药品质量标准的制订培训教材课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,第十五章 药品质量标准的制订,第十五章 药品质量标准的制订,1,第一节 概述,制订药品质量标准的目的和意义,药品质量标准的分类,药品质量标制订的基础,药品质量标准制订与起草说明的原则,药品质量标准制订工作的长期性,第一节 概述制订药品质量标准的目的和意义,2,一、制订药品质量标准的目的和意义,药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。为了加强对药品质量的控制及行政管理，必须有个统一的药品质量标准。,制定并贯彻统一的质量标准，将对我国的医药科学技术生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用,一、制订药品质量标准的目的和意义药品质量的优劣直接影响到药品,3,二、药品质量标准的分类,1,、国家药品标准,2,、临床研究用药品质量标准,3,、暂行或试行药品标准,4,、企业标准,二、药品质量标准的分类1、国家药品标准,4,三、药品质量标准制定的基础,根据药品管理法的规定，未经,SFDA,批准的新药不得投入生产，批准新药的同时即颁布其质量标准。通常，研究及制订新药质量标准的基础工作可以从以下几个方面着手：,文献资料的查阅及整理,有关研究资料的了解,三、药品质量标准制定的基础 根据药品管理法,5,四 药品质量标准修订与起草说明的原则,（一） 药品质量标准修定的原则,1.,安全有效,药品质量的优劣，主要表现为安全（即毒副反应小）、有效（即疗效肯定）。药物的毒副反应，一方面是由药物本身造成的；另一方面可能是有引人的杂质所造成的。因此，对那些毒性较大的杂质应严格控制。,2.,先进性,在制定药品质量标准的过程中，所采用的方法与技术，在我国国情允许的情况下，应尽可能采用较先进的方法与技术。如果研制的药物国外已有标准，那么国内的标准应尽可能达到或超过国外的标准。,3.,针对性,要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目。要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。,4.,规范性,制定药品质量标准，尤其是新药的质量标准时，要按照,SFDA,制定的基本原则、基本要求和一般的研究规则进行。,四 药品质量标准修订与起草说明的原则（一） 药品质量标准,6,综上所述，对药品质量标准的制定或修订，必须坚持质量第一，充分体现”安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准能起到提高药品质量、保证择优发展和促进对外贸易的作用。,（二）起草说明的原则,1,.,原料药质量标准的起草说明应包括下列内容,（,1,）概况：说明本品的临床用途,;,我国投产历史，有关工艺改革及重大科研成绩；,国外要点收载情况；,目前国内生产情况和质量水平。,（,2,）生产工艺：用化学反应式表明合成的路线或用简明的工艺流程表示；要说明成品的精致方法及可能引入成品中的杂质。,7,（,3,）标准制定的意见和或理由：按标准内容依次说明（包括产品质量的具体数据或生产厂检验结果的统计）。对检查、鉴别和含量测定方法，除已载入药典附录以外，要根据现有资料（引用文献）说明其原理，特别是操作中的注意事项应加以说明。,（,4,）与国外药典及原标准进行对比，并对本标准的水平进行评价。,（,5,）列出起草单位和复核单位对本标准的意见（包括本标准中尚存在的问题，以及今后的改进意见）。,（,6,）列出主要的参考文献。,2,.,新增制剂标准的起草说明还应包括,（,1,）处方 ：列出附加剂的品名和用量，如国内生产有多种处方时，应尽可能分别列出（注明生产厂），并进行比较。,（,2,）制法：列出简要的制备方法。,（,3,）标准制定的意见和理由,:,除了与新增原料药要求相同外，还应有对制剂的稳定 性考察材料并提出有效期建议的说明。,（3）标准制定的意见和或理由：按标准内容依次说明（包括产品质,8,上版药典已收载品种的修订说明,对修订部分，根据下列情况分别说明：,（,1,）对附录方法有实质性修改的项目（如崩解时限检查法、栓剂、气雾剂等）， 应说明照新附录对产品进行考核的结果，并列出具体数据；,（,2,）对原标准的检验方法进行过修改的项目，或新增的检验项目，要说明增修订的理由、方法的来源，并写出产品的检验数据，含量测定方法的修改要附有专题研究材料；对原标准限度的修改，要说明理由并列表说明当时产品的检验数据，以及与国外药典相应项目的比较。对于不修订部分，要写出综合材料说明不修订的理由。