超敏反应概念和发生机制课件

超敏反应超敏反应概念和发概念和发生机制生机制教学目的掌握：掌握：超敏反应的概念和分型，4种超敏反应的概念和发生机制。熟悉：熟悉：与4种超敏反应有关的疾病。了解：了解：I型型超敏反应的防治。主要内容第一节第一节 型超敏反应型超敏反应1、型超敏反应发生的机制2、常见的型超敏反应疾病第二节第二节 型超敏反应（即细胞毒型超敏反应）型超敏反应（即细胞毒型超敏反应）1、型超敏反应的损伤机制2、型超敏反应与疾病第三节第三节 型超敏反应（免疫复合物型超敏反应）型超敏反应（免疫复合物型超敏反应）1、型超敏反应发生的原因2、常见免疫复合物病第四节第四节 型超敏反应（即迟发型超敏反应）型超敏反应（即迟发型超敏反应）1、迟发型超敏的发生机制2、常见型超敏反应病 又称变态反应（又称变态反应（allergy）或过敏）或过敏反应（反应（anaphylactic reaction）是指机是指机体对某些抗原初次应答后，体对某些抗原初次应答后，再次再次接受接受相同抗原相同抗原刺激时，发生的一种以机体刺激时，发生的一种以机体生理生理功能紊乱或组织细胞损伤功能紊乱或组织细胞损伤为主的为主的特异性免疫应答。特异性免疫应答。初次注射初次注射海葵毒素海葵毒素无明显反应无明显反应再次注射再次注射海葵毒素海葵毒素导致狗死亡导致狗死亡Charles Robert Richet提出了过敏反应的提出了过敏反应的概念，获概念，获1913年诺贝尔奖年诺贝尔奖。Richet 法国法国1921年，年，Prausnitz将其好友将其好友Kustner对鱼过敏的血对鱼过敏的血清注入自已的前臂内，一定时间后将鱼提取液注入相清注入自已的前臂内，一定时间后将鱼提取液注入相同位置，结果注射局部很快出现红晕（阳性反应），同位置，结果注射局部很快出现红晕（阳性反应），即著名的即著名的P-K试验，是一种皮肤被动致敏反应。试验，是一种皮肤被动致敏反应。P-K阳性说明过敏患者血清内存在致敏物质称为反应素。阳性说明过敏患者血清内存在致敏物质称为反应素。目前临床上用于诊断变态反应的皮肤试验也由此衍目前临床上用于诊断变态反应的皮肤试验也由此衍生而来。生而来。1963年，年，Gell和和Coombs根据超敏反根据超敏反应发生的速度、发病机理和临床特征将超应发生的速度、发病机理和临床特征将超敏反应分为敏反应分为I、II、III、IV型。型。超敏反超敏反应分型分型参与的参与的参与的参与的IgIg类型或免疫活性细胞类型或免疫活性细胞类型或免疫活性细胞类型或免疫活性细胞IgEIgE 分分 型型I I 型型型型速发型速发型速发型速发型超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应IgMIgM、IgGIgG II II 型型型型细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应 III III 型型型型免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应体体 液液 免免 疫疫细胞细胞细胞细胞免疫免疫免疫免疫TcTc细胞、细胞、细胞、细胞、ThTh1 1细胞细胞细胞细胞 IV IV 型型型型 迟发型迟发型迟发型迟发型超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应 (Immediate(Immediate hypersensitivity)hypersensitivity)变态反应（变态反应（变态反应（变态反应（AllergyAllergy）反反应应特特点点通常使机体出现功能紊乱，不致组织通常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤。损伤。发生快，消退快（速发型）发生快，消退快（速发型）由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的的IgEIgE抗体介导。抗体介导。有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景(特应性素质特应性素质)。