抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,最新 抗恶性肿瘤药的药理作用机制,11、获得的成功越大，就越令人高兴。野心是使人勤奋的原因，节制使人枯萎。,12、不问收获，只问耕耘。如同种树，先有根茎，再有枝叶，尔后花实，好好劳动，不要想太多，那样只会使人胆孝懒惰，因为不实践，甚至不接触社会，难道你是野人。(名言网),13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但常看常新。,14、我在心里默默地为每一个人祝福。我爱自己，我用清洁与节制来珍惜我的身体，我用智慧和知识充实我的头脑。,15、这世上的一切都借希望而完成。农夫不会播下一粒玉米，如果他不曾希望它长成种籽；单身汉不会娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手艺人不会工作，如果他不曾希望因此而有收益。-马钉路德。,最新 抗恶性肿瘤药的药理作用机制最新 抗恶性肿瘤药的药理作用机制11、获得的成功越大，就越令人高兴。野心是使人勤奋的原因，节制使人枯萎。,12、不问收获，只问耕耘。如同种树，先有根茎，再有枝叶，尔后花实，好好劳动，不要想太多，那样只会使人胆孝懒惰，因为不实践，甚至不接触社会，难道你是野人。(名言网),13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但常看常新。,14、我在心里默默地为每一个人祝福。我爱自己，我用清洁与节制来珍惜我的身体，我用智慧和知识充实我的头脑。,15、这世上的一切都借希望而完成。农夫不会播下一粒玉米，如果他不曾希望它长成种籽；单身汉不会娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手艺人不会工作，如果他不曾希望因此而有收益。-马钉路德。第四十七章抗恶性肿瘤药,近年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者生存时间明显延长,特别是对,白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破,但对危害人类生命健康最严重的、占恶,性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达,到满意的效果,第一节抗肿痼药物的药理学基础,一、抗恶性肿瘤药的分类,)根据药物化学结构和来源,口根据抗肿瘤作用的生化机制,日根据药物作用的周期或时相特异性,小学低段学生开始写话，“言为心声”，在学生稚气的话语中，时常会暴露出认识的偏差，甚至是价值取向的错误。教师要针对学生写话中的问题对学生渗透人文关怀，帮助学生形成健全的人格、宽阔的胸怀、美好的心灵，树立正确的人生观和世界观。以下略举几例：,学会感恩,独生子女们长期被众多的亲人们捧着、宠着，习惯了别人围着自己转，以自我为中心，容易形成心中没有别人，只有自己，自私自利的坏习惯。有一个学生快过生日了，他很高兴地写下了一段话：,明天是我的生日，爸爸妈妈说要为我过一个隆重的生日。我想：明天中午我一定要大吃一顿，吃个痛快。我要把生日蛋糕吃完，让他们一点儿也吃不到。,读了这段话，让人感觉到现在的独生子女太不知道感恩了。爸爸妈妈对孩子千娇百宠，要为孩子过隆重的生日，但是，孩子想到了爱他胜过爱自己的父母了吗？没有。孩子想到的是自己吃个痛快，而且要把生日蛋糕吃完，一点儿也不留给爸爸妈妈。我们应该抓住文中暴露出的“以自我为中心，自私自利”的问题，教育学生学会感恩，有好东西时，要想到关爱自己的人，要和他们一起分享。,明白劳动创造幸福,学生还没有形成正确的价值观，受市场经济的影响，学生有时会偏离正确的价值取向，贪图享乐，梦想不劳而获。在假如我有一支马良的神笔一文中，有一个学生这样写道：,假如我有一支马良的神笔，我要给我们家画很多很多的钱，让我们家成为全世界最富有的家庭。爸爸妈妈再也不用上班做事了，我再也不用读书写作业了。我们一家人要去周游全世界。,从这段话中，我们可以看出学生在价值观上有两个偏差：第一，让自己家轻而易举获得很多很多的钱，使自己家富有；第二，有了钱，爸爸妈妈就不上班不做事，自己也不读书不写作业。我们要通过教育，让学生明白：钱要用勤劳的双手去挣，幸福的生活要靠劳动来创造；即使有了钱，该读书的也还是要读书，该上班的也还是要上班，人不能只图享乐，贪图享乐的人生是没有意义的。,知道以理服人,学生年龄小，阅历少，受生活环境、社会环境的影响，对社会生活中一些事物和现象的认识、看法难免出现不全面，甚至错误。在假如我有一支马良的神笔一文中，一个学生这样写道：,假如我有一支马良的神笔，我要给老师画一根结实的教鞭。当学生调皮的时候，老师就用教鞭打他们。,这个学生想到给老师画教鞭打学生，可能是受了家庭、社会以及学校中通过“打”进行教育的负面影响，他错误地认为“打”是一种很好的教育方式。