肾上腺皮质激素药ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,肾上腺皮质激素药课件,*,第三十五章,肾上腺皮质激素药课件,1,第三十五章肾上腺皮质激素药,天使？魔鬼？,肾上腺皮质激素药课件,2,天使？魔鬼？肾上腺皮质激素药课件2,概念,肾上腺皮质激素,（,adrenocortical hormones）,是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。,肾上腺皮质激素药课件,3,概念肾上腺皮质激素（adrenocortical horm,1855,年，,Thomas Addison,及其同事报道,Addisons,病,，到,1920,年人们方认识到肾上腺皮质对于维持人体功能的极端重要性,发展历史,肾上腺皮质激素药课件,4,1855年，Thomas Addison及其同事报道Addi,肾上腺皮质激素分类,醛固酮,去氧皮质酮,氢化可的松可的松,肾上腺皮质激素药课件,5,肾上腺皮质激素分类醛固酮 氢化可的松可的松肾上腺皮质激素药课,化学结构,基本结构为,甾核,C,3,酮基,C,20,羰基,C,4-5,双键,是保持生理功能所必需,肾上腺皮质激素药课件,6,化学结构基本结构为甾核 C3酮基,C20羰基,C4-5双键是,糖,皮质激素：,C,17,-,OH，C,11,=,O,或-,OH,盐,皮质激素：,C,17,无-,OH,C,11,无=,O,或有,O,与,C,18,相连,肾上腺皮质激素药课件,7,糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH盐皮质激素,1948,年，美国风湿病专家,Hench,在风湿病关节炎治疗中发现可的松体内转化为氢化可的松才有效，并获得,1950,年诺贝尔奖,.,可的松：,C,11,=,O,氢化,可的松：,C,11,-,OH,肾上腺皮质激素药课件,8,1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎治疗中发现,第一节 糖 皮 质 激 素,(,Glucocorticoids, GCs),一、生理效应（,25mg,）,1.糖代谢,增加肝糖原、肌糖原 ，升高血糖。,机制：,(1),促进糖原异生,(2),减慢葡萄糖分解为,CO,2,(3),减少机体对葡萄糖的摄取和利用,(4),允许作用,增强胰高血糖素的血糖 升高作用,肾上腺皮质激素药课件,9,第一节 糖 皮 质 激 素,2.蛋白质代谢,促进蛋白质分解；抑制蛋白质合成；,“,负氮平衡”。,3.脂肪代谢,促进脂肪分解，抑制合成， 向“中心”转移； 使血胆固醇含量增高。,肾上腺皮质激素药课件,10,2.蛋白质代谢 促进蛋白质分解；抑制,4.水盐代谢,弱的盐皮质激素样作用：,潴钠排钾；,利尿及引起低血钙。,5.,中枢兴奋,肾上腺皮质激素药课件,11,4.水盐代谢 弱的盐皮质激素样作用：5.中,二、药理作用,1.抗炎作用,(1),抗炎特点,:,对抗各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用。,肾上腺皮质激素药课件,12,二、药理作用1.抗炎作用 肾上腺皮质激素药课件12,(2),抗炎机制,GCS,与,糖皮质激素受体（,GR,）,相结合，影响了参与炎症的,基因转录,而抑制炎症过程的某些环节。,肾上腺皮质激素药课件,13,(2)抗炎机制 GCS与糖皮质激素受体（GR）相结合,肾上腺皮质激素药课件,14,肾上腺皮质激素药课件14,GR,Hsp90（,胞浆、无活性）,GCs,Hsp90 （,可重新利用）,GCsGR,（,活化型）,进入胞核, ,与靶基因启动子（,promoter）,序列 的糖皮质激素反应成分（,GRE）,结合， 或与负性糖皮质激素 反应成分（,nGRE，-GRE,）结合。,mRNA,转录或, ,影响介质蛋白合成,（细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）,效应,肾上腺皮质激素药课件,15,GR Hsp90（胞浆、无活性） GC,GCS,HSP90,GCS,Transciption,Action,肾上腺皮质激素药课件,16,GCSHSP90GCSTransciptionAction肾,肾上腺皮质激素药课件,17,肾上腺皮质激素药课件17,（趋化作用） （扩血管）,LT PG,花生四烯酸,膜磷脂,PLA,2,GCs,GCs,: 抑制,细胞因子、炎症介质,生成,肾上腺皮质激素药课件,18,（趋化作用） （扩血管）LT PG花生四烯酸膜磷脂,肾上腺皮质激素药课件,19,肾上腺皮质激素药课件19,(1),抑制,巨噬细胞吞噬和处理抗原,(2),减少,参与免疫活动的淋巴细胞,(3),小剂量时,抑制,细胞免疫,(4),大剂量时,抑制,体液免疫,2. 