资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,第十五章 药品质量标准的制订,第十五章 药品质量标准的制订,1,第一节 概述,制订药品质量标准的目的和意义,药品质量标准的分类,药品质量标制订的基础,药品质量标准制订与起草说明的原则,药品质量标准制订工作的长期性,第一节 概述制订药品质量标准的目的和意义,2,一、制订药品质量标准的目的和意义,药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性,关系到用药者的健康与生命安危。为了加强对药品质量的控制及行政管理,必须有个统一的药品质量标准。,制定并贯彻统一的质量标准,将对我国的医药科学技术生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用,一、制订药品质量标准的目的和意义药品质量的优劣直接影响到药品,3,二、药品质量标准的分类,1,、国家药品标准,2,、临床研究用药品质量标准,3,、暂行或试行药品标准,4,、企业标准,二、药品质量标准的分类1、国家药品标准,4,三、药品质量标准制定的基础,根据药品管理法的规定,未经,SFDA,批准的新药不得投入生产,批准新药的同时即颁布其质量标准。通常,研究及制订新药质量标准的基础工作可以从以下几个方面着手:,文献资料的查阅及整理,有关研究资料的了解,三、药品质量标准制定的基础 根据药品管理法,5,四 药品质量标准修订与起草说明的原则,(一) 药品质量标准修定的原则,1.,安全有效,药品质量的优劣,主要表现为安全(即毒副反应小)、有效(即疗效肯定)。药物的毒副反应,一方面是由药物本身造成的;另一方面可能是有引人的杂质所造成的。因此,对那些毒性较大的杂质应严格控制。,2.,先进性,在制定药品质量标准的过程中,所采用的方法与技术,在我国国情允许的情况下,应尽可能采用较先进的方法与技术。如果研制的药物国外已有标准,那么国内的标准应尽可能达到或超过国外的标准。,3.,针对性,要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素,有针对性地规定检测项目。要充分考虑使用的要求,针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。,4.,规范性,制定药品质量标准,尤其是新药的质量标准时,要按照,SFDA,制定的基本原则、基本要求和一般的研究规则进行。,四 药品质量标准修订与起草说明的原则(一) 药品质量标准,6,综上所述,对药品质量标准的制定或修订,必须坚持质量第一,充分体现”安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则,使标准能起到提高药品质量、保证择优发展和促进对外贸易的作用。,(二)起草说明的原则,1,.,原料药质量标准的起草说明应包括下列内容,(,1,)概况:说明本品的临床用途,;,我国投产历史,有关工艺改革及重大科研成绩;,国外要点收载情况;,目前国内生产情况和质量水平。,(,2,)生产工艺:用化学反应式表明合成的路线或用简明的工艺流程表示;要说明成品的精致方法及可能引入成品中的杂质。,7,(,3,)标准制定的意见和或理由:按标准内容依次说明(包括产品质量的具体数据或生产厂检验结果的统计)。对检查、鉴别和含量测定方法,除已载入药典附录以外,要根据现有资料(引用文献)说明其原理,特别是操作中的注意事项应加以说明。,(,4,)与国外药典及原标准进行对比,并对本标准的水平进行评价。,(,5,)列出起草单位和复核单位对本标准的意见(包括本标准中尚存在的问题,以及今后的改进意见)。,(,6,)列出主要的参考文献。,2,.,新增制剂标准的起草说明还应包括,(,1,)处方 :列出附加剂的品名和用量,如国内生产有多种处方时,应尽可能分别列出(注明生产厂),并进行比较。