如果不纠正，他可能把“打”视为解决一切矛盾的重要方法。我们要告诉学生：“打”是最不文明的行为，不只是教师不能打学生，任何人有事都要好好讲道理，以理服人，不能以武力解决问题。,懂得关爱他人,还有些学生对人对事都很冷漠，缺少同情心，不知道帮助、关爱他人，甚至把自己的快乐建立在他人的痛苦之上。有一个学生在日记里写了这样一件事：,今天，我们班上发生了一件很可笑的事。身体瘦弱的又摔倒了，这次他摔倒在了厕所里。他走进教室，简直是臭气熏天，原来他的衣服袖子沾了尿水。我想：太好笑了！从没有听说过有人摔倒在厕所里，偏偏就摔倒在厕所里了。下次会摔倒在什么地方呢？,身体瘦弱的同学摔倒在了厕所里。同学不仅不同情关爱他，反而把他当成了笑料，还在猜想这个同学下次会摔倒在什么地方。我们应该针对文章暴露出来的问题，引导学生：人要善良，要有同情心，要有爱心。同学摔倒在了厕所里，身上很臭，我们应该尽快想办法帮助他，让他换衣服，而不是嘲笑他，更不应该想他还会摔倒在哪儿。,增强社会责任感,在写我的心愿时，有一个学生这样写道：,我有一对翅膀就好了，我哪里都可以去。哪个地方出现了火灾，我要飞去看看火有多大，哪个地方出现了打闹，我要飞去看看到底有没有杀死人。,发生火灾，会给国家和人民造成损失；打闹，杀人，会给家庭、社会带来灾难。“火灾”、“杀人”这样恐怖的场面，大家都不想看到，可是这个学生长翅膀的目的就是去看火灾，看杀人，把火灾和打打杀杀当成娱乐节目看。教师要帮助学生认识到火灾和打打杀杀有巨大危害，人人都不希望这样的事发生，如果看到这样的场面，不能幸灾乐祸，而要积极主动想办法避免灾难或减小危害，从小培养学生的社会责任心。知道哪个地方发生了火灾，要赶快拨打火警电话119，做一些力所能及的灭火工作，而不是看热闹。如果发现有打架斗殴的事件，要报告110，而不是去看杀死人没有。,在这个多元化的社会，人们的思想、认识、价值观也呈现出多元化。但是，意识形态的多元化也还是有不能违背的道德底线。在学生的写话中，表现出偏离正确的价值取向，违背基本的道德规范时，教师要以此为契机，加强对学生进行人文教育，教学生作文的同时，一定要教学生做人。,体育与健康课程标准的实施已有几年时间,因此,对初中在贯彻落实标准的实践工作中出现的问题进行分析研究,使体育教学改革朝着更科学、更健康的方向发展,具有很强的理论和现实意义。,一、初中体育新课标实施以来表现出的问题,通过对当前初中体育与健康课程实施现状的分析,可以看出现行初中体育与健康课程主要存在以下几个方面的问题:,1、教学内容仍以竞技运动为中心,一直以来,由于受竞技运动的影响,人们对竞技运动与学校体育的本质区别认识模糊,于是,竞技运动项目就构成了体育课程内容的主体。教学中发现初中体育与健康课程内容仍以田径、体操和球类为主,这种以竞技体系为中心的体育课程内容,很少考虑学生的兴趣、需求和可接受性,导致学生讨厌体育课。另外,课程内容还存在一定的低水平重复,对学生来说,他们对“旧知识”缺乏兴趣,甚至感到厌倦,从而导致教学的主体积极性难以调动,教学效果也不好。,2、不符合初中生的身心特点、需要,我们过去在选择和确定课程内容时,只考虑到课程内容体系的完整性,较少从初中生自身发展需要出发,忽视学生的兴趣和经验。对课程内容的时代性和开放性重视不够,以致于很难吸纳更多的、学生喜欢的内容进教材;具体的课程内容比较单一:健身娱乐、体育文化以及心理健康的内容较少;课程内容实用性差,学生在课堂学到的许多内容,不能指导学生现实生活中的体育锻炼。,3、体育卫生保健知识的教学不足够重视,目前的新课标中虽然规定了体育卫生保健知识的内容,但由于体育教师自身知识水平的限制以及初中生对体育理论知识兴趣不太浓的原因,体育卫生保健课难以落到实处,即使有时候开设体育卫生保健课,仅仅通过课堂传授的途径来完成,没能与体育实践结合起来,从而使学生在课堂上学到卫生保健知识不能很好地运用到现实生活中去。,4、课程内容标准的可操作性不强,体育与健康课程内容标准采用目标体系来代替内容框架,没有规定具体的内容,仅在初中阶段提出在每一类教材中学习一到二种技术。从一定程度上讲,给学校和教师留下了极大的选择空间,也就赋予体育教师更大选择和安排体育课程内容的权利。但由于历史的原因,我国中学体育教师缺乏积极的课程意识,以致于难以独立地进行课程设计和选择组合教材;调查表明,课程标准心理健康领域的内容标准较为抽象,要求过高。因此,造成体育教师在具体的教学实践中不知如何来选择设计教学内容来达到水平或领域目标,造成内容操作层面的困惑。,二、解决当前初中体育与健康教学问题的对策,1、更新教师观念,提高新课程意识,新课程标准强调课程模式的多元化,但没有对课程内容作出明确具体的规定,只提出了若干活动建议或内容要求,这就赋予了学校教师和学生在课程内容安排上更大的权利,要求体育教师积极参与到体育课程制定中去。按课程标准的要求学校需制定符合本校实际的教学方案并组织实施,这一任务无疑将落到体育教师身上。