免疫抑制作用,肾上腺皮质激素药课件,20,(1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原(2)减少参与免疫活动的淋,提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素；,稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放，抑制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应。,3.,抗内毒素作用,肾上腺皮质激素药课件,21,提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素；3. 抗内毒素作用肾,机制：,(1)与前述,“三抗”,有关 (2),舒张,痉挛血管，,增强,心肌收缩力 (3),降低,血管对缩血管物质敏感性，,改善,微循环 (4),稳定,溶酶体，,减少,心肌抑制因子(,MDF),形成,原则：,早期、大量、突击使用,4.,抗休克作用,肾上腺皮质激素药课件,22,机制： (1)与前述“三抗”有关 (2)舒张痉挛,5.,其他,(1),退热作用：,严重的中毒性感染有效,(2),血液与造血系统：,“三高二低”,(3),中枢神经系统：,兴奋性增加,(4),消化系统,:,“利与弊”,肾上腺皮质激素药课件,23,5.其他(1)退热作用：严重的中毒性感染有效肾上腺皮质,四、体内过程,吸收：,口服、注射均可吸收,转运,：,与,血浆蛋白,结合（,90%,以上）,与,皮质激素转运蛋白,(CBG,）结合（,77%,）,与,血浆白蛋白,结合转运（约,15%,）,氢化可的松,肾上腺皮质激素药课件,24,四、体内过程吸收：口服、注射均可吸收与血浆蛋白结合（90%以,分布：,全身分布，肝中较多,代谢：,肝代谢为主，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。,严重肝功能不全的病人选药？,肾上腺皮质激素药课件,25,分布：全身分布，肝中较多代谢：肝代谢为主，与葡萄糖醛酸或硫,根据糖皮质激素,t,的长短分为：,短效：,t,90,分钟，如氢化可的松,中效：,t,200 分钟, 泼尼松、泼尼松龙,长效：,t,300 分钟，地塞米松、倍他米松,肾上腺皮质激素药课件,26,根据糖皮质激素t的长短分为：短效： t 90分钟,肾上腺皮质激素药课件,27,肾上腺皮质激素药课件27,五、临床应用,1.替代疗法,(1)慢性肾上腺皮质功能不全,原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、自身免疫性或出血创伤等疾病之后。,继发性：多为垂体病变引起。,(2)急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）,肾上腺皮质激素药课件,28,五、临床应用 1.替代疗法肾上腺皮质激素药课件28,2.,严重感染及炎症,（,1,）严重急性感染,如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。,对严重感染治疗应遵循的用药原则：,与足量强效的抗感染病原的药物合用。,早期应用、足量、短疗程。,病毒、真菌性炎症不用。,（,2,）防止某些炎症后遗症,GCs,减少炎性渗出,防止组织过度破坏,抑制粘连及瘢痕形成如：脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。 眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。,肾上腺皮质激素药课件,29,2.严重感染及炎症（2）防止某些炎症后遗症 GCs 减,（,1,）,自身免疫性疾病,风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。,（,2,）,过敏性疾病,荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，,GCs,可作为辅助用药。,（,3,）,异体组织、器官移植,足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应。