特罗凯响应率高,对紫杉醇响应率高,肿瘤的个体化治疗与基因检测分子诊断是实现个体化医疗的途径对克,3,推荐用药前进行分子检测的权威机构,推荐用药前进行分子检测的权威机构,4,国内相关诊疗规范、检测指南、专家共识,2014,乳腺癌,HER2,检测指南,2010,中国卫生部,结直肠癌诊疗规范,2015,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,原发性肺癌诊疗规范,2011,胃癌,HER2,检测指南,2013,中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识,2011,中国抗癌协会肺癌专业委员会,EGFR,突变型肺癌的处理共识,2011,中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识,2012,结直肠癌,KRAS,基因突变检测专家共识,2013,中国间变性淋巴瘤激酶（,ALK,）阳性非小细胞肺癌诊断专家共识,2013,非小细胞肺癌小分子,EGFR TKIs,耐药处理共识,2014,中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南,国内相关诊疗规范、检测指南、专家共识2014乳腺癌HER2,5,内容,基因检测与个体化治疗,1,NSCLC,、乳腺癌检测靶标及判读标准,2,NGS,在肿瘤个体化治疗中的应用,3,内容基因检测与个体化治疗1 NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读,6,NSCLC ：从病理分型到分子分型的演变,2013,Histology-based subtyping,adenocarcinoma,Molecular-based subtyping,关键是分子基因的检测,NSCLC ：从病理分型到分子分型的演变2013Histol,7,肺腺癌相关靶点基因,Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer: Emerging Oncogene Targets Following the Success of Epidermal Growth Factor Receptor,Eamon M Seminars in Oncology,目前，,EGFR,抑制剂的使用最为广泛,肺腺癌相关靶点基因Targeted Therapies in,8,非小细胞肺癌,NCCN V3.2015,指南推荐,检测靶标,驱动基因,靶向药物,BRAF V600E,维罗菲尼、达拉菲尼,MET,扩增,克唑替尼,ROS1,重组,克唑替尼,HER2,突变,曲妥珠单抗,阿法替尼,RET,重组,卡博替尼,除,EGFR,、,KRAS,、,ALK,等成熟检测项目，,NCCN,指南还建议检测：,非小细胞肺癌NCCN V3.2015指南推荐检测靶标驱动基,9,ALK重组与克唑替尼疗效,检测意义：,ALK,重组阳性的非小细胞肺癌患者克唑替尼疗效好。,FISH,：,能够识别,ALK,所有的重组类型,（包括但不限于,EML4,、,TGF,和,KIF5B,）,PCR,：,只能检测特定融合形式，,一般仅检测,EML4-ALK,的融合。,V1,E13;A20,E20;A20,E20ins18;A20,E6;A20,E6ins33;A20,E14;ins11del49A20,T3;A20,KI24;A20,KI15;A20,E6;A19,E2;A20,E2;ins117A20,E3;ins69A20,E14;del12A20,E14;del36A20,E17;ins30A20,E17ins61;ins34A20,E15del19;del20A20,E18;A20,V2,V3a,V3b,V4,V5b,V5a,V7,V6,V8a,V8b,“,V5,”,“,V4,”,E17ins68;A20,EML4-ALK,KIF5B-ALK,TFG-ALK,KI17;A20,ALK-PTPN3,KLC1-ALK,KL9;A20,ALK Kinase domain,ALK重组与克唑替尼疗效检测意义：ALK重组阳性的非小细胞肺,10,ALK,重组判读标准,ALK重组判读标准,11,第,-7,天,第,25,天,CT,PET,MET,扩增在,NSCLC,中阳性率：,2%4%,IV,期,NSCLC,一线方案后的进展,ALK,阴性,MET,扩增,阳性,开始克唑替尼,250 mg b.i.d.,治疗,Ou et al.,J Thorac Oncol,2011; 6:942-946,MET,扩增阳性克唑替尼疗效好,第-7天第25天CTPETMET扩增在NSCLC中阳性率：2,12,MET,检测临床意义,MET,扩增阳性,NSCLC,患者克唑替尼疗效显著；,MET,扩增阳性预后差；,MET,基因的过表达和扩增可导致,TKI,类药物（如易瑞沙等）耐药性产生。