【免疫学】抗感染免疫--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,第十三章 抗感染免疫,Chapter 13,immunity against infection,感染过程中，病原体及代谢性产物等抗原 物质可诱发机体产生免疫应答，建立起,机体对 病原体感染的防御机制，以清除入侵的病原体 及毒性产物,，这一过程即抗感染免疫。,（,immunity against infection,）,1,PPT课件,第十三章 抗感染免疫 感染过程中，病原体及代谢性产,1,抗感染免疫,固有免疫（非特异性免疫）,适应性免疫（特异性免疫）,2,PPT课件,抗感染免疫固有免疫（非特异性免疫）2PPT课件,2,精品资料,精品资料,3,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,【免疫学】抗感染免疫-课件,4,第一节 抗细菌免疫,病原菌按其寄生特点分为：胞内寄生菌和胞外寄生菌,1.,胞外寄生菌：,没有感染细胞和在细胞内生存的能力，,一旦被吞噬将被消灭；,2.,胞内寄生菌：,具有主动侵入细胞并在宿主细胞内繁殖,的能力，有些则利用吞噬作用进入胞内。,机体针对这两类病原菌感染具有不同的免疫应答特点。,5,PPT课件,第一节 抗细菌免疫 病原菌按其寄生特点分为：胞内寄生,5,细菌的感染,细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质引起机体不同程度的病理过程，称为细菌的,感染,(bacterial infection),或传染。,能使宿主致病的细菌称为,致病菌或病原菌,(pathogenic bacterium,，,pathogen),。有些细菌在正常情况下并不致病，但在某种特定条件下可致病，这类细菌称为,条件致病菌,（机会致病菌）。,在正常人的体表和与外界相通的腔道中寄居着不同种类和数量的微生物，这些微生物通常对人体无害，称正常微生物群，通称,正常菌群,(normal flora),。,6,PPT课件,细菌的感染细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性,6,细菌感染致病机制,细菌引起感染的性能称为,致病性,(pathogenicity),或病原性。,致病菌致病性的强弱程度称为,毒力,(virulence),。,细菌侵入的数量及侵入部位,7,PPT课件,细菌感染致病机制 细菌引起感染的性,7,抗细菌感染免疫,抗细菌的固有免疫应答,固有免疫屏障,吞噬细胞,体液中抗菌物质,抗细菌的适应性免疫应答,（,胞外寄生菌和胞内寄生菌,）,B,细胞介导的抗菌免疫,T,细胞介导的抗菌免疫,8,PPT课件,抗细菌感染免疫抗细菌的固有免疫应答 8PPT课件,8,固有免疫,/,非特异性免疫（,nonspecific immunit,）,/,天然免疫（,innate immunity,）,:,机体在种系发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。,特点：,（,1,）生来就有，受遗传基因控制，并能传代。,（,2,）正常人都有，并具有相对稳定性。,（,3,）无特异性，对各种病原微生物均有一定的防御能力。,（,4,）无记忆性，再次遇到相同病原微生物后，免疫,功能并不增强。