肾功能不全的糖尿病患者血糖管理的合理选择课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,4/15/2019,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/15 Monday,#,单击此处编辑母版标题样式,4/15/2019,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肾功能不全的糖尿病患者,血糖管理的合理选择,肾功能不全的糖尿病患者血糖管理的合理选择,1,目录,肾脏疾病和糖尿病关系密切,肾功能不全患者的血糖管理,优泌乐,肾功能不全的糖尿病患者的合理选择,目录肾脏疾病和糖尿病关系密切,2,糖尿病和肾病常相互伴随,约四分之一的,CKD,患者,伴有,糖尿病,2,约,六成糖尿病,患者,伴有,CKD,1,横断面研究，回顾性分析,10063,名受试者，年龄,20,岁，,CKD,定义为,eGFR60mL/min/1.73m,2,糖尿病和肾病常相互伴随约四分之一的CKD患者伴有糖尿病2约六,3,糖尿病慢性并发症,微血管并发症,大血管并发症,视网膜病变,糖尿病肾病,糖尿病神经病变,（阳痿和糖尿病足）,心、脑血管、下肢血管病变,糖尿病慢性并发症微血管并发症大血管并发症视网膜病变糖尿病肾病,4,慢性高血糖导致肾脏损伤的相关机制,蛋白激酶,C(PKC),活化后，增加扩血管前列腺素类似物的分泌，导致肾小球超过滤和肾小球基底膜细胞外基质增加,过量葡萄糖与游离氨基酸结合聚集于肾小球基底膜和基质，形成晚期糖基化终末产物，并改变,NO,、细胞因子、激素和自由基水平,慢性高血糖,肾脏损伤,形成晚期糖基化终末产物,活化蛋白激酶,C,加速醛糖还原酶通路,慢性高血糖导致肾脏损伤的相关机制蛋白激酶C(PKC)活化后，,5,糖尿病是导致肾功能衰竭的主要原因,糖尿病是导致肾功能衰竭的主要原因,6,目录,肾病和糖尿病关系密切,肾功能不全患者的血糖管理,优泌乐,肾功能不全的糖尿病患者的合理选择,目录肾病和糖尿病关系密切,7,改善血糖控制可显著降低微血管并发症发生率,UKPDS,研究显示,1,：,HbA1c,每下降,1%,，微血管终点事件的危害比下降,37%,1.,BMJ.,2000 Aug 12;321(7258):405-12.,改善血糖控制可显著降低微血管并发症发生率UKPDS研究显示1,8,UKPDS,研究：并发症风险不存在血糖阈值,1.,BMJ.,2000 Aug 12;321(7258):405-12.,UKPDS研究：并发症风险不存在血糖阈值1. BMJ. 20,9,慢性肾病对糖尿病患者血糖控制的影响,慢性肾病的血糖相关问题,改变糖代谢和,药代动力学,增加高血糖发生风险,增加葡萄糖的产生和使用,影响葡萄糖的处置,增加胰岛素抵抗,增加低血糖风险,影响肾脏糖异生,降低胰岛素的清除,降低口服降糖药物的清除,影响血糖监测,HbA1c,假性升高,氨甲酰化红细胞干扰,HbA1c,的检测,HbA1c,假性降低,红细胞转化增加,(,红细胞寿命减少,),促红细胞生成素的应用,低血糖风险高,降糖难度大,血糖监测难,慢性肾病对糖尿病患者血糖控制的影响慢性肾病的血糖相关问题改变,10,糖尿病伴,CKD,患者血糖水平更高，血糖波动更大,血糖水平,(mg/dL),*,*,*,横断面调查研究，纳入,1054,例,T2DM,患者，年龄,40,岁，其中,HbA1c,7%,的患者共,778,例，根据,CKD(,定义为,eGFR60mL/min/1.73m,2,),与否分为两组，观察血糖水平和血糖波动情况,(2hPG-FPG),*P0.05,*P50ml/min,时，无需剂量调整,当,GFR 10-50ml/min,时，剂量减至,75%,当,GFR50ml/min,15,指南推荐：肾功能不全时优先使用短,/,速效胰岛素,“,肾功能不全时,肾脏对胰岛素的降解明显减少，同时胰岛素排出速率下降，胰岛素可能在体内蓄积，患者出现氮质血症即血液中的尿素氮达,9 mmol/L (25mg/dl),以上、肌酐达,178 mol/L,以上时，应根据血糖的监测及时减少和调整胰岛素的用量，使血糖维持在适当的范围内。”,“胰岛素应优先选择短效、速效剂型。”