引起引起I I型超敏反应的型超敏反应的变应原变应原参与参与I I型超敏反应的型超敏反应的抗体抗体参与参与I I型超敏反应的型超敏反应的细胞细胞I I型超敏反应的型超敏反应的机制机制常见常见I I型超敏反应性型超敏反应性疾病疾病I I型超敏反应的型超敏反应的防治原则防治原则吸入性变应原吸入性变应原花粉花粉花粉花粉尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物真菌或其孢子真菌或其孢子真菌或其孢子真菌或其孢子动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛药物药物青霉素青霉素青霉素青霉素磺胺磺胺磺胺磺胺普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因有机碘化物有机碘化物有机碘化物有机碘化物食入性变应原食入性变应原变应原（变应原（Allergen Allergen）能够选择性地激活能够选择性地激活CD4+Th2细胞及细胞及B细胞，诱导产生细胞，诱导产生IgEIgE抗体应答，引起变态反应的抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。抗原性物质。昆虫昆虫 IgE IgE型抗体型抗体型抗体型抗体IgEIgE 特应素质患者血清特应素质患者血清特应素质患者血清特应素质患者血清IgEIgEIgEIgE含量明含量明含量明含量明显显显显增高增高增高增高 强亲细胞性：强亲细胞性：强亲细胞性：强亲细胞性：IgE FcIgE Fc段能与段能与段能与段能与靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞 FcRFcRFcRFcR结合结合结合结合变应素（变应素（allerginsallergins）FcRFcR：存在于：存在于：存在于：存在于肥大肥大肥大肥大细细胞核嗜碱性胞核嗜碱性胞核嗜碱性胞核嗜碱性粒粒粒粒细细胞上，与胞上，与胞上，与胞上，与IgEIgE有有有有很高的很高的很高的很高的亲亲和力。和力。和力。和力。FcRFcR：分布在：分布在：分布在：分布在单单核核核核细细胞、巨噬胞、巨噬胞、巨噬胞、巨噬细细胞胞胞胞和嗜酸性粒和嗜酸性粒和嗜酸性粒和嗜酸性粒细细胞上，胞上，胞上，胞上，与与与与IgEIgE亲亲和力和力和力和力较较低，低，低，低，主要主要主要主要调节调节IgEIgE的生成。的生成。的生成。的生成。肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞参与参与I I型超敏反应的细胞型超敏反应的细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞I I 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一）致敏阶段致敏阶段致敏阶段致敏阶段储存的储存的储存的储存的介质介质介质介质新合成新合成新合成新合成介质介质介质介质激发阶段激发阶段激发阶段激发阶段肥大细胞肥大细胞受体受体受体受体桥联桥联桥联桥联变应原初次进入机体变应原初次进入机体变应原初次进入机体变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体B B细胞细胞mIgmIgIgEIgE结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面 预先存在的介质预先存在的介质预先存在的介质预先存在的介质（脱颗粒）（脱颗粒）（脱颗粒）（脱颗粒）组织胺组织胺组织胺组织胺(histamin)(histamin)趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子 激肽原酶激肽原酶激肽原酶激肽原酶 蛋白水解酶蛋白水解酶蛋白水解酶蛋白水解酶白三烯（白三烯（白三烯（白三烯（LeucotrienesLeucotrienes，LTsLTs）前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素（PGD2PGD2）即即即即 