,(,复习,),固有免疫应答,（非特异性免疫）,9,PPT课件,固有免疫/非特异性免疫（nonspecific immuni,9,大吞噬细胞,屏障,吞噬细胞,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体,溶菌酶,乙型溶素,一、抗细菌的固有免疫应答,10,PPT课件,大吞噬细胞 屏障吞噬细胞皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞,10,（一）固有免疫屏障,皮肤与黏膜屏障 机械阻挡、纤毛运动等,分泌杀菌物质,正常菌群拮抗作用,血脑屏障,软脑膜,+,脉络膜,+,脑毛细血管,+,星状胶质细胞,胎盘屏障,母体子宫内膜的基蜕膜,+,胎儿绒毛膜,11,PPT课件,（一）固有免疫屏障 皮肤与黏膜屏障 机械阻挡、纤毛运,11,12,PPT课件,12PPT课件,12,13,PPT课件,13PPT课件,13,14,PPT课件,14PPT课件,14,1,、吞噬细胞种类及部位：,大吞噬细胞,-,单核细胞（血液）,巨噬细胞 （组织）,小吞噬细胞,-,中性粒细胞（血液）,2,、吞噬过程,趋化,接触,吞入,杀灭与消化,残渣排除,（二）吞噬细胞,15,PPT课件,1、吞噬细胞种类及部位：（二）吞噬细胞,15,16,PPT课件,16PPT课件,16,吞噬细胞吞噬杀伤过程,17,PPT课件,吞噬细胞吞噬杀伤过程17PPT课件,17,18,PPT课件,18PPT课件,18,杀伤机制,氧依赖杀菌机制,呼吸爆发（需分子氧参加）,摄入细菌后，吞噬细胞,糖的分解,酶活性,膜磷酸化,蛋白质合成,均加强,分子氧被还原为多种,活性氧中介物（,ROI,）：,H,2,O,2,、,O,2,-,、,OH,-,、,O,2,等,活性氮中介物（,RNI,）：,NO,、,NO,2,-,、,NO,3,-,等,对细菌均有直接毒性作用,（破坏细菌的,DNA,、蛋白质和膜脂类）,髓过氧化物酶（,MPO,）：存在于溶酶体中，与,H,2,O,2,及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。,19,PPT课件,杀伤机制氧依赖杀菌机制呼吸爆发（需分子氧参加）摄入细菌后，,19,细菌,黄素蛋白,NADPH H,+,e,-,+ O,2,O,2,-,H,+,H,2,O,2,细胞色素,b558,20,PPT课件,细菌黄素蛋白NADPH H+e- + O2O2-,20,非依氧杀菌机制,酸性作用：糖分解产酸而导致,pH,下降，,抑制细菌生长而杀菌。,溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋,白、蛋白水解酶、核酸酶、酯,酶等，对细菌有杀伤、消化、,分解作用。,21,PPT课件,非依氧杀菌机制酸性作用：糖分解产酸而导致pH下降， 溶酶体酶,21,完全吞噬：胞外菌吞噬后,5-10,分死亡，,30-60,分消,化破坏。,不完全吞噬：胞内寄生菌如结核杆菌，伤寒沙门,氏、布鲁氏菌,在免疫力缺乏或低下的机体,内被吞噬而不被杀灭。病原体得以保护、不,受抗体、药物的作用,;,病原体在吞噬细胞内增,殖，导致吞噬细胞死亡,;,随吞噬细胞游走造,成更广泛的扩散,.,组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能,破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,吞噬后果：,22,PPT课件,完全吞噬：胞外菌吞噬后5-10分死亡，30-60分消吞噬后,22,抗菌物质,主要来源,化学性质,作用对象,补体,血清,球蛋白,溶菌酶,吞噬细胞溶酶体、唾液、泪液、乳汁等,碱性多肽,革兰阳性菌,防御素,中性粒细胞、肠细胞,碱性多肽,多种细菌,乙型溶素,血清,碱性多肽,革兰阳性菌,组蛋白,淋巴系统,碱性多肽,革兰阴性菌,白细胞素,中性粒细胞,碱性多肽,革兰阳性菌,吞噬细胞杀菌素,中性粒细胞,碱性多肽,多种细菌,乳素,乳汁,蛋白质,革兰阳性菌,正常调理素,血清,肽蛋白质,多种细菌,（三）体液中的抗菌物质,23,PPT课件,抗菌物质主要来源化学性质作用对象补体血清球蛋白溶菌酶吞噬细胞,23,24,PPT课件,24PPT课件,24,25,PPT课件,25PPT课件,25,A,26,PPT课件,A26PPT课件,26,活化补体,激活 