提高氨酚伪麻那敏片含量均匀性课件

,提高氨酚伪麻那敏片（,）,含量均匀性,发表人,:,张丽,泰乐,QC,小组,提高氨酚伪麻那敏片（）发表人:张丽泰乐QC小组,1,2,4,第一部分：概 况,第二部分：选题立项,3,第三部分：对策实施,第四部分：效果检查,目 录,5,第五部分：成果汇报,124第一部分：概 况第二部分：选题立项3第三部分：,第一部分：,概况,第一部分：,产品简介,第一部分概况,氨酚伪麻那敏片,(),是一种新型复方感冒药，由对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏组成。具有解热、镇痛、抗鼻塞及平喘的作用，是目前国际上流行的感冒药之一。,产品简介第一部分概况氨酚伪麻那敏片()是一种新型复方,小组概况,第一部分概况,小组名称,泰乐,QC,小组,小组注册号,YYGT0610,成立时间,2006,年,10,月,小组人数,8,人,课题名称,提高氨酚伪麻那敏片,(),含量均匀性,课题类型,现场型,课题注册号,YZJ09046,活动时间,2009,年,7,月,2010,年,4,月,活动次数,10,次,活动出勤率,100.0,小组概况第一部分概况小组名称泰乐QC小组小组注册号,小组成员一览表,第一部分概况,方案实施,组 员,班 长,大 专,张丽,王永录,周林涛,袁桂兰,张霞,俞爱国,李伟欣,袁少军,数据分析,组 员,工艺员,本 科,岗位操作,组 员,机 长,大 专,岗位操作,组 员,工段长,大 专,岗位操作,组 员,操作工,中 专,质量监控,组 员,质检员,本 科,中间体检测,组 员,化验员,大 专,总指导,组 长,车间主任,本 科,小组成员一览表第一部分概况方案实施组 员班 长大,活动时间安排,第一部分概况,A,总结经验、下一步打算,2010.03-2010.04,P,分析研究、制定对策,2009.07-2009.11,C,验证生产、检查效果,2010.02-2010.03,D,方案实施,2009.11-2010.02,活动时间安排第一部分概况 A总结经验、下一步打算P分析研,第二部分：,选题立项,第二部分：,选题理由,第二部分选题立项,车间在,2009,年上半年生产了,11,批氨酚伪麻那敏片,(),，经检测后发现其含量均匀度较差。,领导要求必须进行攻关，降低氨酚伪麻那敏片,(),的含量均匀度。,提高氨酚伪麻那敏片,(),含量均匀性,选题理由第二部分选题立项车间在2009年上半年生产了11批,第二部分选题立项,现状调查,年份,批号,含量均匀度（内控：,15.0,）,最大值,最小值,平均值,2009,年,09020301,9.5,15.0,8.2,11.6,09020401,11.2,09020501,8.8,09031501,13.0,09031601,12.6,09040101,8.2,09040201,10.3,09040301,14.8,09061501,15.0,09061601,11.5,09061701,12.9,2009,年上半年生产的氨酚伪麻那敏片,(),含量均匀度统计表,第二部分选题立项现状调查年份批号含量均匀度（内控：1,11,批产品含量均匀度的均值为,11.6,，最高值为,15.0,（,该品种的内控标准为：,15.0,）。,对产品质量构成了严重威胁。,第二部分选题立项,分析,11批产品含量均匀度的均值为11.6，最高值为15.0（该品,第二部分选题立项,目标设定,将氨酚伪麻那敏片,(),含量均匀度降低到,8.2,以下。,11.6,8.2,以下,第二部分选题立项目标设定将氨酚伪麻那敏片()含量均匀度降,第二部分选题立项,目标可行性分析,有信心达到目标,3.,我们攻关小组的操作成员具有多年固体制剂生产的实践经验，管理人员又有较高的理论水平。,1.,2009,年上半年生产的批号为,09040101,的氨酚伪麻那敏片,(),的含量均匀度为,8.2,，说明我们可以达到这样一个标准。,2.,小组曾做过提高盐酸特拉唑嗪胶囊含量均匀性等类似的技术攻关，并取得成功。,第二部分选题立项目标可行性分析有信心达到目标3.