,(,2,)制法:列出简要的制备方法。,(,3,)标准制定的意见和理由,:,除了与新增原料药要求相同外,还应有对制剂的稳定 性考察材料并提出有效期建议的说明。,(3)标准制定的意见和或理由:按标准内容依次说明(包括产品质,8,上版药典已收载品种的修订说明,对修订部分,根据下列情况分别说明:,(,1,)对附录方法有实质性修改的项目(如崩解时限检查法、栓剂、气雾剂等), 应说明照新附录对产品进行考核的结果,并列出具体数据;,(,2,)对原标准的检验方法进行过修改的项目,或新增的检验项目,要说明增修订的理由、方法的来源,并写出产品的检验数据,含量测定方法的修改要附有专题研究材料;对原标准限度的修改,要说明理由并列表说明当时产品的检验数据,以及与国外药典相应项目的比较。对于不修订部分,要写出综合材料说明不修订的理由。,4,.,其他 起草说明中应阐明曾经做过的有关实验,,包括不成熟的、尚未完善的或失败的,暂未或不能收载于正文的检定方法的理由,并提供相关的实验资料,以便有关部门审查其实验设计是否合理,已确定为主观或客观原因,从而判定是否需要做进一步的实验。,起草说明的书写格式应按质量标准项目依次予以说明,与其研究报告不同,不能以综述性讨论代替。,上版药典已收载品种的修订说明,9,五、药品质量标准制定工作的长期性,一个药品的质量标准,随着科学技术和生产水平的不断发展与提高,也将相应地提高。如果原有的质量标准不足以控制药品质量时,可以修订某项指标、补充新的内容、增删某些项目,甚至可以改进一些检验技术。,一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效,而不是固定不变。总之,药品质量标准的制定是一项长期的不断完善的研究工作,它在新药的研制和对老药的再评价中均具有相当重要的意义。,五、药品质量标准制定工作的长期性一个药品的质量标准,随着科学,10,第二节 药品质量标准的主要内容,第二节 药品质量标准的主要内容,11,一、 名称,我国药典委员会和,新药审批办法,对新药命名原则规定:,药品的名称应明确、简短、科学,不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。,避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称。如:风湿灵、抗癌灵如:风湿灵、抗癌灵,外文名(拉丁名或英文名)应尽量采用世界卫生组织编订的国际非专利名称(,INN,)以便国际交流。,一、 名称我国药典委员会和新药审批办法 对新药命名原则规,12,中文名应尽量与外文名相对应,即音对应、意对应或音意对应,一般以音对应为主。,化学名应根据科学出版社,1984,年出版的中国化学会编的,化学命名原则,,并参考国际理论和应用化学联合会(简称,IUPAC,)。,无机化学药品,如化学名常用且较简单,应采用化学名;如化学名不常用,可采用通俗名。 如碳酸氢钠,不用“重”字。,中文名应尽量与外文名相对应,即音对应、意对应或音意对应,一般,13,有机化学药品,其化学名叫简单者,可采用化学名,如:苯甲酸,以习用的通俗名,如符合要用情况可尽量采用,如:甘油等;化学名较冗长者,一般以音译法为主。,音译 如:,Morphine,吗啡,意译 如:,chloroquinum,氯喹,有机化学药品,其化学名叫简单者,可采用化学名,如:苯甲酸,以,14,天然药物提取物,其外文明根据其植物来源命名者,中文名可结合其植物属种名命名,如:,Artemisininum,青蒿素,盐类药品,酸名列前,盐基列后。,酯类药品,可直接命名为,XX,酯,季铵类药品,一般将氯、溴置于铵前 如:苯扎溴铵,天然药物提取物,其外文明根据其植物来源命名者,中文名可结合其,15,放射性药品在药品名称中的核素后,加直角方括号注明核素符号及其质量数。,对沿用已久的药名,一般不轻易变动,如必须变动,应将原有名作为副名过渡,以免造成混乱。