肥大细胞,致敏,补体,趋化,C3a, C4a, C5a,C3b,C5a,B,27,PPT课件,活化补体 激活 肥大细胞致敏补体趋化C3a, C,27,血管渗 透性增高,血管扩张血流加快,肥大细胞 脱颗粒,C,28,PPT课件,血管渗 透性增高血管扩张血流加快肥大细胞,28,中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程,A,B,C,毛细血管内皮细胞,侵入细菌,附壁,粘着,游出,EC,EC,29,PPT课件,中 性 粒 细 胞 的 渗 出,29,趋化因子,D,30,PPT课件,趋化因子 D30PPT课件,30,适应性免疫或称获得性免疫：,是个体在出生后发育过程中受病原微生物及其产物的刺激而产生或通过人工免疫而获得的。,特点：,（,1,）,特异性强,，即机体受某一种病原微生物刺激后产,生的免疫力，只能对该病原微生物起作用，而,不 能对其他无关的病原微生物起作用。,（,2,）,后天获得,，即出生后经抗原刺激（感染或接种疫,苗）后才能产生，并非每人都有，也不遗传。,（,3,）,有记忆性,，再次遇到相同的病原微生物时，其免,疫功能增强。这种免疫包括体液免疫和细胞免疫。,(,复习,),适应性免疫,31,PPT课件,适应性免疫或称获得性免疫：(复习)适应性免疫31PPT课件,31,记忆,T,细胞,活化的,T,细胞,抗原,(Ag),抗体,浆细胞,形态较大，寿命较短（小于一周）,记忆,B,细胞,形态较小、寿命较长，翌年以上,与,B,细胞结合，诱导,B,细胞释放抗体,结合并激活,T,细胞,特异性免疫,体液免疫,细胞免疫,32,PPT课件,记忆T细胞活化的T细胞 抗原 (Ag)抗体浆细胞记忆B细胞与,32,C3b,C3b,受体,DC,吞噬细胞,A,细菌代谢产物或其它大分子抗原,细菌,1.,抗原抗体复合物,2.,调理吞噬作用,(,肥大细胞脱颗粒,),4.,炎症反映,3.,补体介导杀伤,D,Th,Th,APC,Th,B,Th2,处理细菌蛋白,表达MHC-II类分子,特异性抗体,类别转换,克隆扩增,产生,IgM,抗体,C,输入淋巴管,动脉,静脉,循环淋巴细胞,上调粘附分子,生发中心,B,33,PPT课件,C3bC3b受体DC 吞噬细胞A细菌代谢产物或其它大分,33,细菌代谢产物或其它大分子抗原,细菌,1.,抗原抗体复合物,2.,调理吞噬作用,(,肥大细胞脱颗粒,),4.,炎症反映,3.,补体介导杀伤,D,34,PPT课件,细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1. 抗原抗体复合物2. 调,34,肥大细胞,巨噬细胞,NK,胞内寄生菌,IL-12,IFN-,g,T,H,P,细胞外寄生,IL-4,IL-4,Th2,Th1,IFN-,g,IL-2,IL-5 IL-4/ IL-13 IL-10,嗜酸性粒细胞,T,B,M,j,Tc,体 液 免 疫,细 胞免 疫,释放介质,产生抗体,炎症反应,细胞毒素反应,抗 细 菌 获 得 性 免 疫 应 答 原 理,35,PPT课件,肥大细胞巨噬细胞 NK胞内寄生菌IL-12IFN-gTHP,35,1.,抑制病原体黏附,IgG,和,sIgA,封闭细菌黏附分子。,2.,中和细菌外毒素,-,（,IgM,、,IgG,）,3.,调理作用或,ADCC-,抗体可以通过其,Fc,段与有,FcR,的效应细胞结合，发挥调理作用或,ADCC,作用吞噬或杀伤细菌。,4,活化补体,抗体,+,细菌 经典途径激活补体，,形成,MAC,，溶解细菌。