,MET检测临床意义MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显,13,MET,扩增判读标准,癌种,细胞数,结果,判读标准,非小细胞肺癌,100,阳性,MET/CEP7,比值,2.0,MET/CEP7,比值,2.0,且,MET,平均拷贝数,5,阴性,MET/CEP7,比值,2.0,且,MET,平均拷贝数,5,1,、,Federico Cappuzzo,et al.JCO,2009,27(10):16671674,2,、,Aaron M Gruver,et al. Histopathology 2014, 65, 879896.,MET扩增判读标准癌种细胞数结果判读标准非小细胞肺癌100阳,14,MET FISH,检测结果,MET,信号,61,，,CEP7,信号,59,比值为,1.034,，判定为阴性,MET,信号,215,，,CEP7,信号,83,比值为,2.590,，判定为,阳性,MET FISH检测结果MET信号61，CEP7信号59ME,15,RET,重组预测卡博替尼疗效,RET,重组在,NSCLC,中阳性率：,1-2%,Takashi Kohno,，,Cancer Science,，,2013,104(11):13961400,RET重组预测卡博替尼疗效RET重组在NSCLC中阳性率：1,16,HER-2,扩增检测意义,乳腺癌,HER-2,扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益,HER-2,扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感，宜采用高剂量的,CAF,化疗方案,HER-2,扩增阳性患者预后不良,胃癌,HER-2,扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益,帮助确定组织学亚型和病灶部位,食管癌,预测赫赛汀疗效,HER-2扩增检测意义乳腺癌,17,HER2,扩增检测,HER2,探针：,HER2扩增检测HER2探针：,18,HER-2,扩增判读标准,1,乳腺癌,HER2,检测指南（,2014,版），中华病理学杂志,2014,，,Vol. 43,，,No. 4,乳腺癌,NCCN,指南（,2015,版）,HER-2 扩增判读标准1乳腺癌HER2检测指南（2014版,19,HER2,阳性,HER2,阴性,HER2,FISH,检测结果,HER2阳性HER2阴性HER2 FISH检测结果,20,内容,基因检测与个体化治疗,1,NSCLC,、乳腺癌检测靶标及判读标准,2,NGS,在肿瘤个体化治疗中的应用,3,内容基因检测与个体化治疗1 NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读,21,NGS在NSCLC治疗中的应用实例,患者 女,59,岁,2007.01,发现左肺肿物,1,月行左肺上叶切除,+,淋巴结清扫,术后病理为高分化癌,口服中药治疗,.,2008.03,肺癌复发,易瑞沙治疗几天后因副作用自行停用,2008.07,行,GP,方案,2,周期,2015.07,双肺转移,脑转移,口服易瑞沙,2015.08,NGS,多基因检测,该患者,BRAF,V600E,和,EGFR,L858R,双突变,.,NGS在NSCLC治疗中的应用实例患者 女 59岁,22,治疗策略讨论,方案,1:,双药联用,方案,2:,先行,TKI,治疗,耐药后再考虑,BRAF,靶向治疗。,治疗策略讨论方案1:,23,HER2,突变在非小细胞肺癌治疗中的应用,65,例,HER2,突变（,20,外显子插入）,NSCLC,患者,33,例晚期患者接受过含铂化疗。,其中，,16,例患者接受了抗,HER2,治疗,HER2突变在非小细胞肺癌治疗中的应用65例HER2突变（2,24,抗,HER2,治疗的客观缓解率与疾病控制率,治疗方案,ORR,DCR,曲妥珠,+,单药化疗,(n=15),53%,96%,阿法替尼,(n=4),NR,100%,抗HER2治疗的客观缓解率与疾病控制率治疗方案ORRDCR曲,25,谢谢大家,谢谢大家,26,
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