血脂领域最重要的进展培训课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IMPROVE-IT研究解读Primary considerations for IMPROVE-IT 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IMProvedReductionofOutcomes:VytorinEfficacyInternationalTrialA Multicenter,Double-Blind,Randomized Study to Establish the Clinical Benefit and Safety of Vytorin(Ezetimibe/Simvastatin Tablet)vs Simvastatin Monotherapy in High-Risk Subjects Presenting With Acute Coronary Syndrome2014 AHA conference,November 17,2014,Chicago,USA 2014年AHA大会及血脂领域最重要的进展文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。进一步降低终点事件：葆至能疗效国际试验（IMPROVE-IT）一项在急性冠状动脉综合征的高危患者中确立葆至能（依折麦布/辛伐他汀片）与辛伐他汀单药相比的临床获益和安全性的多中心，双盲，随机研究点评:生不逢时但终究一鸣惊人文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IMPROVE-IT研究的领导团队研究负责人：EugeneBraunwaldandRobertCaliffTIMI研究组：ChristopherCannonRobertGiuglianoAmyMcCaggChristinaPellandSabinaMurphyErinBohulaMayDCRI:MichaelBlazingCraigReistJenniferWhiteYuliyaLokhnyginaCurtisCampbellCathyMartzMerck:ThomasMuslinerAndrewTershakovecAnnKilianRonaHarmelin-KadouriPaulDeLuccaSteveBirdDSMB主席:ScottGrundyCEC主席:StephenWiviott文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。各国的研究负责人和执行委员会(1158个中心,39国家)Argentina(331)PhilipAylwardAndrewTonkin*Australia(116)GeraldMaurerAustria(249)FransVandeWerfBelgium(249)JoseC.NicolauBrazil(423)PierreTherouxPaulArmstrong*JacquesGenest*Canada(1106)RamonCobalanChile(152)DanielIsazaColombia(568)CzechRep(371)PeerGrandeDenmark(576)JuriVoitkEstonia(10)AnteroKesaniemiFinland(341)Jean-PierreBassandMichelFarnier*France(268)HaraldDariusGermany(935)MatayasKeltaiHungary(116)AtulMathurSanjayMittalKrishnaReddyIndia(259)Israel(589)GaetanoDeFerrariItaly(593)TonOudeOphuisJ.WouterJukema*Netherlands(1191)HarveyWhiteNewZealand(164)TerjePedersenNorway(295)FrankBrittoPeru(66)WitoldRuzylloPoland(589)ManuelCarragetaPortugal(102)Ki-BaeSeungS.Korea(118)Singapore(75),Malaysia(59),HongKong(58)Ecuador(45),Taiwan(46)*Steering Comm Member,Deceased,20052013Slovakia(121)AnthonyDalbyS.Africa(186)JoseLopez-SendonSpain(551)MikaelDellborgSweden(480)FrancoisMachSwitzerland(263)SemaGuneriTurkey(50)AlexanderParkhomenkoUkraine(159)AdrianBradyUnited Kingdom(318)MichaelBlazingChristopherCannonChristieBallantyne*JamesdeLemos*NealKleiman*DarrenMcGuire*United States(5869)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。背景：降低胆固醇治疗现状降低LDL-C是心血管疾病预防的主要手段之一减少发病率和死亡率的证据主要来源于他汀l高剂量他汀进一步降低非致死性心血管事件迄今为止，在他汀基础上加用其他调脂药物未能显示临床获益l贝特类，烟酸，CETP抑制剂最近的ACC/AHA指南更加强调他汀的应用尽管采用各种治疗措施，患者仍具有高风险文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。背景:依折麦布的现状依折麦布抑制尼曼-匹克C1样蛋白（NPC1L1）l主要位于消化道内皮的刷状缘l减少胆固醇吸收在他汀基础上加用依折麦布，可进一步降低LDL-C约20%两项人类基因分析研究显示NPC1L1多态性与LDL-C水平低及心血管风险低相关*MI Genetics Consortium Investigators NEJM 2014;online Nov 12;Ference BA et al AHA 2014文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。8IMPROVE-IT:研究目标IMPROVE-IT:第一项评估联合依折麦布与辛伐他汀单药相比的临床获益（即在他汀基础上加用依折麦布）：依折麦布作为非他汀类药物能够通过降低LDL-C为患者带来心血管获益吗？“更低会更好吗？”