,3,自身免疫性和过敏性疾病,肾上腺皮质激素药课件,30,（1）自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿,适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。,1）,感染中毒性休克,多选用，在有效抗菌药物治疗下，及早、短时间突击使用大剂量,GCs,疗效好。,2）,过敏性休克,次选，可与首选药肾上腺素合用。,3）,心源性、低血容量性休克,，一般对因对症治疗后，可用。,4.,抗休克治疗,肾上腺皮质激素药课件,31,适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病,5. 血液病,可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等，可用于溶血性贫血.,6. 局部应用,接触性皮炎，湿疹、牛皮癣等，氟轻松（肤轻松），氢化可的松 霜剂，软膏，洗剂等。,肾上腺皮质激素药课件,32,5. 血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、,1.,类肾上腺皮质功能亢进综合症,A.,满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常）,B.,皮肤变薄、肌肉萎缩,骨质疏松,C.,痤疮、多毛,D.,浮肿，低血钾，高血压等,E.,高血糖，糖尿。,六、不良反应,(,一亢进一减退六诱发,),处理办法,停药后可自行消退，必要时对症处理：降压，降糖，补钾，低盐高蛋白等。,肾上腺皮质激素药课件,33,1. 类肾上腺皮质功能亢进综合症六、不良反应(一亢进一减退六,糖皮质激素长期大量应用所致不良反应,肾上腺皮质激素药课件,34,糖皮质激素长期大量应用所致不良反应肾上腺皮质激素药课件34,2,医源性肾上腺皮质功能不全：,长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质机能不全。,原因：,长期大剂量使用,GCS,，反馈性地抑制脑垂体前叶对,ACTH,的分泌，引起肾上腺皮质废用性萎缩。 少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，手术时，可发生,肾上腺危象,缓解办法,隔日给药（间质疗法）。,肾上腺皮质激素药课件,35,2 医源性肾上腺皮质功能不全： 长期应用尤其是连续给药的,停用,GCs,后，垂体分泌,ACTH,的功能需经3-5月恢复，肾上腺皮质对,ACTH,起反应功能的恢复约需6-9月或更久，因此,不可骤然停药,。,肾上腺皮质激素药课件,36,停用GCs后，垂体分泌ACTH的功能需经3-5月恢,肾上腺皮质激素药课件,37,肾上腺皮质激素药课件37,下丘脑,垂体前叶,肾上腺,外周作用,CRF(,促皮质素释放激素,),ACTH,（促皮质素）,GCS,（糖皮质激素）,长负反馈,短,负反馈,肾上腺皮质激素药课件,38,下丘脑垂体前叶肾上腺 外周作用CRF(促皮质素释放激素)A,3,六个“诱发”,(1),诱发或加重,感染：,GCs,抑制机体防御功能,或使潜在病灶扩散,尤其在机体抵抗力下降时。,(2),诱发或加重,胃溃疡：,胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力,(3),诱发或加重,高血压：,钠、水储留和高血脂引发高血压和动脉粥样硬化。,肾上腺皮质激素药课件,39,3 六个“诱发”(1)诱发或加重感染：GCs 抑制机体防御,(4),诱发或加重,骨质疏松：,促蛋白质分解、抑制其合成，增加钙、磷排泄。严重导致自发性骨折。,(5),诱发或加重,糖尿病：,促进糖原异生，降低组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，引起糖代谢紊乱。,(6),诱发或加重,精神病：,癫痫或精神病史者禁用或慎用。,肾上腺皮质激素药课件,40,(4)诱发或加重骨质疏松：促蛋白质分解、抑制其合成，增加钙、,4,停药反跳现象,因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。,肾上腺皮质激素药课件,41,4 停药反跳现象肾上腺皮质激素药课件41,七、禁忌证,精神病和癫痫,活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术,骨折，创伤修复期,严重高血压，糖尿病，孕妇,抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌 感染等。