急性肾上腺危象课件

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述是指各种原因引起的急性肾上腺皮质功能衰竭状态。2,3,3,4,4,下丘脑（,CRH,）,垂体（,ACTH,）,肾上腺（糖皮质激素）,glucocorticoid,靶器官,5,下丘脑（CRH）5,下丘脑,-,垂体肾上腺轴,6,下丘脑-垂体肾上腺轴6,7,7,肾上腺皮质危象,主要由原发性慢性肾上腺皮质,功能减退症,（,PAI,，也被称为,Addison,病）,病情加重以及急性,肾上腺皮质破坏,（出血、外伤、抗凝治疗、深部霉菌感染）所致,常发生于,感染、创伤、手术、分娩,、,腹泻、呕吐、失水、治疗中断等应激情况下，各种应激使肾上腺皮质激素储备进一步不足，从而导致危象,8,肾上腺皮质危象主要由原发性慢性肾上腺皮质功能减退症（PAI，,发病率,肾上腺皮质皮质危象,的发生率各报道略有差异，,日本一资料显示,:,危象发生于原发性皮质功能不全约,9.4,，,发生于继发性皮质功能不全约,10.4,，,另一资料为,27,30,，,Braatvert,等报道危象在原发性肾上腺皮质功能不全中发生率约,50,9,发病率肾上腺皮质皮质危象的发生率各报道略有差异，9,Addison,病 病名,1855年，英国,盖伊医院,Thomas Addison,在尸解中发现,11例表现为贫血、全身疲乏无力、小心脏、胃肠功能紊乱、,皮肤色素沉着,的患者肾上腺有破坏性变化,世界医学文献中仍以他的名字命名此病：,Addisons disease,即,慢性原发性肾上腺皮质功能减退症,首次将临床表现与内分泌腺体解剖联系在一起，开辟了临床内分泌学研究的里程碑,Thomas Addison,(1793-1860),以,2,病闻名于世,Addison,病,Addison,贫血,10,Addison 病 病名1855年，英国盖伊医院 Thoma,病 因,急性肾上腺皮质受损破坏,-,严重感染,：如严重,败血症,，全身出血兼有肾上腺出血，以,暴发型脑膜炎双球菌败血症,为典型（,华,-,佛综合征,）。,各种出血性疾病,。,其他,：受伤,静脉血栓形成,，如肾部受伤后引起双侧肾上腺血栓形成导致肾上腺皮质功能衰竭。,11,病 因急性肾上腺皮质受损破坏11,肾上腺切除术后,双侧肾上腺全切，次全切或单侧肿瘤切除而对侧肾上腺萎缩或可因术前、术中处理不周，或术后皮质激素,替代治疗不够,而导致危象发生。,原有慢性肾上腺皮质功能减退（,Addison,s disease,）,在某种,诱因,如感染、创伤、手术、呕吐、腹泻、分娩等应激状况下，或长期应用皮质激素,抑制,了,内源性糖皮质激素,的分泌,而突然,中断或减量,过快均可诱发危象，且为最常见的原因。,12,肾上腺切除术后12,停止皮质激素治疗：,“,日本的研究显示皮质类固醇替代治疗,超过,4,年,是发生皮质危象的主要因素，而且随着时间的推移，其皮质功能逐渐恶化，抵御应激的能力减弱。,其他,病因：,主要有垂体瘤手术或放疗、产褥大出血、下丘脑疾病及外源性的皮质功能减退，,性激素的缺失,可能,也是一个重要因素，在垂体手术后未补充性激素和老年绝经女性中皮质危象的发生率较高，某组老年女性,5,例中,2,例死亡。,13,停止皮质激素治疗：“日本的研究显示皮质类固醇替代治疗,诊 断,病史,急性肾上腺皮质危象,，一定具有,上述病因中,的任何一种才有可能导致肾上腺皮质功能衰竭的原因，故仔细询问病史，掌握原发病，在诊断上至关重要。,危象的主要临床表现,有原发病的各种临床表现（因原发病不同故表现也可随之不同）。,危象主要有软弱无力,嗜睡,低血压,休克,昏迷。,14,诊 断病史14,临 床 表 现,病情危重，大多有发热，体温可达,40,以上；消化功能障碍，厌食、,恶心呕吐和腹泻，,可被误诊为急腹症；可有肌紧张和深部压痛，但多缺乏特异性定位体征；,出现,血压下降、休克,、心动过速、四肢厥冷、紫绀虚脱；,极度虚弱无力、萎靡淡漠,和嗜睡；也可烦躁不安和谵妄惊厥、甚至,昏迷,等症状；严重时可致死亡。