但是,由于我国长期客观存在只有教学论没有课程论的影响,导致体育教师缺乏课程意识,更谈不上独立地进行课程设计和选择组合教材。因此,尽快更新体育教师教育观念,培养体育教师参与体育课程的意识和欲望,提高体育教师的课程理论与实践素养成为保证体育与健康课程内容顺利实施的关键问题。,2、从学生身心发展和需要出发安排教学内容,由于体育教师长期缺乏课程意识,加上对原有体育教学大纲的依赖,以致很难从以往的观念中解放出来。因此,在新课标中不规定具体教学内容一时难以适应初中体育教学的实际状况。可以通过控制学习内容,体现程度的差异,根据学习内容的难度情况提出不同的掌握要求,这样可以避免教师对教材理解上的差异而造成重复学习的局面。例如,技巧、武术、体操等可编制不同水平的多种套路供选用,由教师在此基础上自由发挥,也可以提出套路中应有的动作、要素由教师自编组合,这样可以充分保证不同水平目标的衔接,避免重复,也降低了教师制定教学方案时选择教材的难度。,3、考虑学校的实际,关注学生的个体差异,除球类和游戏内容外,现行中学体育与健康课程内容的安排与学生的兴趣和需要形成了反差:学生比较喜欢的民族特色项目武术和具有地方特色的内容,教师选择和安排的比例却不高。内容的选择和安排没能很好地适应学生的兴趣和需要。因此,建议中学体育与健康课程内容从设计到选择和安排上应重视从不同学校的实际出发,考虑学生的兴趣和需要,关注学生的个体差异。例如,体育教师在上课前对学生有兴趣和比较喜爱的项目进行调查,然后根据学生的需要和本校的实际选择和安排教学内容,同时关注学生个体的差异;加大武术项目的开设比例,努力开发具有地方特色的内容,尽力创造条件开设新兴运动项目。,4、重视体育与健康教育内容的融合,虽然有较高比例的体育教师把体育卫生保健知识作为体育课的教学内容,但是初中生对体育卫生保健知识内容的兴趣不高。分析其主要原因,可能在于教师没有真正地将健康教育的内容与体育实践结合起来。因此,建议在课程内容中增设与体育活动紧密结合的健康教育内容,把体育活动与健康要求密切联系在一起,揉合在一起,而不是健康知识与体育活动内容的拼凑,应强调从体育活动的行为习惯上培养和评估学生的健康素质,达到体育与健康教育内容的真正意义上的融合。,5、加强对课程内容资源的开发,加强对初中体育课程内容资源的开发,首先是竞技运动项目的改造,突破竞技项目的限制,淡化竞技要求,以发展人的体能,提高人的生活应用能力,增强体质为重点,设计各种教学内容;教学内容游戏化:对枯燥的竞技内容,以游戏的形式出现,进行游戏化改革,使课程内容具有娱乐性、趣味性和竞争性。其次,引用新兴的运动项目。新兴体育项目是初中生非常喜爱的项目,而在实践教学中教师却很少选用,期望值也不高。新兴体育项目作为课程教学内容具有良好的娱乐、健身价值,应在教学中适当选用健美、攀岩、现代舞蹈等项目,经过改造成为参与性强、健康、安全的课程内容。最后,加强对民族、民间传统体育资源的开发。体育教师中以民族传统体育项目作为教学内容的比例相对较小,而学生对民族传统体育项目的兴趣普遍较高。因此,应重视民族传统体育项目的教学,同时也要加强中国民族体育和中国民族性的内容,切实形成有中国特色的课程内容体系。,三、结语,当前初中体育与健康课程教学中存在课程内容仍以竞技体系为中心;课程内容不符合初中生的身心特点、需要;不重视体育卫生保健知识的教学及课程内容标准的可操作性不强等问题。建议:在今后的初中体育教学中教师要更新教师观念,提高新课程意识;根据学生身心发展和需要去安排体育教学内容;内容设计要考虑学校的实际,关注学生的个体差异;重视健康教育,加强体育与健康教育内容的融合并加强对初中体育课程内容资源的开发等,以此提高初中新课标的进一步实施和完善。,最新 抗恶性肿瘤药的药理作用机制11、获得的成功越大，就越令,1,第四十七章抗恶性肿瘤药,近年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者生存时间明显延长,特别是对,白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破,但对危害人类生命健康最严重的、占恶,性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达,到满意的效果,第四十七章抗恶性肿瘤药,2,第一节抗肿痼药物的药理学基础,一、抗恶性肿瘤药的分类,)根据药物化学结构和来源,口根据抗肿瘤作用的生化机制,日根据药物作用的周期或时相特异性,第一节抗肿痼药物的药理学基础,3,抗恶性肿瘤药的药理作用机制,()抗肿瘤作用的细胞生物学机制,细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止,称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下,四期,合成前期(G1期),DNA合成期(S期),有丝分裂前期(G2期),分裂期(M期),根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性,可将抗恶性肿瘤药分为二类:,抗恶性肿瘤药的药理作用机制,4,1、细胞周期非特异性药物( CCNSA),能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G期细胞的药,物,如直接破坏DNA结构以及影响其复制和转录的药物(烷,化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等)。