先天性甲状腺功能减低症-课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,先天性甲状腺功能减低症,先天性甲状腺功能减低症,先天性甲状腺功能减低症（简称甲低）是由于先天或遗传因素引起的甲状腺素分泌减少，导致患儿生长障碍、智能落后。属儿科常见的内分泌疾病之一。,先天性甲状腺功能减低症（简称甲低）是由于先,先天性甲状腺功能减低症（甲低）主要包括：,（一）散发性甲低：主要由甲状腺发育不,良、异位，甲状腺素合成途径中酶,缺 陷。发病率约,1/7000,。,（二）地方性甲低：多见甲状腺肿流行区,因碘缺乏所致。,先天性甲状腺功能减低症（甲低）主要包括：,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶,成人甲状腺的体积为,10,30ml,为人体最大的内分泌腺之一,甲状腺的位置,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚,病理生理和发病机制,甲状腺胚胎发育,妊娠第,3,周起开始发育,妊娠第,5,周甲状腺由咽部移行至颈前位。,妊娠第,10,周脑垂体可分泌,TSH,妊娠第,20,周脐血可测,TSH,特点,：,1.,胎盘不能通过,TSH,很少通过甲状腺素。,2.,抗甲状腺药及,I,131,可通过胎盘。,#,3.,生后,2448,小时内,T3/T4,升高。,病理生理和发病机制,先天性甲状腺功能减低症-课件,甲状腺素的释放,甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内,在酶的作用下，水解游离出,T,3,、,T,4,T,3,、,T,4,再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用,甲状腺素的释放 甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内,甲状腺激素分泌的调节,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴,负反馈,下丘脑,TRH,垂体,TSH,甲状腺,T,3, T,4,下丘脑,TRH,垂体,TSH,甲状腺,T,3,T,4,甲状腺激素分泌的调节下丘脑-垂体-甲状腺轴负反馈下丘脑垂体甲,甲状腺素的生理作用,产热 加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量。这种反应通常以基础代谢率表示,即,BMR,促进细胞组织的生长发育和成熟,促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长,甲状腺素的生理作用产热 加速体内细胞氧化反应的速度,甲状腺素的生理作用,对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力,对糖代谢的影响 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用,对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用,甲状腺素的生理作用对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成,甲状腺素的生理作用,对中枢神经系统影响,胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍，出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变,临床出现智力低下、发育迟钝等症状,甲状腺素的生理作用对中枢神经系统影响,甲状腺素的生理作用,对维生素代谢的作用,对肌肉的影响,甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤,对血液循环系统影响,甲状腺素能增强,-,肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等,对消化系统影响,甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等,甲状腺素的生理作用对维生素代谢的作用,散发性先天性甲低病因,1、,甲状腺不发育或发育不全或异位。是造成先天性甲低 最主要原因。约,90%,，女：男为,2,：,1,。,1/3,病例为甲状腺完全缺如，其余为发育不全或者在下降过程中停留在异常部位，部分或完全丧失功能。可能与遗传素质与免疫介导机制有关。,散发性先天性甲低病因,2,、,甲状腺激素合成障碍：第二常见原因。多见于甲状腺激素合成和分泌过程中酶（过氧化物酶、偶联酶、脱碘酶及甲状腺球蛋白合成酶）的缺陷，造成甲状腺素不足。多为常染色体隐形遗传。,2、甲状腺激素合成障碍：第二常见原因。多见于甲状腺激素合成和,3,、,TSH,、,TRH,缺乏 亦称中枢性甲低。是因垂体分泌,TSH,障碍引起。常见于特发性垂体功能低下或下丘脑、垂体发育缺陷，因,TRH,不足所致多见。,3、TSH、 TRH缺乏 亦称中枢性甲低。是因垂体分泌TS,4,、,甲状腺或靶器官反应低下 前者由于甲状腺组织细胞膜上的,GSa,蛋白缺陷，使,CAMP,生成障碍，而对,TSH,无反应；后者是末梢组织的,甲状腺受体缺陷，从而对,T3T4,不反应。,4、甲状腺或靶器官反应低下 前者由于甲状腺组织细胞膜上,5,、母亲因素,母亲服用过抗甲状腺药物或母亲患自身免疫性疾病，存在抗,TSH,受体抗体，均可通过胎盘影响胎儿，造成甲低，通常,3,个月后好转。,5、母亲因素,地方性先天性甲低病因,多因孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲低,地方性先天性甲低病因多因孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘,甲状腺缺如、酶缺陷,:,新生儿期、婴儿早期出现症状,甲状腺发育不良： 生后,3,6,个月出现症状,甲状腺异位： 生后数年后出现症状,起病时间,甲状腺缺如、酶缺陷: 