膜剂与栓剂--课件

膜剂膜剂与栓剂与栓剂 Pellicles and suppositories1ppt课件1.定义定义 膜膜剂剂（pellicles）系系指指药药物物溶溶解解或或分分散散于于膜膜材材料料中中或或包包裹裹于于成成膜膜材材料料的的隔隔室室中中，加加工工成成型型的的单单层层或或复复合层膜状制剂。合层膜状制剂。2.简介简介膜剂是膜剂是6060年代初开始研究应用的一种新型制剂；年代初开始研究应用的一种新型制剂；目前，国内正式投产的膜剂约有目前，国内正式投产的膜剂约有3030余种。余种。一、膜剂概述一、膜剂概述 Introduction to pellicles2ppt课件3.分类分类按剂型分按剂型分:单层、多层、缓控释（如眼用疗效达单层、多层、缓控释（如眼用疗效达7天）天）按给药途径分：按给药途径分：（1）内服：安定、复方炔诺酮膜剂）内服：安定、复方炔诺酮膜剂（2）口腔：硝酸甘油膜剂（舌下）口腔：硝酸甘油膜剂（舌下）（3）眼用：眼结膜囊内给药，如毛果芸香碱眼用膜）眼用：眼结膜囊内给药，如毛果芸香碱眼用膜剂剂（4）阴道用：如克霉唑药膜、避孕药膜）阴道用：如克霉唑药膜、避孕药膜（5）外用：止血、消炎、防冻疮）外用：止血、消炎、防冻疮一、膜剂概述一、膜剂概述 Introduction to pellicles3ppt课件 成膜材料应具备下面条件：成膜材料应具备下面条件：生理惰性、无毒、无刺激、不过敏、无致畸、无生理惰性、无毒、无刺激、不过敏、无致畸、无致癌作用；致癌作用；不干扰含量测定、不降低主药药效；无臭味；不干扰含量测定、不降低主药药效；无臭味；成膜、脱膜性能好，有足够的强度和柔韧性；成膜、脱膜性能好，有足够的强度和柔韧性；用于口服、眼、腔道的膜剂材料应具有良好的水用于口服、眼、腔道的膜剂材料应具有良好的水溶性、能逐渐的降解、吸收、或排泄；溶性、能逐渐的降解、吸收、或排泄；价格较低。价格较低。二、成膜材料二、成膜材料 Matrices of pellicles4ppt课件常用的品种有：常用的品种有：明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精，此明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精，此类一般与合成高分子材料合用效果好；类一般与合成高分子材料合用效果好；聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA）、乙烯）、乙烯醋酸乙烯共聚醋酸乙烯共聚物（物（EVA）。）。二、成膜材料二、成膜材料 Matrices of pellicles5ppt课件PVA：对眼黏膜、皮肤无毒，是一种安全的：对眼黏膜、皮肤无毒，是一种安全的外用辅料。外用辅料。口服后在消化道中很少吸收，口服后在消化道中很少吸收，80%的的PVA在在48小时内随粪便排除。小时内随粪便排除。PVA在体内不分解，但在体内不分解，但FDA至今未明确可至今未明确可作为口服辅料，也不允许作为食品添加剂。作为口服辅料，也不允许作为食品添加剂。EVA：柔韧性和成膜性较好。：柔韧性和成膜性较好。二、成膜材料二、成膜材料 Matrices of pellicles6ppt课件1.匀浆制膜法匀浆制膜法 常用于以常用于以PVA为载体的膜剂，一般组成为：为载体的膜剂，一般组成为：主药主药 0-70%（w/w）着色剂（色素、着色剂（色素、TiO2）0-2%（w/w）成膜材料（成膜材料（PVA）30-100%增塑剂（甘油）增塑剂（甘油）0-20%表面活性剂（吐温）表面活性剂（吐温）1-2%填充剂（填充剂（CaCO3、淀粉）、淀粉）0-20%脱膜剂（液体石蜡）脱膜剂（液体石蜡）适量适量工艺：成膜材料溶于水，滤过，将主药加入，使溶解，搅拌工艺：成膜材料溶于水，滤过，将主药加入，使溶解，搅拌均匀，不溶于水的药物要预先粉碎成细粉，后均匀分散于胶均匀，不溶于水的药物要预先粉碎成细粉，后均匀分散于胶浆中，小量制备时，将胶浆倒入平板玻璃中，涂成宽厚一致浆中，小量制备时，将胶浆倒入平板玻璃中，涂成宽厚一致的涂层，切割即得。大量生产时，用涂膜机生产。