,对恶性肿瘤细胞的作用较强,能迅速杀死肿瘤细胞;,剂量反应接近直线,杀伤力随剂量的增加而成倍地增加。,2、细胞周期特异性药物(CSA),仅对增殖周期的某些时相敏感而对G期细胞不敏感的药物,如作用于S期的抗代谢药物,作用于M期的长春碱类药物,对肿瘤细胞的作用较弱,需要一定时间才能发挥杀伤作用,剂量反应曲线呈渐进线,达到一定剂量时效应不再增加,1、细胞周期非特异性药物( CCNSA),5,(-)抗肿瘤作用的生化机制,二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤,胸苷酸合成酶抑制剂如氟尿嘧啶。,1、干扰核酸生物合成嘌呤核苷酸互变抑制剂如巯嘌呤。,核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲,DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷,2、直接影响DNA结构与功能,如烷化剂、顺铂、丝裂霉素、博菜霉素、喜树碱、鬼臼毒素,3、干扰转录过程和阻止RNA合成如放线菌素D、多柔比星等,4、千扰蛋白质合成与功能,微管蛋白活性抑制剂如长春碱类和紫杉醇类。,千扰核蛋白体功能的药物如三尖杉生物碱类。,影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。,5、影响激素平衡如糖皮质激素、雄激素、雌激素或其拮抗药,(-)抗肿瘤作用的生化机制,6,酎药性机制,天然耐药性,药物外排泵P-糖蛋白(P-gp),多药耐药性,谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-转移酶,获得耐药性,(MDR),蛋白激酶c(PKc),拓扑异构酶,是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后,产生了对多种结构不同、,作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性,基因突变肿瘤细胞分裂次数越多,耐药瘤株出现的机会越大,肿瘤细胞内活性药物减少,(摄取减少、活性降低、灭活增加、外排增加,生化机制药物作用的受体或靶酶改变,肿瘤细胞利用更多的替代代谢途径,肿瘤细胞的DNA修复增加,酎药性机制,7,第二节常用的抗恶性肿痼药,物,影响核酸生物合成的药物,又称抗代谢药,化学结构与核酸代谢必,需物质叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似,从而干扰核酸代谢,阻止肿瘤细胞的分,裂繁殖。它们主要作用于S期细胞,属细,胞周期特异性药物,第二节常用的抗恶性肿痼药,8,1、二氢叶酸还原酶抑制药,甲氨蝶呤( methotrexate MTX),【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,使,脱氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,影响DNA合成;也可阻止,嘌呤核苷酸的合成,故能干扰RNA和蛋白质的合成,【临床应用】主要用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌,【不良反应】,可致口腔及胃肠道粘膜损害,如口腔炎、胃炎、腹泻、便血,甚至死亡;骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下,降;长期大剂量用药可致肝、肾损害;妊娠早期应用可致畸,胎、死胎,为减轻其骨髓毒性,可先用大剂量MTX,以后再用甲酰四氢,叶酸钙作为救援剂,以保护骨髓正常细胞,1、二氢叶酸还原酶抑制药,9,2、胸苷酸合成酶抑制药,氟尿嘧啶(5-FU),【药理作用】在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱,氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸,苷酸(dTMP),从而影响DNA的合成。此外,5-FU在体,内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,也能掺入RNA中干扰蛋白质,合成,故对其他各期细胞也有作用。