糖尿病领域经典大型研究精粹-课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,糖尿病领域,经典大型研究精粹,SL-0012-1309-Basic,糖尿病领域经典大型研究精粹SL-0012-1309-Bas,糖尿病领域经典大型研究,精粹,研究名称,领域,国家,研究时间,中国大庆糖尿病预防研究及后续,20,年研究,糖尿病预防,中国,1986-1992,19,86-2006,DCCT,及后续,EDIC,研究,1,型糖尿病,美国,1983-,1993,1994-2005,UKPDS,及后续,10,年研究,2,型糖尿病,英国,1977-1997,1997-2007,ACCORD,研究,强化治疗与,大血管并发症,北美,1999-2009,ADVANCE,研究,20,个国家,2001-2008,VADT,研究,美国,2000-2008,HAPO,研究,妊娠糖尿病,9,个国家,？,-2008,2,糖尿病领域经典大型研究精粹研究名称领域国家研究时间中国大庆糖,目录,糖尿病,预防,大庆,研究及后续,20,年研究,1,型糖尿病,DCCT,及后续,EDIC,研究,2,型糖尿病,UKPDS,及后续,10,年研究,强化降糖与大血管并发症,ACCORD,研究,ADVANCE,研究,VADT,研究,妊娠糖尿病,HAPO,研究,3,目录糖尿病预防大庆研究及后续20年研究1型糖尿病DCCT及后,中国大庆糖尿病预防研究,The China Da-Qing Diabetes Prevention Outcome,Study (DQDPOS),(1986-1992),Pan XR, et al. Diabetes Care.,1997,Apr;20(4):537-44.,T,he,Departments of Endocrinology (X.P, G.L., Z.H., J.LJ.-Z.X., H.C., H.Zhe., H.Zha.) and,Nutrition (Z.A,.), China-Japan Friendship Hospital,Beijing,The,Department of Cardiovascular Disease (Y.-H.H.,Ji-x.W, WY,., P-A.L., X.J., Y.J., Jin.W), Da Qing First Hospital, Da Qing,China,Phoenix,Epidemiology and,Clinical Research,Branch (PH.B.), National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and,Kidney Diseases, Phoenix,Arizona,Medlantic,Research Institute (B.VH.), Washington, DC,4,中国大庆糖尿病预防研究Pan XR, et al. Diab,研究背景,与,NGT,相比，,IGT,糖尿病发病率高（,5-10,年内为,25-48%,）,IGT,干预治疗是否可减少糖尿病,发病率？,Bedford,和,Whitehall,研究未能发现饮食和抗糖尿病药物治疗对糖尿病发生率有影响,Malmchous,发现饮食及饮食加,D860,可减少糖尿病发生率,中国大庆糖尿病预防研究旨在评估生活方式干预,对糖耐量减低（,IGT,）,人群糖尿病发生率的影响,Pan XR, et al. Diabetes Care.,1997,Apr;20(4):537-44.,5,研究背景与NGT相比，IGT糖尿病发病率高（5-10年内为2,研究,设计,调查,110660,例居民,577,例,IGT,病例入选,并随机分组,530,例完成研究,饮食干预组,(n=130),饮食加运动,干预组,(n=126),对照组,(n=133),运动干预组,(n=141),Pan XR, et al. Diabetes Care.,1997,Apr;20(4):537-44.,6,研究设计调查110660例居民饮食干预组饮食加运动对照组运动,研究结果及结论,与对照组相比，各干预组糖尿病发病率下降：,饮食干预组下降,31%,运动干预组下降,46%,饮食加运动干预组下降,42%,无论,初始,BMI,水平如何,糖尿病发病率每百人,年,13.3,8.3,5.1,6.8,11.5,10.8,11.6,17.3,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,对照组,饮食干预组,运动干预阻,饮食加运动干预组,BMI25,Pan XR, et al. Diabetes Care.,1997,Apr;20(4):537-44.,大庆研究首次证明,：,饮食和（或）运动干预能明显降低中国,IGT,人群,的,糖尿病,发病率,7,研究结果及结论与对照组相比，各干预组糖尿病发病率下降：糖尿病,大庆研究是第一个最长期的关于生活方式干预控制糖尿病发病率的研究,研究,Follow-up,随访时间（年）,Risk