(估计平均LDL-C为50vs.65mg/dL)依折麦布安全性Cannon CP AHJ 2008;156:826-32;Califf RM NEJM 2009;361:712-7;Blazing MA AHJ 2014;168:205-12 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IMPROVE-IT:患者人群入选标准：10天内因STEMI,NSTEMI/UA住院年龄50岁,并且具有1个以上的高危特征：新出现的ST段改变,+肌钙蛋白升高,糖尿病,MI史,PAD,脑血管病史,CABG史3年,冠状动脉多支病变LDL-C50-125mg/dL(或之前服用过调脂药物则50100mg/dL)主要排除标准：采用CABG治疗ACS目前使用比辛伐他汀40mg更强的他汀治疗肌酐清除率30天)，或卒中*如果LDL-C79mg/dL，则剂量上升至80mg（根据2011年FDA批准的说明书有所调整)IMPROVE-IT:研究设计*3.2mM *2.6mMCannon CP AHJ 2008;156:826-32;Califf RM NEJM 2009;361:712-7;Blazing MA AHJ 2014;168:205-12 9%的差异，统计学效力为90%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IMPROVE-IT:研究基本情况Simva(N=9077)EZ/Simva(N=9067)滴定至辛伐他汀80mg（%）276提前停止研究用药（%）4242中位随访时间yrs6.05.9非重要情况撤回知情同意（%/年）0.60.6失访（%/年）0.100.09主要终点随访（%）9191生存随访（%）9797主要终点总数=5314临床随访总患者年=97,822生存患者随访总患者年=104,135文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IMPROVE-IT:基线特征Simvastatin(N=9077)%EZ/Simva(N=9067)%年龄(岁)6464女性2425糖尿病2727心肌梗死病史2121STEMI/NSTEMI/UA29/47/2429/47/24ACS发生至随机的天数(四分位距)5(3,8)5(3,8)导管/PCI88/7088/70之前服用调脂药物3536发生ACS事件时LDL-C(mg/dL,四分位)95(79,110)95(79,110)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IMPROVE-IT:LDL-C和其他血脂指标改变1年时的平均值LDL-CTCTGHDLhsCRPSimva69.9145.1137.148.13.8EZ/Simva53.2125.8120.448.73.3差值mg/dL-16.7-19.3-16.7+0.6-0.5中位时间平均值中位时间平均值69.5 vs.53.7 mg/dL15.8(23%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要终点:CVD,MI,strokeSimva 34.7%2742 例事件例事件 EZ/Simva 32.7%2572 例事件例事件 HR0.936CI(0.887,0.988)p=0.016心血管死亡，心肌梗死，因不稳定心性绞痛再次住院，随机30天后冠状动脉血运重建或卒中7年事件率NNT=502%(9.4%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Simva*EZ/Simva*p-值主要34.732.70.016CVD/MI/UA/冠状动脉血运重建/脑血管意外次要#140.338.70.034 全因死亡/MI/UA/冠状动脉血运重建/脑血管意外次要#218.917.50.016 冠心病死亡/MI/紧急冠状动脉血运重建Secondary#336.234.50.035 CVD/MI/UA/所有血运重建/CVA0.936依折麦布/辛伐他汀更好辛伐他汀更好UA,documentedunstableanginarequiringrehospitalization;CorRevasc,coronaryrevascularization(30daysafterrandomization);AllD,all-causedeath;CHD,coronaryheartdiseasedeath;AllRevasc,coronaryandnon-coronaryrevascularization(30days)*7年 事件率(%)主要终点与3个预设次要终点-ITT0.81.01.10.9480.9120.945文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。16HRSimva*EZ/Simva*p-value全因死亡0.9915.315.40.782心血管死亡1.006.86.90.997冠心病死亡0.965.85.70.499心肌梗死0.8714.813.10.002卒中0.864.84.20.052缺血性卒中0.794.13.40.00830后冠脉血运重建0.9523.421.80.107不稳定心绞痛1.061.92.10.618CVD/MI/stroke0.9022.220.40.003依折麦布/辛伐他汀更好辛伐他汀更好单独心血管终点及CVD/MI/卒中0.61.01.4*7-年 事件率(%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。17SimvaEZ/Simva男性34.933.3女性34.031.0年龄95mg/dl31.229.6LDL-C95mg/dl38.436.0IMPROVE-IT:主要预设亚组依折麦布/辛伐他汀更好辛伐他汀更好0.71.01.37年事件率*p-interaction=0.023,otherwise 0.05文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IMPROVE-IT:安全性ITT癌症，肌肉或胆囊相关事件没有统计学显著差异Simvan=9077%EZ/Simvan=9067%pALT和/或AST3xULN2.32.50.43胆囊切除术1.51.50.96胆囊相关不良事件3.53.10.10横纹肌溶解*0.20.10.37肌病*0.10.20.32横纹肌溶解，肌病，肌痛伴CK升高*0.60.60.64癌症*(7-年KM%)10.210.20.57*Adjudicated by Clinical Events Committee%=n/N for the trial duration文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。