病理生理学-发热课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 发热（,fever）,第一节 概述,一、体温调节中枢：,1、高级中枢,位于视前区下丘脑前部,（,preoptic,anterior hypothalamus，POAH）,2、,次级中枢,位于延髓、脊髓,二、体温调节的方式：调定点,学说,第六章 发热（fever）,1,体温升高,生理性体温升高,病理性体温升高,月经前期,剧烈运动,应激,发热（调节性体温升高，与,SP,相适应）,过热（被动性体温升高，超过,SP,水平）,四、概念：,由于致热原的作用使体温调定点上移,而引起调节温升高（超过05）,三、体温升高,体温升高 生理性体温升高 病理性体温升高 月经前期剧烈运动,2,第二节 病因和发病机制,一、发热激活物,激活产内生致热原细胞产生和释放内生致,热原的物质，又称,EP,诱导物，包括外致热,原（,exogenou pyrogen）,和某些体内产物,。,（）外致热原,1细菌：,（,l ）,革兰氏阳性菌及其外毒素,（2）革兰氏阴性菌及其内毒素,（3）分枝杆菌,2病毒,3真菌,4螺旋体,5疟原虫,第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产,3,（二）体内产物,1抗原抗体复合物,2类固醇,本胆烷醇酮（,etiocholanolone）,（三）其它：,尿酸结晶,（二）体内产物1抗原抗体复合物 （三）其它：尿酸结晶,4,二、内生致热原（,endogenous pyrogen，EP）,概念：,产,EP,细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的,能引起 体温升高的物质,（,一）内生致热原的种类,：,1白细胞介素 -1（,interleukin 1，IL-1）,2肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor，TNF）,3干扰素（,interferon，IFN）,4白细胞介素-6（,interleukin,-6，,IL6）,5 其它：,二、内生致热原（endogenous pyrogen，,5,1,IL-1, 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞,及肿瘤细胞等细胞产生；, 多肽类物质，分子量为 17000，有,IL-1,和,IL-1,两种亚型；, 不耐热，7030,min,即丧失活性；, ILl,导入大鼠的,POAH,热敏神经元的放电频率,冷敏神经元放电频率，,IL,-1给鼠、家兔等动物静,脉内注射均可引起典型的发热反应。,1IL-1 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细,6,2,TNF, 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放；, 有,TNF,和,TNF,两种亚型，重组的人,TNF,（ rh TNF,）,分子量为17000，,rh TNF,分子量为25000；, 不耐热，7030,min,失活；, 将,TNF,给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的,发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且,伴有脑室内,PGE,含量的升高；, TNF,在体内和体外都能刺激,IL-l,的产生。,2TNF 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放；,7,3,IFN,是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生；,有多种亚型，与发热有关的是,IFN,和,IFN,；,不耐热，6040分钟可灭活 ；,反复注射可产生耐受性 。,3IFN 是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要,8,4,IL-6,是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为,21000,，,由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞,等分泌；,ET、,病毒、,ILl、TNF、,血小板生长因子等都,可诱导其产生和释放 ；,给兔、鼠静脉或脑室内注射,IL-6，,可致体温明显,升高。,4IL-6 是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为,9,5 其它,白细胞介素一2（,interleukin-2，IL,-2）；,巨噬细胞炎症蛋白-1（,macronhage inflammatory,protein-l，MIP-l）；,睫状神经营养因子（,ciliary neurotrophic factor，,CNTF、）；,白细胞介素-8（,interleukin,-8，,IL- 8）；,内皮素（,endotheli）。