status,高危状态（入组条件）,Mean BMI,基线,Net Weight change,体重变化,Relative Risk,相对危险性,中国大庆,1997,6,IGT,26,1.8 kg,0.56,Finland,芬兰,2001,3,IGT,BMI,25,31,-2.5 kg,0.42,DPP, USA,美国,2002,3,IGT,BMI 24,34,-5.2 kg,0.42,Osaka,日本,2004,4,IGT,24,-1.8 kg,0.33,IDPP,印度,2006,3,IGT,26,-0.3 kg,0.72,Pan et al,., 1997,Tuomilehto,et al,., 2001,Knowler,et al., 2002,8,大庆研究是第一个最长期的关于生活方式干预控制糖尿病发病率的研,中国大庆糖尿病预防研究中生活方式干预对预防糖尿病的长期影响,20,年随访,研究,(1986-2006),卫生部中日友好医院,(,李光伟、杨文英,、巩秋红,、李宏亮、安雅莉、帅英、张波,),大庆,第一人民医院,(,王金平,、黎辉,、姜亚云、张景玲、胡英华,),美国疾病预防控制中心,(,张平,、,E. Gregg,、,T. Thompson,、,R. B. Gerzoff),世界卫生组织,(,G. Roglic),美国国家卫生研究院,(,P. H. Bennett),Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.,9,中国大庆糖尿病预防研究中生活方式干预对预防糖尿病的长期影响,后续研究背景,中国、,美国、,印度,、芬兰和日本的主要,临床,研究,已经,证明，生活方式干预可以降低,IGT,人群,糖尿病发病率,但,还有,很多重要问题没有得到解答,：,1,、这种干预对于糖尿病发病率的减低可以持续多少年,?,2,、对糖尿病的预防是否对降低糖尿病并发症如心肌梗死、卒中和死亡有益,?,中国,大庆糖尿病预防研究,（,CDQDPOS,）,旨在评估强化生活方式干预对糖尿病,、,糖尿病相关的大血管和微血管发生风险以及死亡是否有长期影响,Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.,10,后续研究背景中国、美国、印度、芬兰和日本的主要临床研究已经证,Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.,P0.05,糖尿病累积发病率：干预组,对照组,*1986-1992 Hazard rate ratio 0.49 ( 95%CI 0.33-0.73 ),1986-2006 Hazard rate ratio 0.57 ( 95%CI 0.41-0.81 ),*,调整年龄和小组随机的影响后,干预组,发生,糖尿病时间,平均可以,推迟,3,.,6,年,11,Lancet. 2008 May 24;371(9626):,心血管死亡率,和,全因,死亡率均无统计学差异，但是干预组已经出现明显的下降趋势，可能原因,：,病例,数和事件数,较少,单纯生活方式干预难以长期坚持,Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.,干预组全因死亡率和心血管死亡率均呈明显下降趋势,1986-2006 Hazard rate ratio 0.96 ( 95%CI 0.65-1.41 ),1993-2006 Hazard rate ratio 0.90 ( 95%CI 0.59-1.37 ),1986-2006 Hazard rate ratio 0.83 ( 95%CI 0.48-1.40 ),1993-2006 Hazard rate ratio 0.73 ( 95%CI 0.42-1.26 ),12,心血管死亡率和全因死亡率均无统计学差异，但是干预组已经出现明,严重糖尿病视网膜病变,干预组,9.2,%,对照组,16.2%,调整年龄和小组随机的影响,后，干预组严重视网膜病变发生率下降,47%,干预组,DN,及,DPN,患病率分别为,4.2%,、,11.1%,，两组无统计学差异,对糖尿病微血管病变发生率的影响,Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.,13,严重糖尿病视网膜病变对糖尿病微血管病变发生率的影响Lance,IGT,若不进行干预，发展成糖尿病的风险在许多年后仍很,高,对照,组,93%,在随访,20,年间发生了,DM,既往,认识,每年,有,5-10%,的,IGT,发展成糖尿病，很多人可以恢复,正常,结果还显示,Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.,14,IGT若不进行干预，发展成糖尿病的风险在许多年后仍很高对,以小组为单位的,6,年积极生活方式干预，其降低糖尿病发病率的作用可以维持,20,年,生活方式干预是否能降低,DN,及,DPN,尚不,清楚,生活方式,干预,是否也能降低心血管事件的发生仍不清楚,结果还显示,Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.,15,以小组为单位的6年积极生活方式干预，其降低糖尿病发病率的作用,目录,糖尿病,预防,大庆,研究及后续,20,年研究,1,型糖尿病,DCCT,及后续,EDIC,研究,2,型糖尿病,UKPDS,及后续,10,年研究,强化降糖与大血管并发症,ACCORD,研究,ADVANCE,研究,VADT,研究,妊娠糖尿病,HAPO,研究,16,目录糖尿病预防大庆研究及后续20年研究1型糖尿病DCCT及后,1966,年和,1974,年出版的,内科学争端,中对,“糖尿病并发症是否可以预防”进行辩论,Ingelfinger