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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,专业材料，仅供医学专业人员参考,P-PGS-2014.12-045 Valid Until 2016.12,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,多重耐药乙型肝炎的抗病毒治疗策略,1,ppt课件,多重耐药乙型肝炎的抗病毒治疗策略1ppt课件,Unanswered Q in clinical,Viral and Host: Pathogenesis,Biomarkers: Progression HCC/Cirrhosis,HBV carrier treatment,Long term/shot term endpoint:cure/curable,Antivirals strategy:combination therapies,2,ppt课件,Unanswered Q in clinicalViral,研究,背景与目的,HBsAg,清除,是慢性乙型肝炎（,CHB,）理想治疗终点，长期核苷（酸）类似物（,NUCs,）治疗,难以达到这一终点,。,NEW SWITCH,研究旨在评估,NUCs,经治患者接受,PEG-IFN,治疗能否实现,HBsAg,清除,，及应答的预测因素,3,ppt课件,研究背景与目的HBsAg清除是慢性乙型肝炎（CHB）理想治疗,FU,A,B,NUC,ETV : LAM : ADV = 1 : 1 : 1,PegIFN,-2,a 180 g qw,FU,PegIFN,-2,a,180 g qw,NUC,0 12 48 96 142,Study Week,Randomization 1:1,研究设计,随机、多中心、开放性研究,纳入接受,NUC,治疗,1-3,年，获得部分应答的,CHB,患者,部分应答：,HBV DNA200IU/ml,和,HBeAg,清除,受试者随机（,1,：,1,）转换使用,PEG-IFN,-2a,治疗，治疗结束后随访,48,周,本次中期分析结果截止到随机化后,48,周。主要终点为,48,周,HBsAg,清除,HBeAg,阳性,CHB,NA,治疗,1-3,年,HBeAg,清除,且,HBV DNA 200 IU/mL,N = 300,4,ppt课件,FUABNUC ETV : LAM : ADV = 1 :,患者基线特征,总计,(N=303),男性，,n(%),246(81.2%),年龄，岁，均值（,SD,）,34.2(9.45),既往用药，,n,（,%,）,LAM,84(27.7%),ADV,114(37.6%),ETV,105(34.7%),HBsAg,，,log10IU/ml,均值（,SD,）,3.105,（,0.784,）,HBeAg,，,log10PEIU/ml,均值（,SD,）,-0.654(0.152),HBV DNA,，,PCR,检测,log10IU/ml,，均值（,SD,）,1.374(0.227),ALT, U/L,均值（,SD,）,25.0(14.72),303,例患者接受随机化，被纳入,ITT,人群,5,ppt课件,患者基线特征总计,PEG-IFN,-2,a,序贯治疗,48,周的应答,48,周应答,患者比例,(%),20,80,0,40,HBsAg,转,阴,16.2,60,HBsAg,10,0,IU/ml,25.7,HBsAg,1000IU/ml,46.5,56.4,HBsAg,10IU/ml,HBsAg,血清学转换,12.5,6,ppt课件,PEG-IFN -2a 序贯治疗48周的应答48周应答患者,96,周 与,48,周治疗结束时（,EOT,）,停药随访,HBeAg,阳性慢乙肝,接受核苷治疗,1-3,年,HBV DNA 200 IU/mL,且,HBeAg,清除,(N = 300),A,B,NUC,ETV : LAM : ADV = 1 : 1 : 1,PegIFN,-2,a 180 g qw,停药随访,PegIFN,-2,a,180 g qw,NUC,0 12 48 96 144,研究时间（周）,随机化,1:1,7,ppt课件,96周 与48周治疗结束时（EOT）停药随访HBeAg阳性慢,Response rate (%),HBsAg,seroconversion,HBsAg loss,HBsAg,10 IU/ml,HBsAg,100 