第12章-T细胞对抗原的识别及免疫应答课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,T,淋巴细胞介导的适应性免疫应答,T淋巴细胞介导的适应性免疫应答,概 述,适应性免疫应答,概念,适应性免疫应答,过程,适应性免疫应答,类型,适应性免疫应答,特征,概 述 适应性免疫应答概念,适应性免疫,应答,(,免疫应答,Immune Response,，,IR),指抗原物质进入机体后诱导,机体免疫细胞活化、分化和,效应的过程。,适应性免疫应答(免疫应答 Immune Response，,免疫应答,过程,三个阶段,：,淋巴细胞特异性识别抗原阶段,淋巴细胞活化、增殖、分化阶段,效应性淋巴细胞产生及效应阶段,免疫应答过程三个阶段：,免疫应答,过程,Tm,内源性,Ag,CD8,细胞 效应性,TC,：杀伤靶细胞,细胞免疫,Tm,效应性,TD,：释放,CKs,外源性,Ag,APC,CD4,细胞,（,Th,）,B,浆细胞：抗体 体液免疫,Bm,抗原识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段,免疫应答过程,类型,正常情况下：,细胞因子，抗体,-,抗感染,效应性,CTL-,抗肿瘤,异常情况下：,自身免疫：针对自身抗原产生,IR,超敏反应： 比正常反应强烈，导致正常,组织损伤 移植排斥反应：针对异体组织器官产生的,IR,免疫耐受： 针对某种抗原，机体不产生,IR,免疫保护,免疫病理,类型正常情况下： 免疫保护免疫病理,适应性免疫应答,特征,具有特异性、记忆性、排异型,受,MHC,限制,具有再次,IR,规律，产生扩大免疫效应,适应性免疫应答特征 具有特异性、记忆性、排异型,细胞免疫,应答,（,C,ellular,I,mmune,R,esponse,CIR,）,指,T,细胞接受抗原刺激后，转化为效应性,T,细胞所致的特异性免疫效应。,细胞免疫应答（Cellular Immune Respon,内源性,Ag,外源性,Ag,CD8+T,细胞,CD4+T,细胞,效应性,TC,效应性,TD,直接杀伤 释放细胞因子,APC,对抗原的加工、处理和提呈,T,细胞对抗原的识别,T,细胞活化、增殖和分化,效应性,T,细胞免疫效应,APC,细胞免疫,过程,内源性Ag 外源性Ag APC对抗原的加,第一节,T,细胞对抗原,的识别,一、,APC,向,T,细胞,提呈,抗原,二、,APC,与,T,细胞的相互作用,（,1,）,T,细胞与,APC,的,非特异,性结合,（,2,）,T,细胞与,APC,的,特异性,结合,第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原,一、,APC,向,T,细胞,提呈,抗原,1,、抗原识别与,MHC,限制性,2,、,APC,向,T,细胞,提呈抗原,一、APC向T细胞提呈抗原1、抗原识别与MHC限制性,抗原识别,指初始,T,细胞表面的,TCR,与,APC,表面的抗原肽,-MHC,分子复合物的特异性结合,MHC,限制性,指,TCR,对抗原肽和,MHC,分子的同时识别,T,细胞,APC,抗原识别 指初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽-M,APC,向,T,细胞提呈抗原,APC,摄取外源性抗原,局部或局部淋巴组织,加工、处理,抗原肽,-MHC II,类分子复合物,CD4+ T,细胞,APC向T细胞提呈抗原APC摄取外源性抗原,内源性抗原,（病毒感染细胞或肿瘤细胞）,靶细胞 细胞凋亡,加工处理,APC,摄取、加工、处理,抗原肽,-MHC I,类分子复合物,CD8+ T,细胞,内源性抗原,T,细胞与,APC,的非特异性结合,淋巴结：,T,细胞,APC,ICAM-1 LFA-1,LFA-3 CD2,特点：可逆、短暂,若,TCR,能识别,APC,表达的抗原肽，则进入特异性结合阶段,若,TCR,不能识别,APC,表达的抗原肽，则,APC,与,T,细胞解离，,T,细胞进入淋巴循环,T细胞与APC的非特异性结合淋巴结：T细胞APCICAM-1,T,细胞与,APC,的特异性结合,APC,与,T,细胞结合稳定并延长,（,CD3,分子向细胞传递识别信号，,LFA-1,分子构像改变，增强与,ICAM-1,的亲和力,）,TCR,与抗原肽,-MHC,分子结合的亲和力增强,（,CD4/CD8,分子与,MHC II/I,类分子结合）,APC,与,T,细胞表面的协同刺激分子相互结合,形成,T,细胞突触（免疫突触）,T细胞与APC的特异性结合 APC与T细胞结合稳定并延长,T,细胞突触（免疫突触）,T,细胞在与抗原提呈细胞的识别和结合过程中，多种跨膜分子聚集相互靠拢，形成细胞间的相互结合部位。