19IMPROVE-IT:研究者结论IMPROVE-IT:第一个证实非他汀类药物-依折麦布在他汀基础上能够带来临床获益的试验：YES:依折麦布作为非他汀药物降低LDL减少心血管事件YES:更低更好(1年时达到LDL-C53vs.70mg/dL)YES:确认依折麦布安全性再次证实胆固醇理论，即降LDL-C预防心血管事件该试验结果为未来指南更新提供参考价值文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说胆固醇学说再添新证据吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关LDL-C在50-70mg/dl内越低越好,为最低值提供参考2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的初步解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说胆固醇学说再添新证据吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关LDL-C在50-70内越低越好,为最低值提供参考2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的初步解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Gotto AM Jr,et al.Circulation.1990;81:1721-1733；Castelli WP.Am J Med.1984;76:4-12.百年历程胆固醇与冠心病相关性著名研究10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)204205-234235-264265-29429515020025030005040302010总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡 率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了 更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用2008JUPITER为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据2009ARMYDA-RECAPTURENAPLESII为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据他汀干预再次肯定LDL-C是“坏胆固醇”Statin interventions confirm again the role of LDL-C in CHD 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胆固醇致AS作用证据链增加新研究动物模型与实验研究证据人体AS斑块的组织病理学发现冠心病及其他AS性疾病患者脂质谱特点遗传性高脂血症易早发冠心病之事实人群流行病学研究资料大规模临床降胆固醇干预研究的结果最新LDL-C基因相关的孟德尔研究最新研究结果:IMPROVE-IT文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说胆固醇学说再添新证据吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关LDL-C在50-70mg/dl内越低越好,为最低值提供参考2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的初步解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。人体胆固醇池的组成:吸收与合成之组分中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等.中华内科杂志2011;50(11):985-989.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。27Kesaniemi YA,et al.Eur J Clin Invest 1987;17:391-395LDL-C504540345（mmol/L）=与最低十分位数的与最低十分位数的差异差异（P0.02）115154192(mg/dL)血浆LDL-C水平与胆固醇吸收正相关胆固醇吸收（胆固醇吸收（%）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。高胆固醇吸收人群不能单从他汀治疗中获益4S研究亚组分析结果显示：Miettinen TA,et al.BMJ 1998;316:112730胆固醇吸收比例4分位I148胆甾烷醇(102 mmol/mol 胆固醇)434例冠心病患者使用辛伐他汀（20-40mg/天）治疗5年3个月与安慰剂对照的心血管事件风险N=868高胆固醇吸收水平的冠心病患者心血管事件发生风险并没有减低胆固醇水平(mmol/l)LDL-C水平(mmol/l)HDL-C水平(mmol/l)辛伐他丁6.45安慰剂(n=106)(n=111)4.501.186.674.711.15辛伐他丁6.64安慰剂(n=106)(n=111)4.701.196.624.701.19辛伐他丁6.60安慰剂(n=113)(n=104)4.681.256.514.581.21辛伐他丁6.60安慰剂(n=110)(n=107)4.681.326.654.711.33文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Miettinen et al.BMJ.1998;316:1127%MajorCoronaryevents1234Placebo(n=434)Simvastatin20-40mg(n=434)17%相对风险25%34%38%高胆固醇吸收水平低胆固醇吸收水平对辛伐他汀反应差胆固醇吸收影响他汀降低CVE效果-4S后续研究胆固醇吸收的四分位水平文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。非他汀类调脂药物-降LDL-C即获益IMPROVE-IT:第一项评估联合依折麦布与辛伐他汀单药相比的临床获益（即在他汀基础上加用依折麦布）：依折麦布作为非他汀类药物能够通过降低LDL-C为患者带来心血管获益吗？