,C3b-,调理作用,（一）抗胞外寄生菌的适应性免疫应答,(,主要是由,B,细胞介导的体液免疫,),二、抗细菌的适应性免疫应答,巨噬细胞,/DC,提呈,胞外菌抗原肽,给,Th,细胞并使其活化，辅助,B,细胞活化产生,抗体,，在抗体、补体及其他免疫细胞的参与下清除胞外细菌,.,局部组织中被活化的肥大细胞可分泌,IL-4,，使得免疫应答向,Th2,偏移。,36,PPT课件,1.抑制病原体黏附IgG和sIgA封闭细菌黏附分子。（一）,36,37,PPT课件,37PPT课件,37,调理作用（,opsonization,）,38,PPT课件,调理作用（opsonization）38PPT课件,38,抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,39,PPT课件,抗体依赖细胞介导的细胞毒作用39PPT课件,39,胞内寄生菌（,如结核分枝杆菌、李斯特菌、伤寒沙门菌等,),进入胞内可避开抗体和补体的攻击，使体液免疫难以发挥作用。,1.CTL,细胞,:,可释放穿孔素和颗粒酶破坏被细菌感染的靶细胞，或通过,Fas/FasL,促使靶细胞凋亡。,2. Th1,、,NK,和巨噬细胞：,胞内菌刺激巨噬细胞分泌大量,CKs,（,如,IL-1,，,IL-12,，,IL-18,等,）和炎症介质，,IL-12,、,IL-18,可促进,Th0,细胞向,Th1,分化，并能激活,NK,。,Th1,和,NK,通过分泌,IFN,进一步激活吞噬细胞，三者之间形成正反馈环路，放大免疫应答强度。因此胞内寄生菌往往导致较严重的,型超敏反应。,（二）抗胞内寄生菌的适应性免疫应答,(,主要是由,T,细胞,-Th1,和,CTL,介导的细胞免疫,),所有病原体感染均同时诱导体液和细胞免疫应答，不同病原体诱导反应的侧重不同,40,PPT课件,胞内寄生菌（如结核分枝杆菌、李斯特菌、伤寒沙门菌等),40,41,PPT课件,41PPT课件,41,Th1,型,CD4,T,细胞介导的炎症反应,42,PPT课件,Th1型CD4T细胞介导的炎症反应42PPT课件,42,CTL,细胞毒作用机制,43,PPT课件,CTL细胞毒作用机制 43PPT课件,43,CD8,CTL,杀伤靶细胞,44,PPT课件,CD8CTL杀伤靶细胞44PPT课件,44,（三）黏膜免疫机制,淋巴组织,50,以上存在于黏膜系统。主要存在于肠道淋巴组织。淋巴细胞主要分布于肠上皮细胞层、固有层和集合淋巴结中。,覆盖在小肠集合淋巴结上的一些上皮细胞为特殊的,M,细胞（也称微皱褶细胞,microfold cell,）,AgM,细胞,集合淋巴结,激活,Th2,细胞,产生,Il-5 ,活化,B,细胞,浆细胞,产生,IgA+,分泌小体（肠上皮细胞分泌）,sIgA,45,PPT课件,（三）黏膜免疫机制45PPT课件,45,抗菌免疫,毒血症,结核分枝杆菌、布鲁斯菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌,多胞内感染，,细胞免疫,为主。通过致敏淋巴细胞释放各种细胞因子激活巨噬细胞而实现免疫保护效应,慢性感染,急性感染,白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌,外毒素致病，体液免疫。抗毒素（,IgG,）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除,抗毒素免疫,化脓性细菌、鼠疫耶尔森菌、炭疽芽抱杆菌、霍乱弧菌,多胞外感染，,体液免疫,为主。以调理素抗体（,IgM,、,IgG,）通过增强吞噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。