刻刻刻刻 早早早早 期期期期 相相相相 晚晚晚晚 期期期期 相相相相I I 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）血小板活化因子血小板活化因子血小板活化因子血小板活化因子 （Platelet activaty factorPlatelet activaty factor，PAFPAF）新合成的介质新合成的介质新合成的介质新合成的介质组织胺组织胺组织胺组织胺趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽小血管扩张小血管扩张小血管扩张小血管扩张毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩白三烯（白三烯（白三烯（白三烯（LTsLTs）血小板活化因子血小板活化因子血小板活化因子血小板活化因子（PAFPAF）前列腺素（前列腺素（前列腺素（前列腺素（PGD2PGD2）中性粒中性粒中性粒中性粒/嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润腺体分泌增加腺体分泌增加腺体分泌增加腺体分泌增加I I 型超敏反应效应阶段型超敏反应效应阶段 全身性全身性全身性全身性（过敏性休克）（过敏性休克）（过敏性休克）（过敏性休克）呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道（哮喘、过敏（哮喘、过敏（哮喘、过敏（哮喘、过敏性鼻炎）性鼻炎）性鼻炎）性鼻炎）消化道消化道消化道消化道（过敏性肠炎）（过敏性肠炎）（过敏性肠炎）（过敏性肠炎）皮肤皮肤皮肤皮肤（荨麻疹）（荨麻疹）（荨麻疹）（荨麻疹）效应器官临床常见的I型超敏反应一、全身性过敏反应一、全身性过敏反应一、全身性过敏反应一、全身性过敏反应 1 1、药物过敏性休克、药物过敏性休克、药物过敏性休克、药物过敏性休克 2 2、血清过敏性休克、血清过敏性休克、血清过敏性休克、血清过敏性休克二、呼吸道过敏反应二、呼吸道过敏反应二、呼吸道过敏反应二、呼吸道过敏反应 1 1、过敏性哮喘、过敏性哮喘、过敏性哮喘、过敏性哮喘 2 2、过敏性鼻炎、过敏性鼻炎、过敏性鼻炎、过敏性鼻炎三、消化道过敏反应三、消化道过敏反应三、消化道过敏反应三、消化道过敏反应：过敏性肠炎：过敏性肠炎：过敏性肠炎：过敏性肠炎四、皮肤过敏反应四、皮肤过敏反应四、皮肤过敏反应四、皮肤过敏反应：荨麻疹：荨麻疹：荨麻疹：荨麻疹消消消消化化化化道道道道 皮皮皮皮肤肤肤肤 呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道组胺组胺组胺组胺缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽白三烯白三烯白三烯白三烯PAFPAFPGE2PGE2避免接触避免接触避免接触避免接触变应原变应原变应原变应原变应原皮变应原皮变应原皮变应原皮肤试验肤试验肤试验肤试验I I 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 皮肤注射皮肤注射皮肤注射皮肤注射IgEIgG脱敏疗法脱敏疗法脱敏疗法脱敏疗法抑制生物活性介质合抑制生物活性介质合抑制生物活性介质合抑制生物活性介质合成和释放的药物成和释放的药物成和释放的药物成和释放的药物生物活生物活生物活生物活性介质性介质性介质性介质拮抗药拮抗药拮抗药拮抗药支气管痉挛、支气管痉挛、支气管痉挛、支气管痉挛、黏液分泌黏液分泌黏液分泌黏液分泌 、平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩改善效改善效改善效改善效应器官应器官应器官应器官的药物的药物的药物的药物扑尔敏扑尔敏扑尔敏扑尔敏阿司阿司阿司阿司匹林匹林匹林匹林肾上肾上肾上肾上腺素腺素腺素腺素色甘酸色甘酸色甘酸色甘酸二钠二钠二钠二钠肾上肾上肾上肾上腺素腺素腺素腺素葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖酸钙酸钙酸钙酸钙血血血血管扩管扩管扩管扩张水肿张水肿张水肿张水肿I型超敏反应防治原则一、询问病史，避免接触变应原；某些药物应用时应皮试。