FJ,et al,. Controversies in internal medicine, Philadelphia,:,WB,Saunders,1966:489,可以,!,不可以,!,争论的结果：需要前瞻、干预性临床试验,哈佛,Joslin,糖尿病中心,耶鲁大学,糖尿病并发症是否可以,预防,始于,60,年代的辩论,17,1966年和1974年出版的内科学争端中对Ingelfi,DCCT,和,UKPDS,使争论谢幕,英国,UKPDS,研究：平均随访,10,年，发现糖化血红蛋白每降低,1,，微血管并发症的风险降低,35,于,10,年后开始的美国,DCCT,研究，在,1993,年公布结果：经过,7,年的强化血糖控制，糖尿病视网膜病变、肾病和神经病变的进展显著降低,20,世纪末完成的这两项研究得出一个明确的结论：严格控制血糖可改善预后，结束了有关治疗的这个核心问题长达,50,年的争论,18,DCCT和UKPDS 使争论谢幕英国UKPDS研究：平均随访,糖尿病控制和并发症,试验,Diabetes Control and Complication Trial,(DCCT),(1983-1993),Diabetes Control,and Complications,Trial Research Group,N End J,Med,Volume,329:977-986 September 30, 1993 Number 14,19,糖尿病控制和并发症试验Diabetes Control an,1921年Banting,等发现胰岛素,糖尿病,不再是,不治之症,40,50,年代发现，经,胰岛素治疗的患者,20,30,年后出现,多种并发症,加强,血糖控制能否降低并发症发生率意见,矛盾,哈佛,Alexander Marble与,耶鲁,Philip Bondy,论战,：,哈佛,学派支持严格控制血糖预防,并发症,耶鲁,学派认为血糖控制与并发症,无关,双方,同意需做前瞻性研究澄清这一问题,1977,年，英国启动了,U,KPDS,研究,1983,年，美国政府资助开展,DCCT,研究,研究背景,N End J,Med,Volume,329:977-986 September 30, 1993 Number 14,20,1921年Banting等发现胰岛素糖尿病不再是不治之症,研究目的：了解将血糖控制在正常或接近正常的一日多次胰岛素注射的强化治疗方案能否降低,T1DM,患者微血管并发症的发病率及病死率,入选人群：,1441,例,T1DM,患者，,726,名基线时无视网膜病变（归入,1,级预防组）,715,名有轻度视网膜病变（归入,2,级预防组）,平均随访,6.5,年（,3-9,年）,研究方法：随机分为强化治疗组和常规治疗组,强化组：每日,3,次胰岛素注射或胰岛素泵，根据血糖监测调节胰岛素剂量，以接近正常血糖水平（,FPG,3.9-6.7mmol/L,，,PPG 10mmol/L),；,每月测,A1C(6.05%),传统治疗：每日,1,次或,2,次注射，治疗目标是无低血糖或高血糖症状，无酮症；每,3,月监测一次,研究,目的及方法,N End J,Med,Volume,329:977-986 September 30, 1993 Number 14,21,研究目的：了解将血糖控制在正常或接近正常的一日多次胰岛素注射,1441,例,1,型糖尿病患者,有视网膜病变,n=715,无视网膜病变,n=726,常规治疗组,n=352,强化治疗组,n=363,常规治疗组,n=378,强化治疗组,n=348,研究设计,N End J,Med,Volume,329:977-986 September 30, 1993 Number 14,22,1441例1型糖尿病患者有视网膜病变n=715无视网膜病变n,患者基线特征,1,级预防组,2,级预防组,治疗,常规治疗,强化治疗,常规治疗,强化治疗,年龄（,yr,）,268,277,277,277,病程（,yr,）,2.61.4,2.61.4,8.63.7,8.93.8,胰岛素剂量（,U/kg,）,0.620.26,0.620.25,0.710.24,0.720.23,体重（理想体重的,%),10314,10313,10513,10412,A1C(%),8.81.7,8.81.6,8.91.5,9.01.5,平均血糖（,mg/dl,）,22980,23486,23278,23481,吸烟比例（,%,）,17,19,19,18,神经病变比例（,%,）,2.1,4.9,9.4,9.4,N