-白细胞分化抗原和黏附分子(1)

第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 1第一节 白细胞分化抗原概念概念白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocyte differentiation(leukocyte differentiation antigen,LDA)-antigen,LDA)-是指不同谱系是指不同谱系血血细胞在正常细胞在正常分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中，出分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的现或消失的细胞表面标记分子。细胞表面标记分子。2CDCD分子概念分子概念CD CD（cluster cluster of of differentiationdifferentiation），分分化化群群。将将来来自自不不同同实实验验室室的的单单克克隆隆抗抗体体所所识识别别的的同同一一分分化化抗抗原原归归为为一一个个分分化化群群，每每一一CDCD分分子子代代表表一一种种或或一一类类分分化化抗抗原原。人人CDCD的的编编号号已已从从CD1CD1命命名名至至CD339CD339，可可大大致致划划分分为为T T细细胞胞、B B细细胞胞、髓髓系系细细胞胞、NKNK细细胞胞、血血小小板板、粘粘附附分分子子、内内皮皮细细胞胞、细细胞胞因因子子受受体和非谱系等九个组。体和非谱系等九个组。3一、参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子参参与与T T细细胞胞识识别别与与相相关关信信号号转转导导的的CDCD分分子子主要有主要有CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD2CD2、CD58CD58；参与参与B B细胞识别与相关信号转导的细胞识别与相关信号转导的CDCD分子分子主要有主要有CD79aCD79a、CD79bCD79b、CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81等等。4CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，稳定TCR结构，并在TCR信号转导过程中起关键作用。5CD3分子由、（zeta）和（eta）五种链组成6CD3和链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR和TCR链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。CD3的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”的结构，可介导活化信号7CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）8CD8 是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。9CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。10CD79/CD79 又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。11CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活化的共受体CD19 分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19可与多种激酶结合，促进B细胞激活。CD21 又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。CD81分布于多种血细胞表面，是丙型肝炎病毒的受体。1213二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子CD28与CD80（B71）/CD86（B72）CD28是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是CD80(B7-1)和CD86(B7-2)。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面 CD28与CD80（B71）/CD86（B72）是最重要的共刺激分子对，它们之间的结合提供了T细胞活化所必须的共刺激信号，即第二信号，是APC/T细胞、T细胞/B细胞之间相互作用的基础。14CD152 又称细胞毒性T细胞抗原4（CTLA-4），表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。可能CD28起始T细胞的活化，和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。15诱导性共刺激分子（ICOS）属于CD28家族成员，仅诱导性表达于活化的T细胞（主要为Th2细胞）。其配体是B7-H2，组成性表达于单核细胞和某些B细胞表面。初始T细胞主要依赖CD28提供共刺激信号，ICOS则在CD28之后起作用。调节活化的T细胞产生IL4、IL5、IL10等。16CD40与CD40LCD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。CD40L 即CD154，主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号，诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成。17三、参与免疫效应的CD分子（一）构成免疫球蛋白（一）构成免疫球蛋白（一）构成免疫球蛋白（一）构成免疫球蛋白FcFcFcFc受体的受体的受体的受体的CDCDCDCD分子分子分子分子 FcR:FcR I:CD64 FcR:FcR I:CD64 FcR:FcR I:CD64 FcR:FcR I:CD64、FcR II:CD32 FcR II:CD32 FcR II:CD32 FcR II:CD32 FcR III:CD16 FcR III:CD16 FcR III:CD16 FcR III:CD16；FcR:CD89 FcR:CD89 FcR:CD89 FcR:CD89；FcR:FcR:FcR:FcR:FcR:FcR:FcR:FcR:尚无尚无尚无尚无CDCDCDCD编号编号编号编号 FcR:CD23 FcR:CD23 FcR:CD23 FcR:CD23（二）细胞凋亡相关的（二）细胞凋亡相关的（二）细胞凋亡相关的（二）细胞凋亡相关的CDCDCDCD分子分子分子分子 CD59 CD59 CD59 CD59（FasFasFasFas）和）和）和）和CD178CD178CD178CD178（FasLFasLFasLFasL）18第二节 黏附分子概念：黏附分子(adhesion molecule,AM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。特点：位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；以配体-受体结合的形式发挥作用；参与细胞的识别、活化和信号转导等19 选择素家族selectin 整合素家族integrin 粘蛋白样家族mucin-like family Ig超家族IgSF 钙粘蛋白家族cadherin 另外,还包括一些尚未归类的粘附分子根据结构特点分为：20一、整合素家族由两条链经非共价键连接组成的异二聚体至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。21二、选择素家族家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。有L、P和E选择素三个成员。其中L-选择素是淋巴细胞归巢受体。P、E选择素介导中性白细胞的移动。主要识别一些寡糖基团。22三、免疫球蛋白超家族许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家族。23四、黏蛋白样家族是富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，其成员：1、CD34：是L选择素的配体2、糖酰化依赖的细胞黏附分子1：是L选择素的配体3、P-选择素糖蛋白配体：是E、P选择素的配体24五、钙粘蛋白家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。与免疫应答无关25六、其他尚未归类的黏附分子PNAdCLACD4426六、黏附分子的生物学作用1 参与炎症反应2 参与细胞免疫活化效应3 参与淋巴细胞归巢271 参与炎症反应：趋化与粘附趋化与粘附282 2 参与细胞免疫活化效应免疫应答过程一般经历识别（活化），反应（增殖分化）和效应反应 3 个阶段。许多CKs和CAM参与调节这一过程，他们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。29 3 参与淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞：成熟淋巴细胞 定居于外周淋巴器定居于外周淋巴器官或组织官或组织后，通过血液和淋巴的再循环，借助黏后，通过血液和淋巴的再循环，借助黏附分子回归到原来的淋巴组织。附分子回归到原来的淋巴组织。此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊化的特殊化的HEVHEV（高内皮小静脉）。（高内皮小静脉）。这些细胞表达这些细胞表达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括包括IGSFIGSF的的ICAM-1ICAM-1，ICAM-2ICAM-2，VCAM-1VCAM-1等，它们等，它们作作为配体与淋巴细胞归巢受体为配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-1LFA-1，VLA-4VLA-4，CD44CD44，L-selectinL-selectin）结合结合，引导淋巴细胞定向地引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织进入淋巴组织。3031