,药品可有专用的商品名。,药名中的集团关系,尽可能采用通用的词干加以体现,放射性药品在药品名称中的核素后,加直角方括号注明核素符号及其,16,二、性 状,(一)外观与臭味,外观是对药品的,色泽,和,外表,的感官规定。由于要点对本项目没有有严格判断标准,因此禁用文字对正常的外观性状做一般性的描述。,嗅味 嗅应是指药物,本身固有,的味道,如出现不应有的异臭,就说明其质量存在问题,二、性 状(一)外观与臭味,17,(二)理化常数,理化常数是指溶解度、熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。应用精制品测出,而不是临床药品来测定。,(,1,),熔点,定义:,ChP(2000),规定:熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度,熔融同时分解的温度,或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。,药品质量标准的制订培训教材课件,18,(,2,),比旋度,比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质,但它们的旋光性能是不同的,一般分为,左旋体、右旋体和消旋体,,在有些药物中,两种光学异构体的药理作用相同,如氯喹、可待因,但有很多药物的生物活性并不同,如奎宁左旋体治疗疟疾,奎尼丁右旋体治疗心律不齐。,(3),溶解度 溶解度的药品的一种物理性质。个药品项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能,可提供净值过制备溶液时参考,遇到又对在特定溶剂中的溶剂性能续作质量控制是,应在该药品检查项下另作具体规定。,药品质量标准的制订培训教材课件,19,(,4,)折光率,对于液体药品,特别是植物油,是一种具有定性、纯度检查作用的物理常数。,(,5,),吸收系数,吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度,摩尔吸收系数,(a):,溶液浓度,1 mol/l,液层厚度,1cm,百分吸收系数,(E ):,溶液浓度,1%(g/ml),液层厚度,1cm,1%,1cm,(4)折光率1%1cm,20,(,6,)馏程(液体药品),在标准压力下,由第,5,滴,剩,3,4ml,温度范围,纯度高的药品馏程短,纯度低的药品馏程长,(6)馏程(液体药品),21,(,7,)凝点,液体凝结为固体时,在短时间内停留不变的最高温度,(,8,)相对密度,20,液体药物密度,/,水密度,(7)凝点,22,三、鉴 别,1,、常用的鉴别方法的特点,化学法操作简便、快速、实验成本低,应用广,但专属性比仪器分析法差。红外光谱具有特征性强、操作简便、实验成本低等优点。在鉴别实验中,,TLC,法是色谱法中应用最广的一种方法。,三、鉴 别1、常用的鉴别方法的,23,2,、鉴别法选用的基本原则,方法要有一定的专属性、灵敏性、且便于推广,化学法与仪器法相结合,尽可能采用药典中收载的方法,示例 见,药物分析,第六版,P453,2、鉴别法选用的基本原则,24,四 检 查,中国药典,(,2005,年版)凡例中规定:“检查项下包括,安全性,、,有效性,、,均一性,和,纯度,要求四个方面”。,(一)杂质检查的内容,1,、,一般杂质,:,是指在自然界中分布较广泛,在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。,如:,酸、碱、 水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐,等。,2,、,特殊杂质,;,是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。