,4,.,其他 起草说明中应阐明曾经做过的有关实验，,包括不成熟的、尚未完善的或失败的，暂未或不能收载于正文的检定方法的理由，并提供相关的实验资料，以便有关部门审查其实验设计是否合理，已确定为主观或客观原因，从而判定是否需要做进一步的实验。,起草说明的书写格式应按质量标准项目依次予以说明，与其研究报告不同，不能以综述性讨论代替。,上版药典已收载品种的修订说明,9,五、药品质量标准制定工作的长期性,一个药品的质量标准，随着科学技术和生产水平的不断发展与提高，也将相应地提高。如果原有的质量标准不足以控制药品质量时，可以修订某项指标、补充新的内容、增删某些项目，甚至可以改进一些检验技术。,一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。总之，药品质量标准的制定是一项长期的不断完善的研究工作，它在新药的研制和对老药的再评价中均具有相当重要的意义。,五、药品质量标准制定工作的长期性一个药品的质量标准，随着科学,10,第二节 药品质量标准的主要内容,第二节 药品质量标准的主要内容,11,一、 名称,我国药典委员会和,新药审批办法,对新药命名原则规定：,药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。,避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称。如：风湿灵、抗癌灵如：风湿灵、抗癌灵,外文名（拉丁名或英文名）应尽量采用世界卫生组织编订的国际非专利名称（,INN,）以便国际交流。,一、 名称我国药典委员会和新药审批办法 对新药命名原则规,12,中文名应尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应，一般以音对应为主。,化学名应根据科学出版社,1984,年出版的中国化学会编的,化学命名原则,，并参考国际理论和应用化学联合会（简称,IUPAC,）。,无机化学药品，如化学名常用且较简单，应采用化学名；如化学名不常用，可采用通俗名。 如碳酸氢钠，不用“重”字。,中文名应尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应，一般,13,有机化学药品，其化学名叫简单者，可采用化学名，如：苯甲酸，以习用的通俗名，如符合要用情况可尽量采用，如：甘油等；化学名较冗长者，一般以音译法为主。,音译 如：,Morphine,吗啡,意译 如：,chloroquinum,氯喹,有机化学药品，其化学名叫简单者，可采用化学名，如：苯甲酸，以,14,天然药物提取物，其外文明根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如：,Artemisininum,青蒿素,盐类药品，酸名列前，盐基列后。,酯类药品，可直接命名为,XX,酯,季铵类药品，一般将氯、溴置于铵前 如：苯扎溴铵,天然药物提取物，其外文明根据其植物来源命名者，中文名可结合其,15,放射性药品在药品名称中的核素后，加直角方括号注明核素符号及其质量数。,对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。,药品可有专用的商品名。,药名中的集团关系，尽可能采用通用的词干加以体现,放射性药品在药品名称中的核素后，加直角方括号注明核素符号及其,16,二、性 状,（一）外观与臭味,外观是对药品的,色泽,和,外表,的感官规定。由于要点对本项目没有有严格判断标准，因此禁用文字对正常的外观性状做一般性的描述。,嗅味 嗅应是指药物,本身固有,的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题,二、性 状（一）外观与臭味,17,（二）理化常数,理化常数是指溶解度、熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。应用精制品测出，而不是临床药品来测定。,（,1,）,熔点,定义：,ChP(2000),规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。,药品质量标准的制订培训教材课件,18,（,2,）,比旋度,比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，一般分为,左旋体、右旋体和消旋体,，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。,(3),溶解度 溶解度的药品的一种物理性质。