的涂层，切割即得。大量生产时，用涂膜机生产。三、膜剂的制备工艺三、膜剂的制备工艺 Preparation of pellicles7ppt课件2热塑制膜法热塑制膜法将药物细粉和成膜材料如将药物细粉和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜；皮滚筒混炼，热压成膜；或将热融的成膜材料如聚乳酸、在热融的状态下或将热融的成膜材料如聚乳酸、在热融的状态下加入药物细粉，使混匀，在冷却过程中成膜。加入药物细粉，使混匀，在冷却过程中成膜。3.吸附法吸附法将药液用浸渍、喷雾、涂抹等方法吸附在空白药将药液用浸渍、喷雾、涂抹等方法吸附在空白药膜上。膜上。三、膜剂的制备工艺三、膜剂的制备工艺8ppt课件（1）膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，）膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开；晰，并能按压痕撕开；（2）膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、）膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用；用；（3）除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、）除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求；发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求；（4）膜剂的重量差异应符合要求。）膜剂的重量差异应符合要求。四四、膜剂的、膜剂的质量要求质量要求9ppt课件1.定义定义栓栓剂剂（suppository）系系指指药药物物与与适适宜宜基基质质制制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。栓栓剂剂在在常常温温下下为为固固体体，纳纳入入人人体体腔腔道道后后，在在体体温温下下能能迅迅速速软软化化熔熔融融或或溶溶解解于于分分泌泌液液，逐逐渐释放药物而产生局部或全身作用。渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂栓剂 Suppository 10ppt课件2.用途用途（1）局部作用）局部作用起润滑、收敛、抗菌、杀虫起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等；、局麻等；（2）全身作用）全身作用治疗各种疾病，如镇痛、镇治疗各种疾病，如镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血压、抗菌等，栓静、兴奋、扩张支气管和血压、抗菌等，栓剂给药可避免肝脏首过效应。剂给药可避免肝脏首过效应。栓剂栓剂 Suppository 11ppt课件3.分类分类（1）肛门栓）肛门栓形状主要有圆锥形、圆柱形、形状主要有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等；鱼雷形等；（2）阴道栓）阴道栓形状主要有球形、卵形、鸭嘴形状主要有球形、卵形、鸭嘴形；形；（3）尿道栓。）尿道栓。栓剂栓剂 Suppository 12ppt课件4.4.栓剂的外观栓剂的外观 栓剂栓剂 Suppository 13ppt课件室室温温时时有有适适当当的的硬硬度度，当当塞塞入入腔腔道道时时不不变变形形、不不破碎；破碎；在体温下易软化、在体温下易软化、融化融化，能与体液混合；，能与体液混合；具有润湿或乳化的能力，具有润湿或乳化的能力，水值水值较高；较高；不因不因晶型晶型的转化而影响栓剂的成型的转化而影响栓剂的成型;基质的基质的熔点与凝固点的间距熔点与凝固点的间距不宜过大；不宜过大；适宜于冷压或热溶法制备栓剂，且易于适宜于冷压或热溶法制备栓剂，且易于脱膜脱膜；符符合合医医学学要要求求：无无刺刺激激、无无过过敏敏、无无毒毒性性、不不影影响主药释放。