呼吸道感染的细菌

呼吸道感染的细菌呼吸道感染的细菌 指经呼吸道传播，引起呼吸道器官指经呼吸道传播，引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病变的病原菌或呼吸道以外器官病变的病原菌 包括包括结核分枝杆菌结核分枝杆菌白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌分分枝枝杆杆菌菌属属是是一一类类细细长长微微弯弯的的细细菌菌，因因繁繁殖殖时有分枝生长趋势而得名。时有分枝生长趋势而得名。特点特点1、细胞壁含有大量的脂类、细胞壁含有大量的脂类2、菌菌体体不不易易着着色色，不不易易脱脱色色，故故采采用用抗抗酸酸染染色色，故故又又称称抗酸杆菌抗酸杆菌3、无无特特殊殊结结构构，致致病病与与菌菌体体成成分分有有关关，形形成成慢慢性性肉肉芽芽肿肿性病变性病变4、营养要求高，生长缓慢营养要求高，生长缓慢5、可分为三大类：结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、可分为三大类：结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌结核分枝杆菌（结核杆菌）为结核病的病原体结核分枝杆菌（结核杆菌）为结核病的病原体生物学性状生物学性状 形态染色形态染色菌菌体体细细长长微微弯弯，有有分分枝枝，排排列列不不规规则则，多多单单个个散散在在，易易发发生生L型型，抗抗酸酸染染色色阳性阳性 n培养特性培养特性n专性需氧，温度专性需氧，温度37，pH偏酸偏酸6.5-6.8n营养要求高，罗氏培养营养要求高，罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门基（蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）孔雀绿等）n生长缓慢，生长缓慢，18h分裂一次，分裂一次，2-4W形成形成R型菌落，型菌落，“菜花样菌落菜花样菌落”，乳白色，乳白色干燥不透明，表面呈颗干燥不透明，表面呈颗粒结节，边缘不整粒结节，边缘不整n抵抗力强抵抗力强n抗干燥，抗酸碱，抗化学消毒剂抗干燥，抗酸碱，抗化学消毒剂n对湿热和紫外线敏感对湿热和紫外线敏感n对抗结核药（链霉素、异烟肼、利福平等）敏感，但对抗结核药（链霉素、异烟肼、利福平等）敏感，但易产生耐药性易产生耐药性n变异性变异性结核杆菌多种性状可发生变异结核杆菌多种性状可发生变异n形态变异：在异烟肼、溶菌酶等作用下形成形态变异：在异烟肼、溶菌酶等作用下形成L型型（多形性）（多形性）n菌落变异：菌落变异：R-S型变异，性状典型型变异，性状典型不典型，毒力减不典型，毒力减弱弱n毒力变异：卡介苗：毒力变异：卡介苗：1908年两位科学家将有毒的牛年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经中，经13年年230代传代获得的减毒菌株，即卡介苗代传代获得的减毒菌株，即卡介苗（BCG）沿用至今。沿用至今。致病性和免疫性致病性和免疫性 结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要由于毒素，其致病性主要由于n细菌繁殖引起炎症细菌繁殖引起炎症n菌体成分菌体成分n代谢产物毒性作用代谢产物毒性作用n抗体对菌体成分产生免疫病理损伤抗体对菌体成分产生免疫病理损伤致病物质致病物质菌体成分菌体成分 