个药品项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可提供净值过制备溶液时参考，遇到又对在特定溶剂中的溶剂性能续作质量控制是，应在该药品检查项下另作具体规定。,药品质量标准的制订培训教材课件,19,（,4,）折光率,对于液体药品，特别是植物油，是一种具有定性、纯度检查作用的物理常数。,（,5,）,吸收系数,吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度,摩尔吸收系数,(a):,溶液浓度,1 mol/l,液层厚度,1cm,百分吸收系数,(E ):,溶液浓度,1%(g/ml),液层厚度,1cm,1%,1cm,（4）折光率1%1cm,20,（,6,）馏程（液体药品）,在标准压力下，由第,5,滴,剩,3,4ml,温度范围,纯度高的药品馏程短,纯度低的药品馏程长,（6）馏程（液体药品）,21,（,7,）凝点,液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度,（,8,）相对密度,20,液体药物密度,/,水密度,（7）凝点,22,三、鉴 别,1,、常用的鉴别方法的特点,化学法操作简便、快速、实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。红外光谱具有特征性强、操作简便、实验成本低等优点。在鉴别实验中，,TLC,法是色谱法中应用最广的一种方法。,三、鉴 别1、常用的鉴别方法的,23,2,、鉴别法选用的基本原则,方法要有一定的专属性、灵敏性、且便于推广,化学法与仪器法相结合,尽可能采用药典中收载的方法,示例 见,药物分析,第六版,P453,2、鉴别法选用的基本原则,24,四 检 查,中国药典,（,2005,年版）凡例中规定：“检查项下包括,安全性,、,有效性,、,均一性,和,纯度,要求四个方面”。,（一）杂质检查的内容,1,、,一般杂质,：,是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。,如：,酸、碱、 水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐,等。,2,、,特殊杂质,；,是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。,如：阿斯匹林中的游离水杨酸，肾上腺素中的肾上腺酮,。,四 检 查中国药典（2005年版）凡例中规定：“检查项,25,（二）杂质检查方法的基本要求,对杂质检查的基本要求是：要研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。,（三）确定杂质检查及限量的基本原则,1,、 针对性,2,、 合理性,（二）杂质检查方法的基本要求,26,五 含量测定,含量测定通常是指对药品中,有效成分,的含量测定。药品的含量是评价药品质量、保证药品疗效的重要手段。含量测定必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行。,（一）含量测定常用的法定方法及其特点,1,、容量分析方法,简便、快速、较准确、仪器设备易得、在药品检验中具有很大的使用价值,专属性不高，适于高、中含量的测定,2,、重量分析法,它是根据生成物的重量来确定被测物质组分含量的方法。在重量分析中一般是先使被测组分从试样中分离出来，转化为一定的称量形式,然后用称量的方法测定该成分的含量。,五 含量测定 含量测定通常是指对药品中有效成分的,27,准确度高，精密度好。,操作繁琐，需时较长，样品重量较多,3,、分光光度法,（,1,）紫外分光光度法,准确度高，精密度较好，操作简便，快速,（,2,）荧光分析法,专属性高于紫外,（,3,）原子吸收分光光度法,专属性，灵敏度均较高,4,、色谱法,（,1,）气相色谱法（,GC,）,(2),高效液相色谱法,(HPLC),(3),薄层色谱法,(TLC),准确度高，精密度好。,28,5,、其他方法,（,1,）抗生素微生物鉴定方法,（,2,）酶分析法,（,3,）放射性药品鉴定法,（,4,）氮测定法,（,5,）旋光度测定法,（,6,）电泳法,（二）选择含量测定方法的,基本原则,1,、原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法,2,、制剂的含量测定应首选色谱法,3,、对于酶类药品应首选酶分析法,4,、在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法,5,、对于新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。