Yes“更低会更好吗？”(估计平均LDL-C为50vs.65mg/dL)依折麦布安全性Cannon CP AHJ 2008;156:826-32;Califf RM NEJM 2009;361:712-7;Blazing MA AHJ 2014;168:205-12 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说胆固醇学说再添新证据吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关LDL-C在50-70mg/dl内越低越好,为最低值提供参考2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的初步解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。他汀强化治疗的心血管残余风险普遍存在M.John Chapman et al.Pharmacology&Therapeutics 2010;126:314345文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。心血管残余风险科学思考:LDL-C目标值?LDL-C not achieve targetFamilial hypercholesterolemiaElevated Lp(a)Elevated TG-rich LP,remnantsLow HDL-CCardiovascular Events(%)100%0Impact of Statin-induced CVE due to LDL-C decrease35%65%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说胆固醇学说再添新证据吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关LDL-C在50-70内越低越好,为最低值提供参考2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的初步解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LDL-C水平决定人群AS发生情况无动脉粥样硬化群体的平均LDL-C灵长类动物:40-80mg/dl健康新生儿:30-70mg/dl狩猎采集民:50-75mg/dl杂合子低脂蛋白血症患者：30mg/dl 美国成人平均LDL-C20-29岁：111mg/dl30-39岁：121mg/dl40-49岁：126mg/dl50-59岁：133mg/dl60-69岁：130mg/dl无动脉粥样硬化人群LDL-C水平：35-70mg/dlJames S.Forrester.J Am Coll Cardiol 2010;56:6306.70mg/dl靶目标的证据靶目标的证据文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。JUPITER:强化LDL目标值为50mg/dl对事件的影响J Am Coll Cardiol 2011;57:166675文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。荟萃分析-更低LDL-C获得益更明显J Am Coll Cardiol 2005;46:11411-1416文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关为未来确立LDL-C获益最低值提供参考LDL-C在50-70mg/dl区间内越低越好2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的初步解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。冠心病一级预防的早期研究:1960-1990-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%Levine GN et al.N Engl J Med.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差治疗组和对照组的变化净差(P 值指事件值指事件).TC*CHD 事件事件*N=入选病例数入选病例数.WHO:安妥明安妥明N=15,745,P0.05Oslo:饮食饮食/戒烟戒烟 N=1,232,P=0.02Upjohn:降胆宁降胆宁N=2,278,P0.02LRC-CPPT:消胆胺消胆胺N=3,806,P0.05HHS:吉非罗齐吉非罗齐 N=4,081,P0.02文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。冠心病二级预防的早期研究:1960-1990Levine GN et al.N Engl J Med.1995;332:512-521.N=入选人数;ns=无显著性差异.TC*CHD 事件事件*CDP:烟酸烟酸(n=1,119)N=8,341,P=nsCDP:安妥明安妥明(n=1,103)N=8,341,P=nsStockholm:安妥明安妥明+烟酸烟酸N=555,P=nsPOSCH:回肠旁路术回肠旁路术N=838,P0.001%*治疗组和对照组的变化净差(P 值指事件).文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。411.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关为未来确立LDL-C获益最低值提供参考LDL-C在50-70区间内越低越好2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的初步解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抑制胆固醇吸收LDL-C20%合成吸收（依折麦布）增加胆固醇合成抑制胆固醇合成（他汀类）合成吸收LDL-C20%-60%增加胆固醇吸收文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。他汀类药物临床应用面临诸多挑战有效性挑战他汀降LDL-C的能力有限他汀类药物的6%原则他汀类药物的逃逸现象对血PCSK9水平的影响安全性杂音肝与肌肉功能损出血性卒中增加记忆减退等精神异常新发糖尿病文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。