补体参与能加强调理作用,抗菌,免疫,病原菌举例,免疫特征,感染与免疫类型,46,PPT课件,抗菌免疫毒血症结核分枝杆菌、布鲁斯菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌,46,三、细菌免疫逃逸机制,（一）抵御吞噬细胞的吞噬,许多病原微生物具有抗吞噬作用的特殊结构，如荚膜多糖，,SPA,等。,（二）干扰细胞因子或补体的功能,如大肠杆菌吸附,H,因子，逃避补体的攻击。,（三）隐匿于宿主细胞内,（四）形成生物被膜,它是细菌吸附于机体黏膜表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂多糖等多糖蛋白复合物，使细菌相互粘连并将自身克隆聚集缠绕其中形成的膜状物。抗吞噬作用和阻挡抗菌药物对细菌的杀伤作用。,（五）免疫隔离,（六）病原相关分子模式改变,（七）抗原变异,47,PPT课件,三、细菌免疫逃逸机制（一）抵御吞噬细胞的吞噬47PPT课件,47,细菌逃逸免疫攻击的几种机制,分子模拟：,有些链球菌的荚膜蛋白与人结缔组织成分相同，这样的细菌感染常与人自身免疫病紧密相关。,表面荚膜：,肺炎球菌（,Pneumococcus,）、流感杆菌（,H. Influenza,）和大肠杆菌（,E. Coli,）均带有荚膜,有助于抑制吞噬细胞的吞噬和补体损伤。因此荚膜菌毒性较强。,胞内寄生：,胞内寄生均可以躲避抗体和补体的攻击，但必须抑制吞噬细胞的杀伤和消化作用。有些胞内寄生菌能够抑制细菌的有氧呼吸暴发，抑制过氧化氢等游离基的产生，有些则能够破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆。,通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用。,表面抗原的变异：,如大肠杆菌表面的,pilli,是由多个基因编码的，轮流启动使用。,破坏抗体：,有些链球菌表面布满蛋白,A,（,Protein A,），该蛋白能够与,IgG,和,IgA,分子的,Fc,段，从而阻断它们的致敏功能。有些还能释放大量的可溶性抗原，阻断抗体对微生物本身的识别。有些还能产生能够降解抗体分子（尤其是,IgA,）的蛋白酶。,干扰免疫调节：,伤寒杆菌感染宿主后多诱导,Th2,型免疫应答，而清除该类细菌感染的有效应答是细胞免疫应答。,48,PPT课件,细菌逃逸免疫攻击的几种机制分子模拟：有些链球菌的荚膜蛋白与人,48,吞 噬 细 胞,进入胞浆,抑制吞噬溶酶体形成,吞噬溶酶体形成,降低,pH,中和酸性,pH,抑制活性氧产生,抑制活性氮产生,产生活性氧,产生活性氮,NADPH,氧化酶,精氨酸,消化,杀伤,吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制,存活,细菌,49,PPT课件,吞 噬 细 胞进入胞浆抑制吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体形成降低p,49,第二节 抗病毒免疫,50,PPT课件,第二节 抗病毒免疫50PPT课件,50,天然免疫应答,病毒,体表的防御作用,NK,细胞，干扰素，吞噬细胞，补体,病毒被清除,病毒在体内扩散,获得性免疫应答,抗体，,CTL,，,Th,病毒被清除， 免疫记忆,慢性感染,长期寄生,逃逸,逃逸,传染他人,体 表,体 表,病变,病变,病 毒 感 染 与 免 疫 应 答,51,PPT课件,天然免疫应答病毒体表的防御作用NK细胞，干扰素，吞噬细胞，补,51,一、抗病毒的固有免疫应答,（一）固有免疫屏障,（二）巨噬细胞和,NK,细胞,（三）干扰素及其作用,52,PPT课件,一、抗病毒的固有免疫应答（一）固有免疫屏障52PPT课件,52,（一）固有免疫屏障,完整的皮肤和黏膜组织对病毒有机械阻挡作用；,黏膜分泌液如胃酸能杀灭多数有包膜的病毒；,发育完善的血脑屏障和胎盘屏障可阻挡多数感染中枢神经系统和胎儿的病毒。