,5、其他方法,29,（三）含量测定方法的验证,1,、对实验室等内容的要求,2,、分析方法的验证,（,1,）,容量分析法,的验证：,1,）精密度 ：,RSD,一般不大于,0.2%,。,2,）准确度：以回收率表示。回收率在,99.7%100.3%,之间。（,n=5,）,(2),UV,法,的验证：,1,）精密度：,RSD,一般不大于,0.2%,。,2,）测定制剂需考察辅料干扰，回收率一般在,98%102%,之间,3,）线性关系：吸光度,A,一般在,0.20.7,浓度点,n=5,。用浓度,C,对,A,作线性回精密度归处理，得一直线，,r,应达到,0.9999,（,n=5,）,4),灵敏度：以本法实际的最低检测浓度表示。,（,3,）,HPLC,法,的验证：,1,）,RSD2%,。,2),准确度：回收率在,98%102%,。,3,）线性范围：浓度,C,对峰高,h,或峰面积,A,或被侧物的响应值之比进行回归处理，建立回归方程，,r,应大于,0.999,。,4,）专属性：如辅料有关物质或降解产物对主药的色谱峰有干扰，应排除。,5,）灵敏度：以,S/N=3,时最低检测浓度或最小检出量表示。,（三）含量测定方法的验证,30,（四）含量限度的确定,1,、根据不同的剂型,2,、根据生产的实际水平,3,、根据主要含量的多少,总之，药品含量限度应根据具体情况而定。标准太高，生产上难以达到；药品质量标准太低，药品质量无法保证。应本着既能保证药品质量，又能实现大生产的原则而合理地确定。,六 贮 藏,（,一）,药品稳定性试验的分类及目的,1,、影响因素试验,2,、加速试验,3,、长期试验,（二）药品稳定性试验的条件与要求,1,、影响因素试验,（,1,）高温试验,（四）含量限度的确定,31,供试品开口置于适宜的,密封洁净容器中,于,60,温度下放置,10,天,，于第,5,天和第,10,天取样，按稳定性重点考察项目检测。,（,2,）高湿度试验,供试品开口置恒湿密闭容器中，在,25,分别于相对湿度,90%,5%,条件下放置,10,天,，于第,5,天和第,10,天取样，按稳定性重点考察项目检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。,（,3,）强光照射试验,供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度,4500lx500lx,的条件下放置,10,天,，于第,5,天和第,10,天取样，按稳定性重点考察项目检测，特别要注意供试品外观变化。,供试品开口置于适宜的密封洁净容器中于60温,32,2,、加速试验,在上市药品包装条件下，于温度,402 ,、相对湿度,75% 5%,的条件下放置,6,个月,。,3,、长期试验,在接近药物的实际存储条件呢,25 2,进行，同时湿度为,60% 10%,的条件下放置,12,个月,，分别于,0,、,3,、,6,、,12,、,18,、,24,、,36,个月，按其考察项目进行检测。与,0,月结果对比，以确定药物的有效期。,2、加速试验,33,药品质量标准的制订培训教材课件,34,1,、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而是你努力的不够多。,2,、孤单一人的时间使自己变得优秀，给来的人一个惊喜，也给自己一个好的交代。,3,、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你，让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事，所以有什么理由不努力,!,4,、心中没有过分的贪求，自然苦就少。口里不说多余的话，自然祸就少。腹内的食物能减少，自然病就少。思绪中没有过分欲，自然忧就少。大悲是无泪的，同样大悟无言。缘来尽量要惜，缘尽就放。人生本来就空，对人家笑笑，对自己笑笑，笑着看天下，看日出日落，花谢花开，岂不自在，哪里来的尘埃,!,5,、心情就像衣服，脏了就拿去洗洗，晒晒，阳光自然就会蔓延开来。阳光那么好，何必自寻烦恼，过好每一个当下，一万个美丽的未来抵不过一个温暖的现在。,6,、无论你正遭遇着什么，你都要从落魄中站起来重振旗鼓，要继续保持热忱，要继续保持微笑，就像从未受伤过一样。,7,、生命的美丽，永远展现在她的进取之中,;,就像大树的美丽，是展现在它负势向上高耸入云的蓬勃生机中,;,像雄鹰的美丽，是展现在它搏风击雨如苍天之魂的翱翔中,;,像江河的美丽，是展现在它波涛汹涌一泻千里的奔流中。