IU/ml,HBsAg,1000 IU/ml,n,22 24 25 32 36 51 55 68 87 107,治疗结束时,(EOT),两组的应答（,ITT,分析）,n=153,n=150,8,ppt课件,Response rate (%)HBsAg HBsAg l,延长,PEG-IFN,-2,a,疗程可提高,HBsAg,清除率,患者比例（,%,）,治疗结束时（,EOT,）,9,ppt课件,延长PEG-IFN -2a 疗程可提高HBsAg清除率患者,治疗,结束时两组的疗效与安全性,n,(%),A,组,（,PEG-IFN,治疗,48,周）,B,组,（,PEG-IFN,治疗,96,周）,N=153,N=150,HBsAg,血清学转换,22 (14.4%),24 (16.0%),HBsAg,清除,25 (16.3%),32 (21.3%),HBsAg10,IU/ml,36 (23.5%),51 (34.0%),HBsAg100,IU/ml,55 (35.9%),68 (45.3%),HBsAg1000,IU/ml,87 (56.9%),107 (71.3%),HBV DNA5,ULN,1 (0.7%),2 (1.3%),10,ppt课件,治疗结束时两组的疗效与安全性n (%)A组B组N=153N=,治疗结束后，停药随访,48,周,-,慢性乙型肝炎的,临床治愈,（,功能性治愈,）,“,对于部分适合的患者尽可能追求慢性乙肝的,临床治愈,，即停止治疗后持续的病毒学应答，,HBsAg,消失，并伴有,ALT,复常和肝脏组织学的改善”,慢性乙型肝炎防治指南,（,2015,年版）,11,ppt课件,治疗结束后，停药随访48周 -,停药随访,HBeAg,阳性慢乙肝,接受核苷治疗,1-3,年,HBV DNA 200 IU/mL,且,HBeAg,清除,(N = 300),A,B,NUC,ETV : LAM : ADV = 1 : 1 : 1,PegIFN,-2,a 180 g qw,停药随访,PegIFN,-2,a,180 g qw,NUC,0 12 48 96 144,研究时间（周）,随机化,1:1,停药随访结束时（,EOF,）,12,ppt课件,停药随访HBeAg阳性慢乙肝ABNUC ETV : LAM,Response rate (%),HBsAg,seroconversion,HBsAg loss,HBsAg,10 IU/ml,HBsAg,100 IU/ml,HBsAg,1000 IU/ml,n,15 18 16 23 30 42 47 51 77 103,随访结束时两组的应答（,ITT,分析）,13,ppt课件,Response rate (%)HBsAg HBsAg l,延长疗程可提高停药后的,HBsAg,清除率,患者比例（,%,）,随访结束时,(EOF),14,ppt课件,延长疗程可提高停药后的HBsAg清除率患者比例（%）随访结束,随访结束时,(EOF),两组的疗效与安全性,n,(%),A,组,（,PEG-IFN,治疗,48,周）,B,组,（,PEG-IFN,治疗,96,周）,N=153,N=150,HBsAg,血清学转换,15 (9.8%),18 (12.0%),HBsAg,清除,16 (10.5%),23 (15.3%),HBsAg10,IU/ml,30 (19.6%),42 (28.0%),HBsAg100,IU/ml,47 (30.7%),51 (34.0%),HBsAg1000,IU/ml,77 (50.3%),103 (68.7%),HBV DNA5,ULN,6 (3.9%),4 (2.7%),15,ppt课件,随访结束时(EOF)两组的疗效与安全性n (%)A组B组N=,Sustained Response rate (%),HBsAg,seroconversion,HBsAg loss,HBsAg,10 IU/ml,HBsAg,100 IU/ml,HBsAg,1000 IU/ml,n,13/22 14/24 15/25 20/23 27/36 39/51 43/55 48/68 70/87 96/107,持续应答率（,ITT,分析）,持续应答率定义：,EOF,时应答例数,/EOT,时应答例数,（不包括在随访期间的新发生例数）,16,ppt课件,Sustained Response rate (%)HBs,后续结果正在分析中,17,ppt课件,后续结果正在分析中17ppt课件,
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