,如:阿斯匹林中的游离水杨酸,肾上腺素中的肾上腺酮,。,四 检 查中国药典(2005年版)凡例中规定:“检查项,25,(二)杂质检查方法的基本要求,对杂质检查的基本要求是:要研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。,(三)确定杂质检查及限量的基本原则,1,、 针对性,2,、 合理性,(二)杂质检查方法的基本要求,26,五 含量测定,含量测定通常是指对药品中,有效成分,的含量测定。药品的含量是评价药品质量、保证药品疗效的重要手段。含量测定必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行。,(一)含量测定常用的法定方法及其特点,1,、容量分析方法,简便、快速、较准确、仪器设备易得、在药品检验中具有很大的使用价值,专属性不高,适于高、中含量的测定,2,、重量分析法,它是根据生成物的重量来确定被测物质组分含量的方法。在重量分析中一般是先使被测组分从试样中分离出来,转化为一定的称量形式,然后用称量的方法测定该成分的含量。,五 含量测定 含量测定通常是指对药品中有效成分的,27,准确度高,精密度好。,操作繁琐,需时较长,样品重量较多,3,、分光光度法,(,1,)紫外分光光度法,准确度高,精密度较好,操作简便,快速,(,2,)荧光分析法,专属性高于紫外,(,3,)原子吸收分光光度法,专属性,灵敏度均较高,4,、色谱法,(,1,)气相色谱法(,GC,),(2),高效液相色谱法,(HPLC),(3),薄层色谱法,(TLC),准确度高,精密度好。,28,5,、其他方法,(,1,)抗生素微生物鉴定方法,(,2,)酶分析法,(,3,)放射性药品鉴定法,(,4,)氮测定法,(,5,)旋光度测定法,(,6,)电泳法,(二)选择含量测定方法的,基本原则,1,、原料药(西药)的含量测定应首选容量分析法,2,、制剂的含量测定应首选色谱法,3,、对于酶类药品应首选酶分析法,4,、在上述方法均不适合时,可考虑使用计算分光光度法,5,、对于新药的研制,其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。,5、其他方法,29,(三)含量测定方法的验证,1,、对实验室等内容的要求,2,、分析方法的验证,(,1,),容量分析法,的验证:,1,)精密度 :,RSD,一般不大于,0.2%,。,2,)准确度:以回收率表示。回收率在,99.7%100.3%,之间。(,n=5,),(2),UV,法,的验证:,1,)精密度:,RSD,一般不大于,0.2%,。,2,)测定制剂需考察辅料干扰,回收率一般在,98%102%,之间,3,)线性关系:吸光度,A,一般在,0.20.7,浓度点,n=5,。用浓度,C,对,A,作线性回精密度归处理,得一直线,,r,应达到,0.9999,(,n=5,),4),灵敏度:以本法实际的最低检测浓度表示。,(,3,),HPLC,法,的验证:,1,),RSD2%,。,2),准确度:回收率在,98%102%,。,3,)线性范围:浓度,C,对峰高,h,或峰面积,A,或被侧物的响应值之比进行回归处理,建立回归方程,,r,应大于,0.999,。,4,)专属性:如辅料有关物质或降解产物对主药的色谱峰有干扰,应排除。,5,)灵敏度:以,S/N=3,时最低检测浓度或最小检出量表示。,(三)含量测定方法的验证,30,(四)含量限度的确定,1,、根据不同的剂型,2,、根据生产的实际水平,3,、根据主要含量的多少,总之,药品含量限度应根据具体情况而定。标准太高,生产上难以达到;药品质量标准太低,药品质量无法保证。应本着既能保证药品质量,又能实现大生产的原则而合理地确定。,六 贮 藏,(,一),药品稳定性试验的分类及目的,1,、影响因素试验,2,、加速试验,3,、长期试验,(二)药品稳定性试验的条件与要求,1,、影响因素试验,(,1,)高温试验,(四)含量限度的确定,31,供试品开口置于适宜的,密封洁净容器中,于,60,温度下放置,10,天,,于第,5,天和第,10,天取样,按稳定性重点考察项目检测。