一、询问病史，避免接触变应原；某些药物应用时应皮试。一、询问病史，避免接触变应原；某些药物应用时应皮试。一、询问病史，避免接触变应原；某些药物应用时应皮试。二、脱敏治疗二、脱敏治疗二、脱敏治疗二、脱敏治疗三、抑制生物活性介质的释放三、抑制生物活性介质的释放三、抑制生物活性介质的释放三、抑制生物活性介质的释放四、拮抗生物活性介质的作用四、拮抗生物活性介质的作用四、拮抗生物活性介质的作用四、拮抗生物活性介质的作用五、改善效应器官的反应性五、改善效应器官的反应性五、改善效应器官的反应性五、改善效应器官的反应性 由由由由IgGIgG或或或或IgMIgM类类抗体抗体抗体抗体与宿主体内的与宿主体内的与宿主体内的与宿主体内的细细胞或胞或胞或胞或组织组织抗原抗原抗原抗原结结合，在合，在合，在合，在补补体系体系体系体系统统、吞噬、吞噬、吞噬、吞噬细细胞和胞和胞和胞和NKNK细细胞参与下，引起胞参与下，引起胞参与下，引起胞参与下，引起的以的以的以的以细细胞溶解或胞溶解或胞溶解或胞溶解或组织损伤组织损伤为为主的病理性免疫反主的病理性免疫反主的病理性免疫反主的病理性免疫反应应。细胞毒型（细胞毒型（细胞毒型（细胞毒型（Cytotoxic typeCytotoxic type）/细胞溶解型（细胞溶解型（细胞溶解型（细胞溶解型（Cytolytic Cytolytic typetype）刺激型（刺激型（刺激型（刺激型（stimulated typestimulated type）抗体参与（抗体参与（抗体参与（抗体参与（IgGIgG、IgMIgM），），），），补补体参与体参与体参与体参与血清中的抗体血清中的抗体血清中的抗体血清中的抗体IgGIgG、IgMIgM与与与与组织细组织细胞上的抗原胞上的抗原胞上的抗原胞上的抗原结结合合合合细细胞膜上的抗原抗体复合物活化胞膜上的抗原抗体复合物活化胞膜上的抗原抗体复合物活化胞膜上的抗原抗体复合物活化补补体、巨噬体、巨噬体、巨噬体、巨噬细细胞、胞、胞、胞、NKNK细细胞引起胞引起胞引起胞引起细细胞溶解（胞溶解（胞溶解（胞溶解（细细胞毒型）。胞毒型）。胞毒型）。胞毒型）。IgGIgG、IgMIgM与与与与细细胞上的抗原胞上的抗原胞上的抗原胞上的抗原结结合，刺激合，刺激合，刺激合，刺激细细胞分胞分胞分胞分泌功能亢泌功能亢泌功能亢泌功能亢进进（刺激型（刺激型（刺激型（刺激型 ）主主要要特特点点2.2.外来抗原或半抗原：某些外来抗原或半抗原：某些外来抗原或半抗原：某些外来抗原或半抗原：某些药药物或病原微生物或病原微生物或病原微生物或病原微生物吸附于物吸附于物吸附于物吸附于细细胞表面胞表面胞表面胞表面细胞胞表面表面抗原抗原1.1.细细胞固有抗原：胞固有抗原：胞固有抗原：胞固有抗原：A A：同种异型抗原（血型抗原、：同种异型抗原（血型抗原、：同种异型抗原（血型抗原、：同种异型抗原（血型抗原、HLAHLA）B B：异嗜性抗原（如：异嗜性抗原（如：异嗜性抗原（如：异嗜性抗原（如链链球菌和人的球菌和人的球菌和人的球菌和人的肾肾小球小球小球小球基底膜、心肌瓣膜之基底膜、心肌瓣膜之基底膜、心肌瓣膜之基底膜、心肌瓣膜之间间）A：外来半抗原外来半抗原+自身自身组织成分或成分或细胞胞 C：抗原抗原-抗体复合物吸附于自身抗体复合物吸附于自身组织细胞上胞上B：感染或其他因素引起自身感染或其他因素引起自身组织结构改构改变参与参与II型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原IgGIgGIgMIgM参与参与II型超敏反应的抗体型超敏反应的抗体 IgM、IgGII 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一）补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用ADCC作用作用调理作用调理作用抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）II 