传染性单核细胞增多症

传染性单核细胞增多症概概 述述传染性单核细胞增多症是由EB病毒所引起的单核巨噬细胞系统的增生性疾病，病程具自限性。临床上有发热，咽峡炎，淋巴结肿大和肝、脾肿大，外周血液中淋巴细胞增多并出现异常淋巴细胞，血清中可测得嗜异性凝集素和EB病毒抗体。病病 原原 学学EBEB病毒属疱疹病毒科，含双股线形病毒属疱疹病毒科，含双股线形DNADNA，最初见，最初见于体外培养淋巴细胞中，病毒分离较困难。于体外培养淋巴细胞中，病毒分离较困难。本病毒有嗜本病毒有嗜B B细胞特性，且病毒基因可整合到转化细胞特性，且病毒基因可整合到转化的的B B细胞中，使细胞中，使EBEB病毒在宿主体内可潜伏多年，病毒在宿主体内可潜伏多年，甚至终生。甚至终生。EBEB病毒有病毒有6 6种抗原成分，分别为膜壳抗原、膜抗种抗原成分，分别为膜壳抗原、膜抗原、早期抗原、可溶性抗原、原、早期抗原、可溶性抗原、EBEB病毒相关核抗原、病毒相关核抗原、淋巴细胞捡出的膜抗原，前淋巴细胞捡出的膜抗原，前5 5种均产生相应的抗体。种均产生相应的抗体。流行病学流行病学本病世界各地均有发生，多呈散发性，也可引起本病世界各地均有发生，多呈散发性，也可引起小流行。小流行。一年四季均可发病，以晚秋至初春为多一年四季均可发病，以晚秋至初春为多 。传染源：传染源：传染源：传染源：病毒携带者和病人。病毒携带者和病人。传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：通过唾液、飞沫传播，母婴传播致胎通过唾液、飞沫传播，母婴传播致胎儿或新生儿发生先天性感染，输血和血制品也可儿或新生儿发生先天性感染，输血和血制品也可传播。传播。易感人群：易感人群：易感人群：易感人群：多见于儿童和青少年，多见于儿童和青少年，6 6岁以下呈隐性岁以下呈隐性或轻型感染，或轻型感染，1515岁以上者感染多呈典型症状。岁以上者感染多呈典型症状。发病后可获得持久免疫力，第二次发病罕见。发病后可获得持久免疫力，第二次发病罕见。发病机制与病理发病机制与病理EBEB病毒通过感染喉上皮细胞进入机体，然后感染病毒通过感染喉上皮细胞进入机体，然后感染B B细胞，包括淋巴结、扁桃体、脾脏、肝脏以及细胞，包括淋巴结、扁桃体、脾脏、肝脏以及其他组织。其他组织。疾病的潜伏期，即从感染开始到发展为有症状的疾病的潜伏期，即从感染开始到发展为有症状的传染性单核细胞增多症的时间为传染性单核细胞增多症的时间为30305050天。天。在疾病感染的最初几周中，外周血淋巴细胞增多，在疾病感染的最初几周中，外周血淋巴细胞增多，以以T T细胞和细胞和NKNK细胞的增多最明显，其中很多细胞细胞的增多最明显，其中很多细胞具有抑制因子和细胞毒作用，在外周血涂片上可具有抑制因子和细胞毒作用，在外周血涂片上可表现为表现为“不典型淋巴细胞不典型淋巴细胞”。传染性单核细胞增多症的很多临床特征是传染性单核细胞增多症的很多临床特征是EBEB病毒病毒感染后细胞免疫反应的结果，而不是由于病毒的感染后细胞免疫反应的结果，而不是由于病毒的直接细胞毒作用。直接细胞毒作用。临床表现临床表现 潜伏期515天。起病急缓不一。症状呈多样性，因而曾将本病分为多种临床类型，如咽炎型、腺热型、淋巴结肿大型以及肺炎型、肝炎型、胃肠型、皮疹型、脑炎型、心脏型、生殖腺型等，以前三型最为常见。近半数患者有乏力、头痛、鼻塞、恶心、食欲减退等前驱症状。临床表现临床表现1发热发热 一般均有发热，体温38.540，无固定热型，部分患者伴畏寒、寒战，热程数日至数周，中毒症状多不严重。