,(,2,)高湿度试验,供试品开口置恒湿密闭容器中,在,25,分别于相对湿度,90%,5%,条件下放置,10,天,,于第,5,天和第,10,天取样,按稳定性重点考察项目检测,同时准确称量试验前后供试品的重量,以考察供试品的吸湿潮解性能。,(,3,)强光照射试验,供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内,于照度,4500lx500lx,的条件下放置,10,天,,于第,5,天和第,10,天取样,按稳定性重点考察项目检测,特别要注意供试品外观变化。,供试品开口置于适宜的密封洁净容器中于60温,32,2,、加速试验,在上市药品包装条件下,于温度,402 ,、相对湿度,75% 5%,的条件下放置,6,个月,。,3,、长期试验,在接近药物的实际存储条件呢,25 2,进行,同时湿度为,60% 10%,的条件下放置,12,个月,,分别于,0,、,3,、,6,、,12,、,18,、,24,、,36,个月,按其考察项目进行检测。与,0,月结果对比,以确定药物的有效期。,2、加速试验,33,药品质量标准的制订培训教材课件,34,1,、不是井里没有水,而是你挖的不够深。不是成功来得慢,而是你努力的不够多。,2,、孤单一人的时间使自己变得优秀,给来的人一个惊喜,也给自己一个好的交代。,3,、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你,让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事,所以有什么理由不努力,!,4,、心中没有过分的贪求,自然苦就少。口里不说多余的话,自然祸就少。腹内的食物能减少,自然病就少。思绪中没有过分欲,自然忧就少。大悲是无泪的,同样大悟无言。缘来尽量要惜,缘尽就放。人生本来就空,对人家笑笑,对自己笑笑,笑着看天下,看日出日落,花谢花开,岂不自在,哪里来的尘埃,!,5,、心情就像衣服,脏了就拿去洗洗,晒晒,阳光自然就会蔓延开来。阳光那么好,何必自寻烦恼,过好每一个当下,一万个美丽的未来抵不过一个温暖的现在。,6,、无论你正遭遇着什么,你都要从落魄中站起来重振旗鼓,要继续保持热忱,要继续保持微笑,就像从未受伤过一样。,7,、生命的美丽,永远展现在她的进取之中,;,就像大树的美丽,是展现在它负势向上高耸入云的蓬勃生机中,;,像雄鹰的美丽,是展现在它搏风击雨如苍天之魂的翱翔中,;,像江河的美丽,是展现在它波涛汹涌一泻千里的奔流中。,8,、有些事,不可避免地发生,阴晴圆缺皆有规律,我们只能坦然地接受,;,有些事,只要你愿意努力,矢志不渝地付出,就能慢慢改变它的轨迹。,9,、与其埋怨世界,不如改变自己。管好自己的心,做好自己的事,比什么都强。人生无完美,曲折亦风景。别把失去看得过重,放弃是另一种拥有,;,不要经常艳羡他人,人做到了,心悟到了,相信属于你的风景就在下一个拐弯处。,10,、有些事想开了,你就会明白,在世上,你就是你,你痛痛你自己,你累累你自己,就算有人同情你,那又怎样,最后收拾残局的还是要靠你自己。,11,、人生的某些障碍,你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去,不如勇敢地攀登,或许这会铸就你人生的高点。,12,、有些压力总是得自己扛过去,说出来就成了充满负能量的抱怨。寻求安慰也无济于事,还徒增了别人的烦恼。,13,、认识到我们的所见所闻都是假象,认识到此生都是虚幻,我们才能真正认识到佛法的真相。钱多了会压死你,你承受得了吗,?,带,带不走,放,放不下。时时刻刻发悲心,饶益众生为他人。,14,、梦想总是跑在我的前面。努力追寻它们,为了那一瞬间的同步,这就是动人的生命奇迹。