,8,、有些事，不可避免地发生，阴晴圆缺皆有规律，我们只能坦然地接受,;,有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能慢慢改变它的轨迹。,9,、与其埋怨世界，不如改变自己。管好自己的心，做好自己的事，比什么都强。人生无完美，曲折亦风景。别把失去看得过重，放弃是另一种拥有,;,不要经常艳羡他人，人做到了，心悟到了，相信属于你的风景就在下一个拐弯处。,10,、有些事想开了，你就会明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你累累你自己，就算有人同情你，那又怎样，最后收拾残局的还是要靠你自己。,11,、人生的某些障碍，你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去，不如勇敢地攀登，或许这会铸就你人生的高点。,12,、有些压力总是得自己扛过去，说出来就成了充满负能量的抱怨。寻求安慰也无济于事，还徒增了别人的烦恼。,13,、认识到我们的所见所闻都是假象，认识到此生都是虚幻，我们才能真正认识到佛法的真相。钱多了会压死你，你承受得了吗,?,带，带不走，放，放不下。时时刻刻发悲心，饶益众生为他人。,14,、梦想总是跑在我的前面。努力追寻它们，为了那一瞬间的同步，这就是动人的生命奇迹。,15,、懒惰不会让你一下子跌倒，但会在不知不觉中减少你的收获,;,勤奋也不会让你一夜成功，但会在不知不觉中积累你的成果。人生需要挑战，更需要坚持和勤奋,!,16,、人生在世：可以缺钱，但不能缺德,;,可以失言，但不能失信,;,可以倒下，但不能跪下,;,可以求名，但不能盗名,;,可以低落，但不能堕落,;,可以放松，但不能放纵,;,可以虚荣，但不能虚伪,;,可以平凡，但不能平庸,;,可以浪漫，但不能浪荡,;,可以生气，但不能生事。,17,、人生没有笔直路，当你感到迷茫、失落时，找几部这种充满正能量的电影，坐下来静静欣赏，去发现生命中真正重要的东西。,18,、在人生的舞台上，当有人愿意在台下陪你度过无数个没有未来的夜时，你就更想展现精彩绝伦的自己。但愿每个被努力支撑的灵魂能吸引更多的人同行。,19,、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会中看到了某种忧患。莫找借口失败，只找理由成功。,20,、每一个成就和长进，都蕴含着曾经受过的寂寞、洒过的汗水、流过的眼泪。许多时候不是看到希望才去坚持，而是坚持了才能看到希望。,1,、这世上，没有谁活得比谁容易，只是有人在呼天抢地，有人在默默努力。,2,、当热诚变成习惯，恐惧和忧虑即无处容身。缺乏热诚的人也没有明确的目标。热诚使想象的轮子转动。一个人缺乏热诚就象汽车没有汽油。善于安排玩乐和工作，两者保持热诚，就是最快乐的人。热诚使平凡的话题变得生动。,3,、起点低怕什么，大不了加倍努力。人生就像一场马拉松比赛，拼的不是起点，而是坚持的耐力和成长的速度。只要努力不止，进步也会不止。,4,、如果你不相信努力和时光，那么时光第一个就会辜负你。不要去否定你的过去，也不要用你的过去牵扯你的未来。不是因为有希望才去努力，而是努力了，才能看到希望。,5,、人生每天都要笑，生活的下一秒发生什么，我们谁也不知道。所以，放下心里的纠结，放下脑中的烦恼，放下生活的不愉快，活在当下。人生喜怒哀乐，百般形态，不如在心里全部淡然处之，轻轻一笑，让心更自在，生命更恒久。积极者相信只有推动自己才能推动世界，只要推动自己就能推动世界。,6,、人性本善，纯如清溪流水凝露莹烁。欲望与情绪如风沙袭扰，把原本如天空旷蔚蓝的心蒙蔽。但我知道，每个人的心灵深处，不管乌云密布还是阴淤苍茫，但依然有一道彩虹，亮丽于心中某处。,7,、每个人的心里，都藏着一个了不起的自己，只要你不颓废，不消极，一直悄悄酝酿着乐观，培养着豁达，坚持着善良，只要在路上，就没有到达不了的远方！,8,、不要活在别人眼中，更不要活在别人嘴中。世界不会因为你的抱怨不满而为你改变，你能做到的只有改变你自己！,9,、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天赐，不都是一路披荆斩棘才换来的。,10,、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你会觉得解脱。但舌头总会不由自主地往那个空空的牙洞里舔，一天数次。不痛了不代表你能完全无视，留下的那个空缺永远都在，偶尔甚至会异常挂念。适应是需要时间的，但牙总是要拔，因为太痛，所以终归还是要放手，随它去。,11,、这个世界其实很公平，你想要比别人强，你就必须去做别人不想做的事，你想要过更好的生活，你就必须去承受更多的困难，承受别人不能承受的压力。