End J,Med,Volume,329:977-986 September 30, 1993 Number 14,23,患者基线特征1级预防组2级预防组治疗常规治疗强化治疗常规治疗,N End J,Med,Volume,329:977-986 September 30, 1993 Number 14,结果,血糖控制,常规组与强化组血糖差异：,1.8%,强化,：,7.1,%,常规,：,8.9,%,24,N End J Med, Volume 329:977-98,结果,HbA1c,与微血管并发症呈线性相关,Adapted with permission from Skyler J. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243,N,Engl J Med. 1993;329:977,Relative Risk,视网膜病变,肾脏病变,神经病变,微量白蛋白尿,HbA1c (%),15,13,11,9,7,5,3,1,6,7,8,9,10,11,12,强化治疗组较常规诊疗组视网膜、肾脏、神经病变的发生率减少了,39,76,25,结果HbA1c与微血管并发症呈线性相关Adapted w,结论,N End J,Med,Volume,329:977-986 September 30, 1993 Number 14,26,结论N End J Med, Volume 329:977-,糖尿病干预与并发症的,流行病学,研究,Epidemiology,of Diabetes Interventions and Complications,Study,(,EDIC,),(1994-2005),EPIDEMIOLOGY OF DIABETES INTERVENTIONS AND COMPLICATIONS (EDIC,) RESEARCH,GROUP,Nathan DM, et al. N Engl J Med. 2005 ,22;353(25):,2643-53.,27,糖尿病干预与并发症的流行病学研究EPIDEMIOLOGY O,研究,设计,主要终点事件: 非致死性心梗, 中风,心血管死亡,确诊的心绞痛,血管重建,平均随访,: 6.5,年,(19831993),DCCT,1,型糖尿病,年龄,13 to 40,岁,N = 1441,EDIC,n = 1394 (97%),随访,: 11,年,(19942005),强化治疗组*,传统治疗组,所有患者接受强化治疗,*3,胰岛素注射,or,胰岛素泵治疗,/,日,12,注射,/,日,Nathan DM, et al. N Engl J Med. 2005 ,22;353(25):,2643-53.,28,研究设计主要终点事件: 非致死性心梗, 中风, 心血管死亡,EDIC,研究是,DCCT,研究的后续研究,1993,年公布的,DCCT,研究发现，积极的降糖治疗能够,降低,DN,、,DR,和,DPN,的,发生。但是，由于,DCCT,研究随访期相对较短，未对血糖控制与心血管风险的关系做出,判断,1441,名在,DCCT,研究开始就接受观察的患者中，有,1422,名完成,DCCT,观察。其中,1394,（,97%,）同意接受长期的,DCCT/EDIC,随访研究，在这其中，有,1340,名完成了最终的,EDIC,研究,受试者从原来DCCT试验的29,个医学中心转回全科医师的诊所,，,由医师决定治疗方案,Nathan DM, et al. N Engl J Med. 2005 ,22;353(25):,2643-53.,29,EDIC研究是DCCT研究的后续研究1993年公布的DCCT,糖化血红蛋白,(%),年,DCCT,11,10,9,8,7,6,0,9,常规治疗,强化,治疗,1,2,3,4,5,6,7,8,1,2,3,4,5,6,7,DCCT,结束,EDIC,常规治疗组转化为,强化治疗,DCCT,.,N Engl J Med 1993; 329:977986.,EDIC. JAMA 2002; 287: 25632569.,研究结果,两组患者,HbA,1c,相似,30,糖化血红蛋白(%)年DCCT1110987609常规治疗强化,长期使用强化治疗的患者的,视网膜病变的累积发生率,较原使用常规治疗组降低,62,%,（,p15 mmol/l,149,饮食控制满意,FPG 6,mmol/,l,饮食控制入组,4209,随机,1977-1991,平均年龄,54,岁,(IQR 4860),试验设计,UKPDS Group.,Lancet,. 1998;352:837-853.,39,强化常规强化2,729 强化磺脲类/胰岛素1,138 (,Adapted with permission from UKPDS Group.,Lancet,.,1998;352:837.,9,8,7,6,6.2%,正常值上限,0,0,3,6,9,随访年,12,18,传统治疗,强化治疗,7.4,6.6,8.4,7.5,8.7,8.1,Median A1C (%),(7.9% vs 7.0% ),强化治疗与常规治疗间,HbA1c,相差,0.9%,40,Adapted with permission from U,累积发生率: 346,of 3867 Patients (9%),UKPDS Group.,Lancet,. 