,一、抗病毒的固有免疫应答,53,PPT课件,（一）固有免疫屏障 一、抗病毒的固有免疫应答53PPT课件,53,（二）吞噬细胞和,NK,细胞,1.,吞噬细胞,组织中的巨噬细胞 活化后可吞噬被补体致敏的病毒体，同时分泌,IL-1,、,IL-6,、,IL-8,、,TNF-,和,IL-12,等细胞因子和趋化因子，促进毛细血管内皮细胞上调黏附分子，有利于中性粒细胞和单核细胞浸润感染局部。,吞噬细胞可以滤过血液中的病毒颗粒，使被调理的病毒颗粒灭活，并将病毒抗原递呈给,T,细胞。,一、抗病毒的固有免疫应答,54,PPT课件,（二）吞噬细胞和NK细胞 一、抗病毒的固有免疫应答54PP,54,病毒,病毒受体,病毒复制,上皮细胞层,巨噬细胞,树突状细胞,A,NK,细胞,55,PPT课件,病毒病毒受体病毒复制上皮细胞层巨噬细胞树突状细胞 AN,55,动脉,静脉,巨噬细胞,引流 淋巴管,细胞因子,树突细胞,毛细血管,B,56,PPT课件,动脉静脉巨噬细胞引流 淋巴管细胞因子树突细胞 毛细血管,56,IL-8,IL-1, TNF-,a,前往下丘脑,巨噬细胞,上调粘附分子,内皮细胞,中性粒细胞,C,57,PPT课件,IL-8IL-1, TNF-a 前往下丘脑巨噬细胞上调粘,57,2.NK,细胞（,natural killer cell,）,病毒感染早期的主要抗病毒细胞,NK,细胞在无抗原刺激下，通过非抗体依赖的方式杀伤病毒感染的靶细胞，不受,MHC,限制。,特异性抗体产生后，,NK,细胞还可通过,ADCC,作用进一步杀伤靶细胞。,NK,细胞攻击靶细胞,Phase contrast micrograph of NK cell attacking a target cell projection.,58,PPT课件,2.NK细胞（natural killer cell） 病毒,58,NK,细胞杀伤作用的机制,脱颗粒途径,穿孔素 靶细胞裂解,颗粒酶 靶细胞凋亡,死亡受体途径,FasL/Fas,靶细胞凋亡,TNF-/TNFR,靶细胞凋亡,靶细胞,59,PPT课件,NK细胞杀伤作用的机制靶细胞59PPT课件,59,干扰素：由病毒或其他干扰素生剂激机体细胞所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等作用的糖蛋白。,种类产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节,人白细胞 强 弱 弱,人成纤维细胞 强 弱 弱,T,细胞 弱 强 强,（三）干扰素（,interferon,IFN),60,PPT课件,干扰素：由病毒或其他干扰素生剂激机体细胞所产生的一,60,IFN,的诱生和作用示意图,61,PPT课件,IFN的诱生和作用示意图 61PPT课件,61,抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图,62,PPT课件,抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图 62PPT课件,62,干扰素的特性,无特异性,作用有种属特异性,诱导细胞产生抗病毒蛋白,对宿主细胞无影响,63,PPT课件,干扰素的特性63PPT课件,63,天然免疫应答,病毒,体表的防御作用,NK,细胞，干扰素，吞噬细胞，补体,病毒被清除,病毒在体内扩散,获得性免疫应答,抗体，,CTL,，,Th,病毒被清除， 免疫记忆,慢性感染,长期寄生,逃逸,逃逸,传染他人,体 表,体 表,病变,病变,病 毒 感 染 与 免 疫 应 答,64,PPT课件,天然免疫应答病毒体表的防御作用NK细胞，干扰素，吞噬细胞，补,64,(,一,),细胞免疫,:,CD8,+,CTL,：特异性识别杀伤病毒感染细胞,.,CD4,+,Th1,细胞：,Th1,细胞分泌细胞因子（,IFN-,和,IL-2,等）,增强,NK,和,M,功能。