,5 其它白细胞介素一2（interleukin-2，IL,10,（二）内生致热原的产生和释放,产,EP,细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细,胞、星状细胞、肿瘤细胞等。,LPS,激活细胞的方式：,LPS LBS,LPS-LBS,sCD14,LPS-sCD14,上皮细胞内皮细胞,mCD14,LPS-LBS-mCD14,单核细胞巨噬细胞,EP,LPS：,脂多糖,LBS：,脂多糖结合蛋白,sCD14：,可溶性的,CD14 mCD14：,细胞表面,CD14,（二）内生致热原的产生和释放产EP细胞包括：单核细胞、巨,11,三、发热时的体温调节机制,（一）体温调节中枢,1 正调节中枢：,POAH,2 负调节中枢,：,（二）致热信号传入中枢的途径,1,EP,通过血脑屏障转运入脑,2,EP,通过终板血管器作用于体温调节中枢,3,EP,通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号,中杏仁,腹中核,弓状核,三、发热时的体温调节机制 （一）体温调节中枢1 正调节,12,病理生理学-发热课件,13,（三）发热中枢调节介质,1正调节介质,（1）前列腺素,E,（prostaglandin E，PGE）,（2）,Na,+,Ca,2+,比值,途径：,EP,下丘脑,Na,+,Ca,2+, cAMP,调定点上移,（3）环磷酸腺苷,（cAMP）,（4）促肾上腺皮质激素释放素,（,corticotrophin releasing hormone， CRH）,（5）一氧化氮：,（,nitric oxide，NO）,机制：,通过作用于,POAH、OVLT,等部位，介导发热时的体温上升；,通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；,抑制发热时负调节介质的合成与释放。,（三）发热中枢调节介质 1正调节介质,14,2负调节介质,l）,精氨酸加压素,（,arginine vasoPressin， AVP）,2）,黑素细胞刺激素,（,a,-,melanocyte stimulating hormone，a-MSH）,3）脂皮质蛋白1（,lipocortin-l）,（四）发热的发生机制：,如下图所示,2负调节介质 （四）发热的发生机制：,15,发热激活物,外致热源,免疫复合物,产,EP,细胞,EPs,体 温 调 节 中 枢,PGE,Na,+,Ca,2+,cAMP、CRH,NO,AVP,a-MSH,Lipcortin-1,体温（发热）,产热,散热,骨骼肌紧张、寒战,皮肤血管收缩,调定点,交感神经,运动神经,发热发病学示意图,发热激活物产EP细胞EPs 体 温 调 节 中,16,（五）发热的时相,1体温上升期,热代谢特点：散热产热,产热 散热,体温,表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。,2高温持续期（高峰期）,热代谢特点：,散热=产热,，体温在高水平上保持恒定。,表现：皮温上升，鸡皮消失。,3体温下降期（退热期）,热代谢特点：散热产热,产热 散热,体温,表现：皮肤血管扩张，大量出汗，甚至脱水。,（五）发热的时相 1体温上升期,17,第三节 代谢与功能的改变,（）物质代谢的改变,（分解代谢）,1糖代谢 ：,分解代谢加强，糖原贮备减少 。,产生氧债（,oxygen debt）,2脂肪代谢：,分解代谢加强,3蛋白质：,分解代谢加强，产生负氮平衡。,4 水、盐及维生素代谢,第三节 代谢与功能的改变 （）物质代谢的改变（分,18,（二）生理功能改变,1中枢神经系统功能改变：,兴奋性增高,2 呼吸功能改变：,呼吸加快加强,3消化功能改变 ：,食欲减退,4循环系统功能改变：,心率加快，血压的改变。,（二）生理功能改变,19,心率增快,：,机制：血温窦房结兴奋心率,代谢 耗氧量,CO,2, 心率,对心输出量的影响：心率 心输出量,心率过快心输出量,血压的改变,：,体温上升期：心率加快、外周血管的收缩血压；,高温持续期和退热期：外周血管舒张血压；,少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。,心率增快：,20,（三）防御功能改变,1抗感染能力的改变,：,有利面：抗感染能力增强,不利面：降低免疫细胞功能,2对肿瘤细胞的影响：,一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞,3急性期反应,（,acute phase response）,是机体在细,菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的,反应。,包括：急性期蛋白的合成增多,血浆微量元素浓度的改变,白细胞计数的改变,（三）防御功能改变,21,第四节 防治的病理生理基础,（一）治疗原发病,（二）发热的一般处理,对于不过高的发热（体温40）又不伴有其它,严重疾病者，可不急于解热。,（三）必须及时解热的病例,1高热（40）,2 心脏病患者,3 妊娠期妇女,4 解热措施,（1）药物解热,（2）物理降温,第四节 防治的病理生理基础 （一）治疗原发病,22,