1998;352:837-853.,随访年,Patients with events,Risk reduction 25%(95% CI: 7% - 40%),0%,10%,20%,0,3,6,9,12,15,强化治疗,(,n=2729),常规治疗,(n=1138),25%,15%,5%,P,=0.0099,强化治疗降低微血管并发症发生率,41,累积发生率: 346 of 3867 Patients (9,心梗患者,(%),随访（年）,30,20,10,0,03691215,风险降低,16%,(95% CI: 0%-29%),P,=0.052,传统治疗,强化治疗,心血管事件收益在显著性边缘,(P=0.052,）,UKPDS Group.,Lancet,. 1998;352:837-853.,42,心梗患者 (%)随访（年）3003691215风险,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,5,6,7,8,9,10,11,Adjusted incidence per 1000 person-years,Myocardial infarction,Microvascular endpoints,Updated mean A,1c,(%),Stratton IM et al.,BMJ,2000; 321:405412.,并发症,与,HbA1c,呈线性相关,43,0%10%20%30%40%50%60%70%80%5678,UKPDS 35, BMJ 2000; 321: 405-12,21%,全部并发症,14%,14%,12%,37%,糖尿病相关死亡,总死亡率,心肌梗死,卒中,微血管病变,21%,UKPDS,流行病学分析：,HbA1c,降低,1%,的,获益,44,UKPDS 35, BMJ 2000; 321: 405-1,诊断时间（年）,B,细胞功能,(%),Adapted from UKPDS Group.,Diabetes,. 1995;44:1249.,N = 376,诊断糖尿病时,B,细胞功能降低超过,50%,2,型糖尿病诊断时,细胞功能仅剩余,50%,45,诊断时间（年）B细胞功能(%)Adapted from UK,Lancet 1998; 352:,854-865.,HbA1c,变化,传统治疗,胰岛素,氯磺丙脲,格列苯脲,46,Lancet 1998; 352: 854-865.HbA1,强化降糖治疗显著减低了,2,型,糖尿病并发症,的发生率，尤其是,微血管并发症。与传统治疗相比，大血管事件以及,全因,死亡率未,出现,统计学意义的降低,2,型糖尿病患者并发症的发生与既往血糖水平高度相关。,HbA1c,越降低接近正常，发生慢性并发症的风险将越,减少,磺脲类药物、胰岛素及二甲双,胍没有,增加心血管死亡、心肌梗塞或猝死的,发生,强化降糖治疗增加了低血糖和体重增加的风险,二甲双胍具有减轻体重和较少发生低血糖的优点，可作为糖尿病治疗一线用药。,HbA,1C,水平与并发症危险之间存在连续性关系,强化降糖不存在阈值，在患者能够耐受的前提下，,HbA,1C,越低越好,研究结论,47,强化降糖治疗显著减低了2型糖尿病并发症的发生率，尤其是微血管,2,型糖尿病强化降糖后续,10,年研究,10-Year Follow-up of Intensive,Glucose Control,in Type 2,Diabetes,(1997-2007),Rury R. Holman, F.R.C.P., Sanjoy K. Paul, Ph.D., M. Angelyn Bethel, M.D,., David,R. Matthews, F.R.C.P., and H. Andrew W. Neil, F.R.C.P.,UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,48,2型糖尿病强化降糖后续10年研究UKPDS 80. N En,观察干预试验停止,后,HbA,1c,水平,观察干预试验停止后血糖控制的方案,评价早期血糖控制对微血管和大血管事件的长期影响,健康经济学评估,研究目的,UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,49,观察干预试验停止后HbA1c 水平研究目的UKPDS 80.,880 Conventional,2,118Sulfonylurea/Insulin,279 Metformin,1997,# in survivor cohort,2002,Clinic,Clinic,Clinic,Questionnaire,Questionnaire,Questionnaire,2007,#,with