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）II 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 1 1、输输血反血反血反血反应应：ABOABO血型不符血型不符血型不符血型不符2 2、新生儿溶血：、新生儿溶血：、新生儿溶血：、新生儿溶血：母子母子母子母子间间RhRh血型不符血型不符血型不符血型不符3 3、自身免疫性溶血性、自身免疫性溶血性、自身免疫性溶血性、自身免疫性溶血性贫贫血：血：血：血：红细红细胞膜表面成分改胞膜表面成分改胞膜表面成分改胞膜表面成分改变变4 4、药药物物物物过过敏性血敏性血敏性血敏性血细细胞减少症：胞减少症：胞减少症：胞减少症：青霉素、磺胺、安替比林、青霉素、磺胺、安替比林、青霉素、磺胺、安替比林、青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等奎尼丁、非那西汀等奎尼丁、非那西汀等奎尼丁、非那西汀等药药物抗原表位与血物抗原表位与血物抗原表位与血物抗原表位与血细细胞膜蛋白或血胞膜蛋白或血胞膜蛋白或血胞膜蛋白或血浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白结结合而合而合而合而获获得免疫原性得免疫原性得免疫原性得免疫原性6 6、甲状腺功能亢、甲状腺功能亢、甲状腺功能亢、甲状腺功能亢进进：GravesGraves病。病。病。病。产产生生生生针对针对甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺细细胞表胞表胞表胞表面甲状腺刺激素（面甲状腺刺激素（面甲状腺刺激素（面甲状腺刺激素（TSHTSH）受体的自身抗体）受体的自身抗体）受体的自身抗体）受体的自身抗体5 5、抗基底膜、抗基底膜、抗基底膜、抗基底膜肾肾小球小球小球小球肾肾炎和炎和炎和炎和风风湿性心肌炎湿性心肌炎湿性心肌炎湿性心肌炎 临床常见的临床常见的II型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 抗体与体内的可溶性自身或者外来抗抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的原形成的免疫复合物沉免疫复合物沉积于局部或毛于局部或毛细血管基底膜后，通血管基底膜后，通过激活激活补体和一些效体和一些效应细胞胞（如血小板、嗜碱性粒（如血小板、嗜碱性粒细胞、中胞、中性粒性粒细胞等）的参与下，引起的以充血胞等）的参与下，引起的以充血水水肿、局部坏死和中性粒侵、局部坏死和中性粒侵润为主的主的炎炎症反症反应和和组织损伤。免疫复合物病（免疫复合物病（Immune complex disease）参与III 型超敏反型超敏反应的抗原的抗原内源性抗原内源性抗原 变性的性的IgG、SLE的核抗原等的核抗原等外源性抗原外源性抗原 病原微生物、寄生虫感染；生物制病原微生物、寄生虫感染；生物制剂 （抗毒素血清）；（抗毒素血清）；药物等物等参与III 型超敏反型超敏反应的抗体的抗体IgMIgMIgGIgG免疫复合物的形成和沉免疫复合物的形成和沉积 1.抗原成分在体内抗原成分在体内长期滞留期滞留 2.免疫复合物的性免疫复合物的性质颗粒性抗原粒性抗原+抗体抗体免疫复合物免疫复合物易被吞噬易被吞噬细胞吞噬胞吞噬可溶性抗原（小分子）可溶性抗原（小分子）+抗体抗体形成可溶性抗原抗体复合物形成可溶性抗原抗体复合物 被吞噬被吞噬细胞吞噬或从胞吞噬或从肾脏滤出出沉沉积于血管基底膜于血管基底膜 抗原抗体的比例抗原抗体的比例 抗原多于抗体抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原与抗体数量相当抗原少于抗体抗原少于抗体3.抗原抗体的比例：抗原略多于抗体形成抗原抗体的比例：抗原略多于抗体形成中等大小的免疫复合物中等大小的免疫复合物4.