,15,临 床 表 现病情危重，大多有发热，体温可达40以上；消,16,16,Addisons disease,17,Addisons disease17,Addisons disease,18,Addisons disease18,Addisons disease,19,Addisons disease19,20,20,肾上腺出血,患者还可伴腹胁和胸背部,疼痛,或,低血糖,昏迷。,对麻醉剂、镇静剂甚为敏感，小剂量即可致昏睡或昏迷。,表现为皮肤,色素沉着加深,，严重脱水，消瘦，常有,低血钠,等，易发生感染、电解质紊乱；,如不及时抢救及补充肾上腺皮质激素，可发展至休克、昏迷、死亡,21,肾上腺出血患者还可伴腹胁和胸背部疼痛或低血糖昏迷。21,实验室检查,24h,尿,17-,酮固醇，,17-,羟固醇明显降低，,血中,ACTH,明显升高，常介于,88,440pmol/L(400,200pg/ml),之间（正常值,1.1,11pmol/L,即,5,50pg/ml,） 。,血皮质醇降低，高度怀疑本病。,血生化检查：,低血糖、低血钠、高血钾、氮质血症,等。,主要依靠上述可能的原发病史，临床特点及实验室特殊检查的结果确诊。,。,22,实验室检查22,在实验室检查结果出来,之前,临床早期诊断非常重要，,及早,进行激素的替代治疗,有助于挽救病人生命。,进行激素治疗前留取血浆标本进行皮质激素的测定，以利于确诊,如果,低血糖,和,低钠血症,同时发现，则应高度怀疑肾上腺皮质危象,23,在实验室检查结果出来之前临床早期诊断非常重要，23,美国内分泌学会发布原发性肾上腺皮质功能减退症临床诊疗指南,PAI,的确诊,：,“,大剂量,促肾上腺皮质激素（二十四肽促皮质素）兴奋试验为诊断金标准；,静脉注射高剂量（成年人和,2,岁及以上儿童：,250,g,；新生儿，,15,g/kg,；,2,岁及以下儿童，,125,g,）,促肾上腺皮质激素兴奋试验优于其它诊断试验。,在,30,分钟或,60,分钟时，,皮质醇峰值低于,500 nmol/L,（,18,g/dL,）表明,肾上腺皮质功能不全。,24,美国内分泌学会发布原发性肾上腺皮质功能减退症临床诊疗指南P,-,临床诊疗指南,如果无法进行促肾上腺皮质激素刺激试验，晨测血浆,ACTH,水平联合,皮质醇,水平（,皮质醇,5mcg/dL,以下,）可被用于作为初始筛查。,病因诊断：,应该包括,21,羟化酶自身抗体,的确认试验。自身抗体阴性的个体，应注意寻找其他原因。,25,-临床诊疗指南如果无法进行促肾上腺皮质激素刺激试验，晨测,鉴别诊断,垂体前叶功能减退危象,：,除皮质激素低下外，垂体相应促激素亦低,一般感染中毒性休克：,虽可有感染史、休克、昏迷等中毒性表现，但,无内分泌改变,（低血糖、低血钠色素沉着），更无糖皮质激素严重缺乏的依据,其他：,低血糖症，无糖皮质激素严重缺乏依据,26,鉴别诊断垂体前叶功能减退危象：26,原发性肾上腺皮质功能减退症（,Addison,s,）,诊断及鉴别诊断,Simmonds-Sheehans,皮肤色素浅，乳晕色淡,明显,低血糖明显,延迟,反应,Addisons,皮肤黏膜色素沉着,性功能及甲功改变不明显,电解质紊乱，失钠，嗜盐,ACTH,兴奋试验无反应,27,.,原发性肾上腺皮质功能减退症（Addisons）诊断及鉴别诊,鉴别诊断,临床表现有皮肤和粘膜广泛的色素沉着，乏力、消化系统和精神系统等症状时应考虑本病。,本病需要与其他色素沉着性疾病相鉴别，如,黑变病、血色病、糙皮病、硬皮病、皮肌炎、多发性结肠息肉、多发性神经纤维瘤、肝硬化、异位,ACTH,分泌症候群、药物,（重金属类如砷、汞，和氯丙嗪、阿的平等）所致的色素沉着。,28,鉴别诊断 临床表现有皮肤和粘膜广泛的色素沉着，乏力、消化系统,鉴别诊断,对于急症患者有下列情况时应考虑肾上腺危象：,所患疾病不太重而出现严重的,循环虚脱、脱水、休克、衰竭、不明原因的低血糖,、难以解释的呕吐；体检时发现色素沉着、白癜风、体毛稀少、体质衰弱；以及慢性消耗现象者。,可以先给予含糖盐水和糖皮质激素，待病情好转后再作检查。,29,鉴别诊断对于急症患者有下列情况时应考虑肾上腺危象：29,-,临床诊疗指南,PAI,经常,漏诊,，,“,持续性恶心、呕吐和疲劳等，经常与其它疾病混淆。