白细胞介素6的在儿科应用的临床意义-课件

,按一下以,编辑,母片,#,标题,6,（,IL-6,）,在炎症、脓毒症预警及新生儿败血症等妇幼疾病中的临床应用,1,6（IL-6）在炎症、脓毒症预警及新生儿败血症等妇幼疾病中,IL-6,分子结构,IL-6,小分子多肽，有四个,-,螺旋构成，,184,个氨基酸构成，相对分子量,26 KD,。,2,2020/12/12,IL-6分子结构IL-6小分子多肽，有四个- 螺旋构成，,精品资料,精品资料,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,白细胞介素6的在儿科应用的临床意义-课件,IL-6:,多来源,多作用,IL-6,PC12,细胞,CRP,Fibrinogen,SAAetc.,骨髓瘤细胞,系膜细胞,肝细胞,神经细胞分化,角化细胞,B,细胞,Ig,产生,T,细胞,分化,B,细胞,T,细胞,表皮角化细胞,系膜细胞,单核细胞,内皮细胞,成纤维母细胞,巨噬细胞,合胞体滋养层细胞,巨核细胞,血小板产生,破骨细胞,激活,造血肝细胞,多向细胞集落,形成细胞,Naka T,et al.,Arthritis Res,2002;,4,(Suppl 3):S233S242.,增殖,小强,5,2020/12/12,IL-6: 多来源 多作用IL-6PC12 细胞CRP骨,IL-6,生物学功能,通过,IL-6,受体和,gp130,作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用,体循环中半衰期最长的前炎症介质，,激活时间快速，半衰期约,1,小时,IL-6,的生物学作用,IL-6,诱导肝脏,CRP,的产生和释放,IL-6,诱导,PCT,的产生,炎症、脓毒症的早期敏感性“,警示,”,标志物,随着疾病的进展，,IL-6,水平逐渐升高,IL-6,参与多种临床疾病的病理过程，包括细菌感染、新生儿败血症、呼吸系统衰竭、系统性红斑狼疮、肠炎、心血管疾病、类风湿性关节炎等疾病,6,2020/12/12,IL-6生物学功能 通过IL-6受体和gp130作用于不,IL-6,与炎症,非特异性的炎症标志物,体循环中半衰期最长的前炎症介质，,激活时间快速，半衰期约,1,小时,;,IL-6,是一种炎症因子，,是炎症介质网络的关键成分,，在炎症反应中起重要作用；,IL-6,的产生要早于,CRP,和,PCT,；,IL-6,诱导产生,CRP,和,PCT,；,IL-6,与炎症和脓毒症的严重程度成正比。,7,2020/12/12,IL-6与炎症 非特异性的炎症标志物72020/12/,炎症发生时，,IL-6,率先升高,细菌感染后，不同炎症标志物的动力学变化,IL-6,是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分,;,炎症反应发生后，,IL-6,率先生成,，产生后诱导产生,CRP,和降钙素原（,PCT,）生成,;,研究显示，,细菌感染后,IL-6,迅速升高，,PCT,在,2h,后增加，而,CRP,在,6h,后才迅速增加,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519,8,2020/12/12,炎症发生时，IL-6率先升高 细菌感染后，不同炎症标志物的动,细菌感染,血培养,内皮功能紊乱,灌注功能紊乱,凝血功能紊乱,组织缺氧,急性器官衰竭,体温升高,心率加快,呼吸频率加速,白细胞数升高,临床指征与全身炎症反应综合症（,SIRS,）相似：,非特异指标与,SIRS,一致,培养,鉴定及药敏,报告,金标准,检测阳性率不高,微生物培养时间长,9,细菌感染血培养内皮功能紊乱灌注功能紊乱凝血功能紊乱组织缺氧急,临床常用实验室指标,血常规（,WBC,计数,）,:,优点：可检项目多，成本低廉，技术成熟，临床,认知广泛，,缺点：,缺乏敏感性和特异性,，不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏；正常值范围过宽,(4-10,x,10,9,),、模糊,CRP,：,优点：敏感度较高，目前临床常用于,感染因素阴性排除,，,局部感染时，,CRP,是一个重要的指标。,缺点：作为一种急性时相蛋白,在任何组织损伤和感染的急性期均可升高,除细菌感染外,病毒感染、慢性炎症反应、梗死、急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉淀等均可使,CRP,升高。,CRP,峰值高低与组织损伤的破坏程度有关,仅在感染的急性期与感染有较好的相关性。,特异性较低。