脂质脂质存在细胞壁，含量与毒力平行存在细胞壁，含量与毒力平行（1）索状因子（糖脂）索状因子（糖脂分枝菌酸分枝菌酸+海藻糖）海藻糖）（2）磷脂）磷脂（3）蜡质）蜡质D（分枝菌酸分枝菌酸+肽糖脂）肽糖脂）（4）硫酸脑苷脂）硫酸脑苷脂作用：引起结核结节，慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏作用：引起结核结节，慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变死等病变n蛋白质蛋白质n有抗原性、本身无毒，如结核菌素有抗原性、本身无毒，如结核菌素n蛋白质蛋白质+蜡质蜡质D迟发型变态反应迟发型变态反应n组织坏死、全身中毒症状组织坏死、全身中毒症状n结核结节形成结核结节形成n多糖多糖n所致疾病所致疾病传染源：开放性肺结核病人痰传染源：开放性肺结核病人痰传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜临床类型临床类型n肺部感染肺部感染（1）原发感染）原发感染常见儿童（外源性感染）常见儿童（外源性感染）结局结局机体抵抗力强机体抵抗力强 形成结核结节形成结核结节纤维化纤维化钙化钙化自愈自愈（但病灶内常有细菌的潜伏）（但病灶内常有细菌的潜伏）机体抵抗力差机体抵抗力差 活动性肺结核活动性肺结核干酪样坏死干酪样坏死 全身播散全身播散粟粒样结核粟粒样结核肺泡渗出性炎症（原发灶）肺泡渗出性炎症（原发灶）肺门淋巴结（肿大）肺门淋巴结（肿大）沿淋巴管沿淋巴管扩散（炎症）扩散（炎症）原发综合症（哑铃型）原发综合症（哑铃型）特点：特异免疫没有建立，故局部病变较轻，但易扩散特点：特异免疫没有建立，故局部病变较轻，但易扩散（2）继发感染）继发感染常见成人（原发病灶常见成人（原发病灶内源性内源性感染）感染）特点：局部病变重，但不易扩散特点：局部病变重，但不易扩散 一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核成空洞和开放性肺结核n肺外感染肺外感染 肠结核，结核肠结核，结核性脑膜炎，皮肤结性脑膜炎，皮肤结核，肾结核，骨结核，肾结核，骨结核等核等n免疫力免疫力n人体对该菌有人体对该菌有较强免疫力较强免疫力（感染率高，（感染率高，发病率低）发病率低）n主要是细胞免主要是细胞免疫（有菌免疫）疫（有菌免疫）n细胞免疫与迟细胞免疫与迟发型超敏反应发型超敏反应并存并存结核菌素试验结核菌素试验n原理：原理：根据上述两者同时存在的原理，用结核菌素根据上述两者同时存在的原理，用结核菌素测定机体能否发生迟发性超敏反应，以判断机体对测定机体能否发生迟发性超敏反应，以判断机体对结核有无免疫力结核有无免疫力n试剂试剂 旧结核菌素（旧结核菌素（OT）两种两种 纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（PPD）n方法：方法：前臂皮肤注射，前臂皮肤注射，48-72h后观察结果后观察结果n结果：结果：n红肿硬结红肿硬结5mm，阳性（阳性（15mm，强阳性）强阳性）n红肿硬结红肿硬结5mm，阴性阴性n意义意义n阳性：阳性：过去接种成功，有免疫力过去接种成功，有免疫力n强阳性：强阳性：现在现在 活动性活动性n阴性：阴性：无无/未接种未接种n假阴性：假阴性：n感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病n使用免疫抑制剂使用免疫抑制剂n艾滋病等免疫功能低下者艾滋病等免疫功能低下者微生物检查与防治微生物检查与防治n 微生物学检查微生物学检查 1 直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌 2分离培养鉴定及快速诊断分离培养鉴定及快速诊断n 防治防治 1 应用卡介苗预防接种应用卡介苗预防接种 2 治疗原则：早期、大量、长期、联合用药治疗原则：早期、大量、长期、联合用药 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 