,二、抗病毒的适应性免疫应答,65,PPT课件,(一)细胞免疫: 二、抗病毒的适应性免疫应答65PPT课件,65,(,二,),体液免疫,:,(1),中和抗体（,IgG IgM,） 是针对病毒表面蛋白质抗原的抗体,能阻止病毒吸附和穿入。,(2),激活补体，产生趋化作用的补体小片段，可趋化白细胞,。,(3),抗体能致敏病毒颗粒，促吞噬。,(4),病毒蛋白表达或粘附于宿主细胞，激活补体或,ADCC,作用无中和作用，产生早，可用于诊断。,二、抗病毒的适应性免疫应答,66,PPT课件,(二)体液免疫: 二、抗病毒的适应性免疫应答66PPT课件,66,抗病毒免疫持续时间,有病毒血症的病毒感染，病后有牢固性免疫，持续时间长。,只有单一血清型的病毒，病后有牢固性免疫，持续时间长。,易发生抗原变异的病毒，病后只产生短暂免疫力。,67,PPT课件,抗病毒免疫持续时间有病毒血症的病毒感染，病后有牢固性免疫，持,67,病毒的免疫逃逸机制,病毒的免疫逃逸（,Viral mechanisms of escape of immune responses,）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。,68,PPT课件,病毒的免疫逃逸机制68PPT课件,68,病毒逃逸免疫应答举例,免疫逃逸机制,病毒举例及作用方式,细胞内寄生,所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用,抗原变异,HIV,、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后,抗原结构复杂,鼻病毒、柯萨奇病毒、,ECHO,病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利,损伤免疫细胞,HIV,、,EB,病毒、麻疹病毒等可在,T,或,B,细胞内寄生并导致宿主细胞死亡,降低抗原表达,腺病毒、巨细胞病毒可抑制,MHC,转录、表达,病毒的免疫增强作用,登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒,-,抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征,69,PPT课件,病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄,69,第三节 抗真菌免疫,一、抗真菌固有免疫应答,（一）皮肤免疫屏障,机械阻挡；,分泌物具有抑制真菌（如皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸）；,皮肤黏膜定居的正常菌群对真菌有拮抗作用。,（二）固有免疫细胞作用,巨噬细胞、,DC,、中性粒细胞、,T,细胞以及,NK,细胞等。,（三）体液中的抗真菌物质,上皮组织可产生,-,防御素杀伤多种细菌和真菌；,补体也能通过,MBL,途径活化杀伤真菌细胞；,体液中的,IFN-,、,TNF,等在抗真菌方面也有一定作用。,70,PPT课件,第三节 抗真菌免疫一、抗真菌固有免疫应答 70PPT课件,70,二、抗真菌的适应性免疫应答,目前普遍认为机体抗真菌免疫（尤其是浅部感染真菌）主要是细胞免疫，同时往往诱发迟发型超敏反应。,（一）细胞免疫,T,细胞分泌的细胞因子可加速表皮角化和皮屑形成，随皮屑脱落，将真菌排除；以,T,细胞为主导的迟发型超敏反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌，以终止感染。,（二）体液免疫：体液免疫对部分真菌感染有一定保护作用。