响主药释放。对于栓剂基质的要求对于栓剂基质的要求14ppt课件1油脂性天然基质油脂性天然基质可可可可豆豆脂脂（cocoa butter）：本本品品是是由由梧梧桐桐科科植植物物可可可可树树的的种种仁仁，经经烘烘烤烤、压压榨榨而而得得的的固固体体脂脂肪肪。主主要要成成分分为为脂脂肪肪酸酸三三酸酸甘甘油油酯酯，为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物；为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物；可塑性好，无刺激性，可与多种药物配伍；可塑性好，无刺激性，可与多种药物配伍；溶溶程程为为3134，加加热热至至25时时，开开始始软软化化，在体温时能迅速融化；在体温时能迅速融化；栓剂基质的类型栓剂基质的类型15ppt课件1油脂性天然基质油脂性天然基质若加若加10%羊毛脂能增加其可塑性；羊毛脂能增加其可塑性；与与药药物物水水溶溶液液配配伍伍时时，可可加加入入5%10%羊羊毛毛脂脂，制制 成成 W/O乳乳 剂剂 基基 质质，可可 吸吸 收收 水水10%20%；加加入入亲亲水水性性乳乳化化剂剂如如卵卵磷磷脂脂，月月桂桂醇醇硫硫酸酸钠钠，泊泊洛洛沙沙姆姆等等，可可制制成成O/W型型乳乳剂剂基基质质，可可吸吸收大约收大约25%的水溶液。的水溶液。栓剂基质的类型栓剂基质的类型16ppt课件2人工合成的油脂性基质人工合成的油脂性基质分为半合成和全合成脂肪酸甘油酯。分为半合成和全合成脂肪酸甘油酯。半半合合成成椰椰油油酯酯：椰椰油油加加硬硬脂脂酸酸再再与与甘甘油油酯酯化化而而得的甘油三酯。得的甘油三酯。熔点熔点33.734.7。刺激性小刺激性小吸水能力约为吸水能力约为20%。栓剂基质的类型栓剂基质的类型17ppt课件2人工合成的油脂性基质人工合成的油脂性基质半半合合成成山山苍苍子子油油酯酯：由由山山苍苍子子油油水水解解、分分离离得得月桂酸，然后加硬脂酸与甘油进行酯化得。月桂酸，然后加硬脂酸与甘油进行酯化得。熔点规格有：熔点规格有：34型、型、36型、型、38型、型、40型。型。其中其中38型（型（381）最为常用。）最为常用。栓剂基质的类型栓剂基质的类型18ppt课件2人工合成的油脂性基质人工合成的油脂性基质半半合合成成棕棕榈榈酸酸酯酯：以以棕棕榈榈油油经经碱碱化化处处理理而而得得的的皂皂化化物物，然然后后经经酸酸化化得得棕棕榈榈油油酸酸，加加入入不不同同比比例的硬脂酸、甘油酯化得。例的硬脂酸、甘油酯化得。熔点有熔点有33、38、39几种规格。几种规格。栓剂基质的类型栓剂基质的类型19ppt课件3亲水性基质亲水性基质甘油明胶基质：甘油明胶基质：用明胶、甘油、水组成用明胶、甘油、水组成三者按一定比例在水浴上加热融化，放冷三者按一定比例在水浴上加热融化，放冷后凝固。后凝固。本品具有弹性，多作为阴道栓剂基质。本品具有弹性，多作为阴道栓剂基质。栓剂基质的类型栓剂基质的类型20ppt课件3亲水性基质亲水性基质聚聚乙乙二二醇醇基基质质：polyethylene glycols，PEG，主主要要类类型有型有:PEG400为液态透明液。为液态透明液。PEG1000 熔点熔点39 PEG1540 熔点熔点4246 PEG4000 熔点熔点5356 PEG6000 熔点熔点5563 有一定刺激性，加入有一定刺激性，加入20%的水，则可减轻刺激性。的水，则可减轻刺激性。通常，用含通常，用含30%PEG400的的PEG4000混合基质混合基质。栓剂基质的类型栓剂基质的类型21ppt课件3亲水性基质亲水性基质泊泊洛洛沙沙姆姆基基质质：poloxamer，系系聚聚氧氧乙乙烯烯、聚聚氧氧乙乙烯烯共聚物。共聚物。型型号号有有多多种种，随随聚聚合合度度增增加加，物物态态从从液液态态、半半固固体体、至腊状固体。至腊状固体。易溶于水，可用作为栓剂基质。易溶于水，可用作为栓剂基质。较为常用的型号有较为常用的型号有188型，熔点为型，熔点为52。