组织解剖学和血流解剖学和血流动力学：力学：IC易沉易沉积于静脉于静脉压较高的毛高的毛细血管迂回血管迂回处，如，如肾小球基底膜和关小球基底膜和关节滑膜、肝滑膜、肝脏、脾脾脏、血管等部位。、血管等部位。5.影响影响IC沉沉积的其他因素的其他因素吞噬能力降低吞噬能力降低补体功能异常体功能异常ICIC补体体C3aC3a、C5aC5a嗜碱性粒嗜碱性粒细胞、肥大胞、肥大细胞脱胞脱颗粒粒组织组织胺、激胺、激胺、激胺、激肽肽原原原原酶酶趋趋化因子化因子化因子化因子PAFPAF血管血管血管血管 免疫复合物免疫复合物一定条件下滞留一定条件下滞留沉沉积于局部于局部组织 激活激活补体体产生的生的过敏毒素介敏毒素介导嗜碱性粒嗜碱性粒细胞脱胞脱颗粒粒III 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一）PAF：血小板：血小板活化因子活化因子循循环免疫复合物引免疫复合物引起起组织损伤和致病和致病的机制主要有的机制主要有两方面:激活激活补体；体；使血小板凝集。使血小板凝集。III型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）III 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 临床常见的临床常见的III 型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病一、局部免疫复合物病一、局部免疫复合物病一、局部免疫复合物病一、局部免疫复合物病 1 1、ArthursArthurs反反反反应应：经经抗原反复免疫之后抗原反复免疫之后抗原反复免疫之后抗原反复免疫之后,注射抗原注射抗原注射抗原注射抗原的皮下出的皮下出的皮下出的皮下出现现局部局部局部局部红肿红肿、出血和坏死等、出血和坏死等、出血和坏死等、出血和坏死等剧剧烈炎症烈炎症烈炎症烈炎症反反反反应应。2 2、类类ArthursArthurs反反反反应应：胰胰胰胰岛岛素依素依素依素依赖赖型糖尿病患者反型糖尿病患者反型糖尿病患者反型糖尿病患者反复注射胰复注射胰复注射胰复注射胰岛岛素。素。素。素。1 1、血清病：、血清病：、血清病：、血清病：初次大量注射抗毒素初次大量注射抗毒素初次大量注射抗毒素初次大量注射抗毒素马马血清后血清后血清后血清后1-21-2周出周出周出周出现发热现发热、皮疹、淋巴皮疹、淋巴皮疹、淋巴皮疹、淋巴结肿结肿大、关大、关大、关大、关节肿节肿痛和蛋白尿等症状。使用大痛和蛋白尿等症状。使用大痛和蛋白尿等症状。使用大痛和蛋白尿等症状。使用大剂剂量量量量青霉素和磺胺青霉素和磺胺青霉素和磺胺青霉素和磺胺类药类药物也能出物也能出物也能出物也能出现类现类似症状。似症状。似症状。似症状。2 2、免疫复合物型、免疫复合物型、免疫复合物型、免疫复合物型肾肾小球小球小球小球肾肾炎炎炎炎(链链球菌感染球菌感染球菌感染球菌感染后后后后肾肾小球小球小球小球肾肾炎炎炎炎)：A A族溶血性族溶血性族溶血性族溶血性链链球菌感染球菌感染球菌感染球菌感染后后后后2-32-3周。抗体与周。抗体与周。抗体与周。抗体与链链球菌可溶性抗原形成球菌可溶性抗原形成球菌可溶性抗原形成球菌可溶性抗原形成复和物，沉复和物，沉复和物，沉复和物，沉积积于于于于肾肾小球基底膜小球基底膜小球基底膜小球基底膜处处。3 3、类风类风湿性关湿性关湿性关湿性关节节炎（炎（炎（炎（RARA）和）和）和）和风风湿湿湿湿热热 类风类风湿因子：抗自身湿因子：抗自身湿因子：抗自身湿因子：抗自身变变性性性性IgGIgG的抗体（的抗体（的抗体（的抗体（IgMIgM）二、全身性免疫复合物病二、全身性免疫复合物病二、全身性免疫复合物病二、全身性免疫复合物病 自身抗体与可溶性自身抗原形自身抗体与可溶性自身抗原形自身抗体与可溶性自身抗原形自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉成免疫复和物，沉成免疫复和物，沉成免疫复和物，沉积积于皮下、关于皮下、关于皮下、关于皮下、关节节和和和和肾肾小球基底膜等小球基底膜等小球基底膜等小球基底膜等处处。