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化疗药物使用注意事项恶性肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一,与心脑血管疾病构成对人类的最大威胁世界每年新发病例1000万,死于癌症的600-700万我国每年的新发病例160万,死于癌症的130万概 述化疗外科治疗其他治疗放疗患者目前肿瘤治疗方案1、白细胞总数低于4,0109/L或血小板计数低于80109/L者。2、肝、肾功能异常者。3、心脏病心功能障碍者,不选用蒽环类抗癌药。4、一般状况衰竭者。5、有严重感染的病人。6、精神病病人不能合作治疗者。7、食管、胃肠道穿孔倾向的病人。8、妊娠妇女,可先做人工流产或引产。9、过敏体质病人应慎用,对所用抗癌药过敏者禁用。化疗的禁忌症化疗的禁忌症原则:止吐药普通液体(20-30分钟)化疗药普通液体止吐药(必要时)化疗药不宜第一瓶或最后输注,不宜晚间输注。化疗药物联用,先用非发疱剂,后用发疱剂,如环磷胺阿素类等渗液体。刺激性强的药物上午输注;阿霉素类、长春瑞滨、长春新碱。注意注意:长春新碱用后68小时再用环磷胺可增效。甲氨蝶呤用后46小时再用氟尿嘧啶可增效,繁殖减效。化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图。化疗药物使用顺序奥沙利铂:L-0HP(草酸铂,乐沙定,艾恒,奥铂,艾克博康)目的:保证用药安全,防止受凉,避免神经系统毒性发生。奥沙利铂5%的葡萄糖液250-500ml稀释,稀释后的溶液应尽快滴注。静脉滴注2小时。用药后03天避免寒冷吃、吸、摸(不吃冷或过凉食品、不呼吸冷空气、不接触铝制品等),注意保暖是预防神经毒性的关键。偶有喉痉挛,遇冷激发。奥沙利铂神经系统毒性为剂量限制性毒性,为可蓄积的、可逆的周围神经毒性。停药后症状逐渐缓解,主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常,遇冷加重,用药期间应当注意保暖,PICC可减轻;不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释。禁止与碱性药物配伍。在配制液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体。本品不能静脉推注。奥沙利铂药物外渗可引起轻度局部反应。与氟尿嘧啶同时使用时,最好间隔1小时。严重神经毒性可导致肠梗塞,出现不能缓解的腹痛,可考虑此并发症的可能。、与伊立替康合用可导致胆碱能综合征的机会增多,可用阿托品预防。奥沙利铂长春瑞滨滨:NVB(去甲长春花碱,诺维本,民若宾,盖诺)pH值:约3.5目的:保证用药安全,避免药物外渗,正确选择静脉通路。长春瑞滨避免静脉炎的发生首选中心静脉给药,次之选择腕和肘之间的静脉(易固定、粗、直)多家省级医院规定必须从中心静脉输注。使用留置针注药前需要有双人核对血管才能给药,并有记录。使用生理盐水50100Ml稀释,并在短时间内静脉输入(1015分钟),护士床旁看护。给药前静推、给药后快速静滴2.55mg地塞米松,给予充分的冲洗静脉,以减少药物对静脉的刺激。长春瑞滨静脉注药外渗可引起局部刺激、灼痛,局部组织坏死、蜂窝组织炎,静脉炎发生率相对较高。避免任何意外的眼球污染。在一定压力下,药业喷射至眼球时,可产生严重的刺激性,甚至角膜溃疡,遇到这种情况,应立即进行冲洗。长春瑞滨有痛风病史、胆道阻塞、感染、白细胞减少、尿酸盐性肾结石病史者慎用。对于有高凝倾向的病人,应注意观察有无深静脉血栓形成的征象。不能做肌肉、皮下或鞘内注射。静脉炎发生频率很高,深静脉置管给药是理智的选择。长春瑞滨为紫杉类植物中分离出的天然产品,紫杉醇30mg(5ml),每ml溶液中仅含6mg的紫杉醇,却含有辅剂527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%无水酒精强致敏物质!