,”,诊断线索,包括：异常的,色素沉着,（垂体,ACTH,水平较高造成）、,自身免疫性疾病史,（如，,1,型糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病）。其他易感因素包括,感染性疾病,（如，肺结核、,HIV,感染、组织胞浆菌病）和,药物,（如，依托咪酯）。,对,原因不明的血容量不足,、低血压、,低钠血症、高钾血症,、发热、腹痛、皮肤色素沉着或低血糖等急性病患者，应相关试验以排除其他原因。,30,-临床诊疗指南PAI经常漏诊，“持续性恶心、呕吐和疲劳等,抢救治疗,急性皮质功能危象的治疗 重度急性肾上腺危象，可危及生命，必须及时抢救。急性肾上腺危象的治疗原则：,补充肾上腺皮质激素，,纠正水电解质失衡，,纠正酸碱紊乱，,抗休克治疗，,治疗原发疾病，,抗感染及其它对症治疗。,31,抢救治疗 急性皮质功能危象的治疗 重度急性肾上腺危象，,肾上腺危象抢救,1.,糖皮质激素,立即静注氢化可的松,100mg,，以后每,6,小时静滴,100mg,，最初,24,小时,总量在,400mg,左右。第,2,、,3,天每日,300mg,左右，以后根据病情逐渐减量,32,肾上腺危象抢救32,补液,5%,葡萄糖盐水，第,1,2,天每天,2000,3000ml,，并注意电解质平衡。,纠正电解质紊乱：血钾正常或略高可不作特殊处理，,高钾血症,伴有心律紊乱者可补给,5%,碳酸氢钠静脉滴注。有,酸中毒,存在时亦应适当补给适量,碳酸氢钠,。,抗休克,补液后不能升高血压者应注意,纠正酸中毒,。必要时使用血管活性药物,。,33,补液33,积极治疗感染和其他诱因：,因此根据病情选用有效,抗生素，,伴有脑膜炎双球菌感染可选用青霉素、氯霉素等易通过血脑屏障的药物，,如有肾功能不全者应选用适当的抗生素并调整剂量。有,弥漫性血管内凝血,的患者应及时应用肝素。,5.,支持疗法与对症治疗,降温、给氧，经扩容后血压或中心静脉压测定仍显示血容量不足者，可适当补充,胶体溶液,，根据情况选用新鲜全血、血浆或白蛋白，在病情稳定后给予适当的饮食和支持治疗。,34,积极治疗感染和其他诱因：34,替代治疗,口服,皮质激素维持治疗,当病人呕吐停止、血压恢复、神志清晰后，可改成口服，如,醋酸氢化可的松,20,40mg,，,3,4,次,/d,，,待病情稳定逐渐减量至,每天,37.5mg,，作为生理替代治疗，长期使用。,早上,8,时前服,25mg,，下午,4,时服,12.5mg,，,对于醛固酮缺乏确诊患者不用限盐，,可以每天加服,9,氟氢可的松,0.05,0.2mg,。,35,替代治疗 口服皮质激素维持治疗35,糖皮质激素的剂型和药理特点,药名 等效量 抗炎强度 滞钠强度 抑制,ACTH T1/2,（,mg,） （,h,）,(min),短效类,氢化可的松,20 1 1.0 12(8,12) 80-115,醋酸可的松,25 0.8 0.8 12(8,12) 30,中效类,强的松,5 4 0.8 24,36 60,强的松龙,5 5 0.3 24,36 115-250,氟羟强的松龙,4 5 0 24,36 150-200,长效类,地塞米松,0.75,25,0 36,54,11-210,倍他米松,0.6 25 0 36,54 300,36,糖皮质激素的剂型和药理特点 药名,糖皮质激素替代治疗,药物选择：以,氢化可的松,或醋酸可的松为佳，不用地塞米松,每天剂量：氢化可的松,10mg,30,mg,；醋酸可的松,12.5mg,37.5mg,； 强的松,5mg,7.5mg,晨起,F,3 g/dL,：氢化可的松,10mg,1 g/dL,晨起,F3 g/dL,：氢化可的松,20mg,晨起,F1g/dL,：氢化可的松,30mg,服药时间：,早餐前（,2/3,量）、下午（,2,3PM,，,1/3,量）,注意：合并其他疾病及应激时，需增加剂量，严重时往往需要静脉用药,37,糖皮质激素替代治疗药物选择：以氢化可的松或醋酸可的松为佳，不,-,临床诊疗指南,也建议每日,1-2,次，,3-5mg,泼尼松龙作替代方案,？