,2013,成人,2,型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识,指南推荐：肾功能不全时优先使用短/速效胰岛素“肾功能不全时肾,16,目录,肾病和糖尿病关系密切,肾功能不全患者的血糖管理,优泌乐,肾功能不全的糖尿病患者的合理选择,目录肾病和糖尿病关系密切,17,优泌乐在肾功能不全时的药代动力学特征,优泌乐在肾功能不全时的药代动力学特征,18,纳入,14,例伴血液透析的,T2DM,患者，从基于,NPH,的胰岛素换用为甘精胰岛素，治疗,3,个月,*,P,0.05 vs.,换药前,HbA1c(%),换药后时间,*,*,空腹血糖,(mg/dL),P,0.001,研究显示：对于伴血液透析的,T2DM,患者，,胰岛素类似物的降糖疗效显著优于人胰岛素,纳入14例伴血液透析的T2DM患者，从基于NPH的胰岛素换用,19,目的：研究肾病患者中,Lispro,的药代学和药效学,研究方法：双盲、自身交叉研究,技术：正常葡萄糖钳夹技术,实验组：,12,例有显性肾病的,T1DM,患者,尿蛋白, 0.5g/24h,血,Cr 1.5mg/dl,年龄,20-50,岁，,HbA1c 10%,对照组：,12,例无显性肾病的,T1DM,患者,目的：研究肾病患者中Lispro的药代学和药效学,20,优泌乐治疗糖尿病伴显性肾病药代动力学特征,优于常规胰岛素,P0.05,峰值血浆游离胰岛素浓度,(pmol/L),时间,(,小时,),血浆游离胰岛素浓度,(pmol/L),赖脯胰岛素,常规胰岛素,P0.05,达峰时间,(min),伴显性肾病,T1DM,患者皮下注射,0.2 U/kg,胰岛素后的血浆游离胰岛素浓度以及达峰时间,优泌乐治疗糖尿病伴显性肾病药代动力学特征优于常规胰岛素P,21,优泌乐代谢效应不受肾功能影响,常规胰岛素代谢效应明显减弱,P0.05,P=NS,AUC,GIR,08 h (mg/kg),AUC,GIR,08 h,：葡萄糖输注率,0-8,小时曲线下面积,赖脯胰岛素,(lispro),常规胰岛素,(regular),葡萄糖输注速率,(mg/min/kg),时间,(,小时,),不伴显性肾病,T1DM,患者皮下注射,0.2 U/kg,胰岛素后的葡萄糖输注速率,葡萄糖输注速率,(mg/min/kg),时间,(,小时,),伴显性肾病,T1DM,患者皮下注射,0.2 U/kg,胰岛素后的葡萄糖输注速率,赖脯胰岛素（,lispro),常规胰岛素,(regular),regular,lispro,regular,lispro,伴显性肾病,不伴显性肾病,优泌乐代谢效应不受肾功能影响常规胰岛素代谢效应明显减弱P,22,相比人胰岛素，,优泌乐在透析患者中具有更理想的药代和药效动力学特征,LP,：赖脯胰岛素；,HI,：人胰岛素,在透析患者中，赖脯胰岛素吸收更迅速，达峰时间更短，达峰浓度更高，清除更快，注射早期,(20,分钟,),血糖即下降，,3,小时达到最低点，而人胰岛素起效慢,(,注射,40,分钟血糖有所升高,),相比人胰岛素，优泌乐在透析患者中具有更理想的药代和药效动力,23,相比常规胰岛素，,优泌乐更有效改善,T2DM,伴肾病患者的餐后血糖,一项随机交叉研究，纳入,11,例,T2DM,伴大量白蛋白尿患者，标准餐前,5,和,30,分钟分别给予赖脯胰岛素或常规胰岛素皮下注射,(0.1U/kg,体重,),相比常规胰岛素，优泌乐更有效改善T2DM伴肾病患者的餐后血,24,相比常规胰岛素，,优泌乐显著降低血浆氨基酸糖异生,一项随机交叉研究，纳入,11,例,T2DM,伴大量白蛋白尿患者，标准餐前,5,和,30,分钟给予赖脯胰岛素或常规胰岛素,(,均,0.1U/kg,体重,),P=NS,P=0.0061,血浆氨基酸糖异生,(mmol/l),空腹时,空腹,+,进食标准餐后,相比常规胰岛素，优泌乐显著降低血浆氨基酸糖异生一项随机交叉,25,相比常规胰岛素，,优泌乐有效改善,T2DM,伴肾病患者餐后肾小球高滤过状态,一项随机交叉研究，纳入,11,例,T2DM,伴大量白蛋白尿患者，标准餐前,5,和,30,分钟给予赖脯胰岛素或常规胰岛素,(,均,0.1U/kg,体重,),与空腹相比，,餐后,GFR,的变化,(%),餐后,2,小时,餐后,4,小时,*,*,*P0.05,，,vs.,常规胰岛素,相比常规胰岛素，优泌乐有效改善T2DM伴肾病患者餐后肾小球,26,总结,肾病患者常伴糖尿病，增加血糖管理难度,肾病患者应优先考虑应用胰岛素，且需要积极调整剂量,优泌乐在肾功能不全时具有理想的药代动力学特征,优泌乐显著改善肾功能不全患者血糖控制，减少蛋白尿水平，延缓肾病进展，是肾功能不全的糖尿病患者血糖管理的合理选择,总结肾病患者常伴糖尿病，增加血糖管理难度,27,Thank You!,Thank You!,28,