4、系、系统性性红斑狼斑狼疮（SLE）：）：抗核抗体抗核抗体5、免疫复合物型血、免疫复合物型血细胞减少症（无辜旁胞减少症（无辜旁观者型者型血血细胞减少症）：胞减少症）：药物物导致血致血细胞溶解。胞溶解。迟发型超敏反应迟发型超敏反应（Delayed type hypersensitivity,DTH）由效由效应T细胞胞再次再次接触相同的抗原接触相同的抗原后，于后，于24小小时后出后出现的的以以单个核个核细胞胞（单核核细胞、淋巴胞、淋巴细胞等）浸胞等）浸润和和组织损伤为主的主的炎症反炎症反应。T T 细细胞胞胞胞参与反参与反参与反参与反应应，抗体，抗体，抗体，抗体补补体不参与体不参与体不参与体不参与迟发迟发型超敏反型超敏反型超敏反型超敏反应应 致敏致敏致敏致敏 T T细细胞胞胞胞再次接触再次接触再次接触再次接触 同一同一同一同一抗原抗原抗原抗原2424小小小小时时后后后后出出出出现现反反反反应应，48487272小小小小时时达高峰达高峰达高峰达高峰。主要病主要病主要病主要病变为变为慢性炎症反慢性炎症反慢性炎症反慢性炎症反应应，以以以以单单核核核核细细胞、淋巴胞、淋巴胞、淋巴胞、淋巴细细胞浸胞浸胞浸胞浸润为润为主的慢性炎症反主的慢性炎症反主的慢性炎症反主的慢性炎症反应应主主要要特特点点 抗抗 原原病原生物：病原生物：胞内寄生菌（如胞内寄生菌（如结核菌）核菌）病毒病毒真菌真菌寄生虫寄生虫细胞抗原胞抗原：（肿瘤、移植瘤、移植细胞）胞）免疫免疫细胞胞 T细胞：胞：CD4+Th1 CD8+Tc活化的活化的单个核吞噬个核吞噬细胞胞APC抗原、免疫细胞抗原、免疫细胞IV IV 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一）局部的局部的APC摄取处理抗原摄取处理抗原APC将抗原多肽以将抗原多肽以MHC-II-多肽复多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性合物表达在其表面，提呈给特异性的的Th1识别并被活化。识别并被活化。IV IV 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）活化的活化的Th1释放细胞因子释放细胞因子活化血管上皮细胞，增加粘附分子活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达的表达 募集募集M、更多更多Th1 进入局进入局部浸润，激活的部浸润，激活的M释放炎症因释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。子，血浆渗出，扩大炎症反应。IV IV 型超敏反应发生的机制（三）型超敏反应发生的机制（三）靶细胞（靶细胞（靶细胞（靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染肿瘤细胞、病毒感染肿瘤细胞、病毒感染肿瘤细胞、病毒感染细胞细胞细胞细胞）将抗原肽段）将抗原肽段）将抗原肽段）将抗原肽段-MHC-I-MHC-I复复复复合物表达在其表面给合物表达在其表面给合物表达在其表面给合物表达在其表面给TcTc识别。识别。识别。识别。Tc Tc在杀伤靶细胞的在杀伤靶细胞的在杀伤靶细胞的在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的同时造成局部组织的同时造成局部组织的同时造成局部组织的损伤损伤损伤损伤IV 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制迟发性超敏反性超敏反应的的类型型通常把迟发起敏反应分为通常把迟发起敏反应分为4种类型。种类型。JonesMote反应；反应；嗜碱性粒细胞浸润嗜碱性粒细胞浸润接触超敏反应；接触超敏反应；结核菌素型超敏反应。结核菌素型超敏反应。这些都发生在抗原刺激以后这些都发生在抗原刺激以后72h之内；之内；肉芽瘤反应，这种类型的反应发生在抗原肉芽瘤反应，这种类型的反应发生在抗原刺激后刺激后714d。