紫杉醇保证用药安全,避免出现过敏反应。过敏反应:发生率39%,严重者2%多为型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压几乎所有反应都发生在用药后最初10分钟内,严重反应常发生在23分钟内。紫杉醇静脉滴注紫杉醇之前给予预处理;给药前12小时、6小时给予地塞米松1020mg口服,3060分钟给予异丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg静脉注射、西咪替丁300mg静脉注射紫杉醇5%的葡萄糖500ml溶解稀释,使用聚乙烯类输液器,禁用PVC。输注时间3小时,用药期间严密观察生命体征。首次使用紫杉醇时应有医生在场,给予持续心电监测,出现过敏反应时遵医嘱实施治疗措施。首次使用或过敏体质患者,先配制5%葡萄糖100ml加入一支紫杉醇输入(30mg/支)。紫杉醇了解过敏史,酒精过敏者禁用心血管毒性:可有低血压或无症状的短时间心动过缓。神经性毒性:多数为周围神经病变,表现为轻度麻木及感觉异常,可发生以闪光暗点为特征的视神经障碍。可出现关节肌肉疼痛。紫杉醇多西他赛:TXT(泰素帝、紫杉特尔,多西紫杉醇)保证用药安全,避免过敏反应,防止药物外渗;预防过敏反应和钠水潴留,用药前一天开始口服地塞米松16mg,12小时1次,连用3天;多西他赛的过敏反应发生率较紫杉醇低。多西他赛过敏反应:轻度过敏反应表现为瘙痒、潮红、红斑、药物热、寒战等,严重过敏反应表现为低血压、支气管痉挛、荨麻疹和血管神经性水肿。体液潴留:主要表现为下肢水肿,体重增加,少数患者可出现胸膜腔积液。激素的使用除预防过敏外,还有减少水钠潴留的作用,因此,不能随意将激素减量。多西他赛应用所提供的溶媒溶解,然后以生理盐水或5%的葡萄糖250ml稀释。浓度不超过0.74mg/mL。滴注时间为1个小时避免药物外渗,建议使用中心静脉导管或留置针多西他赛没有发生药物外渗时也可出现注射局部反应。其他:肌肉关节痛,指甲改变等。皮肤反应:主要见于手足,也可发生于臂、面及胸部,表现为红斑、皮疹,有时伴瘙痒。与顺铂联合时,先用多西他赛再用顺铂,以免降低多西他赛的消除率,使多西他赛的毒性增加。与蒽环类药物(阿霉素类)联合使用时,先予蒽环类药物后给予多西他赛。多西他赛依托泊苷(Vp-16):在5%GS中不稳定,可行成细微沉淀,必须用NS稀释抗瘤谱广,与Ara-c、CTX、DDP有协同作用;口服剂型:依托泊苷软胶囊(威克)替尼泊苷(Vm-26),静注后,在脑脊液中浓度很低,在脑原发肿瘤和脑转移瘤中浓度高,用于颅内恶性肿瘤。依托泊苷与其他化疗药物联用时,氟尿嘧啶总是放在最后使用,点滴4-6小时或24小时持续泵注,半衰期30-60分钟。从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛。后期色素成着,静脉弹性下降。持续泵注时尽量从中心静脉输注。注意:使用5-FU化疗泵患者,输注亚叶酸钙时,需关闭化疗泵,现用现配。氟尿嘧啶亚叶酸钙与氟尿嘧啶合用时,是氟尿嘧啶的增敏剂,放氟尿嘧啶前,输注2小时,必须减少氟尿嘧啶的剂量,增效减毒。例如:如止吐药(地米+5-HT3)奥沙利铂(2小时)亚叶酸钙泵入(100ml输1小时,250ml输2小时)氟尿嘧啶(静脉推注)止吐药(静脉推注)氟尿嘧啶(48小时)序贯使用。甲硝唑明显降低本药疗效,毒副作用增加;长春瑞滨加重本药毒性。别嘌醇减轻本药的骨髓抑制作用。西咪替丁阻止本药代谢,使毒性增加。不宜同时使用氟尿嘧啶吉西他滨:(双氧脱氧胞苷、健泽、)pH值:2.73.3目的:保证用药安全,注意输液速度,减少局部疼痛。吉西他滨5%GS葡萄糖或生理盐水100ml稀释,配制的溶液不可以放入冰箱里冷藏,以防结晶。血管刺激性较大,应选择中心静脉输注使用留置针。输注时间为3060分钟,超过60分钟会导致不良反应加重。吉西他滨血小板下降是其主要剂量限制性毒性,观察口腔粘膜、皮肤有无出血点、有无柏油便。可出现皮肤过敏反应,表现为皮疹、皮肤瘙痒,偶尔伴有脱皮、水泡和溃疡。