第九章内分泌课件

書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,高级课件,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,高级课件,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*, 書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*,1,高级课件,1高级课件,第九章 内分泌,Endocrine,2,高级课件,第九章 内分泌Endocrine2高级课件,第一节 概 述,一、概念,内分泌系统（,endocrine system,）：,由内分泌腺和分散于某些组织器官中的内分泌细胞构成的信息传递系统。与神经系统密切配合，共同调节机体各种功能活动，维持内外境的相对稳定。,激素（,hormone,）：,由内分泌细胞分泌的高效能生物活性物质，作为化学信使经组织液,/,血液传递并调节各种靶细胞功能活动。,3,高级课件,第一节 概 述一、概念3高级课件,二、激素的作用与传递方式,（一）激素的作用,1.,调节机体的新陈代谢，参与维持内环境稳态。,2.,促进细胞的生长、分化、发育、成熟和衰老过程。,3.,影响神经系统的发育和活动，参与学习记忆和行为。,4.,促进生殖器官的发育成熟，调节生殖功能。,5.,增强机体对有害刺激和内环境急剧变化的抵抗力或适应能力。,4,高级课件,二、激素的作用与传递方式（一）激素的作用4高级课件,（二）激素传递方式,：,1.,远距分泌,2.,旁分泌,3.,自分泌,4.,神经分泌,5,高级课件,（二）激素传递方式： 1. 远距分泌5高级课件,三、激素作用的一般特性,1.,激素的信息传递作用,对靶组织的生理生化过程起加强,/,减弱的作用,调节其功能活动,.,2.,激素作用的相对特异性,选择性地作用于某一器官、组织和细胞。其特异性与靶细胞上特异性受体有关。,3.,激素的高效能生物放大作用,含量极少（,nmol/L,、,pmol/L,），但其作用很强。,激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用，逐级放大，形成一效能极高的生物放大系统。,如：,0.1,g,CRH,腺垂体分泌,1,g,ACTH,肾上腺皮质分泌,40,g,糖皮质激素（,400,倍）。,6,高级课件,三、激素作用的一般特性 1. 激素的信息传递作用6高级课,4.,激素间的相互作用,（,1,）竞争作用：,结构相似的激素可竞争同一受体位点，并取决于激素与受体的亲和力和激素的浓度。,如：孕酮与醛固酮受体亲和力小，当孕酮时，与醛固酮受体亲和力醛固酮作用。,（,2,）协同作用：,（如胰高血糖素与肾上腺素的升高血糖作用）,多种激素调节同一生理过程时，引起同一生理功能增强,/,减弱。,（,3,）拮抗作用：,（胰岛素和胰高血糖素）,两种激素调节同一生理过程，可产生相反的生理效应,。,（,4,）允许作用,：（糖皮质激素与儿茶酚胺）,激素发挥生理效应，必须要有另一激素的存在，即为另一种激素的调节起支持作用。,7,高级课件,4. 激素间的相互作用7高级课件,四、激素的分类,按其化学性质分,.,含氮激素：蛋白质、肽类和胺类,(1),蛋白质、肽类激素,:,下丘脑调节性多肽、神经神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素等。,(2),胺类激素,:,肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素。,.,类固醇激素（甾体）激素,皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。,胆固醇的衍生物,-1,，,25-,二羟维生素,D3,。,8,高级课件,四、激素的分类按其化学性质分 .含氮激素：蛋白质、肽,五、激素受体,1.,激素受体的分类,根据靶细胞中受体存在的部位不同，可分为：,（,1,）细胞膜受体,指镶嵌在细胞膜上的一种糖蛋白，肽链疏水端插入脂质双层，含有糖基的亲水端露于膜外侧，能识别激素并与之结合，结合后，并通过胞膜,G,蛋白介导发挥生物效应，这种受体称为,G-,蛋白耦联受体,（,G-protein-coupled receptor,）。,（,2,）细胞内受体,：分为胞浆受体与核受体。,胞浆受体,：,由,2,个亚基以二聚体存在于胞浆中，,2,个亚基分别与,1,分子,H,结合，形成,H-R,复合物，将,H,转移到核内染色质上，发挥作用。,细胞核受体,：,位于核内，它由,1,条多肽链组成，分,H,结合结构域、,DNA,结合结构域和转录激活结构域。激素与核受体结合形成,H-R,复合物后，调节基因开放，转录特异的,mRNA,，合成相应的蛋白质。,9,高级课件,五、激素受体1. 激素受体的分类9高级课件,五、激素受体,2.,激素受体调节,指受体的数量及受体与激素的亲合力均可发生改变化。,亲合力（,affinty,）,：指激素与受体的结合力称。,亲合力可随生理,/,药理因素的变化而改变，受体数目可受激素浓度的影响。受体数愈多的靶细胞，对激素的反应愈敏感。,减量调节,/,下调（,down regulation,）,：指当血液中某种激素浓度升高时，靶细胞该激素受体数量减少及亲合力降低。,增量调节,/,上调（,up regulation,）,：指激素浓度降低时，受体的数量和亲合力又迅速回升。,总之，激素受体调节与激素浓度相适应。通过调节靶细胞受体数目，改变对激素的敏感性。,10,高级课件,五、激素受体2. 激素受体调节10高级课件,六、激素的作用机制,1.,含氮激素的作用机制,第二信使学说,第二信使学说是,Sutherland,学派在,60,年代提出的。,磷酸化酶,糖原,1-P-G,胰高血糖素、肾上腺素,肝匀浆, cAMP (,环磷酸腺苷,),ATP,、,Mg,2+,、,AC,cAMP ,蛋白激酶（,PKA,）激活磷酸化酶糖原酵解,11,高级课件,六、激素的作用机制 1. 含氮激素的作用机制第二信使学,含氮激素的作用机制,第二信使学说内容, 激素,H(,第一信使,),把调节信息带到靶细胞,与靶细胞膜上专一性受体结合；,H-R,通过,G,蛋白,激活膜上腺苷酸环化酶,(AC),系统；,AC, ATP,cAMP,（第二信使）,Mg,2+,cAMP, PKA,激活,PKA,系磷酸化酶系引起靶细胞生理反应,.,其中,G,蛋白,：鸟苷酸调节蛋白（,GTP,结合蛋白）分为：,兴奋型,G,蛋白（,Gs,）和抑制型,G,蛋白（,Gi,）,膜受体,：兴奋型受体（,Rs,）和抑制型受体（,Ri,）,(,兴奋型激素,)Hs,Rs,通过,Gs,激活,AC,cAMP(Rs-Gs-Ac,系统,),(,抑制型激素,)Hi,Ri,通过,Gi,抑制,AC,cAMP(Ri-Gi-Ac,系统,),12,高级课件,含氮激素的作用机制第二信使学说内容 激素H(第一信使,13,高级课件,13高级课件,第二信使信息传递系统作用顺序概括如下：,1.,含氮激素的作用机制,第二信使学说,14,高级课件,第二信使信息传递系统作用顺序概括如下：1. 含氮激素的作用,腺苷酸环化酶,(AC),第二信使前体,(ATP),第二信使,(cAMP),蛋白激酶,(PKA),及其它,蛋白质磷酸化,生理生化反应,G-protein,1,2,3,GTP,Receptor protein,hormone,GDP,失活,水解,G,蛋白及其作用示意图,15,高级课件,腺苷酸环化酶(AC) 第二信使前体 第二信使 蛋白激酶,Protein protein,PO4 Bioreaction,磷酸化,pKc,pKr,调节,pKc,催化,Hor.,receptor,G-protein,AC:,腺苷酸环化酶,ATP,Mg2+,cAMP,5AMP,PDE,磷酸二脂酶,Cell membrane,含氮激素作用机制示意图,激活,pKr,cAMP,PKA,pKr,与,pKc,分离,16,高级课件,Protein protein,17,高级课件,17高级课件,1.,含氮激素的作用机制,第二信使学说,18,高级课件,1. 含氮激素的作用机制第二信使学说 18,含氮激素除以,cAMP,为第二信使传递系统外，其它第二信使的化学物质还有,：,cGMP,三磷酸肌醇（,IP,3,）,二酰甘油（,DG,）,Ca,2+,19,高级课件,含氮激素除以cAMP为第二信使传递系统外，其它第二信使的化学,hormone,receptor,G-protein,磷脂酶,C(PLC),磷脂酰二磷肌醇,(PIP2),二酰甘油,(DG)+,三磷酸肌醇,(IP3),PKC,蛋白质磷酸化,生理生化反应,Ca,2+,Ca,2+,*CaM,Ca,2+,花生四烯酸,AA,PG,cGMP,PKG,内质网,+,+,磷脂酰肌醇信息传递系统示意图,Cell membrane,20,高级课件,hormonereceptor G-protein 磷脂酶C,21,高级课件,21高级课件,磷脂酶,C,IP,3,-Ca,2+,-,钙调蛋白,(CaM)-,蛋白激酶,-DG,蛋白激酶,C(PKC),以三磷酸肌醇和二酰甘油为第二信使的信息传递系统,22,高级课件,磷脂酶CIP3-Ca2+-钙调蛋白(CaM)-蛋白激酶-D,特点：,1.,分子量小,(MW300),2.,脂溶性,3.,可透过细胞膜进入细胞内,4.,两步骤影响基因表达而发挥作用,2.,类固醇激素作用机制,基因表达学说,23,高级课件,特点：2.类固醇激素作用机制基因表达学说23高级课件,基因表达学说特点：,第一步,激素与胞浆受体结合,-,激素胞浆受体复合物,类固醇激素受体特点,：,1.,存在于胞浆内,2.,为蛋白质,3.,与激素结合专一性强，亲和性大,4.,与受体结合后，受体蛋白构型变化，使激素胞浆受体复合物获得进入核内的能力,24,高级课件,基因表达学说特点：第一步 激素与胞浆受体结合-激素胞浆,基因表达学说特点：,第二步,与核内受体结合,-,激素核受体复合物,生理作用,：,1.,激发,DNA,转录过程,2.,生成新,mRNA3.,诱导蛋白质合成,4.,产生生物效应,25,高级课件,基因表达学说特点：第二步 与核内受体结合-激素核受体复,第一步,：,激素,+,胞浆受体,第二步,：,激素,+,核受体, ,激素,-,胞浆受体复合物 激素,-,核受体复合物, ,受体蛋白发生构型变化 启动,DNA,转录过程, ,获得进入核膜能力 生成特异性,mRNA,诱导新蛋白质合成，,引起相应的生物效应,2.,类固醇激素作用机制,基因表达学说,26,高级课件,2.类固醇激素作用机制基因表达学说26高级课件,27,高级课件,27高级课件,核受体的三个功能结构域,：,1.,激素结合结构域；,2. DNA,结合结构域；,3.,转录增强结构域,激素与核受体结合，受体分子构象改变,:,*,暴露,DNA,结合结构域和转录增强结构域，*受体与,DNA,结合，增强转录，*,DNA,结合结构域有一特异序列氨基酸片断，介导,H-R,复合物与染色质中特定部位相结合,-,核定位信号,。,2.,类固醇激素作用机制,基因表达学说,28,高级课件,核受体的三个功能结构域：1. 激素结合结构域；2.,29,高级课件,29高级课件,激素,特异,mRNA,新合成蛋白质,受体,染色质非组蛋白,(,核内受体,),DNA,细胞膜,核模,核,特异序列氨,基酸片断,-,核定位信号,核糖体,类固醇类激素作用途径示意图,30,高级课件,激素 特异mRNA 新合成蛋白质 受体 染色质非组蛋白 DN,含氮激素,第二信使,cAMP,IP3-DG,AC,(,腺苷酸环化酶,),PLC,(,磷脂酶,C),蛋白激酶,C,磷酸化反应,-,生物效应,Ca,2+,类固醇激素,激素,-,胞浆受体,复合物,激素,-,核受体,复合物,激发,DNA,转录,新,mRNA,生成,蛋白质合成,-,生物效应,激素结合、,DNA,结合、,转录增强、,结构域,激素,总结：,31,高级课件,含氮激素第二信使cAMPIP3-DG A,细胞核,环境刺激,胞间信使,激素,等,生长,因子,细胞,因子,甾激,素,第一,信使,跨膜,信号,转换,细胞外,受体,酪氨酸,PK,受体,效应器,质膜,细胞质,cAMP,Ca2+,IP3,PKA,CDPK,CaM-PK,DG PKC,MAPK,(,有丝分裂原,PK),JAK,第二,信使,蛋白质,可逆磷,酸化,P.,酶蛋白,P.,转录,因子,生理功,能调节,酶蛋白,核受体,mRNA,DNA,胞质受体,(TF),(TF),(,光,),G,蛋白,细胞信号转导,主要途径模式图,32,高级课件,细胞核 环境刺激 胞间信使 激素 生长 细胞 甾激 第一 跨,第二节 下丘脑内分泌功能,下丘脑,-,垂体解剖特点,胼胝体,丘脑,垂体,漏斗,小脑,脑干,丘脑下部,33,高级课件,第二节 下丘脑内分泌功能下丘脑-垂体解剖特点胼胝体丘脑垂,第二节 下丘脑内分泌功能,一、下丘脑与腺垂体的功能联系,34,高级课件,第二节 下丘脑内分泌功能 一、下丘脑与腺垂体的功能联系,视交叉,神经垂体,腺垂体,视上核,室旁核,丘脑下部垂体束,丘脑下部,垂体门静脉,垂体上动脉,由静脉流出,正中隆起,漏斗,35,高级课件,视交叉神经垂体腺垂体视上核室旁核丘脑下部垂体束丘脑下部垂体门,第二节 下丘脑内分泌功能,一、下丘脑与腺垂体的功能联系,36,高级课件,第二节 下丘脑内分泌功能 一、下丘脑与腺垂体的功能联系,视上核,室旁核,促垂体区,核团,1,正中隆起,2,弓状核,3,腹内侧核,4,视交叉上核,5,室周核,小细胞肽能神经元,肽能神经元,正中隆起,腺垂体,第一级毛细血管网,下丘脑,门脉系统,下丘脑,-,垂体系统分泌示意图,第二级毛细血管网,神经垂体,丘脑下部垂体束,37,高级课件,视上核室旁核促垂体区核团1正中隆起 小细胞肽能神经元肽能神经,第二节 下丘脑内分泌功能,腺垂体和神经垂体的区别,38,高级课件,第二节 下丘脑内分泌功能 腺垂体和神经垂体的区别38高级,下丘脑,-,垂体功能单位,(unit of hypothalamus-hypophysis)-,下丘脑与垂体组成神经内分泌调节系统。,下丘脑神经元的生理作用及特点,：,1.,分泌激素，具有内分泌细胞的作用；,2.,保持神经细胞的功能；,3.,换能作用,:,将从大脑,/,中枢神经系统其他部位传来的神经信息转变为激素信息；,4.,将神经调节与体液调节紧密联系起来。,39,高级课件,下丘脑-垂体功能单位(unit of hypothalamu,二、下丘脑调节性多肽（,HRP,）,由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，调节腺垂体的功能活动。共,9,种：,促甲状腺激素释放激素,(TRH),促性腺激素释放激素,(GnRH),生长素释放抑制激素,(GHRIH),促肾上腺皮质激素释放激素,(CRH),生长素释放激素,(GHRH),催乳素释放抑制因子,(PIF),催乳素释放因子,(PRF),促黑素细胞激素释放因子,(MRF),促黑素细胞释放抑制因子,(MIF),40,高级课件,二、下丘脑调节性多肽（HRP）由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌,二、下丘脑调节性多肽（,HRP,）,41,高级课件,二、下丘脑调节性多肽（HRP）41高级课件,调节下丘脑肽能神经元活动的递质,肽类物质,:,脑啡肽，内啡肽，神经降压素，,P,物质，血管活性肠肽，胆囊收缩素,2.,单胺类物质,:Dopamine,，,NE,，,5-HT.,特点,：,1),下丘脑促垂体区正中隆起附近浓度最高；,2),直接与释放下丘脑调节肽发生突触联系；,3),调节肽能神经元活动；,4),不断受,CNS,其他部位影响；,5),对下丘脑调节肽分泌调节作用复杂。,此外还有：组胺、胆碱能系、,-,氨基丁酸等。,42,高级课件,调节下丘脑肽能神经元活动的递质肽类物质:42高级课件,第二节 下丘脑内分泌功能,三、神经内分泌系统的反馈调节,43,高级课件,第二节 下丘脑内分泌功能 三、神经内分泌系统的反馈调节43,第三节 垂 体,一、腺垂体,腺垂体是体内最重要的内分泌腺。由,6,种腺细胞组成，分泌至少,7,种激素，均属含氮类激素。又称内分泌之首。,在腺垂体与靶腺形成：,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴；,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴,44,高级课件,第三节 垂 体 一、腺垂体44高级课件,一、腺垂体,分泌,7,种激素,1),生长素,(GH)-,生长素细胞分泌,2),促甲状腺激素,(TSH)-,TSH,细胞分泌,3),促肾上腺皮质激素,(ACTH)-,ACTH,细胞分泌,4),促黑素细胞激素,(MSH)-,ACTH,细胞分泌,5),卵泡刺激素,(FSH),，,6),黄体生成素,(LH)-,促性腺激素细胞分泌,7),催乳素,(PRL)-,催乳素细胞分泌,45,高级课件,一、腺垂体分泌7种激素1)生长素(GH)-生长素细胞分泌,TSH,，,ACTH,，,FSH,，,LH,有各自靶腺形成三个轴：,1.,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴；,2.,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴；,3.,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴,GH,，,PRL,，,MSH,不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。,46,高级课件,TSH，ACTH，FSH，LH有各自靶腺形成三个轴：1.,第三节 垂 体,腺垂体激素功能概况,47,高级课件,第三节 垂 体 腺垂体激素功能概况47高级课件,（一）生长素（,GH,，躯体刺激素）,191,氨基酸,MW: 22 000,化学结构与催乳素,(PRH),近似。分泌量大，有种属特异性，与催乳素有交叉作用。,1,生长素的生理作用,：,促生长作用,:,GH,诱导肝产生生长介素,(,IGF,),，其结构近似胰岛素，又称,胰岛素样生长因子,，可促进软骨、骨、肌肉及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。,幼年缺乏,GH-,侏儒症,GH,过多,-,巨人症成年,GH,过多,-,肢端肥大症,:,手足粗大，鼻大唇厚，下颌突出,原因：长骨骨骺已钙化，软骨成分较多的手脚肢端短骨、面骨及其它软组织生长异常,。,48,高级课件,（一）生长素（GH，躯体刺激素）191氨基酸,MW: 22,（一）生长素（,GH,，躯体刺激素）,直接促进代谢作用,：,蛋白质代谢,：促进氨基酸进入细胞，,加速蛋白质合成,。,脂 肪 代 谢,：,促进脂肪分解，,增强脂肪氧化。,糖 代 谢,：抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，,抑制糖消耗，,血糖,。,49,高级课件,（一）生长素（GH，躯体刺激素）直接促进代谢作用：49高级,生长素作用的示意图,50,高级课件,生长素作用的示意图50高级课件,生长素分泌不足,/,过多时的影响,51,高级课件,生长素分泌不足/过多时的影响51高级课件,第三节 垂 体,2,生长素分泌的调节,：,GH,的分泌受下丘脑,GHRH,与,GHRIH,的双重调节，前者促进,GH,分泌，后者则抑制,GH,的分泌。,IGF,刺激下丘脑释放,GHRIH,，直接抑制垂体,GH,分泌。此外还受：,睡眠的影响,：,觉醒时,GH,分泌少，入睡,1h,后分泌达高峰,与慢波睡眠一致。呈日周期变化,.,代谢因素的影响,：,血糖,、氨基酸、脂肪酸,GH,分泌。,其它，运动、应激刺激、甲状腺激素、性激素均能促进,GH,分泌。,52,高级课件,第三节 垂 体2生长素分泌的调节：52高级课件,2,生长素分泌的调节：,53,高级课件,2生长素分泌的调节：53高级课件,第三节 垂 体,（二）催乳素,PRL,不同类群脊椎动物的催乳素可产生不同效应：,如，,PRL,可促进哺乳动物乳腺泌乳活动，,鸽子嗉囊的鸽乳形成，,蝾螈的趋水效应，,硬骨鱼类的鳃对离子通透性的降低,1,对乳腺的作用,：,促进乳腺发育生长，引起并维持泌乳。,妊娠期，,PRL,、孕激素、雌激素共同使乳腺组织发育，分娩后，孕激素、雌激素下降，,PRL,促进泌乳。,54,高级课件,第三节 垂 体（二）催乳素 PRL54高级课件,2,对性腺的作用,：,雌性,：小量,PRL,对卵巢雌激素、孕激素合成起允许作用，大量则抑制。,雄性,：促进前列腺、精囊腺的生长，增强,LH,对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。,3,参与应激反应,：,在应激状态下，血中,PRL,浓度与,ACTH,、,GH,同时。,4,PRL,分泌的调节,PRL,受下丘脑双重控制,PRF,促进其分泌,PIF,抑制其分泌,(,经常性,).,此外，多巴胺下丘脑,/,腺垂体抑制,PRL,；,TRHPRL,；,吸吮,动作,-,传入神经,-,脊髓,-,下丘脑,-PRF-PRL,为典型的神经内分泌反射。,55,高级课件,2对性腺的作用： 55高级课件,56,高级课件,56高级课件,二、神经垂体,由视上核和室旁核的神经元轴突延伸终止于神经垂体，形成,下丘脑,-,垂体束,，也称,神经垂体,。分泌两种激素，抗利尿激素（,ADH,）与催产素（,OXT,）。,为,9,肽结构（,3,、,8,位不同）。,57,高级课件,二、神经垂体57高级课件,第三节 垂 体,二、神经垂体,（一）抗利尿激素（升压素）,：,1.,促进肾远曲小管和集合管对水的重吸收，尿量减少，抗利尿作用。,2.,促使血管平滑肌收缩，血压升高。,（二）催产素,催产素具有促进乳汁排出和刺激子宫收缩的作用。,1,对乳腺的作用：促使哺乳期乳腺排乳。,2,对子宫的作用：促进子宫收缩。,但对非孕子宫的作用较弱，而对妊娠子宫的作用较强。,58,高级课件,第三节 垂 体 二、神经垂体58高级课件,第三节 垂 体,总结：,59,高级课件,第三节 垂 体总结：59高级课件,第四节 甲状腺,动物进化到脊椎动物才具有能被识别的甲状腺。甲状腺的主要功能是调节机体的新陈代谢和生长发育。,1.,形态与分布部位,：,哺乳动物,喉后方，甲状软骨旁，左右两叶，岬部相连。,鸟类,胸腔入口，气管两侧，左右两叶。,爬行类,心脏附近，为单叶。,鱼类,滤泡散在于腹主动脉周围。,2.,组织学特点,：,由囊状腺泡组成。泡腔充满胶质，内含甲状腺球蛋白。正常腺泡壁为单层立方上皮细胞。机能活动增加时细胞呈柱状，活动减弱时呈扁平状。,60,高级课件,第四节 甲状腺 动物进化到脊椎动物才具有能被识别,第四节 甲状腺,61,高级课件,第四节 甲状腺 61高级课件,甲状腺,腺泡,腺泡上皮细胞,合成甲状腺素,部位，贮存在,腺泡内。,腺泡内胶质,由腺泡上皮细胞,分泌，主要成分,甲状腺球蛋白,滤泡旁细胞,又称,C,细胞，,分泌降钙素,甲状腺内含有许多腺泡,62,高级课件,甲状腺腺泡腺泡上皮细胞 腺泡内胶质 滤泡旁细胞 甲状腺内含有,第四节 甲状腺,一、甲状腺激素的化学和生物合成,（一）化学,T,4,、,T,3,由一碘酪氨酸,(MIT),和二碘酪氨酸,(DIT),聚合而成,.,63,高级课件,第四节 甲状腺一、甲状腺激素的化学和生物合成63高级,第四节 甲状腺,（二）生物合成,甲状腺激素合成的主要原料是,碘和酪氨酸,，合成部位在,甲状腺球蛋白（,TG,）,上，合成过程分四步：,（,1,）腺泡聚碘作用,碘由肠吸收入血,甲状腺细胞通过,碘泵,逆浓度差摄取血中,I,-,，腺泡内,I,-,浓度为血液的,20,25,倍。碘泵活动依赖,Na,+,-K,+,ATP,酶提供能量。哇巴因可抑制,ATP,酶的活性。,64,高级课件,第四节 甲状腺（二）生物合成64高级课件,第四节 甲状腺,（二）生物合成,（,2,）,I,-,的活化（氧化过程）,进入腺泡细胞的,I,-,在细胞顶端的微绒毛处经过氧化物酶（,TPO,）迅速氧化为活化,碘（,I,2,/I,+,）,。,65,高级课件,第四节 甲状腺（二）生物合成65高级课件,第四节 甲状腺,（,3,）酪氨酸碘化,I,2,/I,+,TG(,含酪氨酸,),酪氨酸碘化酶,碘化酪氨酸,胞顶部近腺泡腔处,碘化酪氨酸,(MIT,和,DIT),酪氨酸碘化位点,：在苯环的,3/5,位,2,个酪氨酸聚合,甲腺原氨酸,。,66,高级课件,第四节 甲状腺（3）酪氨酸碘化66高级课件,第四节 甲状腺,（,4,）碘化酪氨酸的耦联（聚合）,DIT,DIT,聚合,T,4,，即,3,5,3,5-,四碘甲腺原氨酸（,T,4,）,。,DIT,MIT,聚合,T,3,，即,3,5,3-,三碘甲腺原氨酸（,T,3,）,。,MIT,DIT,反向聚合,rT,3,，即,3,3,5-,三碘甲腺原氨酸,(,反,T,3,),。,T,3,的生物活性是,T,4,的,3,5,倍，,rT,3,无活性。,酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的耦联过程需要,TPO,。,TPO,的活性受,TSH,的调控，大鼠摘除垂体,48,小时后，,TPO,的活性消失，注射,TSH,后此酶活性再现。,67,高级课件,第四节 甲状腺（4）碘化酪氨酸的耦联（聚合）67高级,肠,绒毛,甲状腺细胞,胶质,肝,肾,碘泵,DIT,MIT,T3,T4,TG,TG,I-,I-,I-,脱碘,I-,I+TG,TG,TG,过氧化酶,MIT DIT DIT MIT,MIT T4 T3 DIT,MIT T4 T3 DIT,TG,基膜,TG,甲状腺球蛋白,甲状腺激素合成及代谢示意图,68,高级课件,肠绒毛甲状腺细胞胶质肝肾碘泵DITMITT3T4TGTGI-,二、甲状腺激素的生物学作用,：,一、甲状腺激素的作用,（一）对生长和发育的作用,（,1,）促生长作用,：协同,GH,促进组织分化、生长、发育和成熟。,糖代谢,：促进糖原分解与利用，血糖。,脂肪代谢,：促进脂肪分解。,蛋白质代谢,：促进蛋白质合成。,（,2,）促变态反应,：促进两栖类和鱼类的变态反应。,如，破坏蝌蚪甲状腺原基则蝌蚪发育停止，不能变态成蛙，如补充甲状腺激素又可恢复发育变成蛙。,缺乏甲状腺激素，比目鱼的眼睛不能移到一边。,69,高级课件,二、甲状腺激素的生物学作用：69高级课件,（,3,）对神经系统发育的影响,：,甲状腺激素对生长发育、成熟的影响程度与动物年龄有关。年龄越小，影响越显著，尤其是脑的发育影响最大。主要影响：,促进脑细胞正常分裂,：甲状腺激素不足则延缓细胞分裂；,维持神经细胞正常迁移和神经纤维网络的发育；,影响突触形成和神经递质系统的发育：,甲状腺激素不足时，大脑感觉和运动皮层、视觉皮层及小脑皮层等都出现突触数量减少；,促进髓鞘成分（脑磷脂、硫脂、糖脂等）合成,。,总之,甲状腺激素对于促进组织分化、发育、成熟比,GH,更为重要,.,70,高级课件,（3）对神经系统发育的影响：70高级课件,第四节 甲状腺,（二）生热作用,1.,促进氧消耗和基础代谢,（,1,）生热反应的靶组织,：骨胳肌、心、肝、肾等；对脑、脾、性腺和副性腺等无明显影响。,(2),产热效应,：,lmgT4,可使产热量增加,1000kcal,，相当于,250g,葡萄糖,/110g,脂肪所产生的热量。,（三）,其他作用：,促进心脏泵血功能。,71,高级课件,第四节 甲状腺 （二）生热作用71高级课件,二、甲状腺激素分泌功能的调节,（一）下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺轴反馈调节,通过下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺轴系统的调节。,1.TRH,的调节作用,下丘脑,TRH,通过垂体门脉系统腺垂体,TSH,。,TRH,分泌受中枢神经系统的调节。如，,寒冷,TRH,；高热,/,应激,TRH,，影响,TSH,分泌量。,2.TSH,的调节作用,TSH,促进,I,-,摄取、甲状腺激素合成、贮存和分泌，甲状腺生长发育。,TSH,刺激后,5,10hT,4,出现高峰。,TSH,与,膜受体,结合通过激活,ACcAMPPKc,发挥作用。,此外，,GH,、胰岛素、糖皮质激素对,TSH,有允许作用。,72,高级课件,二、甲状腺激素分泌功能的调节 72高级课件,（二）甲状腺激素的反馈性调节,血中游离,T,4,/T,3,负反馈抑制垂体,TSH,的分泌,(,反馈调节环路,),。,（三）甲状腺的自身调节,根据食物中含碘量的增减变化，调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力，使腺体保持充足的碘贮备。,如，当食物中缺碘时，自身调节表现为：,甲状腺对碘化物的聚碘能力加强；,TG,碘化程度,T,4,分泌而,T,3,合成节约,1/4,的碘；甲状腺对,TSH,的反应；甲状腺增生。,甲状腺利用的碘异常,/,改变甲状腺对碘的摄取和利用能力，是甲状腺自身调节方式。使甲状腺合成激素量保持一定水平。,（四）自主神经对甲状腺活动的影响,交感神经兴奋,T,4,/T,3,合成,；副交感神经兴奋,T,4,/T,3,合成。,TRH,+,TSH,+,T,4,与,T,3,73,高级课件,（二）甲状腺激素的反馈性调节 73高级课,甲状腺激素分泌调节示意图,GHRIH,TRH,甲状腺,应激刺激,睡眠,寒冷,-,+,+,-,+,雌激素,+,生长素,-,糖皮质激素,-,+,I- (,自身调节,),T3,，,T4,TSH,NE,？,？,交感神经,74,高级课件,甲状腺激素分泌调节示意图 GHRIHTRH甲状腺应激刺激睡眠,第五节 肾上腺,75,高级课件,第五节 肾上腺75高级课件,第五节 肾上腺,一、肾上腺皮质,（一）肾上腺皮质的组织结构与分泌功能特点,：,1,球状带分泌盐皮质激素（,MC,），以醛固酮为主。,2,束状带分泌糖皮质激素（,GC,），以皮质醇为主。,3,网状带分泌少量性激素，以脱氢表雄酮、雌二醇为主。少量糖皮质激素。,合成皮质激素的,原料,：胆固醇,合成场所,：,皮质细胞,线粒体,内膜或内质网,降解部位,：肝脏，并随尿排出体外。,70-80%,皮质激素与血中皮质类固醇胶合球蛋白结合，,15%,与血浆白蛋白结合，,5-10%,为游离型。结合型 游离型。,半衰期,：皮质醇为,70min,，醛固酮为,20min,。,76,高级课件,第五节 肾上腺 一、肾上腺皮质76高级课件,第五节 肾上腺,一、肾上腺皮质,肾上腺皮质激素作用广泛，是维持生命的必需激素。,去除动物双侧肾上腺后，如不适当治疗，,1-2,周内即死去；如果进切除髓质，则动物可存活较长时间。说明肾上腺皮质是维持生命所必需的。其,死因,：,1.,缺乏盐皮质激素,机体水、盐损失严重，导致血压下降，因循环衰竭而死。,2.,缺乏糖皮质激素,三大物质代谢紊乱，对有害物质抵抗能力降低，导致死亡。,77,高级课件,第五节 肾上腺 一、肾上腺皮质77高级课件,第五节 肾上腺,（二）肾上腺皮质激素的生物学作用,：,1,糖皮质激素（如皮质醇）,（,1,）对物质代谢的作用,：,糖代谢,:,促进肝,Gn,异生,(,开源,),抑制,G,消耗,(,节流,),血,G,促进,Pr,分解,AA,入肝增强肝内与糖异生的酶活性促进糖异生,.,抗胰岛素作用,肝外组织对胰岛素敏感性对糖利用,。,蛋白质代谢,:,促进肝外组织,蛋白质分解,AA,入肝肝,Gn,。,脂肪代谢,:,促进脂肪分解,游离脂肪酸,但不同部位作用不同,.,四肢脂肪组织分解增强，躯干脂肪组织合成增强,。,当肾上腺皮质功能亢进,/,长期大量使用皮质激素,向心性肥胖。,（,2,）对水、盐代谢的作用,：,对远曲小管集合管有弱的保钠排钾作用；肾小球入球动脉阻力肾小球滤过率利于排水。,78,高级课件,第五节 肾上腺（二）肾上腺皮质激素的生物学作用：7,第五节 肾上腺,（,3,）对其他器官的影响,：,对血细胞的影响,:,血中红细胞、血小板和中性粒细胞的数量。淋巴细胞、嗜酸细胞数量。,对心血管系统的影响,:,血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性,(,允许作用,),利于维持血管张力和血压；毛细血管通透性血浆滤过利于血容量维持；增强心肌的收缩力。,对胃肠道的影响,：促进胃液分泌。,对骨和肌肉,：增强骨骼肌收缩力，抑制骨形成而促进其分解。,药理作用,：有抗炎、抗病毒、抗过敏和抗休克等作用。,79,高级课件,第五节 肾上腺（3）对其他器官的影响：79高级课件,第五节 肾上腺,（,4,）在应激反应中的作用：,将能引起,ACTH,和糖皮质激素分泌增加的各种刺激称为,应激刺激,，而产生的反应称为,应激,。,应激反应,是以,ACTH,和糖皮质激素分泌为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。,应激反应从以下几个方面调整提高机体对应激刺激的耐受力和适应能力：,减少应激刺激引起的不良物质的产生量,(,缓激肽、蛋白水解酶、前列腺素,),及不良作用；,使能量代谢以糖代谢为中心,保证对重要器官的供应；,对血压的维持起允许作用。,此外，交感,-,肾上腺髓质系统、,GH,、,ADH,、胰高血糖素、催乳素等多种激素也参与使机体抵抗力增强的非特异反应。,80,高级课件,第五节 肾上腺（4）在应激反应中的作用：80高级课,第五节 肾上腺,2,盐皮质激素的生物学作用,醛固酮,：,促进肾远端小管和集合管重吸收钠、水和排出钾。增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性作用（比皮质醇强）,。,3,皮质性激素,：,以脱氢异雄酮为主，其作用远弱于睾酮。,在雌性动物能促进骨骼生长及第二性征出现。,81,高级课件,第五节 肾上腺2盐皮质激素的生物学作用81高级课,（三）肾上腺皮质激素分泌的调节：,1,糖皮质激素分泌的调节：,（,1,）下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质功能轴：,ACTH,：,39,个氨基酸的多肽。,1-24,位氨基酸为生物活性所必需。,生理作用：促进肾上腺皮质合成和分泌糖皮质激素；刺激束状带和网状带的发育增生。,ACTH,的,分泌,调控,：呈现日周期，,0,点最低，觉醒起床前进入分泌高峰。由下丘脑,CRH,分泌节律性决定的。,ACTH,分泌的调节,ACTH,分泌受下丘脑,CRH,控制和糖皮质激素反馈调节,.,82,高级课件,（三）肾上腺皮质激素分泌的调节：82高级课件,第五节 肾上腺,（三）肾上腺皮质激素分泌的调节,：,83,高级课件,第五节 肾上腺（三）肾上腺皮质激素分泌的调节：,2,盐皮质激素的调节,：,受肾素,-,血管紧张素系统的调节。,受血,K,+,和血,Na,+,的调节。