,T细胞突触（免疫突触） T细胞在与抗原提呈细胞的识别和,免疫突触（,immunological synapses,）,T,细胞与,APC,相互作用过程中，由,TCR,和肽,-MHC,复合物及聚集的,黏附分子有序排列形成的圆柱状结构,中心,：,TCR-,肽,-MHC,复合物,内层,：,B7-CD28,；,CD58-CD2,外围,：,IFA-1-ICAM-1,；,CD45,等,提高了细胞间的亲和力，有助于,T,细胞对抗原的识别。,免疫突触（immunological synapses）提高,第12章-T细胞对抗原的识别及免疫应答课件,免疫突触的平面模式图,免疫突触的平面模式图,第12章-T细胞对抗原的识别及免疫应答课件,第12章-T细胞对抗原的识别及免疫应答课件,第,二节,T,细胞的活化、,增殖和分化,一、,T,细胞活化涉及的分子,（,1,）,T,细胞活化的,第一信号,（,2,）,T,细胞活化的,第二信号,（,3,）细胞因子促进,T,细胞,增殖和分化,二、,T,细胞活化的,信号转导,三、抗原特异性,T,细胞克隆的,增殖和分化,第二节 T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子,（,1,）,T,细胞活化的,第一,信号,抗原肽,TCR,MHC II/I,类分子,CD4/CD8,分子,APC,T,细,胞,T,细胞,APC,CD4/CD8,MHC II/I,TCR,抗原肽,（1）T细胞活化的第一信号 抗原肽AP,（,2,）,T,细胞活化的,第二信号,B7,CD28,LFA1,ICAM-1,CD2,LFA3,CD40,CD40L,最重要的一组,刺激信号,B7,CTLA4,抑制,T,细胞活化,的信号，负调节,T,细胞的活化除第一、二活化信号外，尚需细胞因子的参与。,IL-1,、,IL-2,、,IL-6,、,IL-12,等,APC,T,细胞,（2）T细胞活化的第二信号最重要的一组B7CTL,B7,CD28,APC/,靶,C,B7CD28APC/靶C,只有共刺激信号,TCR,共刺激 分子,只有特异性信号,T,细胞无反应,T,细胞无能,只有共刺激信号TCR共刺激 分子只有特异性信号T细胞,第12章-T细胞对抗原的识别及免疫应答课件,（,3,）细胞因子促进,T,细胞,充分活化,IL-1,、,2,、,4,、,5,、,6,、,10,、,12,、,15,IFN-,（3）细胞因子促进T细胞充分活化 IL-1、2、4、5、6、,二、,T,细胞活化的,信号转导,TCR,活化信号转导途径,（,1,）磷脂酶,C -,(PLC-,),活化途径,三磷酸肌醇（,IP3,）途径,甘油二脂（,DAG,）途径,（,2,）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（,MAP,）,活化途径,将活化信号传至细胞核，使,IL-2,的转录因子活化，启动,IL-2,的转录。,二、T细胞活化的信号转导 TCR活化信号转导途径,三、抗原特异性,T,细胞克隆的增殖和分化,Th0 Th1,介导细胞免疫,:,IFN-r,LT-a,Th2,介导体液免疫,:IL-4,5,10,TGF-b,Treg (CD4,+,CD25,+,FOX3,+,),： 调节性,T,细胞,IL-12,TGF,Th 17,细胞：,IL-17,IL-6,Tm:,记忆性,T,细胞,IL-12,CD4+Th,细胞,IL-4,在,IL-2,作用下，,T,细胞增殖分化成效应细胞,Tfh:,滤泡辅助性,T,细胞：,IL-12,辅助,B,细胞,转化和产生课题,三、抗原特异性T细胞克隆的增殖和分化,第12章-T细胞对抗原的识别及免疫应答课件,CD8+ T,细胞,Th,细胞依赖性,靶细胞,MHC-I,抗原肽,TCR,前体,Tc,细胞,细胞因子,凋亡,APC MHC-II,抗原肽,CD4Th,Th,细胞非依赖性,自身活化,APC,（病毒感染）直接激活前体,Tc,合成,IL-2,效应性,TC,CD8+ T细胞效应性TC,Th,细胞依赖性,Th细胞依赖性,第三节,T,细胞的免疫,效应和转归,Th,细胞的免疫,效应,CTL,细胞的免疫,效应,活化,T,细胞的,转归,特异性细胞免疫应答的,生物学意义,第三节 T细胞的免疫效应和转归Th细胞的免疫效应,（,1,）,Th,细胞的效应,Th1,细胞通过释放细胞因子：,IL-12,、,IFN-,、,TNF,等在局部（抗原刺激部位）形成以淋巴细胞、巨噬细胞浸润为主的 慢性炎症反应。