肾癌内科治疗课件

按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,1,肾,癌,内科,治疗新进展,1肾癌内科治疗新进展,美国不同性别癌症发病率,前,10,位（,2010,年统计）,Cancer Statistics,2010,美国不同性别癌症发病率前10位（2010年统计）Canc,美国不同性别癌症死亡率,前,10,位（,2010,年统计）,Cancer Statistics,2010,美国不同性别癌症死亡率前10位（2010年统计）Can,4,肾细胞癌（,RCC,）在美国,2011,年的发病及死亡数,新诊断有,60,920,例病例，约,13,120,例死亡。,肾细胞癌（,RCC,）占所有恶性肿瘤的,2-3,，诊断时中位年龄为,65,岁。,肾脏肿瘤约,90%,为,RCC,，其中,85,为透明细胞癌。其它少见类型包括乳头、嫌色细胞和集合管癌。集合管癌占肾癌不到,1,。髓样癌是集合管癌的特殊亚型，最早是在镰状细胞阳性患者中发现。,4肾细胞癌（RCC）在美国2011年的发病及死亡数 新诊断有,中国肾癌发病率估计为,4/10,万左右,男女发病率比例约为,2:1,中国目前肾癌全国的发病率为,6.0/10,万左右，每年新发病肾癌病人,7.8,万左右，其中,25%,为晚期病例,(1.95,万人,),，每年因肾癌死亡,2,万人左右。,肾癌内科治疗课件,5,肾癌发病的危险因素,肥胖,吸烟,肾癌有一些为遗传类型，最常见为,von Hippel-Lindau,病（,VHL,），是由,VHL,基因突变引起的透,明细胞癌。,肾癌发病的危险因素 肥胖,17,个不同地域在,1999-2005,年间的统计资料显示肾与骨盆肿瘤：,5,年总体生存率为,69.4%,。,5,年生存率最重要的预后因子为：肿瘤分级、局部侵犯程度、区域淋巴结是否转移和是否有远处转移灶。,肾细胞癌依次转移至肺、骨、脑、肝和肾上腺,。,Wang L, et al. 2005,17 个不同地域在1999-2005 年间的统计资料显示肾与,五年生存率：,I,期,II,期,III,期,IV,期,96%,82%,64%,23%,Wang L, et al. 2005,I期II期III 期IV期96%82%64%23%Wang,影响生存的预测指标,预后差的患者指,3,个不良预测指标,LDH1.5,倍正常值高限,HGB10mg/dl(2.5mmol/L),初始诊断至接受全身治疗的时间间隔,1,年,KPS,评分,70,转移器官数目,2,个,影响生存的预测指标预后差的患者指3 个不良预测指标,肾癌治疗指南,2012,年第,1,版与,2011,年版的变化,1.,术后随访将,4-6,个月进行胸腹,CT,检查改为,2-6,个月进行胸腹影像学检查；,2.,分期检查以及随访应进行包括,乳酸脱氢酶,在内的生化全项检查；,3.,原注解“可以开放性手术或机器人,/,腹腔镜手术”移至手术治疗原则页面；,4.,注解中关于,最佳支持治疗修改为“最佳支持治疗包括姑息性放疗、转移灶切除术、而对于骨转移，可以应用双磷酸盐类药物或,RANK,配体抑制剂”；,5.,手术治疗原则方面：增加了“可以应用开放性手术或机器人,/,腹腔镜手术进行肾癌根治术或部分切除术”，删除了“保留肾单位手术必须由经验丰富的专家操作”,肾癌治疗指南2012年第1版与2011年版的变化,2012,年,NCCN,指南推荐,期手术治疗,期见下页,2012年NCCN指南推荐期手术治疗期见下页,2012,年,NCCN,指南推荐,期患者也可以从手术治疗中获益,2012年NCCN指南推荐期患者也可以从手术治疗中获益,2012,年,NCCN,指南推荐用药,2012年NCCN指南推荐用药,复发或,期或不能手术切除的患者,透明细胞为主型,：,一线治疗,临床试验,或舒尼替尼（,1,类证据）,或替西罗莫司（,CCI-779,）（预后差患者为,1,类证据，其他患者为,2B,类证据）,或贝伐单抗,+,干扰素（,1,类证据）,或帕唑帕尼（,1,类证据）,或高剂量,IL-2,（选择性患者,f,）,或索拉芬尼（选择性患者）,+,最佳支持治疗,g,最佳支持治疗包括姑息放疗，转移灶切除，骨转移应用双磷酸盐或,RANK,配体抑制剂等,复发或期或不能手术切除的患者透明细胞为主型：一线治疗,复发或,期或不能手术切除的患者,透明细胞为主型,：,进展后续治疗,临床试验（首选）,或依维莫司（,TKIh,后,1,类证据）,或索拉芬尼（细胞因子后,1,类证据,或舒尼替尼（细胞因子后,1,类证据）,或,Pazopanib,（帕唑帕尼）（细胞因子后,1,类证据,或,CCI-779,（细胞因子后,2A,类证据）,或贝伐单抗（细胞因子后,2A,类证据，,TKI,后,2B,）,或干扰素或,IL-2,（,2B,类证据）同时予最佳支持治疗,INF-2a,5106 