我们攻关小,第二部分选题立项,原因分析,阻尼销磁性强度达不到要求,操作工操作不规范,操作人员培训力度不够,环,温湿度不符合要求,含,量,均,匀,度,过,高,人,机,料,法,检验人员技术有限,压片机故障,颗粒烘干铺盘厚度不均匀,未按,SOP,操作,压片模具磨损,压片机供料靴供料不稳定,原料预混不均匀,烘干过程控制不当,烘干温度不稳定,整粒后粒度不符合要求,终混时间制定不合理,原料粒度分布不均匀,粘合剂使用不当,原料粉碎粒度不均匀,粘合剂添加方式不当,叶轮角度不对称,第二部分选题立项原因分析阻尼销磁性强度达不到要求操作工操作,1,、操作人员培训力度不够；,2,、未按,SOP,操作；,3,、检验人员技术有限；,4,、压片模具磨损；,5,、叶轮角度不对称；,6,、阻尼销磁性强度达不到要求；,7,、原料粉碎粒度不均匀；,第二部分选题立项,末端因素,8,、,原料预混不均匀；,9,、粘合剂添加方式不当；,10,、颗粒烘干铺盘厚度不均匀；,11,、烘干温度不稳定；,12,、整粒后粒度不符合要求；,13,、终混时间制定不合理；,14,、温湿度不符合要求。,1、操作人员培训力度不够；第二部分选题立项末端因素,第二部分选题立项,要因确认,序号,末端因素,确认方式,确认情况,确认人,是否要因,1,操作人员培训力度不够,现场调查,车间一直采取自学、分组讨论及现场提问等形式对员工进行培训。粉碎、配方、压片员工熟知本岗位的职能、工艺技术标准以及设备的结构原理、操作等。,周林涛,2,未按,SOP,操作,现场调查,通过调取现场监控录相，以及对相关记录的审查后发现，未有违反,SOP,的现象。,周林涛,3,检验人员技术有限,现场调查,该产品的检验人员都是经过省所等权威检验机构培训合格后方可上岗的，操作经验都相当丰富。,周林涛,第二部分选题立项要因确认序号末端因素确认方式确认情况确认人,第二部分选题立项,要因确认,序号,末端因素,确认方式,确认情况,确认人,是否要因,4,压片模具磨损,现场确认,该产品所使用的压片模具是,09,年,1,月份从德国进口而来，刚使用没有磨损的现象。,袁少军,5,叶轮角度不对称,现场确认,将叶轮拆卸后放在平台上，用角度尺测量各叶轮之间的角度为,45,度，各叶片间角度相同，相互对称。,俞爱国,6,阻尼销磁性强度达不到要求,现场确认,用磁性测量仪测量了每一个磁性阻尼销的磁性强度后发现，每一个磁性阻尼销的磁性强度一致。,俞爱国,第二部分选题立项要因确认序号末端因素确认方式确认情况确认人,序号,末端因素,确认方式,确认情况,确认人,是否要因,7,原料粉碎粒度不均匀,现场确认,对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏这三种原料全部都是粉碎并通过,100,目筛后方可投入生产的，不存在粉碎不均匀的现象。,张霞,8,原料预混不均匀,统计分析,通过现场调查了解到，该产品一直是采用手工的方法进行原料预混的。随机统计了,09,年上半年生产的三个批号的中间产品含量相对平均偏差值如下：,张霞,批号,对乙酰氨基酚,盐酸伪麻黄碱,马来酸氯苯那敏,09061501,0.9%,0.7%,0.8%,09061601,0.7%,0.8%,0.7%,09061701,0.8%,0.8%,0.7%,以上数据显示：三个检测项目的相对平均偏差都接近检验规程中规定的,1.0%,的标准。,第二部分选题立项,要因确认,序号末端因素确认方式确认情况确认人是否要因7原料粉碎粒度不均,第二部分选题立项,要因确认,序号,末端因素,确认方式,确认情况,确认人,是否要因,9,粘合剂添加方式不当,现场确认,在现行的生产工艺中粘合剂的添加方法是原辅料混合均匀后，在停机的状态下倒入配制好的液体,PVP,，然后继续混合制粒。结束后检查颗粒大小差异较大。,袁桂兰,10,颗粒烘干铺盘厚度不均匀,现场,调查,通过对现场记录的核对后发现：铺盘厚度都,2cm,；烘干温度,70,。