降LDL-C达标的新途径胆固醇吸收与合成抑制剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。依折麦布联合他汀治疗结果:20%现象020406080100120140洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀+他汀类单用他汀他汀+依折麦布研究结束时LDL-C水平(mg/dL)21%19%23%23%21%与单用不同他汀比较依折麦布进一步降低LDL-C19%-23%Davidson,JACC2002;40:2125；Ballantyne,Circulation2003;107:2409-15Melani,EHJ2003;24:717-728；Kerzner,AJC2003;91:418-424；Gagne,AJC2002;90:1084-1091文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。依折麦布联合他汀比单药更加轻松达到50%依折麦布/辛伐他汀组和同剂量阿托伐他汀组疗效对照*p0.001全部配对对照组6周后LDL-C从基线的变化*Ballantyne CM et al.Am Heart J 2005;149:464-473文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.PearsonTAetal.MayoClinProc2005;80:587-95;2.GagnCetal.AmJCardiol2002;90:1084-91;3.FarnierMetal.IntJCardiol2005;102:327-32;4.BrohetCetal.CurrMedResOpin2005;20:571-8;5.Cruz-FernndezJMetal.IntJClinPract2005;59:619-27-3%-4%-1%-4%-4%-26%-25%-25%-27%-31%-35%-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%Farnier3（n=372）Brohet4（n=418）Cruz-Fernndez5（n=450）Gagn2（n=769）EASE1（n=3030）他汀类他汀类+安慰剂安慰剂他汀类他汀类+胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 他汀治疗未达标者加用胆固醇吸收抑制剂疗效文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关为未来确立LDL-C获益最低值提供参考LDL-C在50-70mg/dl区间内越低越好2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的个人解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SHARP研究：联合降脂降低CKD患者MACE随机双盲设计，共纳入9270例慢性肾病的患者，以评估辛伐他汀/依折麦布联合对中重度肾病患者的降脂疗效和安全性。平均随访4.9年。联合降脂组平均LDL-C降低0.85mmol/l。0 1 2 3 4 5 随访时间（年）0 5 10 15 20 25 发生事件的患者百分比(%)风险比 0.83(0.74 0.94)p=0.0021 安慰剂 依折麦布/辛伐他汀(10/20mg)17%Baigent C,et al.Lancet 2011;377:218192.年文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.丰富了动脉粥样硬化之胆固醇学说吸收之胆固醇不仅与AS有关也与事件也相关他汀强化治疗后的残余心血管风险与LDL-C有关为未来确立LDL-C获益最低值提供参考LDL-C在50-70区间内越低越好2.论证了非他汀降LDL-C药物也能减少CVE3.建立了安全有效的强化调脂治疗方法-联合4.验证了SHARP研究的试验结果5.提示了15%的LDL-C差异可能是产生事件差别的基础IMPROVE-It研究的个人解读文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。产品研究样本大小主要终点相对风险下降(P值)预测LDL-C下降%文献辛伐他汀AtoZ(ACS患者)4497(Sim80/40v.s.安慰剂/Sim20)心血管死亡,非致命性心肌死,ACS再入院,卒中-11%(0.14)12%JAMA.2004;292:1307-1316阿托伐他汀PROVE-IT(ACS患者)4162Ato80v.s.Pra40总死亡,心肌梗死,不稳定性，心绞痛再入院,血管重建,卒中-16%0.00515%NEnglJMed2004;350:1495-504.TNT(稳定性CHD）10001Ato80v.s.Ato10CHD死亡,非致命心肌梗死,心肺复苏,致命或非致命性卒中-22%0.00118%NEnglJMed2005;352:1425-35.IDEAL(稳定性CHD)8888Ato80v.s.Sim20冠状动脉死亡,非致性命心肌梗死，心肺复苏-11%0.0712%JAMA.2005;294:2437-2445他汀强化治疗研究结果不一(大剂量比常规剂量)附件说明：THRIVE研究:他汀+烟酸组比他汀组LDL-C降低仅6%，故得到阴性结果 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胆固醇吸收抑制剂临床专家推荐建议IMPROVE-IT研究结果的意义在于：为“降胆固醇是硬道理”的理念提供了更为确凿的临床研究证据；为不能耐受大剂量高强度他汀治疗者提供了安全有效的替代方案；现行指南推荐ASCVD患者的LDL-C目标值为1.8mmol/L本研究提示将LDL-C进一步降低至1.4mmol/L可使患者更多获益，再次论证了将LDL-C降低至1.8mmol/L以下是安全有效的文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识的出台和更新，为促进选择性胆固醇吸收抑制剂的合理应用提供临床指导中华医学会心血管病学分会中国老年学学会心脑血管病专业委员会选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2015版）旨在为选择性胆固醇吸收抑制剂的合理应用提供更为全面的信息文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢！