胎儿中枢神经系统超声筛查课件

创 新 性,1）在经过合成抗血管生成活性肽Anginex并对其活性的研究基础上，利用基因工程技术克隆具有抗血管生成作用的Anginex。,2）定向基因治疗的溶瘤腺病毒载体系统则是一种新型的肿瘤治疗系统，本研究创新性的以删除了E1B和E3区基因片段的重组人5型腺病毒oncorine为载体，构建可分泌表达抗血管生成肽anginex的重组人5型溶瘤腺病毒。,3）可分泌表达抗血管生成肽anginex的重组人5型溶瘤腺病毒可以选择性的转染肿瘤细胞并在其中大量复制导致肿瘤细胞裂解，与此同时，其分泌的Anginex也可通过多途径抑制血管生成从而达到双靶点的协同抗肿瘤作用，这一研究将为肿瘤基因治疗与抗血管生成靶向治疗的联合应用带来新的希望。,文 献 检 索 结 果,主题词：,Anginex：CNKI（1）PUBMED（11）OVID（12）,H101：CNKI（27）PUBMED（120）OVID（16）,Adenovirus： CNKI（263） PUBMED23297 OVID（947）,文 献 检 索 结 果,主题词组合：,Oncolytic adenovectors： CNKI（30） PUBMED（8）OVID（118）,Oncolytic virus ： CNKI（118） PUBMED（91）OVID（99）,立 论 依 据,立 论 依 据,恶性肿瘤是当今世界严重威胁人类健康的疾病。肿瘤的传统疗法很多中晚期肿瘤患者往往缺少合适的治疗手段，开发安全高效的生物治疗方法已成为肿瘤治疗领域关注的热点。,基因治疗是将基因通过载体转入患者体内,从而达到治疗和预防疾病的目的。其中，人类5型腺病毒是最常用的一种载体。,与其他病毒载体相比较，5型腺病毒具有许多独特的优点，主要表现在：5型腺病毒的全序列测定工作已全部结束，相关的基因结构与功能已研究得比校清楚；能够携带较大的外源基因；基因组稳定，安全性好，不整合入细胞基因组；病毒易于大量培养和纯化；宿主细胞范围广；能感染分裂期和非分裂期细胞。,立 论 依 据,传统的复制缺陷型腺病毒载体E1区和（或）E3区缺失，通常在E1区转化的293细胞中增殖，感染其他细胞后，不能够在其中复制，使用相对安全。然而其临床疗效却并不理想，这主要是由于复制缺陷型腺病毒不能在实体瘤组织中扩散，其携带的外源基因感染效率和表达效率较低。,为解决这个问题，Bischoff JR等1在1996年提出了特异性溶瘤腺病毒（Selective oncolytic adenoviruses）治疗肿瘤的新策略。特异性溶瘤腺病毒又被称为条件复制型腺病毒（Conditionally-replicating adenoviruses,CRADs），能够在肿瘤细胞中特异性复制并裂解肿瘤细胞，进而释放子代病毒，再感染周围的肿瘤细胞，通过级联放大效应最终消灭肿瘤。它不在正常细胞中复制，对正常细胞是安全的（见示意图）。,这种策略一经提出便得到了广泛的重视。随着研究的深入，人们发现溶瘤腺病毒携带治疗基因比单纯的溶瘤腺病毒效果更好，这是由于随着溶瘤腺病毒在肿瘤细胞特异性增殖和扩散，其携带的治疗基因表达水平大大提高，从而获得更好的疗效。,参考文献,Bischoff JR,Kirn DH,Williams A,Heise C,Horn S,Muna M,et al. Anadenovirus mutant that replicates selectively in p53-deficient human tumorcells.Science 1996;274:373-376. PMID: 8832876。,研 究 方 案,2009年01月2009年3月,完成分泌表达抗血管生成肽Anginex的构建，并进行测序，完成具有信号肽-引导肽-Anginex cDNA表达盒的构建；本阶段研究内容拟在国内核心期刊上发表12篇有关合成Anginex的研究论文。,2009年4月2009年10月,已经构建的可分泌表达抗血管生成肽anginex真核表达盒Pbv220-NT4-anginex克隆到重组人5型溶瘤腺病毒载体，构建出可分泌表达Anginex的重组人5型溶瘤腺病毒，并完成检测重组人5型腺病毒体外对HUVEC/EVC340肿瘤细胞株的增殖、移行和凋亡作用。,研 究 方 案,2009年01月2009年3月,完成分泌表达抗血管生成肽Anginex的构建，并进行测序，完成具有信号肽-引导肽-Anginex cDNA表达盒的构建；本阶段研究内容拟在国内核心期刊上发表12篇有关合成Anginex的研究论文。,2009年4月2009年10月,已经构建的可分泌表达抗血管生成肽anginex真核表达盒Pbv220-NT4-anginex克隆到重组人5型溶瘤腺病毒载体，构建出可分泌表达Anginex的重组人5型溶瘤腺病毒，并完成检测重组人5型腺病毒体外对HUVEC/EVC340肿瘤细胞株的增殖、移行和凋亡作用。,*,研 究 方 案,2009年11月2010年5月,完成可分泌表达抗血管生成肽anginex的重组人5型溶瘤腺病毒对鸡胚尿囊膜血管生成和主动脉弓血管生成抑制实验，本阶段研究内容拟在国内核心期刊上发表12篇相关研究论文，参与国内肿瘤学术会议12次。,2010年6月2011年6月,完成检测可分泌表达抗血管生成肽anginex的重组人5型溶瘤腺病毒对移植瘤生长的抑制作用。,2011年7月2011年12月,实验数据的分析、归纳和总结，依据实验结果为进一步研究制定计划；在国内SCI收录期刊或国外期刊上发表论著2篇。,研 究 基 础,1）已经成功将目的片段克隆到了重组表达载体中，并经酶切分析和DNA测序证实，说明重组原核表达质粒构建成功。,2）已完成了可分泌表达抗肿瘤血管生成肽Anginex重组腺病毒的构建、纯化、重组腺病毒滴度的滴定和酶切鉴定。,3）对可分泌表达抗肿瘤血管生成肽Anginex重组腺病毒的抗肿瘤作用进行了初步观察。,研 究 预 期 结 果,拟发表文章：,1）可分泌表达抗肿瘤血管生成肽Anginex重组人5型溶瘤腺病毒的构建和鉴定；,2）可分泌表达抗肿瘤血管生成肽Anginex重组人5型溶瘤腺病毒的生物活性研究；,3）可分泌表达抗肿瘤血管生成肽Anginex重组人5型溶瘤腺病毒的抗肿瘤作用研究。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,厚 德 博 爱 精 医 卓 越,胎儿中枢神经系统超声筛查,胎儿中枢神经系统超声筛查,简 介,最常见的先天畸形,估计发生率,12,长期追踪随访发生率高达,1%,产前检查：,“初级筛查”（,Basic Examination),“,胎儿中枢神经系统超声学”（,Fetal Neurosonogram),简 介最常见的先天畸形,初级筛查,适应证：,低危人群,检查内容：,头颅和脊柱,检查基本要求：,孕周：最佳时间,20,周左右；,14-16,周颅骨薄多角度,全面观察；晚孕期颅骨钙化影响图像质量,超声探头：,3-5MHz,经腹探头,成像参数：二维灰阶和彩色多普勒显像,初级筛查适应证：低危人群,初级筛查,检查平面：,侧脑室平面、小脑平面、丘脑平面、,脊柱矢状切面和横切面,观察结构：,头颅形状 双侧侧脑室,透明隔腔 丘脑,小脑 后颅窝池,脊柱 皮肤完整性,初级筛查检查平面：侧脑室平面、小脑平面、丘脑平面、,a:,侧脑室切面,b:,丘脑切面,c:,小脑切面,a: 侧脑室切面,侧脑室切面,侧脑室前后角,透明隔腔,脑中线结构,侧脑室切面侧脑室前后角,胎儿中枢神经系统超声筛查课件,胎儿中枢神经系统超声筛查课件,侧脑室前部分（前角和枕角）呈逗号状的液性暗区，边界清晰，中间有透明隔腔（,CSP,）相隔。透明隔腔在,16,周左右出现，近足月时消失。在,18-37,周经腹超声检查均可显示。在,16,周之前及,37,周后未能显示透明隔腔属于正常表现。,侧脑室前部分（前角和枕角）呈逗号状的液性暗区，边界清晰，中间,丘脑切面,侧脑室前角,透明隔腔,丘脑,海马回,丘脑切面侧脑室前角,小脑切面,小脑,后颅窝池,在孕早期，小脑蚓部没有完全占据第四脑室，会出现小脑蚓部缺失的假象，在,20,周以前通常是正常的表现,.,小脑切面小脑,胎儿中枢神经系统超声筛查课件,脊 柱,正常情况下，从,14,周起，脊柱的长轴切面可以显示椎骨的三个骨化中心（一个位于椎体，两个分别位于椎体两侧椎弓）围绕中部的神经管，依扫查方向不同表现为两条或三条平行线。另外，通过纵切或横切面还应扫查皮肤的完整性,。,脊 柱,脊 柱,初级筛查：,脊柱长轴,皮肤完整性,神经管内结构,脊髓圆锥,L2,（,20w,）,脊 柱初级筛查：,脊柱,17,周后发育完善。,纵切：二条平行整齐排列念珠状较亮光点，至尾椎合拢。,侧动探头可见三条光带，中间为锥体回声。,横切：倒三角形的三个光点（两个椎弓和一个锥体的骨化中心）。,脊柱17周后发育完善。,脊柱横切面,（胎儿期棘突不钙化）,颈 胸 腰 骶,脊柱横切面（胎儿期棘突不钙化） 颈 胸,定量测量,双顶径,BPD,头围,HC,侧脑室,后颅窝,小脑,透明隔腔,定量测量双顶径BPD,双顶径和头围测量,双顶径测量：,外,-,内测量,头围测量：,外外测量,双顶径和头围测量双顶径测量：,BPD 30,周前每周增长,3mm,，,30,周后每周增长,2mm,，,36,周后周增长,1mm,。,通常认为,BPD,达,8.5cm,以上，则,91,的胎儿体重超过,2500,克；,BPD,在,9.0,10cm,，胎儿体重在,3000,3950,克之间；,BPD,大于,10cm,，胎儿体重在,4000,克以上。,BPD 30周前每周增长3mm，30周后每周增长2mm，36,侧脑室测量,侧脑室测量 平均,6-8mm,正常,10.0mm,侧脑室测量侧脑室测量 平均6-8mm,后颅窝池和小脑测量,小脑横径：,14-21w,小脑横径,=,孕周,后颅窝池：,小脑蚓部,-,枕骨内缘,后颅窝池宽度：,2-10mm,长头型稍超过,10mm,后颅窝池和小脑测量小脑横径：,初级筛查,满意的侧脑室及小脑切面,正常生长径线（,BPD,HC,）,侧脑室宽度,10.0mm,后颅窝宽度：,2-10mm,胎儿神经系统超声筛查的效果评价,基本可排除颅内结构畸形,初级筛查胎儿神经系统超声筛查的效果评价基本可排除颅内结构畸形,胎儿神经系统超声筛查的效果评价,初步筛查敏感性,80%,高估诊断能力（短期追踪）,现有研究内容超过本筛查的范围,影响检出率正确判断因素,很严重的畸形早期只有很轻微的表现,大脑在整个胎儿期甚至新生儿期不断发育,部分颅内病变继发于产前或产时损伤,小头畸形、肿瘤及脑实质异常诊断能力有限,胎儿神经系统超声筛查的效果评价初步筛查敏感性80%,胎儿中枢神经系统超声筛查课件,侧脑室平面正常,可以排除：,脑积水,脑萎缩,前脑无裂畸形,Dandy-Walker,畸形,水脑征,胼胝体发育不良,侧脑室平面正常可以排除：,丘脑平面正常,可以排除：,前脑无裂畸形,视隔发育不良,胼胝体发育不良,丘脑平面正常可以排除：,小脑平面正常,可以排除：,Dandy-Walker,畸形,开放性脊柱裂,后颅窝的蛛网膜囊肿,交通性脑积水,枕部脑膨出,小脑平面正常可以排除：,临界性侧脑室扩张,超声诊断的灰色地带,定义：,15-40,周，侧脑室宽,10-15mm,发生率：,1:50-1:1600,，晚孕期,2-5%,转归：,29%,渐小，,57%,无变化，,14%,进展,临界性侧脑室扩张超声诊断的灰色地带,脑脊液循环,侧脑室脉络膜丛,室间孔,第三脑室,中脑导水管,第四脑室,正中孔、外侧孔,后颅窝池,蛛网膜粒,上矢状窦,脑脊液循环侧脑室脉络膜丛,1.,大部分病例无不良结局,2.,颅脑畸形、神经发育延迟、染色体异常风险增高,3.,少数是各种脑损伤的早期变现（阻塞性脑水肿、无脑回畸形、破坏性脑损伤）,4.,最终发现异常,22.8%,：,围产期死亡,3.7%,，染色体异常异常,3.8%,，,神经系统后遗症（轻中度认知障碍）,11.5%,5.,合并其他畸形和进行性扩张者预后不良,6.,单侧脑室扩张,97%,正常,（一）临界性侧脑室扩张,1.大部分病例无不良结局（一）临界性侧脑室扩张,全前脑,全前脑,前脑未分裂为左右两叶，常与染色体畸形有关。预后：无叶全前脑和半叶全前脑常为致死性，出生后不久夭折、叶状全前脑可存活，但常伴脑发育迟缓、智力低下。,前脑未分裂为左右两叶，常与染色体畸形有关。预后：无叶全前脑,无叶全前脑,无叶全前脑,Dandy-Walker,畸形,正常小脑和颅后窝,典型,D-W,畸形产后病死率约,20%,，存活着常在,1,岁内出现脑积水或其他神经系统症状，,4070%,出现智力和神经发育障碍。,Dandy-Walker畸形正常小脑和颅后窝典型D-W畸形产,脉络丛囊肿,65 mm,27W,脉络丛囊肿65 mm27W,胎儿中枢神经系统超声筛查课件,胎儿中枢神经系统超声筛查课件,