同时，随机统计,4-6,月份生产的六批氨酚伪麻那敏片,(),颗粒水分（标准：,1.0%-4.0%,）：,张霞,11,烘干温度不稳定,批号,水分,批号,水分,09040101,2.1%,09061501,2.0%,09040201,1.9%,09061601,2.1%,09040301,1.8%,09061701,2.1%,第二部分选题立项要因确认序号末端因素确认方式确认情况确认人,序号,末端因素,确认方式,确认情况,确认人,是否要因,12,整粒后粒度不符合要求,现场检测,对颗粒留样进行重新检测，颗粒目数在规定范围内。,袁少军,13,终混时间制定不合理,现场调查,经查三批工艺验证文件，混合时间设定为,4,档（分钟），达到生产要求。,袁少军,袁桂兰,14,温湿度不符合要求,现场调查,在生产操作间的温湿度记录上显示，生产期间的温湿度全部符合要求，对生产并无影响。,袁少军,第二部分选题立项,要因确认,序号末端因素确认方式确认情况确认人是否要因12整粒后粒度不符,第二部分选题立项,要因,原料预混不均匀,粘合剂添加方式不当,造成均匀度差的原因,第二部分选题立项要因原料预混不均匀粘合剂添加方式不当造成,第二部分选题立项,制定对策,序号,要因,目标,对策,措施,负责人,地点,完成时间,1,原料预混不均匀,样品含量,RSD 3.0%,改变混合方式,由手工混合变为机器混合,袁少军,袁桂兰,制粒间,2009.11.10,2,粘合剂添加方式不当,确保制粒后粒度均匀,改变添加方式,粘合剂由直接加入变为连续喷雾的方式,袁少军,张霞,制粒间,2010.01.06,第二部分选题立项制定对策序号要因目标对策措施负责人地点完成,第三部分：,对策实施,第三部分：,第三部分对策实施,对策实施一：,改变混合方式,对策目标,0.83,手工混合,机器混合,（等量递加混合）,第三部分对策实施对策实施一：改变混合方式对策目标手工混合机,第三部分对策实施,确定所得原料混合物经过等量递加混合后含量的均一性,（含量均一则原料混合物均匀）,在终混,4,分钟时分别用固体取样器从湿法混合颗粒机中物料的上部（,A,）、中部（,B,）、下部（,C,）三个部位的各两个点进行取样，检测原料混合物含量。并对其含量,RSD,值进行统计计算。合格标准：,RSD3.0%,。,原料混合含量,测定项目,标准,对乙酰氨基酚,63.3%-69.9%,盐酸伪麻黄碱,5.84%-6.45%,马来酸氯苯那敏,0.39%-0.43%,对策实施一：,改变混合方式,第三部分对策实施确定所得原料混合物经过等量递加混合后含量的,第三部分对策实施,对策实施一：,改变混合方式,取样部位,样品号,对乙酰氨基酚含量,盐酸伪麻黄碱含量,马来酸氯苯那敏含量,湿法混合颗粒机中物料的上部,A1,66.9%,6.08 %,0.39 %,A2,66.3 %,6.10 %,0.40 %,湿法混合颗粒机中物料的中部,B1,66.8 %,6.04 %,0.39 %,B2,66.5 %,6.12 %,0.39 %,湿法混合颗粒机中物料的下部,C1,65.9 %,6.09 %,0.39 %,C2,66.2 %,6.11 %,0.40 %,RSD,0.6%,0.5%,1.4%,第一批产品检测结果：,第三部分对策实施对策实施一：改变混合方式取样部位样品号对乙,第三部分对策实施,对策实施一：,改变混合方式,第二批产品检测结果：,取样部位,样品号,对乙酰氨基酚含量,盐酸伪麻黄碱含量,马来酸氯苯那敏含量,湿法混合颗粒机中物料的上部,A1,66.3%,6.01 %,0.39 %,A2,66.9 %,6.08 %,0.39 %,湿法混合颗粒机中物料的中部,B1,66.5 %,6.07 %,0.40%,B2,65.5 %,6.10 %,0.39 %,湿法混合颗粒机中物料的下部,C1,65.9 %,6.11 %,0.40 %,C2,66.2 %,6.02 %,0.40 %,RSD,0.8%,0.7%,1.4%,第三部分对策实施对策实施一：改变混合方式第二批产品检测结果,第三部分对策实施,对策实施一：,改变混合方式,第三批产品检测结果：,取样部位,样品号,对乙酰氨基酚含量,盐酸伪麻黄碱含量,马来酸氯苯那敏含量,湿法混合颗粒机中物料的上部,A1,65.8%,6.04 %,0.40 %,A2,65.3 %,6.11 %,0.39 %,湿法混合颗粒机中物料的中部,B1,66.2 %,6.02 %,0.39 %,B2,66.7 %,6.14 %,0.40 %,湿法混合颗粒机中物料的下部,C1,66.9 %,6.10 %,0.40 %,C2,65.5%,6.15 %,0.40 %,RSD,1.0%,0.9%,1.4%,第三部分对策实施对策实施一：改变混合方式第三批产品检测结果,第三部分对策实施,对策实施一：,改变混合方式,总结,样品含量,RSD3.0%,结论：,原料预混由手工混合变为用机器混合的方式，使终混原料混合物含量均一性较好，这说明原料混合物预混均匀。