,第五节 肾上腺,84,高级课件,2盐皮质激素的调节：第五节 肾上腺84高,第五节 肾上腺,二、肾上腺髓质,髓质嗜铬细胞分泌和储存两种儿茶酚胺激素,:,肾上腺素,去甲肾上腺素,85,高级课件,第五节 肾上腺85高级课件,第五节 肾上腺,（一）髓质激素的生物学作用,：,在应激反应中的作用,：,在机体内外环境急剧化 时，,交感,-,肾上腺髓质系统,立即被调动，并通过对中枢神经、呼吸、循环等系统及物质代谢的作用，增加机体抵御应急情况以渡过紧急时刻的能力，称为,应急反应,。,（二）髓质激素分泌的调节,髓质激素分泌除负反馈调节、交感神经调节外，还受,ACTH,与糖皮质激素的调节。,ACTH,能促进髓质分泌。这一作用部分是通过糖皮质激素，部分是直接作用。,86,高级课件,第五节 肾上腺（一）髓质激素的生物学作用：86高级,第六节 胰岛,胰岛细胞,：,A,细胞约占胰岛细胞的,20%,，分泌胰高血糖素,B,细胞占,70%,80%,，分泌胰岛素；,D,细胞仅占,1%,8%,分泌生长抑素。,87,高级课件,第六节 胰岛 胰岛细胞：87高级课件,第六节 胰岛,一、胰岛素,胰岛素的生理作用,：,糖代谢,：促进糖的摄取、储存与利用，肝糖原合成，抑制糖异生，血糖降低。,脂肪代谢,：促进脂肪合成与储存，抑制分解。,蛋白质代谢,：促进蛋白质合成。,88,高级课件,第六节 胰岛 一、胰岛素88高级课件,第六节 胰岛,2,胰岛素分泌的调节,：,（,1,）血糖浓度,：血糖浓度升高，胰岛素分泌明显增高。,（,2,）氨基酸和脂肪作用,：氨基酸刺激胰岛素分泌。但脂肪分解产物作用较弱。,(3),其他激素的作用,：胃肠道激素促进胰岛素分泌，为从食物中吸收的营养物质的利用做准备。胰高血糖素、甲状腺素、生长素以及糖皮质激素等也具有促进作用。,（,4,）神经调节,：迷走神经直接刺激胰岛素分泌，通过刺激胃肠道激素间接促进胰岛素分泌。交感神经则抑制胰岛素分泌。,89,高级课件,第六节 胰岛 2胰岛素分泌的调节：89,第六节 胰岛,二、胰高血糖素,胰高血糖素与胰岛素的作用相反。,1.,生理作用,：,（,1,）促进糖原分解和糖异生作用，血糖升高。,（,2,）促进脂肪分解，游离脂肪酸增多。,（,3,）使氨基酸加速进入肝细胞，经糖异生途径转化成糖。,2.,分泌调节,：,（,1,）血糖浓度,：血糖降低时，胰高血糖素分泌增加；,血糖升高时则减少。氨基酸作用与血糖相反。,（,2,）胰岛素作用,：间接刺激胰高血糖素分泌，直接抑制胰高血糖素分泌。,90,高级课件,第六节 胰岛 二、胰高血糖素90高级课件,第七节 松果体,松果体生理活动特点,：,1.,有明显的昼夜节律性，白天分泌降低，夜间分泌增加。,2.,有明显的年龄变化，性成熟前逐渐增大；性成熟后逐渐钙化。,3.,参与调节昼夜节律和季节性节奏。,4.,激素主要有,褪黑素和肽类激素,。受颈前神经节节后纤维控制。,91,高级课件,第七节 松果体 松果体生理活动特点：91高级,第七节 松果体,一、褪黑素,化学结构为,5-,甲氧基,-N-,乙酰色胺。色氨酸经松果体内羟化酶、脱羧酶、乙酰移位酶及甲基移位酶的作用转变为褪黑素。,色氨酸经,5,位羟化、脱羧形成,5-TH,(,前体,),经,N-,乙酰化,O-,甲基化形成,褪黑素,(N-,乙酰,-5-,甲氧基色胺,),(MLT),。,在人类，褪黑素的分泌量与年龄有关，表明褪黑素可能与发育及衰老过程有关。,92,高级课件,第七节 松果体 一、褪黑素92高级课件,第七节 松果体,褪黑素主要作用,表现在以下几个方面：,（,1,）对生殖系统调节,：如,啮齿类,：在昼长夜短时,(,春季,),功能活动加强，,在昼短夜长,(,秋季,),时其生殖活动减弱。,偶蹄类,：昼长夜短,(,夏季,),时生殖功能活动减弱；,在夜长昼短,(,秋季,),时生殖活动增强。,机制,：,1.,啮齿类怀孕期短,(,如大鼠仅,21d),，在春天来临时怀孕，等后代产生下来时恰是春夏之季，有丰富的食物来源,2.,偶蹄类怀孕期较长,(,约数月,),，需在秋季发情，而出生季节也恰好是春天食物最丰富的时候，增加了生存机会。,93,高级课件,第七节 松果体 褪黑素主要作用表现在以下几个,第七节 松果体,（,2,）脂肪代谢和毛发替换,：,当冬季到前，褪黑素分泌增高，可促使动物加速摄取食物，促进脂肪的储存。以渡过缺食的寒冬。毛色变浅接近自然，保护色。,（,3,）睡眠,：显著增加异相睡眠及其密度，诱导睡眠。,（,4,）免疫系统,：增强机体免疫能力。,通过下列途径介导：,阿片受体网络：刺激,T,细胞释放阿片肽；,通过下丘脑,-,垂体,-,性腺轴、肾上腺等参与免疫调节；,褪黑素直接作用于淋巴组织。,抗氧化作用。,94,高级课件,第七节 松果体 （2）脂肪代谢和毛发替换：9,第七节 松果体,（,5,）心血管系统,：,可降低脑内,5-,羟色胺含量、动脉血压和心率。降低应激时的不良反应。,（,6,）抗氧化作用,：,可通过直接或间接的作用保护细胞免受氧化剂的损伤。,通过两个途径,：,1.,直接与自由基结合，阻止自由基氧化的连锁反应；,2.,减少自由基的产生。,95,高级课件,第七节 松果体 （5）心血管系统：95高级课,