IUm-2.d-15 d,皮下；,IL-2,9106 IUm-2.d-14 d,连续静脉给药；,复发或期或不能手术切除的患者透明细胞为主型：进展后续治疗,2012,年,NCCN,指南推荐用药,2012年NCCN指南推荐用药,复发或,期或不能手术切除的患者,非透明细胞型,：,全身治疗,临床试验（首选）,或替西罗莫司,CCI-779,（预后不良患者,1,类，高危患者,2A,）,或索拉芬尼,或舒尼替尼,或帕唑帕尼（,3,类证据）,或厄罗替尼（,3,类证据）,或化疗,(,仅限肉瘤样癌,),（,3,类证据）：,吉西他滨,+,多柔比星,+,最佳支持治疗,复发或期或不能手术切除的患者非透明细胞型：全身治疗,转移性肾癌,-,分子靶向药物治疗,肾细胞癌对放化疗高度抵抗，免疫治疗是转移性肾细胞癌（,MRCC,）的标准治疗方法，但疗效十分有限。分子靶向药物的问世，使这一状况得到了较大改观。近年来随着研究的深入和新的分子靶向药物不断问世，肿瘤的治疗进入了分子靶向时代 。,转移性肾癌- 分子靶向药物治疗肾细胞癌对放化疗高度抵抗，,索拉非尼治疗晚期肾癌中国概况,2006,年,9,月,索拉非尼在中国上市,2007,年,4,月,联合中华慈善总会建,立,PAP,索拉非尼治疗晚期肾癌中国概况2006年9月索拉非尼在中国上市,单兵种作战能力如何？,单兵种作战能力如何？,索拉非尼标准方案,疗效,作者,病例数,CR,PR,SD,PD,不能评价,曹明等,17,0,0,13,2,2,杨艳等,1,0,1,0,0,0,徐城炎等,16,0,0,13,3,0,张海梁等,98,1,23,62,12,0,崔传亮等,12,0,3,7,2,0,张正望等,3,0,0,3,0,0,叶正宝等,2,0,2,0,0,0,盛锡楠等,9,4,3,2,0,张海梁等,14,0,2,7,5,0,张奇夫等,40,0,6,29,5,0,赵欣等,70,1,11,43,10,5,李宇峰等,21,0,4,17,0,总计,303,2,56,197,41,7,百分比,0.66%,18.48%,65.02%,13.53%,2.31%,索拉非尼标准方案疗效作者病例数CRPRSDPD不能评价曹明等,联合作战效力能否可增加作战效力？,联合作战效力能否可增加作战效力？,索拉非尼联合干扰素,-,方案,作者,病例数,CR,PR,SD,PD,不能评价,周爱萍等,17,0,5,10,2,0,盛锡楠等,23,3,18,2,0,黄翼然等,137,2,43,60,25,7,赵欣等,5,1,3,1,总计,182,2,52,91,30,7,百分比,1.10%,28.57%,50.00%,16.48%,3.85%,索拉非尼联合干扰素-方案作者病例数CRPRSDPD不能评价,索拉非尼联合化疗方案,索拉非尼,+,吉西他滨,+5-Fu,治疗晚期肾细胞癌,19,例,无,CR,病例,PR 7,例,(36.84%),SD 8,例,(42.11%),PD 4,例,(21.05%),ORR 36.84%,，,DCR 78.95%,索拉非尼联合化疗方案索拉非尼+吉西他滨+5-Fu,化疗用于非透明细胞癌的治疗,吉西他滨联合多柔比星用于肾肉瘤样癌治疗具有一定疗效，,NCCN,肾癌委员会将吉西他滨联合多柔比星化疗作为,3,类证据推荐用于转移性非透明细胞癌的一线治疗。,化疗用于非透明细胞癌的治疗,索拉非尼各治疗方案的疗效总结,治疗方案,CR,PR,SD,DCR,标准方案,0.66%,18.48%,65.02%,84.16%,增量方案,0,46.15%,38.46%,84.61%,联合干扰素,1.10%,28.57%,50%,79.67%,联合化疗,0,36.84%,42.11%,78.95%,索拉非尼各治疗方案的疗效总结治疗方案CRPRSDDCR标准方,甲苯磺酸索拉非尼（多吉美,Nexavar,）,索拉非尼是口服多激酶抑制剂,具有靶向抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的作用。,索拉非尼采取“多靶点”方式攻击肿瘤细胞,它一方面可以通过上游抑制受体酪氨酸激酶,KIT,和,FLT-3,以及下游抑制,RAF/MEK/ERK,途径中丝氨酸,-,苏氨酸激酶,减少肿瘤,细胞增生,;,另一方面,通过上游抑制受体酪氨酸激酶,VEGFR,和,PDGFR,以及下游抑制,RAF/MEK/ERK,途径中丝氨酸,-,苏氨酸激酶,减少肿瘤血管生成。