final year data,379 Conventional,1,010Sulfonylurea/Insulin,136 Metformin,P,P,Mortality 44% (1,852)Lost-to-follow-up 3.5% (146),Mean age628 years,研究方法,UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,50,880 Conventional2,118Sulfony,试验结束，所有患者转为糖尿病常规治疗,未用任何原有的随机治疗方案来影响患者的治疗,所有,的终点都是由同一评估委员会做统一并一致的评价,1997,- 2002:,患者每年一次在,UKPDS,门诊就诊收集临床及生化指标,2002 - 2007:,临床结果以调查问卷形式寄给患者，再进一步评估,研究方案,UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,51,试验结束，所有患者转为糖尿病常规治疗研究方案UKPDS 80,Mean (95%CI),磺脲强化组,/,胰岛素强化组,VS,常规治疗组,在随访,1,年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异,UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,后期追踪试验,HbA,1c,的,变化,52,Mean (95%CI)磺脲强化组/胰岛素强化组 VS 常,Intervention Trial,Median follow-up 10.0 years,Intervention Trial + Post-trial monitoring,Median follow-up 16.8 years,RR=0.88 (0.79-0.99),P=0.029,Conventional,Sulfonylurea/Insulin,Conventional,Sulfonylurea/Insulin,UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,任何糖尿病相关终点,53,Intervention TrialMedian foll,Intensive (SU/Ins),vs.,Conventional glucose control,HR (95%CI),UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,任何糖尿病相关终点危险度,54,Intensive (SU/Ins) vs. Convent,Intensive (SU/Ins),vs.,Conventional glucose control,(,激光治疗,玻璃体出血,肾功能衰竭,),HR (95%CI),UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,微血管病变危险度,55,Intensive (SU/Ins) vs. Convent,(,致死性,/,非致死性心梗或猝死,),Intensive (SU/Ins),vs.,Conventional glucose control,HR (95%CI),UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,心肌梗死危险度,56,(致死性/非致死性心梗或猝死)Intensive (SU/I,Intensive (SU/Ins),vs.,Conventional glucose control,HR (95%CI),UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,全因死亡危险度,57,Intensive (SU/Ins) vs. Convent,平均,8.5,年 后续试验随访,Aggregate Endpoint,1997,2007,Any diabetes related endpoint,RRR:,12%,9%,P:,0.029,0.040,Microvascular disease,RRR:,25%,24%,P:,0.0099,0.001,Myocardial infarction,RRR:,16%,15%,P:,0.052,0.014,All-cause mortality,RRR:,6%,13%,P:,0.44,0.007,RRR = Relative Risk Reduction, P = Log Rank,UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,早期血糖控制的益处,58,平均 8.5 年 后续试验随访RRR = Relative,UKPDS,80. N Eng J Med 2008; 359:,1577-89.,结论,尽管早期血糖控制的差别已经消失，但微血管病变风险、新发心