,迟发型超敏反应（,型超敏反应，,DTH,）,表现为： 红、肿、硬结。,（1） Th细胞的效应 Th1细胞通过释放细胞因子：,Th,细胞的,效应,Th1,细胞的生物学效应：,对巨噬细胞的,作用,对淋巴细胞的作用,对中性粒细胞的作用,Th2,细胞的生物学效应：,辅助体液免疫应答,（细胞因子活化,B,细胞，产生抗体）,参与超敏反应性炎症,（细胞因子活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞等）,Th细胞的效应Th1细胞的生物学效应：,对巨噬细胞的作用,激活巨噬细胞：,Th1,IFN-,巨噬细胞：,高表达,B7,和,MHC,类分子，提高抗原,提呈效率和激活,CD4 T,细胞。,活化的巨噬细胞,IL-12,Th0,Th1,：,进一步扩大,Th1,细胞效应。,诱生并募集巨噬细胞,Th1,IL-3,、,GM-CSF,、,TNF-,等：,促进骨髓造血干细胞的分化为单核细胞,诱导血流中的单核细胞穿过血管内皮，游走到炎症组织，继而参与炎症反应。,对巨噬细胞的作用,对淋巴细胞的作用,产生淋巴毒素（,LT,）和,TNF-a,活化中性粒细胞，增强杀伤力,产生细胞因子（,IL-2,）辅助,Th1,细胞自身、,CTL,、,B,细胞,的免疫效应,对中性粒细胞的作用,对淋巴细胞的作用产生淋巴毒素（LT）和TNF-a活化中性粒,CD4 Th1,细胞的效应,Th1,细胞活化、增殖,释放细胞因子,IL-12,、,IFN-,、,TNF,局部（抗原刺激部位）形成以,淋巴细胞、巨噬细胞浸润为主的慢性炎症反应,迟发型超敏反应（,型超敏反应，,DTH,）,表现为： 红、肿、硬结。,CD4 Th1细胞的效应 Th1细胞活化、增殖,Tuberculin test,Tuberculin test,（,2,）,CTL (Tc),细胞的效应,非特异性结合（,LFA-1/ICAM-1,CD2/LFA3,）,特异性结合（,TCR,与抗原肽,MHC I,类分子）,CTL,胞浆颗粒向结合面聚集,穿孔素,/,颗粒酶途径,Fas/FasL,途径,效靶细胞的结合,CTL,极化,致死性攻击,（2）CTL (Tc)细胞的效应效靶细胞的结合 CTL极化,释放颗粒,穿孔素 颗粒酶,（丝氨酸蛋白酶）,靶细胞 进入靶细胞,膜穿孔 活化凋亡酶系统,诱导靶细胞凋亡,表达,Fas-L,Fas-,靶细胞,启动凋亡信号 靶细胞,DNA,断裂,特点：,Tc,杀伤靶细胞后，解离，又开始新一轮,的杀伤效应。一个,Tc,可连续杀伤多个靶细胞,。,活化,CTL,释放颗粒表达 Fas-L 特点：Tc杀伤,CTL,的再循环,CTL的再循环,CTL,杀伤靶细胞的电镜结果,CTL杀伤靶细胞的电镜结果,CTL,杀伤感染,微生物过程的,电镜结果,CTL杀伤感染,活化,T,细胞的,转归,效应性,T,细胞： 抑制或清除,Treg,活化诱导的细胞死亡,(,图,),记忆性,T,细胞：参与再次免疫应答,Tm: CD45RA-CD45RO+,(,初始,T:,CD45RA+CD45RO-),活化T细胞的转归 效应性T细胞： 抑制或清除,第12章-T细胞对抗原的识别及免疫应答课件,细胞免疫的生物学效应,抗感染作用,(,胞内,),：,细菌：结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌 真菌 病毒 寄生虫,抗肿瘤免疫 ：,CTL,可直接杀伤肿瘤细胞,免疫病理作用：参与移植排斥反应,迟发型超敏反应,细胞免疫的生物学效应抗感染作用(胞内)：,T,细,胞,介,导,的,细,胞,免,疫,APC,：,T,细胞：,Th1,细胞,CTL,DTH,反应,杀伤靶细胞,摄取、加工、处 理、提呈抗原,TCR: MHC,限制性,第一信号，第二信号，细胞因子,释放细胞因子,活化巨噬细胞,穿孔素,/,颗粒酶途径,Fas/FasL,途径,T APC：T细胞：Th1细胞CTLDTH反应 杀伤靶,谢谢,谢谢,