神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索培训讲义课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,虽六放扔脸65,*,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,单击此处编辑标题文的格式,单击此处编辑大纲正文的格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,1,（优选）神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,（优选）神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,2,神经修复学干预策略,*,生物材料和生物工程,手术治疗,电磁神经刺激或调控,药物,/,化学治疗,细胞治疗,*,陈琳,黄红云,.,国际神经修复学会北京宣言,(2015,年德黑兰版,).,中华细胞与细胞杂志,2015.5(3):216.,神经修复学干预策略*生物材料和生物工程手术治疗电磁神经刺激或,3,Neurorestorative interventions,*,Pharmaceutical or chemical therapies,Modulation by electro-magnetic stimulation,Biomaterials and bioengineering,Restorative surgery,Combinations,*,Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.et al.Beijing declaration of international association of neurorestoratology.Journal of Neurorestoratology.2015(3):1-2.,Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute,subacute,and chronic CNS diseases or damage.,Neurorestorative interventions,4,目前用于临床治疗的细胞可以分为三类,*,成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞，如嗅鞘细胞、雪旺细胞、神经祖或前体细胞、神经元、小突胶质前体细胞、肝细胞、心肌细胞、胰岛细胞及其前体阶段的细胞；,基质或间充质类细胞，包括来自于骨髓、周围血或脐带血的单个核细胞及其分类和增殖培养的细胞，以及来自于脐带、脂肪等组织的基质或间充质细胞；,全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞等。,*,Vivek Misra,Michael M et al,Stem cell therapy in ischemic stroke:Role of IV and intra-arterial therapy;Neurology 2012,79:S207,细胞治疗,目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*成熟和仍具有一定增殖能力,5,神经干细胞,*,(neural stem cells,NSCs),*,Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22,2024/8/8,神经干细胞*(neural stem cells,NSC,6,*,Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22,间充质干细胞,*,(mesenchymal stem cells,MSCs),2024/8/8,*Alan Trounson,Courtney McDo,7,武警团队研究现状临床研究,透过血脑屏障的药物大大减少；,入院时、治疗14d后及出院3月后,脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）,中华细胞与细胞杂志 2015.,视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内,经静脉途径的治疗方法存在以下问题,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute,subacute,and chronic CNS diseases or damage.,相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接；,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*,分子水平血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。,治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血,透过血脑屏障的药物大大减少；,治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血,间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs),提高血脑屏障后药物选择性,Journal of Neurorestoratology.,*,Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22,胚胎干细胞,*,(embryonic stem cells,ESCs),2024/8/8,武警团队研究现状临床研究*Alan Trounson,8,细胞治疗途径,静脉途径,动脉途径,脑实质或脊髓实质注射,脑室内注射,腰穿、枕大池穿刺,鼻内,细胞治疗途径静脉途径,9,Journal of Neurorestoratology.,细胞治疗途径静脉途径,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,武警团队研究现状临床研究,经动脉治疗途径国外研究现状,*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22,经静脉途径的治疗方法存在以下问题,*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.,脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成；,提高血脑屏障后药物选择性,脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）,武警团队研究现状基础研究*,基膜下方是星形胶质细胞足突；,*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.,经动脉治疗途径国外研究现状,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,2015(3):1-2.,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究,无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍,*Du S,Guan J,Mao G et al,Intra-arterial delivery of human bone marrow mesenchymal stem cells is a safe and effective way to treat cerebral ischemia in rats.,Biomaterials and bioengineering,注入美法仑Melphalan.,基膜下方是星形胶质细胞足突；,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究,*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞等。,Biomaterials and bioengineering,间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs),（优选）神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,Modulation by electro-magnetic stimulation,以NIHSS评分的变化统计有效率,眼动脉的模式图以及超选眼动脉造影图像可见视网膜均匀显影,透过血脑屏障的药物大大减少；,Pharmaceutical or chemical therapies,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,中华细胞与细胞杂志 2015.,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究,细胞治疗途径,动脉途径,静脉途径,脑室途径,脑池,/,腰大池途径,血脑屏障,全身分布，血脑屏障,血,脑脊液屏障、脑脊液,脑分界面,脑脊液,脑分界面（脑,脑脊液屏障）,Journal of Neurorestoratology.,10,细胞治疗途径,静脉途径,经静脉途径的治疗方法存在以下问题,须经过肝肠循环代谢；,全身分布致血药浓度降低；,透过血脑屏障的药物大大减少；,细胞治疗途径静脉途径经静脉途径的治疗方法存在以下问题,11,脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）,脑脊液与神经组织隔开的结构,脑和脊髓表面的软脑膜；,神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；,脑室的室管膜表面,脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）脑脊液与神经组,12,归巢性，可有效通过血脑屏障,血脑脊液屏障、脑脊液脑分界面,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,Beijing declaration of international association of neurorestoratology.,内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；,脑和脊髓表面的软脑膜；,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,Biomaterials and bioengineering,Journal of Neurorestoratology.,发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；,*Platz J et al,Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine:a technical note;Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9.,胚胎干细胞*(embryonic stem cells,ESCs),SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,经动脉途径的治疗方法具有如下优势,视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究,基膜下方是星形胶质细胞足突；,以NIHSS评分的变化统计有效率,05），其中NIHSS评分较入院明显改善,透过血脑屏障的药物大大减少；,神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；,Restorative surgery,目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*,脑脊液,脑分界面,脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成；,基膜下方是星形胶质细胞足突；,相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接；,结论神经组织细胞外空间几乎直接与蛛网膜下腔相通，即脑脊液与中枢神经系统细胞外之间没有生理学屏障。,蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。,归巢性，可有效通过血脑屏障脑脊液脑分界面脑表面覆盖软脑膜由,13,细胞治疗途径,动脉途径,经动脉途径的治疗方法具有如下优势,安全、高效、微创,归巢性，可有效通过血脑屏障,不经过外周循环代谢,局部血药浓度高,细胞治疗途径动脉途径经动脉途径的治疗方法具有如下优势,14,血脑屏障,毛细血管管腔内壁的内皮细胞；,内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；,粘附在管腔外表面的一层星型胶质细胞足突。,血脑屏障毛细血管内皮细胞间的紧密连接；,分子水平血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。,血脑屏障毛细血管管腔内壁的内皮细胞；,15,血脑屏障,血脑屏障,16,如何透过血脑屏障？,提高血脑屏障通透性的药物,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加,*,Platz J et al,Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine:a technical note,;Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9.,*,Krishan M,Gudelsky GA et al,Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal delivery of gemcitabine to the brain,;Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16.,如何透过血脑屏障？*Platz J et al,Disru,17,提高血脑屏障后药物选择性,脑保护药物,神经营养药物,细胞治疗,提高血脑屏障后药物选择性脑保护药物,18,武警团队研究现状,基础研究,*,*,Du S,Guan J,Mao G,et al,Intra-arterial delivery of human bone marrow mesenchymal stem cells is a safe and effective way to treat cerebral ischemia in rats.Cell Transplant.2014;23:Suppl 1:S73-82.,*Xu Y,Du S,Yu X,et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.Neural Regen Res.2014 Dec 1;9(23):2053-2058,.,武警团队研究现状基础研究*Du S,Guan J,19,武警团队研究现状,基础研究,SD,大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,武警团队研究现状基础研究SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈,20,经动脉治疗途径国外研究现状,Nogueira/AJNR 30/Jan 2009,经动脉治疗途径国外研究现状Nogueira/AJNR 30,21,Jeon/AJNR 33/Dec 2012,经动脉治疗途径国外研究现状,Jeon/AJNR 33/Dec 2012经动脉治疗,22,武警团队研究现状,临床研究,武警团队研究现状临床研究,23,超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤,眼球供血眼动脉,视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内,注入美法仑Melphalan.L苯丙氨酸氮芥*；,*杜世伟等,.,超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤,.,中华神经外科杂志,J,2014,30(3):263-266.,超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤眼球供血眼动脉,24,眼动脉的模式图以及超选眼动脉造影图像可见视网膜均匀显影,眼动脉的模式图以及超选眼动脉造影图像可见视网膜均匀显影,25,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性,前循环型梗塞的临床研究,患者入组标准,诊断符合1995年全国脑血管病会议通过的各类脑血管疾病诊断要点,类型均为完全前循环梗塞型或部分前循环梗塞型（按牛津社区脑卒中工程提出的OCSP分型法），既往无脑卒中病史,治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血,发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；,无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍,26,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究患者入,26,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性,前循环型梗塞的临床研究,疗效评估方法,NIHSS评分、MMSE量表评分以及ADL量表评分,入院时、治疗14d后及出院3月后,以NIHSS评分的变化统计,有效率,安全性评估方法,治疗时观察生命体征、意识状态、肢体活动变化，记录不良反应,复查CT,复查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等,27,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究疗效评,27,注入美法仑Melphalan.,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究,间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs),Jeon/AJNR 33/Dec 2012,*Vivek Misra,Michael M et al,Stem cell therapy in ischemic stroke:Role of IV and intra-arterial therapy;Neurology 2012,79:S207,毛细血管管腔内壁的内皮细胞；,国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).,细胞治疗途径静脉途径,中华神经外科杂志J,2014,30(3):263-266.,全身分布致血药浓度降低；,经动脉途径的治疗方法具有如下优势,提高血脑屏障后药物选择性,血脑脊液屏障、脑脊液脑分界面,分子水平血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。,视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内,发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；,*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.,Nogueira/AJNR 30/Jan 2009,经动脉治疗途径国外研究现状,*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.,细胞治疗途径静脉途径,Neural Regen Res.,Biomaterials and bioengineering,Nogueira/AJNR 30/Jan 2009,超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤,中华细胞与细胞杂志 2015.,毛细血管管腔内壁的内皮细胞；,*Krishan M,Gudelsky GA et al,Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal delivery of gemcitabine to the brain;Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16.,透过血脑屏障的药物大大减少；,中华神经外科杂志J,2014,30(3):263-266.,*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.,以NIHSS评分的变化统计有效率,全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞等。