,10,临床常用实验室指标血常规（WBC计数） :10,脓毒症,由感染或高度疑似感染引起的,SIRS,（全身炎症反应综合征）,脓,毒症的发病率急剧上升，,28,天死亡率高达,80%,脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关,目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性,血培细菌养至少需要,48-72,小时，超过,40%,的假阴性,IL-6,的出现为脓毒症,更,早、更准确,的诊断提供依据,11,2020/12/12,脓毒症脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率,脓毒症的进展和死亡率,-,时间相关性,感染,/,外伤,SIRS,脓毒症 重度脓毒症,/,脓毒症休克,28,天死亡率,10%,20%,40%,高达,80%,SIRS,SIRS +,脓毒症,脓毒症,+,器官功能不全,局部炎症,减少脓毒症的死亡率重在早诊早治,12,2020/12/12,脓毒症的进展和死亡率-时间相关性感染/外伤 SI,IL-6,的临床意义,一,、,IL-6,诊断炎症及感染性疾病的临界值,American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874,L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen 55:219-23,IL-6,的含量,临床应用建议,7pg/mL,表明可能存在炎症或其它感染,7-150pg/mL,表明存在轻微炎症或轻微的感染,150-250pg/mL,提示有一般细菌感染或全身性炎症反应,250pg/mL,提示可能是脓毒症,白介素,6,（,IL-6,）的临床意义,13,2020/12/12,IL-6的临床意义一 、 IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界,细菌感染导,致,IL-6,升高的水平显著高于非细菌感染,感染与非感染急性,坏,死性胰腺炎患者，不同时间,IL-6,水平的差异,不同炎症性疾病，,IL-6,的含量具有显著性差异,；,细菌感染导致,IL-6,升高的水平显著高于非细菌感染,；,IL-6,的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高,；,通过测定血中,IL-6,水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义,Florence C. Rich, Bernard P. Cholley, Marie-Josphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.,14,2020/12/12,细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染感染与非感染,评估炎症反应及感染患者的预后,，,IL-6,优于,PCT,和,CRP,脓毒症患者存活组与死亡组,IL-6,含量的变化,存活者组,IL-6,浓度快速下降，而死亡者组,IL-6,浓度延迟下降,；,并且,IL-6,的下降的动力学用来评估患者的预后要优于,PCT,和,CRP,；,与,PCT,和,CRP,相比，,IL-6,能更好的评估脓毒症患者的预后，能更快的反映抗生素治疗的效果,。,Dong Wook Jekarl , So-Young Lee , Jehoon Lee , Yeon-Joon Park , Yonggoo Kim, Jeong Ho Park ,Jung Hee Wee , Seung Pill Choi. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,2013, 75:342347.,15,2020/12/12,评估炎症反应及感染患者的预后，IL-6优于PCT和CRP脓毒,初始发热的患者,，,IL-6,是最好的反应,患者,预后的标志物,通过,IL-6,、,PCT,、,CRP,的浓度评估初试发热患者生存的,ROC,曲线分析,Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:1012.,16,2020/12/12,初始发热的患者，IL-6是最好的反应患者预后的标志物通过IL,二、,败血症,及脓毒症的诊断,当特异性保持约,95%,时，各标志物预测早发性新生儿脓毒症的,cut-off,值,IL-6,诊断脓毒症,cut-off,值设为,250pg/ml,时，其特异性高达,94%,L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen,& F. Ebbesen.,Early and late markers for the detection of early-onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23,17,2020/12/12,二、败血症及脓毒症的诊断当特异性保持约95%时，各标志物预测,新生儿败血症的早期诊断,18,新生儿败血症的早期诊断18,新生儿败血症的早期诊断,19,新生儿败血症的早期诊断19,新生儿败血症的早期诊断,20,新生儿败血症的早期诊断20,IL-6,在脓毒症的早期阶段快速升高,IL-6,水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险,脓毒症患者各种生物标志物的水平变化,脓毒症的早期预警指标,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519,21,2020/12/12,IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高脓毒症患者各种生物标志物的,三、脓毒症严重程度及预后的评估,Oberholzer A., et al. Shock. 