,15,、懒惰不会让你一下子跌倒,但会在不知不觉中减少你的收获,;,勤奋也不会让你一夜成功,但会在不知不觉中积累你的成果。人生需要挑战,更需要坚持和勤奋,!,16,、人生在世:可以缺钱,但不能缺德,;,可以失言,但不能失信,;,可以倒下,但不能跪下,;,可以求名,但不能盗名,;,可以低落,但不能堕落,;,可以放松,但不能放纵,;,可以虚荣,但不能虚伪,;,可以平凡,但不能平庸,;,可以浪漫,但不能浪荡,;,可以生气,但不能生事。,17,、人生没有笔直路,当你感到迷茫、失落时,找几部这种充满正能量的电影,坐下来静静欣赏,去发现生命中真正重要的东西。,18,、在人生的舞台上,当有人愿意在台下陪你度过无数个没有未来的夜时,你就更想展现精彩绝伦的自己。但愿每个被努力支撑的灵魂能吸引更多的人同行。,19,、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会,而消极的人则在每个机会中看到了某种忧患。莫找借口失败,只找理由成功。,20,、每一个成就和长进,都蕴含着曾经受过的寂寞、洒过的汗水、流过的眼泪。许多时候不是看到希望才去坚持,而是坚持了才能看到希望。,1,、这世上,没有谁活得比谁容易,只是有人在呼天抢地,有人在默默努力。,2,、当热诚变成习惯,恐惧和忧虑即无处容身。缺乏热诚的人也没有明确的目标。热诚使想象的轮子转动。一个人缺乏热诚就象汽车没有汽油。善于安排玩乐和工作,两者保持热诚,就是最快乐的人。热诚使平凡的话题变得生动。,3,、起点低怕什么,大不了加倍努力。人生就像一场马拉松比赛,拼的不是起点,而是坚持的耐力和成长的速度。只要努力不止,进步也会不止。,4,、如果你不相信努力和时光,那么时光第一个就会辜负你。不要去否定你的过去,也不要用你的过去牵扯你的未来。不是因为有希望才去努力,而是努力了,才能看到希望。,5,、人生每天都要笑,生活的下一秒发生什么,我们谁也不知道。所以,放下心里的纠结,放下脑中的烦恼,放下生活的不愉快,活在当下。人生喜怒哀乐,百般形态,不如在心里全部淡然处之,轻轻一笑,让心更自在,生命更恒久。积极者相信只有推动自己才能推动世界,只要推动自己就能推动世界。,6,、人性本善,纯如清溪流水凝露莹烁。欲望与情绪如风沙袭扰,把原本如天空旷蔚蓝的心蒙蔽。但我知道,每个人的心灵深处,不管乌云密布还是阴淤苍茫,但依然有一道彩虹,亮丽于心中某处。,7,、每个人的心里,都藏着一个了不起的自己,只要你不颓废,不消极,一直悄悄酝酿着乐观,培养着豁达,坚持着善良,只要在路上,就没有到达不了的远方!,8,、不要活在别人眼中,更不要活在别人嘴中。世界不会因为你的抱怨不满而为你改变,你能做到的只有改变你自己!,9,、欲戴王冠,必承其重。哪有什么好命天赐,不都是一路披荆斩棘才换来的。,10,、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻,你会觉得解脱。但舌头总会不由自主地往那个空空的牙洞里舔,一天数次。不痛了不代表你能完全无视,留下的那个空缺永远都在,偶尔甚至会异常挂念。适应是需要时间的,但牙总是要拔,因为太痛,所以终归还是要放手,随它去。,11,、这个世界其实很公平,你想要比别人强,你就必须去做别人不想做的事,你想要过更好的生活,你就必须去承受更多的困难,承受别人不能承受的压力。,12,、逆境给人宝贵的磨炼机会。只有经得起环境考验的人,才能算是真正的强者。自古以来的伟人,大多是抱着不屈不挠的精神,从逆境中挣扎奋斗过来的。,13,、不同的人生,有不同的幸福。去发现你所拥有幸运,少抱怨上苍的不公,把握属于自己的幸福。你,我,我们大家都可以经历幸福的人生。,14,、给自己一份坚强,擦干眼泪;给自己一份自信,不卑不亢;给自己一份洒脱,悠然前行。轻轻品,静静藏。为了看阳光,我来到这世上;为了与阳光同行,我笑对忧伤。