,【体内过程】口服吸收不规则,常静脉给药。分布于全身体液,肿瘤组织中的浓度较高,易进入脑脊液内。由肝代谢欢,变为CO2和尿素分别由肺和尿排出,【临床应用】对消代道癌症和乳腺癌疗效较好;对卵巢癌、宫,颈癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效,【不良反应】骨髓抑制和消化道毒性较大,重者血性腹泻而死;,可引起脱发、皮肤色素沉着;偶见肝、肾功能损害,2、胸苷酸合成酶抑制药,10,3、嘌呤核苷酸互变抑制药,巯嘌呤(6-MP),【药理作用和耐药性】在体内先经酶催化变成硫代肌,苷酸,阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸,阻碍核,酸合成,对S期细胞及其它期细胞有效。肿瘤细胞对,6-MP可产生耐药性,因耐药性细胞中6-MP不易转变,成硫代肌苷酸或产生后迅速降解之故,【临床应用】对儿童急性淋巴性白血病疗效好,因起,效慢,多作维持药用。大剂量用于治疗绒毛上皮癌,有一定疗效,【不良反应】常见骨髓抑制和消化道粘膜损害;少数,病人可出现黄疸和肝功能损害,3、嘌呤核苷酸互变抑制药,11,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,12,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,13,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,14,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,15,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,16,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,17,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,18,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,19,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,20,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,21,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,22,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,23,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,24,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,25,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,26,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,27,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,28,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,29,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,30,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,31,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,32,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,33,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,34,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,35,抗恶性肿瘤药的药理作用机制课件,36,66,、节制使快乐增加并使享受加强。,德谟克利特,67,、今天应做的事没有做，明天再早也是耽误了。,裴斯泰洛齐,68,、决定一个人的一生，以及整个命运的，只是一瞬之间。,歌德,69,、懒人无法享受休息之乐。,拉布克,70,、浪费时间是一桩大罪过。,卢梭,66、节制使快乐增加并使享受加强。德谟克利特,37,