,适应证与禁忌证同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。,肾上腺皮质激素药课件,42,七、禁忌证精神病和癫痫 肾上腺皮质激素药课件42,八、用法及疗程,1.,小剂量替代疗法,是针对病因的一种治疗,须长期应用。用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。,一般维持量，可的松12.5-25,mg/,日，氢化可的松 10-20,mg/,日。,肾上腺皮质激素药课件,43,八、用法及疗程 1.小剂量替代疗法肾上腺皮质激素药课,2.大剂量突击疗法,用于严重中毒性感染及各种休克。,氢化可的松,iv,一日量可, 1g,，疗程不,3,天,。,3. 一般剂量长期疗法,一般用于慢性疾病，目的在于较长时期内控制病症状，防止疾病急性发作或加重。用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘，中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤和淋巴细胞性白血病等。泼尼松,po 10-20mg,，,3,次,/,日，渐减至最小维持量，持续数月。,肾上腺皮质激素药课件,44,2.大剂量突击疗法 3. 一般剂量长期疗法 一般用于慢,GCs,分泌受下丘脑(,CRH)-,垂体(,ACTH) -,肾上腺皮质(,GCs),轴激素水平调节,每日上午8-10点是皮质激素分泌高峰期。 为符合生理分泌的节律性，减少对肾上腺皮质功能的影响，将两日(或一日)总量于隔日早晨一次给予，称隔日疗法，此法适用于需长期服药的某些慢性病。,4. 隔日疗法,肾上腺皮质激素药课件,45,GCs分泌受下丘脑(CRH)-垂体(ACTH) -肾,肾上腺皮质激素药课件,46,肾上腺皮质激素药课件46,眼科、皮肤科等疾病除可全身用药外，也可局部用药，内科疾病也可局部使用,GCs,类药治疗，如：,支气管哮喘吸入,GCs,类药的气雾剂，丙酸倍氯美松气雾剂；局限性的骨关节炎可用,GCs,类药作关节内注射，如醋酸氢化可的松混旋液。,目的：,让患病部位直接接触药物，减少药物用量及吸收，减少全身作用和不良反应。,5.局部用药,肾上腺皮质激素药课件,47,眼科、皮肤科等疾病除可全身用药外，也可局部用药，内科疾病也,九、常用药物,氢化可的松,：,天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、滴眼液等。,泼尼松（强的松）：,人工合成，中效类，有片剂、注射剂,泼尼松龙（强的松龙）：,人工合成，中效类，口服易吸收，可静脉注射和滴注。,地塞米松：,人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给药多用于危重病人。,丙酸倍氯美松：,气雾剂，吸入，用于支气管哮喘，过敏性鼻炎。,氟轻松（肤轻松）：,软膏剂，霜剂，洗剂,肾上腺皮质激素药课件,48,九、常用药物氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可口,第二节 盐 皮 质 激 素,(,mineralocorticoids),醛固酮：,作用于肾脏远曲小管，抑制肾小管对钠离子的重吸收，保钠排钾；,去氧皮质酮：,储钠作用只有醛固酮的,1%3%,，但比氢化可的松大。与氢可联用治疗慢性肾上腺皮质功能减退。,肾上腺皮质激素药课件,49,第二节 盐 皮 质 激 素,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,一、促皮质素（,ACTH,）,用于维持机体肾上腺正常形态和功能。口服后被胃蛋白酶破坏，只能,注射,给药。,二、皮质激素抑制药,抗醛固酮类：,螺内酯,皮质激素抑制剂：,米托坦、美替拉酮,肾上腺皮质激素药课件,50,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素（ACTH）用,课后思考,糖皮质激素的药理作用及用途有哪些？,糖皮质激素的不良反应有哪些？,简述糖皮质激素的作用机制,肾上腺皮质激素药课件,51,课后思考糖皮质激素的药理作用及用途有哪些？肾上腺皮质激素药课,The End!,肾上腺皮质激素药课件,52,The End!肾上腺皮质激素药课件52,