临床表现临床表现 2淋巴结肿大淋巴结肿大约70的患者有淋巴结肿大，在病程第一周内即可出现，浅表淋巴结普遍受累，以颈部最为常见，腋下、腹股沟次之。肿大淋巴结直径很少超过3cm，中等硬度，无粘连及明显压痛，常在热退后数周才消退。肠系膜淋巴结受累时可有腹痛及压痛，有时可见纵隔淋巴结肿大。临床表现临床表现3咽峡炎咽峡炎 咽部、扁桃体、悬雍垂充血肿胀伴有咽痛，少数有溃疡或伪膜形成，如咽部肿胀严重者可出现呼吸困难及吞咽困难临床表现临床表现4肝脾大肝脾大 肝大者占20一62，并伴有急性肝炎的上消化道症状。肝功能异常者可达23，部分患者有轻度黄疸。约半数病人有轻度脾大，有疼痛及压痛，偶可发生脾破裂。临床表现临床表现5皮疹皮疹约10患者在病程12周出现皮疹，呈多形性，以丘疹及斑丘疹常见。也可有荨麻疹或猩红热样皮疹，偶见出血性皮疹。多见于躯干部位，1周内消退。部分患儿可有上眼睑浮肿。临床表现临床表现6 6其他其他其他其他 在不同病期，个别患者可出现不同脏器受累在不同病期，个别患者可出现不同脏器受累的临床表现。在急性期可发生心包炎、心肌炎。的临床表现。在急性期可发生心包炎、心肌炎。在整个病程中患者都可出现神经症状，如格林一在整个病程中患者都可出现神经症状，如格林一巴利综合征、脑膜脑炎等。在后期偶可发生血小巴利综合征、脑膜脑炎等。在后期偶可发生血小板减少性紫癜等。患者也可出现肾炎、胃肠道出板减少性紫癜等。患者也可出现肾炎、胃肠道出血（因淋巴组织坏死溃烂所致）、间质性肺炎等血（因淋巴组织坏死溃烂所致）、间质性肺炎等症状。症状。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病X X一连锁淋巴增生综合征一连锁淋巴增生综合征患儿可因爆发型传染性单核细胞增多症而危及生患儿可因爆发型传染性单核细胞增多症而危及生命，或发生巨噬细胞嗜血综合征、骨髓衰竭、淋命，或发生巨噬细胞嗜血综合征、骨髓衰竭、淋巴系统恶性肿瘤及淋巴细胞增生性疾病。巴系统恶性肿瘤及淋巴细胞增生性疾病。实验室检查实验室检查 1外周血象外周血象 血象改变是本病的重要特征。早期白细胞总数多在正常范围或稍低，发病1周后，白细胞总数增高，一般为（10-20）109/L，高者可达60X109L。单个核细胞增多为主，占60以上。异常淋巴细胞增多10以上或其绝对值超过1.0X109L时具有诊断意义。血小板计数常见减少，可能与病毒直接损伤及免疫复合物作用有关。实验室检查实验室检查2.血清学检查血清学检查（1）嗜异凝集试验）嗜异凝集试验：患者血清中出现 IgM型嗜异性抗体，能凝集绵羊或马红细胞，阳性率达80一90，效价高于1：64经豚鼠肾吸收后仍阳性者，具有诊断意义。5岁以下小儿试验多为阴性。实验室检查实验室检查 （2）EBV抗体检测抗体检测：用免疫荧光法和酶免疫吸附法检测血清中 VCA IgM和 EA IgG。VCA IgM是新近EBV感染的标志，EA IgG是近期感染或 EBV复制活跃的标志，均具有诊断价值 实验室检查实验室检查 （3）EBV抗原检测：抗原检测：Southern印迹法可检测整合的 EBV DNA；原位杂交可确定口咽上皮细胞中 EBV的存在；聚合酶链反应可敏感、快速、特异地检出标本中的 EBV DNA。实验室检查实验室检查3.骨髓象 缺乏诊断意义，但可排除其他疾病如血液病等。诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 诊断以典型临床表现（发热、咽痛、肝脾及浅表淋巴结肿大），外周血异型淋巴细胞10和嗜异性凝集试验阳性为依据，并结合流行病学资料多可作出临床诊断。