接触性皮炎迟发型超敏反型超敏反应（DTH）：）：检验卡介苗的接种效果卡介苗的接种效果 衡量免疫衡量免疫应答状答状态。结核菌素反应结核菌素反应接接 触触 性性 和和 结 核核 菌菌 素素 型型 超超 敏敏 反反 应接触性皮炎接触性皮炎正常皮肤正常皮肤接触性皮炎接触性皮炎结核菌素型超敏反应结核菌素型超敏反应内皮内皮层微血管微血管角角质层上皮上皮层皮下硬皮下硬结炎性疹炎性疹块细胞浸胞浸润细胞浸胞浸润Th 1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞 组织中的异物（硅、中的异物（硅、矿物物质、真菌、分、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）枝杆菌、寄生虫等）长期得不到期得不到彻底清除，底清除，引起巨噬引起巨噬细胞和上皮胞和上皮样细胞的聚集。胞的聚集。结节中中心的外周有心的外周有T细胞胞围绕，并伴有一定程度的，并伴有一定程度的纤维化。化。慢性肉芽肿 胞内微生物感染胞内微生物感染 传染性染性迟发型超敏反型超敏反应结核病、麻核病、麻风病病病毒感染病毒感染某些真菌感染某些真菌感染某些寄生虫感染某些寄生虫感染小分子物小分子物质与皮肤与皮肤细胞蛋白胞蛋白结合合接触性皮炎接触性皮炎同种异型抗原同种异型抗原移植物排斥反移植物排斥反应自身抗原自身抗原某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病油漆、染料、油漆、染料、农药、化、化妆品、品、药物等物等常常见见迟迟发发型型超超敏敏反反应应疾疾病病小小 结结IgE 肥大肥大细胞胞嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞 分分分分 型型型型 I 型速型速发型型机机机机 理理理理 IgM/IgG 补体体NK 中性粒中性粒细胞胞巨噬巨噬细胞胞 II 型型细胞毒型胞毒型 III 型型免免疫复合物型疫复合物型 APC Th1/Tc细胞胞巨噬巨噬细胞胞 IV 型型迟发型型参加成分参加成分参加成分参加成分IgG/IgM 补体体血小板血小板中性粒中性粒细胞胞嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞机体致敏机体致敏变应原与原与细胞表面的胞表面的IgE结合合FcRI交交联导致脱致脱颗粒粒活性介活性介质作用于效作用于效应器官器官 抗体与自身抗原靶抗体与自身抗原靶细胞胞结合合激活激活补体溶解靶体溶解靶细胞胞（CDC）增增加巨噬加巨噬细胞等胞等调理吞噬作用理吞噬作用NK通通过ADCC杀伤靶靶细胞胞中等大小中等大小IC沉沉积血管壁血管壁激活激活补体，体，激活嗜碱性粒、中性粒激活嗜碱性粒、中性粒细胞胞使血管透性增加，溶使血管透性增加，溶酶体体释放，放，血小板凝集形成血栓血小板凝集形成血栓APC将抗原提呈将抗原提呈给T使之致敏，使之致敏，Th1释放放细胞因子激活胞因子激活M，后者后者释放炎症介放炎症介质引起炎症反引起炎症反应；Tc直接直接杀伤靶靶细胞胞常常常常 见见见见 病病病病 例例例例过敏性休克敏性休克荨麻疹麻疹过敏性哮喘敏性哮喘/花粉症花粉症过敏性胃敏性胃肠炎炎溶血性溶血性贫血血血血细胞减少症胞减少症新生儿溶血新生儿溶血移植物超移植物超级排斥反排斥反应Graves 病病局部局部Arthus反反应血清病血清病感染后感染后肾小球小球肾炎炎类风湿性关湿性关节炎炎传染性染性IV超敏反超敏反应接触性皮炎接触性皮炎移植物排斥反移植物排斥反应各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较课后作业课后作业课后作业课后作业一、名词解释一、名词解释超敏反应、速发型超敏反应、迟发型超敏反应、变应原超敏反应、速发型超敏反应、迟发型超敏反应、变应原二、思考题二、思考题1.I、II、III、IV型超敏反应的发生机理及常见疾病。型超敏反应的发生机理及常见疾病。2.你在生活中遇到哪种类型的超敏反应，分析可能产生你在生活中遇到哪种类型的超敏反应，分析可能产生 的原因。的原因。首次妊娠首次妊娠再次妊娠再次妊娠抗抗Rh血清血清母胎Rh血型不符造成的新生儿溶血