新生儿期、婴儿早期出现症状起病时间,非特异性生理功能低下表现：,三超,:,过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟,三少,:,少吃、少哭、少动,五低,:,体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低,1,、新生儿期的表现,非特异性生理功能低下表现：1、新生儿期的表现,2,、典型症状,（,1,）特殊面容和体态,头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外,患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量,/,下部量,1.5,腹部膨隆，常有脐疝,2、典型症状（1）特殊面容和体态,典型症状,（,2,）神经系统症状,智力发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝,运动发育障碍，动作发育如翻身、坐、立、走等均较延迟,典型症状（2）神经系统症状,典型症状,(3),生理功能低下,精神差，较安静，活动少，对周围事物反应少,嗜睡，纳差，声音低哑,体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低,肠蠕动慢，腹胀，便秘,典型症状(3)生理功能低下,3,地方性甲低,（,1,）“神经性”综合征：共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智力低下，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度降低,（,2,）“粘液水肿性”综合征：患儿有显著的生长发育和性发育落后、智能低下、粘液性水肿，,T4,降低、,TSH,升高。,3地方性甲低（1）“神经性”综合征：共济失调、痉挛性瘫痪、聋,4,、,TSH,和,TRH,分泌不足,患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状,低血糖（,ACTH,缺乏）,小阴茎（,Gn,缺乏）,尿崩症（,AVP,缺乏）,4、TSH和TRH分泌不足患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，,先天性甲状腺功能减低症-课件,先天性甲状腺功能减低症-课件,先天性甲状腺功能减低症-课件,先天性甲状腺功能减低症-课件,实验室检查,新生儿筛查,血清,T,4,、,T,3,、,TSH,测定,TRH,刺激试验,X,线检查,核素检查,实验室检查新生儿筛查,新生儿筛查,生后,23d,新生儿干血滴纸片,检测,TSH,浓度,20mU/L,时，再检测血清,T,4,、,TSH,以确诊,新生儿筛查生后23d, 新生儿干血滴纸片, 检测TS,血清,T,4,、,T,3,、,TSH,测定,任何新生儿筛查结果可疑或临床有可疑症状如,T,4,降低、,TSH,明显升高即可确诊。血清,T,3,浓度可降低或正常,血清T4、T3 、TSH测定任何新生儿筛查结果可疑或临床有可,TRH,刺激试验,若血清,T,4,、,TSH,均低，则疑,TRH,、,TSH,分泌不足，应进一步做,TRH,刺激试验。,静注,TRH 7g/kg,结果判定：,正常者在注射,2030min,内出现,TSH,峰值，,90min,后回至基础值。,若未出现高峰，应考虑垂体病变；,若,TSH,峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。,随着超敏感的第三代增强化学发光法,TSH,检测技术的应用，一般毋需再进行,TRH,刺激试验,TRH刺激试验若血清T4、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌,X,线检查,患儿骨龄明显落后实际年龄,X线检查患儿骨龄明显落后实际年龄,核素检查 采用静脉注射锝,99,后做,SPECT,检测患儿甲状腺发育情况及甲状腺的大小、形状、和位置,核素检查 采用静脉注射锝99后做SPECT检测患儿甲状腺,诊断,（1）新生儿甲低：,靠新生儿筛查，生后3天,采血,（2）年幼儿童甲低：,典型临床症状，甲状腺,功能测定,FT,3,FT,4,甲状,腺放 射核素显像、超声,波，骨龄测定。,诊断（1）新生儿甲低：靠新生儿筛查，生后3天,鉴别诊断,先天性巨结肠,21-,三体综合征,佝偻病,骨骼发育障碍的疾病,鉴别诊断先天性巨结肠,先天性巨结肠,面容、精神反应及哭声等均正常,钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段,先天性巨结肠,21-,三体综合征,特殊面容,眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛发正常，无粘液性水肿，常伴有其它先天畸形,核型分析可鉴别,21-三体综合征特殊面容,佝偻病,智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征,血生化和,X,线片可鉴别,佝偻病,先天性甲状腺功能减低症-课件,骨骼发育障碍的疾病,如骨软骨发育不良、粘多糖病等,骨骼,X,线片和尿中代谢物检查可资鉴别,骨骼发育障碍的疾病如骨软骨发育不良、粘多糖病等,治 疗,治疗原则,早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂,若中断治疗,34,周，,TSH,水平即可显著升高（尤,3,岁左右）,饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质,治疗药物,L-,甲状腺素：,100g/,片,干甲状腺片：,40mg/,片,治 疗治疗原则,治疗药物,L-,甲状腺素：,100g/,片,含,T,4,，半衰期为一周，每日仅有,T,4,浓度的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（,T,3,）而活性增强,干甲状腺片：,40mg/,片,从动物甲状腺提取，含,T,3,、,T,4,，其成分和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有,30,倍之差。,干甲状腺片,60mg,相当于,L-,甲状腺素,100g,治疗药物L-甲状腺素：100g/片,治疗前,治疗后,治疗前 治疗后,用药后观察指标,甲状腺功能,TSH,浓度正常，血,T,4,正常偏高值，以备部分,T,4,转变成,T,3,临床表现,每日一次正常大便，食欲好转，腹胀消失，心率维持在儿童,110,次,/min,、婴儿,140,次,/min,，智力进步,用药后观察指标 甲状腺功能,药量临床观察,药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的,药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、发热等。,药量临床观察药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的,治疗过程中应注意随访,治疗开始时，每,2,周随访,1,次,血清,TSH,和,T,4,正常后，每,3,个月,1,次,服药,12,年后，每,6,个月,1,次,治疗过程中应注意随访,预 后,预后与开始治疗的时间密切相关。,如果出生后,14,个月内开始治疗，预后较佳，约,80%,的患儿会有正常的发育和智力。,如果未能及早诊断而在,6,个月后才开始治疗，则其效果明显降低。虽然给予甲状腺素可以改善生长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。,预 后预后与开始治疗的时间密切相关。,谢 谢！,谢 谢！,