乙型肝炎病毒介绍课件

乙型肝炎病毒介绍乙型肝炎病毒介绍1乙型肝炎病毒的生物学特性HBV形态与结构基因结构与复制方式抗原组成细胞培养与动物模型抵抗力乙型肝炎病毒的生物学特性HBV形态与结构2乙肝HBV属嗜肝DNA病毒土拨鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒（DHBV）苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）乙 肝HBV属 嗜肝DNA病毒土拨鼠肝炎病毒（WHV）31.HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒1.HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形4HBV的小球形的小球形颗粒粒主要存在形式HBV的小球形颗粒主要存在形式5HBV的管形的管形颗粒粒串联的小球形颗粒HBV的小球形颗粒HBV的管形颗粒空心汤团HBV的管形颗粒串联的小球形颗粒HBV的小球形颗粒HBV的管6Dane颗粒形态（完整的病毒，具有传染性）HBsAgHBcAgHBV DNADNAP（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）Dane颗粒形态HBsAgHBcAgHBV DNADNAP（7大球形颗粒（Dane）：直径42 nmDane颗粒双层外壳核心外衣壳：相当于一般病毒包膜内衣壳：相当于一般病毒核衣壳双股未闭合DNADNA多聚酶大球形颗粒（Dane）：直径42 nmDane颗粒双层外壳核82、HBV的基因的基因组结构构3.2Kb 双股环状未闭合DNA，长链（L）为负链，短链（S）为正链负链（L）含有4个开放读码框架（ORF）即P、S、C、X2、HBV的基因组结构3.2Kb 双股环状未闭合DNA，长链9C 区X 区S 区P 区乙型肝炎病毒基因结构模式正链负链重复序列C 区X 区S 区P 区乙型肝炎病毒基因结构模式正链负链重复10S区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S1和Pre S2抗原)C区:有C基因和前-C基因,分别编码HBV的HBcAg、HBeAg.P区:最长,编码DNA多聚酶X区:编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及 病毒基因,可能与肝癌的发生发展有关S区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 11 DNA RNA DNA 转录逆转录 HBV的复制方式很特殊,在复制过程中有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后的DNA可整合至靶细胞的染色体 HBV的复制 DNA RNA 12超螺旋DNA转录2.1kbRNA3.5kbRNA 转译外衣壳蛋白 转译内衣壳蛋白及子代DNA逆转录复制逆转录的DNA可整合至细胞染色体HBV复制周期示意图超螺旋DNA转录2.1kbRNA3.5kbRNA 转译外衣壳13 S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转译HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒复制,但长期产生HBsAg S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转译HBs143、HBV的抗原的抗原组成成 表面抗原表面抗原 HBsAgHBsAg外衣壳抗原外衣壳抗原 前前S1S1抗原抗原 前前S2S2抗原抗原内衣壳抗原内衣壳抗原 核心抗原核心抗原 HBcAg HBcAg e e抗原抗原 HBeAgHBeAg3、HBV的抗原组成 表面抗原15（1）表面抗原）表面抗原HBsAg存在于三型存在于三型颗粒中粒中分分亚型（型（a,d/y,w/r,adr）是是HBV感染的主要感染的主要标志志具有免疫原性，具有免疫原性，产生抗生抗-HBs：中和抗体中和抗体具有保具有保护力：是乙肝恢复力：是乙肝恢复标志志Pre S1、Pre S2及抗及抗-Pre S1和抗和抗-Pre S2乙肝出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期）持续时间：急性自限性肝炎：6个月内可消失慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性（1）表面抗原 HBsAg存在于三型颗粒中乙 肝出现时16HBsAg 有抗原性而无传染性HBVS 基因整合肝细胞DNA持续表达“空心汤团”HBsAg乙肝HBsAg 的亚型adradwayrayw长江以北长江以南新疆、西藏、内蒙等HBsAgHBsAg 有抗原性而无传染性HBVS 基因整合肝细胞持续17乙肝 出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）其出现标志着HBV感染进入恢复期抗-HBs 