,甲苯磺酸索拉非尼（多吉美Nexavar）,推荐服用索拉非尼的剂量：每次,0.4g,（,20.2g,）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。,常见不良反应：手足皮肤反应、,高血压,、,腹泻,、皮疹、脱发、瘙痒、恶心和食欲不振等。,推荐服用索拉非尼的剂量：每次0.4g（20.2g）、每日两,分子靶向药物,苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦,SUTENT,）：,是新型的小分子多靶点口服治疗药物，具有双重抗肿瘤作用，既有很强的抗血管生成作用，又能抑制肿瘤细胞增殖。,索坦在晚期肾细胞癌治疗领域具有核心地位，是唯一突破晚期肾癌,2,年生存期的治疗药物。,分子靶向药物苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦 SUTENT）：,药理作用：索坦能抑制多个受体酪氨酸激酶（,RTK,），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。索坦对血小板源生长因子受体,(PDGFR,和,PDGFR),、血管内皮细胞生长因子,(VEGFR1,、,VEGFR2,和,VEGFR3),、干细胞因子受体,(KIT),、,Fms,样酪氨酸激酶,3(FLT3),、,1,型集落刺激因子受体,(CSF-1R),和胶质细胞衍生的神经营养因子受体,(RET),等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。,药理作用：索坦能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些,用法用量：晚期肾细胞癌的推荐剂量是,50mg,，每日一次，口服；服,4,周，停,2,周（,4/2,给药方案）。,疗效：整体来说对,90%,左右的肾癌病人有效，有效的病人中少数病人可以使病灶消失，部分病人可使病灶变小或肿瘤在用药过程中保持稳定。,不良反应：最常见：疲乏、食欲减退、恶心、,腹泻,，部分病人还可以有白细胞和血小板减少、手足综合症等，大部分不良反应不重，且可以治疗,。,用法用量：晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；,帕唑帕尼（,Pazopanib,）：口服多靶点抗血管生成抑制剂，主要靶点为,VEGFR-1,-2,-3,与,PDGFR-,-,以及,c-KIT,。,于,2009,年,10,月,19,日被,FDA,批准用于转移性肾癌的治疗。,NCCN,肾癌委员会将帕唑帕尼被作为,1,类证据推荐用于复发或无法手术的,IV,期肾癌（透明细胞为主型）的一线治疗。,帕唑帕尼（Pazopanib）：口服多靶点抗血管生成抑制剂，,替西罗莫司（,CCI-779,，,mTOR,激酶抑制剂）,2007,年,5,月,30,日被,FDA,批准为治疗晚期肾癌,mTOR,通过下调或上调多种蛋白（包括,HIF-1,）,调节营养吸收，细胞生长和血管生成。,CCI-779,被作为,1,类证据推荐为预后不佳的转移性肾癌（透明细胞为主和非透明细胞为主型）患者的一线治疗。,替西罗莫司（CCI-779，mTOR 激酶抑制剂）,其他靶向药物,贝伐单抗联合,IFN,仍是目前,mRCC,的一线治疗方案。,依维莫司 ：是一种口服,mTOR,抑制剂，已被,美国国立综合癌症网路（,NCCN,）肾癌临床实践指南,推荐作为血管内皮细胞生长因子（,VEGF,）,/ TKI,失败后的二线治疗药物，舒尼替尼、索拉非尼和贝伐单抗治疗无效的患者都可以换用依维莫司。不良反应主要为血液学毒性及生化异常、黏膜炎和疲乏等,其他靶向药物贝伐单抗联合IFN仍是目前mRCC的一线治疗方,厄洛替尼是口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已有研究将其用于进展期乳头状细胞癌的治疗,因此,NCCN,肾癌委员会将厄洛替尼作为,3,类证据推荐用于转移性非透明细胞癌的一线治疗,。,厄洛替尼是口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will,Be,写,在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,36,感谢聆听,不足之处请大家批评指导,Please Criticize And Guide The,Shortcomings,结束语,讲师,：,XXXXXX,XX,年,XX,月,XX,日,感谢聆听结束语讲师：XXXXXX,37,