一、一、生物学特点生物学特点其其大大小小、形形态态、染染色色均均与与结结核核杆杆菌菌类类似似，但但菌菌体体略略粗粗，多多存存在在于于细细胞胞内内麻麻风风细细胞胞（有有大大量量麻麻风风杆杆菌菌存存在的感染细胞，呈泡沫状在的感染细胞，呈泡沫状n目前体外人工培养尚未成功目前体外人工培养尚未成功n动物模型：犰狳动物模型：犰狳，对该菌高度易感，接种后引起瘤型，对该菌高度易感，接种后引起瘤型麻风，人对该菌抵抗力强，接触者仅少数发病麻风，人对该菌抵抗力强，接触者仅少数发病二、致病性二、致病性人类为唯一宿主和唯一传染源，致病因素不清人类为唯一宿主和唯一传染源，致病因素不清传染源：传染源：病人（瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及病人（瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及外分泌液向外排菌）外分泌液向外排菌）传播途径：传播途径：皮肤、黏膜、呼吸道及密切接触传皮肤、黏膜、呼吸道及密切接触传播（家庭内传播多见）播（家庭内传播多见）潜伏期：潜伏期：6月月-5年，长者年，长者20年年特点：特点：潜伏期长，发病慢，病程长的慢性传染潜伏期长，发病慢，病程长的慢性传染病病 n 麻风病变可分为四型：麻风病变可分为四型：n 瘤型麻风：瘤型麻风：（恶性麻风）（恶性麻风）n侵犯部位：侵犯部位：皮肤黏膜、神经及内脏皮肤黏膜、神经及内脏 病变中大量麻风细胞病变中大量麻风细胞n传染性强传染性强 分泌物中大量麻风杆菌分泌物中大量麻风杆菌开放性麻风开放性麻风 细胞免疫缺陷（麻风菌素试验阴性）细胞免疫缺陷（麻风菌素试验阴性）n免疫状态免疫状态 体液免疫正常（抗原抗体复合物沉积）体液免疫正常（抗原抗体复合物沉积）n病变：病变：肉芽肿，麻风结节肉芽肿，麻风结节n临床表现：临床表现：“狮面容狮面容”，病情严重，逐渐恶化。，病情严重，逐渐恶化。n结核样型麻风（良性麻风）结核样型麻风（良性麻风）60-70%n侵犯部位：侵犯部位：皮肤、周围神经皮肤、周围神经n传染性小传染性小病变处少见麻风细胞及麻风杆菌病变处少见麻风细胞及麻风杆菌闭锁性闭锁性麻风麻风n免疫状态：免疫状态：细胞免疫接近正常（麻风菌素试验阳性）细胞免疫接近正常（麻风菌素试验阳性）n病变：淋巴细胞上皮样细胞，巨噬细胞浸润病变：淋巴细胞上皮样细胞，巨噬细胞浸润n临床表现：临床表现：皮肤皮肤边缘清楚的红色斑疹边缘清楚的红色斑疹 由于细胞浸润变粗、变硬由于细胞浸润变粗、变硬可触及可触及 外周神经外周神经 感觉功能障碍感觉功能障碍n界线类：兼具两者的特点界线类：兼具两者的特点n未定类：前期病变未定类：前期病变麻风杆菌侵犯神经系统麻风杆菌侵犯神经系统三三、微生物学检查、微生物学检查n直接涂片，结合病史可诊断直接涂片，结合病史可诊断n早期发现、早期隔离、联合用药治疗早期发现、早期隔离、联合用药治疗 非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 除结核杆菌，麻风杆菌以外的分枝杆菌除结核杆菌，麻风杆菌以外的分枝杆菌n对酸、碱敏感，对常用抗结核药耐受对酸、碱敏感，对常用抗结核药耐受n多存在于环境中多存在于环境中n条件致病菌（机体抵抗力下降），主要引起条件致病菌（机体抵抗力下降），主要引起肺部结核样病变，皮肤溃疡，淋巴结炎等。肺部结核样病变，皮肤溃疡，淋巴结炎等。白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 属棒状杆菌属，是急性属棒状杆菌属，是急性呼吸道传染病白喉的病原呼吸道传染病白喉的病原体体生物学性状生物学性状形态染色形态染色G+一一端端或或两两端端膨膨大大成成棒棒状状，菌菌体体粗粗细细不不匀匀，着着色色不不均均，排排列列不不规规则则（字字母母或或栅栅栏栏状状），有有明明显显的的异异染染颗粒颗粒鉴定意义。