,指南也建议，对于孕妇和儿童（每日剂量约为,8mg/m,2,）而言，优先考虑使用,氢化可的松,，其次为醋酸可的松、泼尼松龙或泼尼松。,由于,地塞米松,治疗潜在的长期不良反应，剂量调整难度较大，以及极有可能引起库欣氏症外观，体重增加、失眠、外周性水肿、肥胖、高脂血症和骨质疏松症,；指南不推荐使用长效糖皮质激素地塞米松治疗,PAI,。,考虑到地塞米松在,胎盘组织中不能被灭活,，指南也不推荐孕妇使用地塞米松治疗。,38,-临床诊疗指南也建议每日1-2次，3-5mg泼尼松龙作替,诱导,CYP3A4的药物,抑制,CYP3A4的药物,增加,CBG的药物,巴比妥类,H2受体阻滞剂,雌激素,苯妥英钠,氟西汀,米托坦,利福平,地尔硫卓,利福喷丁,伊曲康唑,吡格列酮,酰胺咪嗪,乙琥胺,糖皮质激素替代治疗,影响疗效的药物,39,诱导CYP3A4的药物抑制CYP3A4的药物增加CBG的药物,糖皮质激素替代治疗,最佳替代剂量,-,判断困难,临床症状改善：,直观，,但难以判断过量；尿崩可能加重,血皮质醇：单次空腹测定值没有意义,24,小时尿皮质醇或,17-OH,？,服药后血皮质醇曲线,与正常人生理曲线不同，缺乏正常参考值,注意：,合并其他疾病及应激时，需增加剂量，严重时往往需要静脉用药,40,糖皮质激素替代治疗最佳替代剂量-判断困难40,糖皮质激素替代治疗剂量检测,年龄,性别,血,F,6.2-19.4,g/dl,24h,尿,F,30.15-129.13,g/ 24h,24h,尿,17-OH,8.3-27.7,mol/ 24h,醋酸可的松剂量,mg/d,76,男,2.61,25.99,64.80,25,48,男,0.15,13.91,48.90,37.5,52,男,0.66,47.69,9.00,5,#,55,男,59.80,59.80,25,59,女,11.45,28.53,12.60,25,50,女,18.28,21.97,9.10,25,#,强的松，红色表示低于下限，绿色表示高于上限,41,糖皮质激素替代治疗剂量检测年龄性别血F24h尿F24h尿17,-,临床诊疗指南,指南还明确表明不推荐糖皮质激素替代治疗期间进行,激素水平监测,，更倾向于,基于,临床反应,调整,糖皮质激素治疗剂量,PAI,合并妊娠患者应该监测临床症状和皮质激素过度指征，如疲劳、体位性低血压或高血压、高血糖。,某些患者在,妊娠晚期,需适当增大氢化可的松剂量。,42,-临床诊疗指南指南还明确表明不推荐糖皮质激素替代治疗期间,-,临床诊疗指南,指南建议,PAI,患者参照糖尿病的做法，都需要携带,类固醇紧急识别卡,，配备有糖皮质激素,注射器械包,供紧急使用，并教育患者使用这些装置。,针对应激期间糖皮质激素生理需要量增加，指南还鼓励对患者进行,应激剂量相关教育,，其中包括像流感一样常见的情况。充分认识到当他们处于疾病状态时，需要及时增加糖皮质激素治疗剂量，这点具有重要的临床意义。,然而遗憾的是，临床医师常常缺乏足够的警惕，同时，,PAI,患者也未能认识到这是一种可能威胁生命的疾病，他们认为只是一种常见疾病。,43,-临床诊疗指南指南建议PAI患者参照糖尿病的做法，都需要,-,临床诊疗指南,该指南还建议成人和儿童,PAI,患者每年检查一次,婴儿至少每,3,个月至,4,个月检查一次。,44,-临床诊疗指南该指南还建议成人和儿童PAI患者每年检查一,急性肾上腺皮质危象,20,例临床分析,急性肾上腺皮质危象患者的临床资料,(1),主要临床表现为,高热、胃肠道症状、极度衰弱状,(,疲乏无力、萎靡嗜睡、精神不振,),及,休克,等。,(2),实验室检查结果主要表现为,白细胞总数增高,，中性粒核细胞增多、低钠血症、,低血糖症及血皮质醇水平降低,转归：经系统治疗后，好转,19,例,(95,00,),，死亡,1,例,(5,00,),，死亡原因为感染性休克,结论：急性肾上腺皮质危象临床表现多样，须仔细询问病史并进行全面细致的检查，以及时明确诊断并尽快大量使用糖皮质激素，以免耽误抢救时机,45,急性肾上腺皮质危象20例临床分析急性肾上腺皮质危象患者的临床,46,46,47,47,48,48,