,2014;23:Suppl 1:S73-82.,武警团队研究现状临床研究,经动脉治疗途径国外研究现状,经动脉途径的治疗方法具有如下优势,Nogueira/AJNR 30/Jan 2009,*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.,基膜下方是星形胶质细胞足突；,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,以NIHSS评分的变化统计有效率,05），其中NIHSS评分较入院明显改善,内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；,细胞治疗途径静脉途径,经动脉治疗途径国外研究现状,Beijing declaration of international association of neurorestoratology.,*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.,目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,2014;23:Suppl 1:S73-82.,无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍,超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤.,武警团队研究现状基础研究,发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；,神经干细胞*(neural stem cells,NSCs),胚胎干细胞*(embryonic stem cells,ESCs),SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,全身分布致血药浓度降低；,武警团队研究现状基础研究*,脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）,相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接；,透过血脑屏障的药物大大减少；,中华细胞与细胞杂志 2015.,2014 Dec 1;9(23):2053-2058.,国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,Combinations,脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成；,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血,内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute,subacute,and chronic CNS diseases or damage.,*Du S,Guan J,Mao G et al,Intra-arterial delivery of human bone marrow mesenchymal stem cells is a safe and effective way to treat cerebral ischemia in rats.,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加,注入美法仑Melphalan.,透过血脑屏障的药物大大减少；,提高血脑屏障后药物选择性,*Platz J et al,Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine:a technical note;Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9.,内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；,内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；,中华神经外科杂志J,2014,30(3):263-266.,超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究,国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).,脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）,颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加,Pharmaceutical or chemical therapies,蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。,Jeon/AJNR 33/Dec 2012,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接；,Nogueira/AJNR 30/Jan 2009,入院时、治疗14d后及出院3月后,基质或间充质类细胞，包括来自于骨髓、周围血或脐带血的单个核细胞及其分类和增殖培养的细胞，以及来自于脐带、脂肪等组织的基质或间充质细胞；,毛细血管管腔内壁的内皮细胞；,Pharmaceutical or chemical therapies,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。,入院时、治疗14d后及出院3月后,神经干细胞*(neural stem cells,NSCs),透过血脑屏障的药物大大减少；,Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute,subacute,and chronic CNS diseases or damage.,武警团队研究现状基础研究,NIHSS评分、MMSE量表评分以及ADL量表评分,*Platz J et al,Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine:a technical note;Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9.,Combinations,细胞治疗途径静脉途径,分子水平血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。,视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内,*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.,目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*,05），其中NIHSS评分较入院明显改善,经动脉治疗途径国外研究现状,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,注入美法仑Melphalan.,透过血脑屏障的药物大大减少；,Jeon/AJNR 33/Dec 2012,透过血脑屏障的药物大大减少；,中华细胞与细胞杂志 2015.,Pharmaceutical or chemical therapies,提高血脑屏障后药物选择性,类型均为完全前循环梗塞型或部分前循环梗塞型（按牛津社区脑卒中工程提出的OCSP分型法），既往无脑卒中病史,透过血脑屏障的药物大大减少；,武警团队研究现状临床研究,颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加,提高血脑屏障通透性的药物,颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加,毛细血管管腔内壁的内皮细胞；,无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍,注入美法仑Melphalan.,内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,经动脉治疗途径国外研究现状,神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；,Biomaterials and bioengineering,超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤,国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).,毛细血管管腔内壁的内皮细胞；,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,武警团队研究现状基础研究,发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；,SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径,武警团队研究现状临床研究,间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs),细胞治疗途径静脉途径,*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22,治疗时观察生命体征、意识状态、肢体活动变化，记录不良反应,透过血脑屏障的药物大大减少；,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成；,经动脉治疗途径国外研究现状,中华细胞与细胞杂志 2015.,诊断符合1995年全国脑血管病会议通过的各类脑血管疾病诊断要点,以NIHSS评分的变化统计有效率,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,透过血脑屏障的药物大大减少；,Nogueira/AJNR 30/Jan 2009,内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；,提高血脑屏障后药物选择性,神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；,经动脉治疗途径国外研究现状,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等,归巢性，可有效通过血脑屏障,注入美法仑Melphalan.,全身分布致血药浓度降低；,基膜下方是星形胶质细胞足突；,经动脉治疗途径国外研究现状,Pharmaceutical or chemical therapies,*Krishan M,Gudelsky GA et al,Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal delivery of gemcitabine to the brain;Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16.,神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；,类型均为完全前循环梗塞型或部分前循环梗塞型（按牛津社区脑卒中工程提出的OCSP分型法），既往无脑卒中病史,提高血脑屏障通透性的药物,间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs),细胞治疗途径动脉途径,以NIHSS评分的变化统计有效率,成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞，如嗅鞘细胞、雪旺细胞、神经祖或前体细胞、神经元、小突胶质前体细胞、肝细胞、心肌细胞、胰岛细胞及其前体阶段的细胞；,经动脉治疗途径国外研究现状,*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22,神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索,NIHSS评分与MMSE量表实验组14d、3月优于对照组（P0.05），其中NIHSS评分较入院明显改善,28,颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性,前循环型梗塞的临床研究,注入美法仑Melphalan.Biomaterials an,28,