对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全抗-HBs乙 肝 出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后抗18（2）e抗原抗原HBeAgHBeAgHBeAg为可溶性蛋白可溶性蛋白质，仅存在于存在于DaneDane颗粒中粒中由前由前C C和和C C基因共同基因共同编码产生生可游离存在于血液中可游离存在于血液中为病毒复制及病毒复制及强传染性的指染性的指标产生抗生抗HBeHBe，具有一定保，具有一定保护力力 （前（前C C基因基因变异者除外）异者除外）血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率为92%左右（2）e抗原 HBeAgHBeAg为可溶性蛋白质，仅存在19乙肝HBeAg是前C和C基因共同编码产物HBV C基因前C区C 区前C/C 蛋白HBeAgHBcAg表 达分泌到细胞外HBeAg只存在于血清中乙 肝HBeAg是前C和C基因共同编码产物HBV C基因前20乙肝抗-HBe出现时间：随着HBeAg的消失而出现抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBV DNA仍阳性可能与前C基因变异有关易加重病情、易演变为肝硬化-干扰素疗效亦较差乙 肝抗-HBe出现时间：随着HBeAg的消失而出现抗21乙肝PreCC区HBcAgHBeAg PreC区的变异使不能转译出HBeAg，而出现HBeAg（-），抗-HBe(+)的HBV DNA(+)患者医学全在线网站 乙 肝PreCCHBcAgHBeAg PreC区的变异22（3）核心抗原）核心抗原HBcAg仅存在于存在于DaneDane颗粒核心粒核心结构的表面构的表面不易在血液中不易在血液中检出出是蛋白是蛋白质，抗原性，抗原性强，刺激机体，刺激机体产生抗生抗HBcHBc非中和抗体，无保非中和抗体，无保护力力 表明病毒在复制，血清具有表明病毒在复制，血清具有传染性染性（3）核心抗原 HBcAg仅存在于Dane颗粒核心结构的23抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗HBc-IgG：凡“有过”HBV感染者均可阳性HBcAg的免疫原性最强持续时间：618个月抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒24HBV DNA是病毒复制和有传染性的最直接的证据检测方法：斑点杂交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一乙肝HBxAg：也可作为病毒复制的标志HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。HBV DNA是病毒复制和有传染性的最直接的证据检测方法：斑25乙肝介绍三个概念：“两对半”血清抗原抗体转换率：HBeAg 抗-HBe “转阴”常用指标：血清HBeAg抗原抗体转换率HBV DNA 阴转率乙 肝介绍三个概念：“两对半”血清抗原抗体转换26乙肝4.HBV的组织培养和动物模型HBV人工培养尚未成功用分子生物学技术的细胞培养成功：HBV DNA导入肝癌细胞/S基因转染制备疫苗HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型：土拨鼠肝炎病毒（WHBV）、鸭肝炎病毒（DHBV）乙 肝4.HBV的组织培养和动物模型HBV人工培养尚未275、抵抗力1、100。C 10min、0.5%过氧乙酸灭活2、耐干燥、紫外线、低温5、抵抗力1、100。C 10min、0.5%过氧乙酸灭活28乙型肝炎病毒的致病性与免疫性一、传播方式二、所致疾病三、致病机制四、免疫性乙型肝炎病毒的致病性与免疫性一、传播方式29传播方式1、输血传播2、性接触传播3、垂直传播4、口-口传播（唾液检测HBV-DNA）传播方式1、输血传播30医源性传播输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格医源性传播输血或注射器、血透机、内窥镜等31乙肝垂直传播主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血）和产后密切接触经胎盘及生殖细胞传播：有可能垂直传播是我国HBV感染的主要模式乙 肝垂直传播主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜经胎盘及生32乙肝易感人群（1）感染者年龄高峰：低发病区：2040岁高发病区：48岁（2）男女感染率相近，但发病者男多于女（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV携带状态（免疫耐受）（4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久免疫力，但对不同亚型的保护力不完全乙 肝易感人群（1）感染者年龄高峰：低发病区：2040岁33所致疾病急性肝炎爆发型肝炎慢性肝炎所致疾病急性肝炎34 HBV的致病机制的致病机制病毒致机体免疫病毒致机体免疫应答低下：答低下：易形成易形成HBsAgHBsAg无症状携无症状携带 病毒病毒变异：前异：前C C和和C C基因基因变异异逃逸免疫逃逸免疫细胞介胞介导的免疫的免疫损伤：为主主免疫复合物性的免疫免疫复合物性的免疫损伤：肝外肝外损伤自身免疫反自身免疫反应的免疫的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原肝特异性脂蛋白抗原诱导 免疫病理损伤 HBV的致病机制病毒致机体免疫应答低下：免疫病理35乙肝临床特点1.