栓剂基质的类型栓剂基质的类型22ppt课件1制备方法制备方法冷冷压压法法（cold compression method）：将将药物和基质粉末置于冷却的容器中混合均匀药物和基质粉末置于冷却的容器中混合均匀然后装入模型机中压成一定形状的栓剂。然后装入模型机中压成一定形状的栓剂。栓剂的制备方法栓剂的制备方法23ppt课件1制备方法制备方法热热溶溶法法（fusion method）：将将基基质质先先融融化化，然后将药物加入至液态的基质中；然后将药物加入至液态的基质中；混混匀匀，倒倒入入涂涂有有润润滑滑剂剂的的模模具具中中至至稍稍微微逸逸出出，放冷；放冷；待完全凝固，削去逸出部分，开模取出。待完全凝固，削去逸出部分，开模取出。热热溶溶法法应应用用较较为为广广泛泛，一一般般达达机机械械自自动动化化。典典型型的的旋旋转转式式栓栓剂剂机机每每小小时时生生产产35006000枚。枚。栓剂的制备方法栓剂的制备方法24ppt课件 基质热熔基质热熔 加入药物混匀加入药物混匀 注模注模 冷却冷却 刮削溢出部分刮削溢出部分 脱模脱模 质检质检 包装包装热熔法工艺流程热熔法工艺流程25ppt课件2栓孔内涂润滑剂栓孔内涂润滑剂（1）脂肪性栓剂基质脂肪性栓剂基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份、一份、95%乙醇五份（乙醇五份（1：1：5）混合，作为润滑）混合，作为润滑剂。剂。（2）亲水性基质亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，常用液的栓剂，则用油性润滑剂，常用液体石蜡、植物油。体石蜡、植物油。栓剂的制备方法栓剂的制备方法26ppt课件3栓剂制备中基质用量的确定栓剂制备中基质用量的确定栓栓剂剂模模具具的的容容量量是是固固定定的的，但但不不同同的的基基质质和和药药物物的的密度不同，因而，容纳的重量不同；密度不同，因而，容纳的重量不同；一一般般栓栓模模容容纳纳重重量量（如如1g或或2g重重）是是指指以以可可可可豆豆脂脂为为代代表表的的基基质质重重量量，加加入入药药物物会会占占有有一一定定的的体体积积，特特别别是是不不溶溶于于基基质质的的药药物物。由由于于栓栓模模的的总总体体积积一一定定，需引入置换价的概念。需引入置换价的概念。栓剂的制备方法栓剂的制备方法27ppt课件置换价置换价（displacement value，DV）：药物的重）：药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。换价。W DV=G （M W）G：纯基质平均栓重；：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量；：含药栓的平均重量；W；每个栓剂的平均含药量；每个栓剂的平均含药量栓剂的制备方法栓剂的制备方法28ppt课件置置换换价价测测定定方方法法：取取基基质质做做空空白白栓栓，称称得得平平均均重重量量G；另另取取基基质质与与药药物物定定量量混混合合，称称得得平平均均重重量量为为M；每每粒粒栓栓剂剂中中药药物物的的平平均均重重量量W，代代入入上上式式，即可求出某药对一种新基质的置换价。即可求出某药对一种新基质的置换价。计算含药栓需要基质的重量计算含药栓需要基质的重量X：Y X=G-n DV Y表示处方中药物的剂量；表示处方中药物的剂量；n：表示拟制备的栓剂：表示拟制备的栓剂枚数。枚数。栓剂的制备方法栓剂的制备方法29ppt课件克霉唑阴道栓克霉唑阴道栓Clotrimazole Suppositories 处方：克霉唑处方：克霉唑 150 g PEG400 1200g PEG4000 1200g 共制阴道栓共制阴道栓 1000枚枚制制法法：取取克克霉霉唑唑研研细细，过过6号号筛筛。另另取取PEG400、PEG4000 于于水水浴浴上上熔熔化化，加加入入克克霉霉唑唑细细粉粉，搅搅拌拌至至溶溶解解，迅迅速速倒倒入入已已涂涂了了润润滑滑剂剂的的栓栓模模中中，至至稍稍溢溢出出模口，冷后削平，取出包装即得。模口，冷后削平，取出包装即得。栓剂的应用举例栓剂的应用举例30ppt课件塞入腔道后应能融化、软化或溶于体液中。塞入腔道后应能融化、软化或溶于体液中。