可引起发热、皮疹和流感样症状。少数病人可以出现轻度水肿,或有脱发、一过性嗜睡、失眠、多汗等。约1%的病人可以伴有支气管痉挛,多发生在滴注太快时。可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机动车。与卡铂联合应用,先用卡铂后用吉西他滨效果好。吉西他滨细胞周期非特异性药物,对免疫系统有刺激作用静脉、动脉或腔内给药肾毒性:严重而持久,肌酐、尿素氮升高。水化可以预 防肾毒性,每小时尿量保持在100150 ml,24小时尿量保持在1500-3000ml。消化道毒性:给药后1-6小时,恶心、呕吐骨髓抑制:3周最低,4-6周恢复顺 铂过敏反应:少见,水肿、喘鸣、心动过速耳毒性:多为可逆性神经毒性:累积剂量超过300/,周期神经末梢损伤 四肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎、运动失调与紫杉醇合用:应先用紫杉醇再用顺铂避光储存及输入在顺铂使用过程中注意患者高度致呕吐性,止吐药(地米+5-HT3受体阻断剂)应提前给。顺 铂 CBP 与顺铂不完全耐药,用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效 骨髓抑制:3周最低,比顺铂严重 注射部位疼痛 用葡萄糖溶液溶解卡 铂 与氨基糖甙类抗生素合用,耳毒性增加与苯妥英纳合用,能降低苯妥英纳的药效少见不良反应:过敏、周围神经毒性、耳毒性、视力模糊、消化道反应卡 铂本品应在给予抗肿瘤药物之前30分钟静脉注射,溶于0.9%氯化钠溶液50-100ml缓慢注射15分钟。肿瘤放疗或细胞毒性化疗的辅助治疗剂。为正常细胞保护剂。病人在给药前应补充足够的水分,以避免低血压。注意采用平卧位。注射给药期间应监测血压,如果收缩压降至正常值以下,应中断给药。止吐药应当在给予本品之前或同时使用,尤其对接受催吐作用强烈的铂类。例如:止吐药(地米+5-HT3受体拮抗剂)-氨磷汀-顺铂。容易发生低血钙的病人以及接受降低血钙治疗的病人应当监测血清钙浓度,必要时补充钙剂。氨磷汀常用抗肿瘤药致吐性比较高致吐风险药:高致吐风险药(顺铂)化疗前化疗前应联合应用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松。以顺铂为例,如果不用止吐药,99%以上的顺铂使用者可发生呕吐。中致吐风险药:接受中致吐风险药(奥沙利铂)化疗的患者应联用5-HT3受体拮抗剂和地塞米松。低致吐风险药:接受低致吐风险药(氟尿嘧啶、吉西他滨、依托泊甙、多西他赛、紫杉醇)化疗者应给予地塞米松8mg止吐。极低致吐风险药:(如:长春瑞滨)化疗前不必常规应用止吐药。对既往用药后呕吐控制不佳的患者,可于化疗前提前个体化给予止吐药。单次应用地塞米松8mg、口服甲氧氯普胺或吩噻嗪是常用方案。针对不同的化疗药物预防使用止吐药物联合化疗:联合化疗时,应该根据最高致吐风险级别的化疗药给予止吐药多日连续化疗:按照化疗药的致吐风险级别每天给予相应的止吐药。针对不同的化疗药物预防使用止吐药物恶性肿瘤治疗原则:手术、放疗、化疗、靶向治疗相结合的综合治疗。化疗前三大常态检查:血常规、生化常规,心电图;化疗前签署化疗知情同意书。表阿霉素外渗后不能用地塞米松局部封闭。紫杉醇:使用聚乙烯类输液器,禁用PVC。长春瑞滨尽量从中心静脉输注,如从外周静脉输,使用留置针并告知风险。总 结高致吐风险药(顺铂)化疗前应联合应用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松必须用5%GS溶解:阿霉素类、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇必须用NS溶解:顺铂、长春瑞滨、环磷酰胺、长春新碱、吉西他滨。刺激性化疗药使用后必须用等渗液体100250ml快速冲管。总 结
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