,如特异性抗体可阻止真菌转为菌丝相以提高吞噬率；,抗白色念珠菌抗体与菌结合，阻止其黏附宿主细胞；,全身性白色念珠菌感染，,DTH,阴性者即使有抗体，也不能引起保护作用，表明抗体须在具有一定的细胞免疫基础的机体内才能产生保护作用。,71,PPT课件,二、抗真菌的适应性免疫应答71PPT课件,71,第四节,抗寄生虫免疫,72,PPT课件,第四节 抗寄生虫免疫72PPT课件,72,机体对寄生虫的免疫类型,消除性免疫,非消除性免疫（即带虫免疫 ）,效果局限的适应性免疫,73,PPT课件,机体对寄生虫的免疫类型消除性免疫73PPT课件,73,一、抗寄生虫的固有免疫应答,健康机体可通过生理屏障抵御某些寄生虫入侵,吞噬细胞、嗜酸性粒细胞、,NK,细胞以及补体等对入侵虫体发挥杀灭作用。,74,PPT课件,一、抗寄生虫的固有免疫应答健康机体可通过生理屏障抵御某些寄生,74,二、抗寄生虫的适应性免疫应答,（一）抗原虫的适应性免疫应答,一般单细胞原虫，尤其是血液内寄生原虫（如巴贝斯虫、疟原虫、锥虫） ，主要激发宿主的体液免疫应答，即由特异抗体（主要为,IgG,）介导：,1,抗体与虫体结合限制其活动，并阻止其入侵易感细胞。,2,有些抗体能抑制原虫的酶，从而抑制原虫的增殖。,3,抗体与虫体结合，激活补体，与吞噬细胞一起清除虫体。,4,抗体与感染虫体的细胞结合后，可发挥,ADCC,作用。,5,IgE,在抗生殖道滴虫感染中起重要作用。,对细胞内寄生的原虫，如岗地弓形虫等，宿主以细胞免疫为主清除，其机理与结核杆菌引起的免疫应答相似。,75,PPT课件,二、抗寄生虫的适应性免疫应答（一）抗原虫的适应性免疫应答,75,（二）抗蠕虫的适应性免疫应答,体液免疫主要以,IgE,和,IgA,的作用为主，而嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞也发挥非常重要的抗虫作用。蠕虫本身作为变应原可刺激宿主产生大量,IgE,抗体，在肥大细胞、嗜碱性粒细胞参与下引起超敏反应。,ADCC,效应，参与的抗体主要为,IgG,或,IgE,。在组织、血管或淋巴系统寄生的蠕虫中，,ADCC,可能是宿主杀伤蠕虫（如血吸虫童虫、微丝蚴）的重要效应机制。,当致敏,T,细胞再次接触相应抗原后，可释放多种淋巴因子，诱发局部炎症反应，激活单核,-,巨噬细胞，增强吞噬能力和杀伤作用（如，激活的巨噬细胞可杀伤在其胞内寄生的利什曼原虫）；致敏的,CTL,细胞则可直接杀伤寄生虫感染的靶细胞。细胞免疫对蠕虫的幼虫有重要作用。,76,PPT课件,（二）抗蠕虫的适应性免疫应答体液免疫主要以IgE和IgA的,76,寄生虫免疫逃逸机制,解剖或组织位置的隔离,虫体抗原性的改变,1,寄生虫抗原的阶段性变化,2,抗原变异,3,表膜脱落和更新,4,抗原模拟和伪装,抑制或直接破坏宿主的免疫应答,1,抗吞噬和杀伤,2,分泌免疫抑制因子,3,特异性,B,细胞克隆的耗竭,4,抑制性,T,细胞的激活,5,封闭抗体的产生,6,补体的灭活与消耗,77,PPT课件,寄生虫免疫逃逸机制解剖或组织位置的隔离 77PPT课件,77,寄生虫感染早期累及细胞及其引起的组织损伤,组织损伤,巨噬细胞,肥大细胞,纤维母细胞,血小板,中性粒 细胞,内皮细胞,单核 细胞,神经末梢,单核,/,巨噬细胞,中性粒 细胞,78,PPT课件,寄生虫感染早期累及细胞及其引起的组织损伤组织损伤巨噬细胞肥大,78,C3a,，,C5a,C3b,Th2,IgE,成 虫,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,毛细血管,B,Th0,IL-4,IL-4/IL-13,79,PPT课件,C3a， C5aC3bTh2IgE成 虫巨噬细胞嗜酸性粒细,79,补 体 杀 伤 寄 生 虫,80,PPT课件,补 体 杀 伤 寄 生,80,