鉴定意义。n培养特性培养特性n营养要求较高营养要求较高n吕氏血清培养基上吕氏血清培养基上细小、灰白色细小、灰白色S型小菌落（形态典型小菌落（形态典型，异染颗粒明显）型，异染颗粒明显）n亚碲酸钾血平板亚碲酸钾血平板黑色菌落黑色菌落鉴鉴别选择（吸收并还别选择（吸收并还原碲）原碲）n分型：分型：根据菌落形态，对根据菌落形态，对亚碲酸钾还原能力，生化反应亚碲酸钾还原能力，生化反应三型、重型、轻型、中间型（与病情轻重无关），三型、重型、轻型、中间型（与病情轻重无关），我国轻型多见我国轻型多见n变异变异n抵抗力较弱抵抗力较弱无毒株无毒株-棒状杆菌噬菌体棒状杆菌噬菌体溶原菌（有毒株）溶原菌（有毒株）（前噬菌基因编码外毒素）（前噬菌基因编码外毒素）致病性与免疫性致病性与免疫性n致病物质致病物质n白喉毒素（主要致病因素）白喉毒素（主要致病因素）A肽链肽链毒性功能毒性功能 结构结构 B肽链肽链与受体结合（心脏、神经、肾上腺等）与受体结合（心脏、神经、肾上腺等）协助协助A链进入易感细胞内链进入易感细胞内 毒性机制：蛋白质合成中必需的延伸因子毒性机制：蛋白质合成中必需的延伸因子灭活灭活抑抑制肽链延长制肽链延长蛋白合成受阻蛋白合成受阻组织变性坏死组织变性坏死n索状因子：索状因子：破坏线粒体，影响细胞呼吸和能量产生破坏线粒体，影响细胞呼吸和能量产生nK抗原：抗原：抗吞噬，有利定植抗吞噬，有利定植n 所致疾病所致疾病白喉白喉n传染源：病人、带菌者传染源：病人、带菌者n传播途径：呼吸道（飞沫）传播途径：呼吸道（飞沫）n易感人群：易感人群：6月月-5岁岁n潜伏期：潜伏期：2-7天天致病机制致病机制白喉棒状杆菌在呼吸道局部繁殖白喉棒状杆菌在呼吸道局部繁殖产生白喉毒素产生白喉毒素局部局部炎症反应炎症反应坏死性组织坏死性组织渗出的纤维素渗出的纤维素白细胞白细胞大量细菌大量细菌灰白色假膜灰白色假膜咽部咽部喉头水肿喉头水肿气管气管假膜脱落假膜脱落呼吸阻塞呼吸阻塞可窒息死亡可窒息死亡入血入血毒血症毒血症与易感组织受体结合与易感组织受体结合心肌炎心肌炎周围神经炎周围神经炎肾上腺出血肾上腺出血也可死亡也可死亡凝固凝固免疫性免疫性体液免疫（毒素抗毒素中和作用）体液免疫（毒素抗毒素中和作用）白喉病后，隐性感染，接种类毒素均可获得白喉病后，隐性感染，接种类毒素均可获得用用 锡克试验（锡克试验（SohickSohicks s）测定有无免疫力测定有无免疫力 一侧前臂皮内注射白喉毒素，另一侧注射破坏了毒性一侧前臂皮内注射白喉毒素，另一侧注射破坏了毒性的毒素，但保留了抗原性（测过敏反应）的毒素，但保留了抗原性（测过敏反应）结果：结果：阴性反应：阴性反应：双侧均无反应，说明机体有免疫力双侧均无反应，说明机体有免疫力 阳性反应：阳性反应：试验侧红肿且迟发迟退，对照侧无反应，说明机体无试验侧红肿且迟发迟退，对照侧无反应，说明机体无免疫力免疫力 假阳性反应：假阳性反应：试验侧与对照侧均出现红肿且早发早退，表明机体试验侧与对照侧均出现红肿且早发早退，表明机体有过敏反应，有免疫力有过敏反应，有免疫力 混合反应：混合反应：试验侧红肿早发迟退，对照侧早发早退，表明机体有试验侧红肿早发迟退，对照侧早发早退，表明机体有过敏反应，无免疫力过敏反应，无免疫力微生物学检查与防治微生物学检查与防治细菌学检查细菌学检查+毒力实验毒力实验人工自动免疫（类毒素、白百破三联疫苗），平人工自动免疫（类毒素、白百破三联疫苗），平时预防时预防人工被动免疫（抗毒素），紧急预防，治疗人工被动免疫（抗毒素），紧急预防，治疗治疗：抗菌素治疗：抗菌素+抗生素抗生素第三节第三节 