,第三部分对策实施对策实施一：改变混合方式总结样品含量RS,第三部分对策实施,对策实施二：,改变添加方式,根据该产品所使用粘合剂的料性选用了合适的喷雾设备，并对所选用的喷雾设备进行确认。,对粘合剂加料口以及压缩空气管路等进行了重新改造和设置。,第三部分对策实施对策实施二： 改变添加方式根据该产品所使用,第三部分对策实施,对策实施二：,改变添加方式,根据以上两个方案并结合该品种的制粒工艺，将混合粉在湿法颗粒机内混合时，开启搅拌和切碎的同时，从观察口中匀速地加入粘合剂。,第三部分对策实施对策实施二： 改变添加方式根据以上两个,第三部分对策实施,对策实施二：,改变添加方式,实施前：颗粒成团，分布不匀,实施后：无黏结成团现象，颗粒粒度均匀,在工艺规定的制粒时间内，对采用的喷雾方式的效果进行了确认：,第三部分对策实施对策实施二： 改变添加方式实施前：颗粒成团,第四部分：,效果检查,第四部分：,第四部分效果检查,重现性试验,根据改进后的工艺步骤，小组于,2010,年,3,月份进行了五批氨酚伪麻那敏片,(),的生产，结果如下：,批号,含量均匀度,平均值,最大值,最小值,10030401,6.5,6.6,7.0,6.2,10030501,6.7,10030601,7.0,10030701,6.8,10030801,6.2,第四部分效果检查重现性试验根据改进后的工艺步骤，小组于20,攻关前、目标值、攻关后含量均匀度对比表,第四部分效果检查,阶段,含量均匀度,攻关前,平均值,11.6,目标值,8.2,以下,攻关后,6.5,平均值：,6.6,6.7,7.0,6.8,6.2,氨酚伪麻那敏片,(),含量均匀度降低到了,8.2,以下，达到了预期的目的。,攻关前、目标值、攻关后含量均匀度对比表第四部分效果检查阶段,第五部分：,成果汇报,第五部分：,第五部分成果汇报,有形成果,（,1,）解决了氨酚伪麻那敏片,(),含量均匀度偏高的问题；,（,2,）找到了其合理可行的工艺路线。,第五部分成果汇报有形成果（1）解决了氨酚伪麻那敏片()含,第五部分成果汇报,无形成果,序号,评价内容,活动前（分）,活动后（分）,1,团队精神,65,75,2,质量意识,80,85,3,QC,工具运用技巧,70,80,4,工作热情,85,85,5,创新意识,70,85,第五部分成果汇报无形成果序号 评价内容 活动前（分） 活动,第五部分成果汇报,巩固措施,为了进一步巩固本次,QC,活动的成果，制定并实行如下巩固措施：,Title in here,1,2,3,修订生产工艺规程、批生产记录、标准操作规程等相应的文件。并组织人员进行培训。,确定巩固期进一步观察效果，确保产品的质量。,进行工艺验证。,第五部分成果汇报巩固措施为了进一步巩固本次QC活动的成果，,第五部分成果汇报,巩固措施,序号,攻关后,含量均匀度,平均值,最大值,1,10041201,6.4,6.6,7.1,2,10041301,6.5,3,10041401,7.1,4,10041501,6.2,5,10041601,6.7,巩固期产品含量均匀度统计表：,第五部分成果汇报巩固措施序号攻关后含量均匀度平均值最大值1,第五部分成果汇报,总结及下一步打算：,通过本次,QC,小组的活动，我们在保证氨酚伪麻那敏片,(),含量均匀度达到预期的标准要求的前提下，保质保量的完成了领导交给我们的生产任务。我们将对自己提出更高的要求，不断改进和完善车间的生产，从而为企业赢得更大的市场竞争。,第五部分成果汇报总结及下一步打算： 通过本次QC,Thank You !,泰乐,QC,小组,Thank You !泰乐QC小组,