2005;23(6):488-93,n= 281,IL-6,与脓毒症严重程度正相关；,半衰期,1h,，能快速反应治疗效果。,22,2020/12/12,三、脓毒症严重程度及预后的评估Oberholzer A.,23,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,诊断,预后,监测,脓毒症诊断的生物标志,物,23,2020/12/12,23Report of the 5th Toronto Se,脓毒症主要的生物标志物,IL-6,：“预警”标志物,由,IL-1 and TNF-,诱导产生,出现时间,1,小时内,半衰期 约,1,小时,CRP,：辅助诊断标志物,由,IL-6,诱导产生,出现时间,IL-6,产生后,12-48,小时,半衰期 约,20,小时,PCT,：确诊标志物,由内毒素, IL-6,等诱导产生,出现时间,IL-6,产生,24,小时后,半衰期 约,24,小时,Patient 204, male, 77 years,data Feldkirch,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,day,IL-6 pg/mL,0,5,10,15,20,25,30,CRP mg/L,PCT ng/mL,IL-6,CRP,PCT,IL-6,474.7,941,310.9,252.7,128.9,90.28,90.86,139.8,172.5,76.55,59.05,49.41,47.43,26.64,16.16,CRP,4.68,6.27,22.63,23.89,17.2,15.51,15.6,15.69,16.52,17.06,12.74,9.76,8.92,9.73,4.19,PCT,1.26,1.61,1.32,0.916,0.563,0.409,0.354,0.243,0.429,0.851,0.81,0.561,0.465,0.323,0.193,1,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,24,2020/12/12,脓毒症主要的生物标志物IL-6：“预警”标志物Patient,IL-6&PCT&CRP,联合应用,持续动态监测显示：,IL-6,是第一个升高的血清标志物,.,IL-6,在出现明显的临床症状之前即发生升高,.,IL-6,在,SIRS,与非,SIRS,之间的水平有明显的区别,PCT,峰值在,24,以后出现,CRP,非特异性升高,CRP,在,SIRS,和非,SIRS,之间没有明显的区别,IL-6,是细菌感染、,SIRS,/,脓毒症早期敏感性的,预警指标,PCT,的峰值出现较晚，是（细菌感染性）脓毒症的,高特异性的,指标,.,CRP,辅助诊断指标,三者联合，持续动态监测脓毒症、败血症高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要意义。,25,2020/12/12,IL-6&PCT&CRP联合应用持续动态监测显示：25202,实验室诊断与监测,感染（高危人群）,发生脓毒症的评估,IL-6,疑似脓毒,症诊断,体温,心率,呼吸,WBC,PCT,IL-6,CRP,脓毒症治疗评估,体温,心率,呼吸,PCT,IL-6,26,2020/12/12,实验室诊断与监测感染（高危人群）发生脓毒症的评估IL-6疑似,术后的头号对手：感染,细菌性感染？细菌污染？,手术后常见的发热，是机体本能的应急反应？还是真正由细菌感染引起的发热？,临床医生的准确决策,是否启用抗生素？,四、剖宫产、妇科术后感染的鉴别诊断,27,2020/12/12,术后的头号对手：感染四、剖宫产、妇科术后感染的鉴别诊断272,IL-6,对于剖宫产术后感染的早期诊断敏感性最高。,28,2020/12/12,IL-6对于剖宫产术后感染的早期诊断敏感性最高。282020,小结,新生儿败血症的早期诊断,儿科、刨宫产术后感染的早期标志物,炎症、脓毒症的早期预警指标,脓毒症严重程度及预后的评估,29,2020/12/12,小结新生儿败血症的早期诊断292020/12/12,四、,其它炎症性疾病的诊断,1,）自身免疫性疾病。风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、银屑病等均显示,IL-6,水平增高，而且与疾病严重程度有关。,2,）心肌损伤、,充血性心力衰竭,、,心肌炎、心肌病、移植排斥及左心室辅助装置,(LVAD),等与,IL-6,升高有关。,IL-6,水平与左室功能障碍的严重程度密切相关，而且是后续严重临床并发症的预测因子,3,）烧伤,、,创,伤,和器官移殖与,IL-6,也有密切的关系。,IL-6,水平越高，死亡风险越大,。,IL-6,与自免肝、乙型肝炎等肝病。,在乙型肝炎患者中,特别是重症肝炎患者, IL-6,处于一种高活性状态,并与肝细胞损伤、病情的严重程度及转移有密切的相关性,提示,IL-6,是造成肝细胞大量坏死的重要介质。,5,）,IL-6,与慢性支气管哮喘,6,）,IL-6,与,2,型糖尿病,30,2020/12/12,四、其它炎症性疾病的诊断1）自身免疫性疾病。风湿病、类风湿性,2020/12/12,2020/12/12,