,15,、总不能流血就喊痛,怕黑就开灯,想念就联系,疲惫就放空,被孤立就讨好,脆弱就想家,不要被现在而蒙蔽双眼,终究是要长大,最漆黑的那段路终要自己走完。,16,、在路上,我们生命得到了肯定,一路上,我们有失败也有成功,有泪水也有感动,有曲折也有坦途,有机遇也有梦想。一路走来,我们熟悉了陌生的世界,我们熟悉了陌生的面孔,遇人无数,匆匆又匆匆,有些成了我们忘不掉的背影,有些成了我们一生的风景。我笑,便面如春花,定是能感动人的,任他是谁。,17,、努力是一种生活态度,与年龄无关。所以,无论什么时候,千万不可放纵自己,给自己找懒散和拖延的借口,对自己严格一点儿,时间长了,努力便成为一种心理习惯,一种生活方式!,18,、自己想要的东西,要么奋力直追,要么干脆放弃。别总是逢人就喋喋不休的表决心或者哀怨不断,做别人茶余饭后的笑点。,19,、即使不能像依米花那样画上完美的感叹号,但我们可以歌咏最感人的诗篇;即使不能阻挡暴风雨的肆虐,但我们可以左右自己的心情;即使无法预料失败的打击,但我们可以把它当作成功的一个个驿站。,20,、能力配不上野心,是所有烦扰的根源。这个世界是公平的,你要想得到,就得学会付出和坚持。每个人都是通过自己的努力,去决定生活的样子。,1,、只要有坚强的意志力,就自然而然地会有能耐、机灵和知识。,2,、你们应该培养对自己,对自己的力量的信心,百这种信心是靠克服障碍,培养意志和锻炼意志而获得的。,3,、坚强的信念能赢得强者的心,并使他们变得更坚强。,4,、天行健,君子以自强不息。,5,、有百折不挠的信念的所支持的人的意志,比那些似乎是无敌的物质力量有更强大的威力。,6,、永远没有人力可以击退一个坚决强毅的希望。,7,、意大利有一句谚语:对一个歌手的要求,首先是嗓子、嗓子和嗓子,我现在按照这一公式拙劣地摹仿为:对一个要成为不负于高尔基所声称的那种“人”的要求,首先是意志、意志和意志。,8,、执着追求并从中得到最大快乐的人,才是成功者。,9,、三军可夺帅也,匹夫不可夺志也。,10,、发现者,尤其是一个初出茅庐的年轻发现者,需要勇气才能无视他人的冷漠和怀疑,才能坚持自己发现的意志,并把研究继续下去。,11,、我的本质不是我的意志的结果,相反,我的意志是我的本质的结果,因为我先有存在,后有意志,存在可以没有意志,但是没有存在就没有意志。,12,、公共的利益,人类的福利,可以使可憎的工作变为可贵,只有开明人士才能知道克服困难所需要的热忱。,13,、立志用功如种树然,方其根芽,犹未有干;及其有干,尚未有枝;枝而后叶,叶而后花。,14,、意志的出现不是对愿望的否定,而是把愿望合并和提升到一个更高的意识水平上。,15,、无论是美女的歌声,还是鬓狗的狂吠,无论是鳄鱼的眼泪,还是恶狼的嚎叫,都不会使我动摇。,16,、即使遇到了不幸的灾难,已经开始了的事情决不放弃。,17,、最可怕的敌人,就是没有坚强的信念。,18,、既然我已经踏上这条道路,那么,任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。,19,、意志若是屈从,不论程度如何,它都帮助了暴力。,20,、有了坚定的意志,就等于给双脚添了一对翅膀。,21,、意志坚强,就会战胜恶运。,22,、只有刚强的人,才有神圣的意志,凡是战斗的人,才能取得胜利。,23,、卓越的人的一大优点是:在不利和艰难的遭遇里百折不挠。,24,、疼痛的强度,同自然赋于人类的意志和刚度成正比。,25,、能够岿然不动,坚持正见,度过难关的人是不多的。,26,、钢是在烈火和急剧冷却里锻炼出来的,所以才能坚硬和什么也不怕。我们的一代也是这样的在斗争中和可怕的考验中锻炼出来的,学习了不在生活面前屈服。,27,、只要持续地努力,不懈地奋斗,就没有征服不了的东西。,28,、立志不坚,终不济事。,29,、功崇惟志,业广惟勤。,30,、一个崇高的目标,只要不渝地追求,就会居为壮举;在它纯洁的目光里,一切美德必将胜利。,1、不是井里没有水,而是你挖的不够深。不是成功来得慢,而,35,
展开阅读全文