重量差异：重量差异：称称10粒，求平均粒重，超限不多于粒，求平均粒重，超限不多于1粒。粒。平均重量平均重量1.0g或或1.0g以下重量差异为以下重量差异为10%1.03.0g重量差异重量差异7.5%3.0以上重量差异以上重量差异5%栓剂的质量检查栓剂的质量检查31ppt课件融变时限融变时限 在专门仪器中进行。在专门仪器中进行。（1）脂肪性基质栓剂，取）脂肪性基质栓剂，取3粒，粒，30min内全部融化、内全部融化、软化或触压无硬芯；软化或触压无硬芯；（2）亲水性基质，取）亲水性基质，取3粒，粒，60min内全部溶解，若内全部溶解，若有有1粒不合格，另取粒不合格，另取3粒复试，均应符合规定。粒复试，均应符合规定。包装包装 用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬盒中，用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬盒中，30下储存。下储存。栓剂的质量检查栓剂的质量检查32ppt课件1.1.栓剂的包装栓剂的包装 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。2.2.栓剂的贮存栓剂的贮存 一般的栓剂应贮存于一般的栓剂应贮存于3030以下，油脂性以下，油脂性基质的栓剂应格外注意避热，最好在冰箱中基质的栓剂应格外注意避热，最好在冰箱中（2-22-2）保存。甘油明胶类水溶性基质）保存。甘油明胶类水溶性基质的栓剂，应密闭、低温贮存。的栓剂，应密闭、低温贮存。栓剂的包装与贮存栓剂的包装与贮存33ppt课件 双层栓剂双层栓剂上下层栓剂上下层栓剂：下半部为水溶性基质：下半部为水溶性基质,使用时能迅速释使用时能迅速释放药物放药物.上半部为油溶性基质上半部为油溶性基质,起缓释作用起缓释作用,可以较可以较长时间地保持平稳有效的血药浓度长时间地保持平稳有效的血药浓度。内外层栓剂内外层栓剂：外层遇体温迅速熔化：外层遇体温迅速熔化,其中所含的药物其中所含的药物被吸收后呈现疗效被吸收后呈现疗效,起速释作用起速释作用;而栓芯中的基质熔而栓芯中的基质熔化时间较慢化时间较慢,在间隔一定时间后才能发生疗效在间隔一定时间后才能发生疗效,起缓起缓释作用。释作用。缓释、控释栓剂缓释、控释栓剂 34ppt课件 中空栓剂中空栓剂 是是1984年始于日本的一种栓剂年始于日本的一种栓剂,其外层为基质制成的其外层为基质制成的壳壳,中心部分可填充固体或液体形态的药物中心部分可填充固体或液体形态的药物通过通过 调节其开口部位调节其开口部位(开口部位基质熔点稍低开口部位基质熔点稍低)可达可达到控制释药目的。到控制释药目的。缓释、控释栓剂缓释、控释栓剂 35ppt课件 渗透泵栓剂渗透泵栓剂 美国美国Alga公司采用渗透泵原理研制了渗透泵型控释公司采用渗透泵原理研制了渗透泵型控释栓剂栓剂其最外层为不溶解的微孔膜其最外层为不溶解的微孔膜,水分可进入水分可进入,药物可由药物可由微孔中慢慢渗透出来。微孔中慢慢渗透出来。缓释、控释栓剂缓释、控释栓剂 36ppt课件 微囊栓剂微囊栓剂 将药物先制成微囊将药物先制成微囊,然后将微囊与基质混合制成栓剂然后将微囊与基质混合制成栓剂 或用适当比例未经微囊化处理的药物作为速释部分或用适当比例未经微囊化处理的药物作为速释部分,再与微囊化药物混合加入基质中制成的栓剂。再与微囊化药物混合加入基质中制成的栓剂。缓释、控释栓剂缓释、控释栓剂 37ppt课件 膜控释药栓剂膜控释药栓剂 由含药膜由含药膜,控释膜控释膜,骨架三部分组成骨架三部分组成是在栓剂外面覆盖着一层高分子聚合物膜作为控是在栓剂外面覆盖着一层高分子聚合物膜作为控释膜而控制药物的释放。释膜而控制药物的释放。缓释、控释栓剂缓释、控释栓剂 38ppt课件1.文献调研文献调研:栓剂的研究进展栓剂的研究进展2.举例说明如何制备膜剂举例说明如何制备膜剂?3.掌握膜剂的定义、质量要求与常用基质类型掌握膜剂的定义、质量要求与常用基质类型4.举例说明如何制备阴道栓举例说明如何制备阴道栓?5.掌握栓剂的定义、质量要求与常用基质类型掌握栓剂的定义、质量要求与常用基质类型文献调研与复习题文献调研与复习题39ppt课件