,12,、逆境给人宝贵的磨炼机会。只有经得起环境考验的人，才能算是真正的强者。自古以来的伟人，大多是抱着不屈不挠的精神，从逆境中挣扎奋斗过来的。,13,、不同的人生，有不同的幸福。去发现你所拥有幸运，少抱怨上苍的不公，把握属于自己的幸福。你，我，我们大家都可以经历幸福的人生。,14,、给自己一份坚强，擦干眼泪；给自己一份自信，不卑不亢；给自己一份洒脱，悠然前行。轻轻品，静静藏。为了看阳光，我来到这世上；为了与阳光同行，我笑对忧伤。,15,、总不能流血就喊痛，怕黑就开灯，想念就联系，疲惫就放空，被孤立就讨好，脆弱就想家，不要被现在而蒙蔽双眼，终究是要长大，最漆黑的那段路终要自己走完。,16,、在路上，我们生命得到了肯定，一路上，我们有失败也有成功，有泪水也有感动，有曲折也有坦途，有机遇也有梦想。一路走来，我们熟悉了陌生的世界，我们熟悉了陌生的面孔，遇人无数，匆匆又匆匆，有些成了我们忘不掉的背影，有些成了我们一生的风景。我笑，便面如春花，定是能感动人的，任他是谁。,17,、努力是一种生活态度，与年龄无关。所以，无论什么时候，千万不可放纵自己，给自己找懒散和拖延的借口，对自己严格一点儿，时间长了，努力便成为一种心理习惯，一种生活方式！,18,、自己想要的东西，要么奋力直追，要么干脆放弃。别总是逢人就喋喋不休的表决心或者哀怨不断，做别人茶余饭后的笑点。,19,、即使不能像依米花那样画上完美的感叹号，但我们可以歌咏最感人的诗篇；即使不能阻挡暴风雨的肆虐，但我们可以左右自己的心情；即使无法预料失败的打击，但我们可以把它当作成功的一个个驿站。,20,、能力配不上野心，是所有烦扰的根源。这个世界是公平的，你要想得到，就得学会付出和坚持。每个人都是通过自己的努力，去决定生活的样子。,1,、只要有坚强的意志力，就自然而然地会有能耐、机灵和知识。,2,、你们应该培养对自己，对自己的力量的信心，百这种信心是靠克服障碍，培养意志和锻炼意志而获得的。,3,、坚强的信念能赢得强者的心，并使他们变得更坚强。,4,、天行健，君子以自强不息。,5,、有百折不挠的信念的所支持的人的意志，比那些似乎是无敌的物质力量有更强大的威力。,6,、永远没有人力可以击退一个坚决强毅的希望。,7,、意大利有一句谚语：对一个歌手的要求，首先是嗓子、嗓子和嗓子,我现在按照这一公式拙劣地摹仿为：对一个要成为不负于高尔基所声称的那种“人”的要求，首先是意志、意志和意志。,8,、执着追求并从中得到最大快乐的人，才是成功者。,9,、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。,10,、发现者，尤其是一个初出茅庐的年轻发现者，需要勇气才能无视他人的冷漠和怀疑，才能坚持自己发现的意志，并把研究继续下去。,11,、我的本质不是我的意志的结果，相反，我的意志是我的本质的结果，因为我先有存在，后有意志，存在可以没有意志，但是没有存在就没有意志。,12,、公共的利益，人类的福利，可以使可憎的工作变为可贵，只有开明人士才能知道克服困难所需要的热忱。,13,、立志用功如种树然，方其根芽，犹未有干；及其有干，尚未有枝；枝而后叶，叶而后花。,14,、意志的出现不是对愿望的否定，而是把愿望合并和提升到一个更高的意识水平上。,15,、无论是美女的歌声，还是鬓狗的狂吠，无论是鳄鱼的眼泪，还是恶狼的嚎叫，都不会使我动摇。,16,、即使遇到了不幸的灾难，已经开始了的事情决不放弃。,17,、最可怕的敌人，就是没有坚强的信念。,18,、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。,19,、意志若是屈从，不论程度如何，它都帮助了暴力。,20,、有了坚定的意志，就等于给双脚添了一对翅膀。,21,、意志坚强，就会战胜恶运。,22,、只有刚强的人，才有神圣的意志，凡是战斗的人，才能取得胜利。,23,、卓越的人的一大优点是：在不利和艰难的遭遇里百折不挠。,24,、疼痛的强度，同自然赋于人类的意志和刚度成正比。,25,、能够岿然不动，坚持正见，度过难关的人是不多的。,26,、钢是在烈火和急剧冷却里锻炼出来的，所以才能坚硬和什么也不怕。我们的一代也是这样的在斗争中和可怕的考验中锻炼出来的，学习了不在生活面前屈服。,27,、只要持续地努力，不懈地奋斗，就没有征服不了的东西。,28,、立志不坚，终不济事。,29,、功崇惟志，业广惟勤。,30,、一个崇高的目标，只要不渝地追求，就会居为壮举；在它纯洁的目光里，一切美德必将胜利。,1、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而,35,