百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌nG小杆菌，两极浓染，有荚膜和菌毛，无鞭毛和芽胞小杆菌，两极浓染，有荚膜和菌毛，无鞭毛和芽胞n专性需氧，营养要求较高，常用鲍专性需氧，营养要求较高，常用鲍金培养基进行培金培养基进行培养，生长缓慢，养，生长缓慢，3-5天细小菌落天细小菌落n致病物质包括荚膜、菌毛及多种毒素致病物质包括荚膜、菌毛及多种毒素百日咳毒素百日咳毒素丝状血凝毒素丝状血凝毒素腺苷酸环化酶毒素腺苷酸环化酶毒素气管细胞毒素气管细胞毒素皮肤坏死毒素皮肤坏死毒素细菌附着纤毛上皮细胞，引细菌附着纤毛上皮细胞，引起其坏死脱落，使其运动受起其坏死脱落，使其运动受抑制，促进黏液分泌，但不抑制，促进黏液分泌，但不能及时排出，局部炎症、缺能及时排出，局部炎症、缺血、坏死，引起剧烈阵发性血、坏死，引起剧烈阵发性痉咳痉咳传染源传染源 早期病人、带菌者早期病人、带菌者传播途径传播途径 飞沫传播飞沫传播潜伏期潜伏期 1-2周周病程分三期（儿童易感）病程分三期（儿童易感）卡他期：低热、轻咳，卡他期：低热、轻咳，1-2W（传染性强）传染性强）痉挛期：阵发性痉咳，吸气吼声，痉挛期：阵发性痉咳，吸气吼声，10-20次次/天（天（1-6W）恢复期：阵咳减轻，可有继发感染，肺炎、中耳炎等恢复期：阵咳减轻，可有继发感染，肺炎、中耳炎等病后牢固免疫力病后牢固免疫力白白百百破三联疫苗（破三联疫苗（DPT），），治疗首选红霉素治疗首选红霉素第四节第四节 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 不是流感的病原体，而只是流感继发感染常见不是流感的病原体，而只是流感继发感染常见细菌细菌G-小杆菌，有菌毛，有荚膜小杆菌，有菌毛，有荚膜由于需特殊生长因子，由于需特殊生长因子，X因子和因子和V因子，须提供血液（嗜因子，须提供血液（嗜血杆菌）血杆菌）巧克力平板，灰白色巧克力平板，灰白色S型菌落型菌落卫星现象：卫星现象：由于金葡菌能合成由于金葡菌能合成V因子，可促进流感杆菌因子，可促进流感杆菌生长故二者在血平板上共同培养时可出现离金葡菌落越近生长故二者在血平板上共同培养时可出现离金葡菌落越近的流感杆菌菌落越大的现象（用于流感杆菌的鉴定）的流感杆菌菌落越大的现象（用于流感杆菌的鉴定）n致病物质有荚膜、菌毛、内毒素和致病物质有荚膜、菌毛、内毒素和IgA酶酶n原发感染原发感染有荚膜菌株，急性化脓性感染，脑膜有荚膜菌株，急性化脓性感染，脑膜炎、咽喉炎、关节炎、心包炎等）小儿多见炎、咽喉炎、关节炎、心包炎等）小儿多见n继发感染继发感染无荚膜菌株，继发于感染，麻疹、百无荚膜菌株，继发于感染，麻疹、百日咳等病，成人多见日咳等病，成人多见第五节第五节 嗜肺军团菌嗜肺军团菌nG短小杆菌，多形性，有鞭毛、菌毛及微荚膜，短小杆菌，多形性，有鞭毛、菌毛及微荚膜，无芽胞无芽胞专性厌氧，专性厌氧，2.5-5%CO2生长良好生长良好营养要求较高，需特殊培养基（营养要求较高，需特殊培养基（BCYE）生长缓慢，生长缓慢，3-5天可见针尖大小灰白色天可见针尖大小灰白色S型菌落（有花纹、型菌落（有花纹、酸臭味，紫外线下黄色自发荧光）酸臭味，紫外线下黄色自发荧光）常存在于人工管道的水源中（空调冷却管，淋浴常存在于人工管道的水源中（空调冷却管，淋浴头，呼吸机等），故可以气溶胶传播头，呼吸机等），故可以气溶胶传播引起军团病，经呼吸道传播（夏、秋季）引起军团病，经呼吸道传播（夏、秋季）三种临床类型三种临床类型流感样型（旁地亚克热）：轻症、发热、寒战、上感流感样型（旁地亚克热）：轻症、发热、寒战、上感症状、无肺炎症状、无肺炎肺炎型（军团病）：重症、高热、咳嗽、肺炎、多器肺炎型（军团病）：重症、高热、咳嗽、肺炎、多器官衰竭死亡官衰竭死亡肺外感染型（继发感染）：多脏器感染症状肺外感染型（继发感染）：多脏器感染症状 细胞免疫为主（胞内产生菌），无疫苗细胞免疫为主（胞内产生菌），无疫苗治疗首选红霉素治疗首选红霉素