对嗜异性凝集试验阴性者可测定特异性 EBV抗体（VCAIgM、EAIgG）以助诊断。诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断本病应注意与肺炎支原体、巨细胞病毒、腺病毒、甲肝病毒感染、风疹、疱疹性咽炎所致的单核细胞增多相区别。其中巨细胞病毒所致者最常见，有人认为在嗜异性抗体阴性的类传染性单核细胞增多症中，几乎半数与CMV有关。纵隔淋巴结肿大者，应于淋巴瘤等恶性疾病鉴别。并并 发发 症症1.神经系统 神经系统并发症是早期传染性单核细胞增多症死亡的首要因素。被波及时主要表现为急性脑膜炎、神经根炎、脑干脑疝等，其发生率约10，通常发生于起病后13周；临床表现为头痛、眩晕、失眠、惊厥、昏迷、偏瘫等，但大多数患者可完全恢复，且很少留后遗症。并发症并发症2.呼吸系统 占5，主要肺门淋巴结肿大和肺部出现斑点状阴影，少数伴胸腔积液。并发症并发症3.心血管系统 并发心肌炎，心电图示T波倒低平及P-R间期延长并可致猝死。并发症并发症4.肾 可累及肾实质和间质，发生类似肾炎变化，尚可引起一过性尿素氮、肌酐升高。肾脏病变一般可逆，预后良好。并并 发发 症症5.腮腺肿大 多见于病程1周左右，为双侧性伴中度压痛，不化脓，约1周消退。并并 发发 症症 其他并发症尚有胃肠道出血、心包炎、溶血性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少症、继发感染、脾破裂等。治治 疗疗 本病多呈自限性，预后良好，一般不需特殊治疗，本病多呈自限性，预后良好，一般不需特殊治疗，主要对症治疗。急性期特别是出现肝炎症状者应卧床休息，主要对症治疗。急性期特别是出现肝炎症状者应卧床休息，并按病毒性肝炎对症治疗。有明显脾大者应严禁参加运动，并按病毒性肝炎对症治疗。有明显脾大者应严禁参加运动，以防脾破裂。抗菌药物对以防脾破裂。抗菌药物对EBVEBV无效，仅用于咽或扁桃体继无效，仅用于咽或扁桃体继发链球菌感染时。忌用氨苄西林或阿莫西林，以免引起皮发链球菌感染时。忌用氨苄西林或阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。于疾病早期，口服阿昔洛韦（疹，加重病情。于疾病早期，口服阿昔洛韦（acycloviracyclovir，无环鸟昔）无环鸟昔）800mg800mgd d连用连用5 5天，有一定疗效。此外，阿天，有一定疗效。此外，阿糖腺昔（糖腺昔（adenine arabinosideadenine arabinoside，AraAraA A），泛昔洛韦），泛昔洛韦（famciclovirfamciclovir），），干扰素（干扰素（interferoninterferon，IFNIFN）等抗病）等抗病毒药物亦有一定治疗作用。重型患者发生咽喉严重病变或毒药物亦有一定治疗作用。重型患者发生咽喉严重病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫应等并发症时，应用短疗程糖皮质激素可明显板减少性紫应等并发症时，应用短疗程糖皮质激素可明显减轻症状。发生脾破裂时，应立即输血，并作手术治疗。减轻症状。发生脾破裂时，应立即输血，并作手术治疗。预预 防防 近年来，国内外正在研制EB病毒疫苗，将来除可用以预防本病外，尚考虑用于EBV感染的相关的儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。