潜伏期：26个月急性感染 慢性乙型肝炎肝硬化肝癌 死亡慢性携带者 痊愈肝硬化痊愈 死亡 静止性肝硬化 2.临床类型：乙 肝临床特点1.潜伏期：26个月急性感染 慢性乙型肝36乙肝慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可阳性。大部分肝组织有病理变化预 后婴幼儿期感染：近90%转为慢性成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性慢性乙肝肝硬化肝癌10%10%“三部曲”乙 肝慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可预37急性HBV感染急性乙型肝炎急性及亚急性死亡重型肝炎慢性HBV携带者慢性乙型肝炎痊愈或迁延不愈慢性重型肝炎死亡肝硬化肝癌隐性感染65%25%痊愈90%1%50%10%25%1%70%1020%15%急性HBV感染 急性乙型肝炎 39免疫性1、保护性免疫抗HBsAg抗体主要中和抗体针对HBeAg的细胞免疫是清除病毒的主要机制2、免疫损伤针对HBsAg、HBcAg、HBeAg的细胞免疫造成肝细胞损伤抗HBsAg抗体可致免疫复合物损伤免疫性1、保护性免疫40 HBV与原与原发性肝癌性肝癌流行病学方面：携流行病学方面：携带者高于正常人者高于正常人217217倍倍血清学血清学检查：肝癌：肝癌HBVHBV检出率高出率高动物模型：土物模型：土拨鼠鼠病毒分子病毒分子结构：肝癌患者有整合构：肝癌患者有整合DNADNAHBV与原发性肝癌有明显相关性 HBV与原发性肝癌流行病学方面：携带者高于正常人217倍H41乙型肝炎病毒感染的诊断与防治一、微生物学检查二、防治乙型肝炎病毒感染的诊断与防治一、微生物学检查42标本类型：血清检测方法：血清学诊断：“两对半”测定病毒核酸测定微生物学检查标本类型：血清微生物学检查43乙肝乙肝“二二对半半”及及HBV DNAHBV DNA的的 检测及意及意义 HBsAg、抗、抗HBsHBeAg、抗、抗HBe抗抗HBc 乙肝“二对半”HBV DNA 发现无症状携带者献血员筛选必检指标HBsAg乙肝“二对半”及HBV DNA的 检测及意义 HBsAg、抗44乙型肝炎抗原、抗体检测结果的分析 HBsAg（+）：急、慢性肝炎及无症状携带者，有传染性，如伴有HBeAg（+），表示病毒复制，则有很强传染性 抗-HBs（+）：感染已恢复或痊愈，效价高预后更好，抗-HBe（+）表机体已获一定的免疫力抗-HBc IgM常提示HBV处于复制状态乙型肝炎抗原、抗体检测结果的分析 HBsAg（+）：急45 病毒抗原抗体系病毒抗原抗体系统检测结果分析果分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc结果分析结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-急急性性或或慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，或或无无症症状携带者状携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性急性或慢性乙型肝炎（传染性强，强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗 病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs46新生儿和儿童接种高危人群接种意外受染者接种 防治原则l控制传染源，切断传播途径l加强血制品检测，严格筛选献血员l预防医源性传播l人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程)l人工被动免疫：紧急预防高效价人血清免疫球蛋白 （HBIg）新生儿和儿童接种 防治原则控制传染源，切断传播途径47五型肝炎病毒简要对照 HAV HBV HCV HDV HEV基因组RNA DNA RNA RNA RNA传播途径消化道血液/体液血液/体液血液/体液消化道慢性化否否是是是否血清学抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM 检测抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG医学全在线网站 五型肝炎病毒简要对照 HAV 48