血液和造血系统药培训课件

血液和造血系血液和造血系统药第一节第一节 防治血栓栓塞性疾病的药物防治血栓栓塞性疾病的药物药物分类药物分类抗凝血药抗凝血药-阻止（阻止（纤维蛋白纤维蛋白、凝血块、红色血栓）形成药、凝血块、红色血栓）形成药抗血小板（抗血小板（白色血栓白色血栓）聚集药）聚集药溶栓药溶栓药（纤维蛋白纤维蛋白、凝血块、红色血栓溶解药、凝血块、红色血栓溶解药）2血液和造血系统药一、抗凝血药一、抗凝血药抗凝血药抗凝血药（anticoagulants）是一）是一类通过干扰类通过干扰凝血因子凝血因子，阻止血液凝固，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。预防与治疗。（一）（一）体内体外抗凝血药体内体外抗凝血药3血液和造血系统药【来源与化学】【来源与化学】肝素为一分子量肝素为一分子量5000-30000的大分子粘多糖的大分子粘多糖混合物，带大量负电荷，呈强酸性。最早是从肝混合物，带大量负电荷，呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。牛肺中提取而得。肝素肝素（heparin）4血液和造血系统药【体内过程】【体内过程】肝素分子量大，不易通过细胞膜，口服无效。肝素分子量大，不易通过细胞膜，口服无效。肌内注射易引起血肿，皮下注射吸收差，血肌内注射易引起血肿，皮下注射吸收差，血药浓度低，临床常药浓度低，临床常静脉给药静脉给药。用药后。用药后60%集集中于血管内皮，大部经肝脏代谢，变成低分中于血管内皮，大部经肝脏代谢，变成低分子量肝素，极少是以原形从尿中排出。血浆子量肝素，极少是以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约蛋白结合率约80%。5血液和造血系统药【药理作用】【药理作用】1.抗凝血抗凝血 特点：特点：体内外有效体内外有效，作用快、强，作用快、强，机制：是机制：是增强了抗凝血酶增强了抗凝血酶的活性。（的活性。（、丝氨酸）肝素通过其酸性基团与丝氨酸）肝素通过其酸性基团与AT的碱性赖氨酸残基结合，生成肝素的碱性赖氨酸残基结合，生成肝素-AT复合物，复合物，引起引起AT精氨酸反应中心构象改变，使精氨酸反应中心构象改变，使AT更易更易与凝血酶的丝氨酸残基结合，从而抑制凝血过程与凝血酶的丝氨酸残基结合，从而抑制凝血过程的多个环节，抗凝作用加速。肝素可加速这一反的多个环节，抗凝作用加速。肝素可加速这一反应达千倍以上。应达千倍以上。6血液和造血系统药7血液和造血系统药2.降血脂作用降血脂作用 能促使血管内皮释放能促使血管内皮释放脂蛋白酯脂蛋白酯酶和甘油三酯酶酶和甘油三酯酶,使乳糜微粒和低密度脂蛋白使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引起起“反跳反跳”，使血脂回升。，使血脂回升。3.抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用 与肝素的调血脂、保与肝素的调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖等有关。护动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖等有关。此外，肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细此外，肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。胞活动等抗炎作用。8血液和造血系统药【临床应用】【临床应用】1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。经形成的血栓无溶解作用。2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。3.其他：可用于其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、心血管手术、心导管检查、血液透析、体外循环的抗凝。体外循环的抗凝。肝素肝素9血液和造血系统药10血液和造血系统药11血液和造血系统药【不良反应】【不良反应】1.自发性出血自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸注射硫酸鱼精蛋白鱼精蛋白对抗，对抗，1毫克鱼精蛋白可中和毫克鱼精蛋白可中和100u肝素。肝素。2.骨质疏松，可产生自发性骨折。骨质疏松，可产生自发性骨折。3.其他：血小板减少、皮疹、药热等其他：血小板减少、皮疹、药热等禁忌症禁忌症 肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重高血压孕妇禁用。疡，严重高血压孕妇禁用。肝素肝素12血液和造血系统药华法林华法林（warfarin）【药理作用】【药理作用】抗凝血抗凝血：特点：特点：体外无作用体外无作用、起效慢、起效慢、作用持久。作用持久。机制机制 抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，阻止维生素，阻止维生素K变变为氢醌型维生素为氢醌型维生素K，竞争性对抗维生素，竞争性对抗维生素K，在肝细胞抑制凝血因子，在肝细胞抑制凝血因子、的合成。的合成。13血液和造血系统药 维生素维生素K K与香豆素类的作用机制与香豆素类的作用机制 、因子因子 氢醌型氢醌型 氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽 谷氨酸谷氨酸 VitK (GSSG)香豆素类香豆素类 (-)羧化酶羧化酶 过氧化物还原酶过氧化物还原酶 、因子因子 VitK 还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽 -羧基羧基谷氨酸谷氨酸 环氧化物环氧化物 (2GSH)（具活性）（具活性）14血液和造血系统药【临床应用】【临床应用】1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和发展，：可防止血栓的形成和发展，因起效慢，应先与肝素合用，待华发林起效后停用因起效慢，应先与肝素合用，待华发林起效后停用肝素。肝素。2.预防手术后血栓形成预防手术后血栓形成：人工置换心脏瓣膜、冠：人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后状动脉内放置支架术后,心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术心脏瓣膜修复术华法林华法林15血液和造血系统药【不良反应】【不良反应】1.自发性出血自发性出血 常见于皮肤、黏膜、胃肠、常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血，可用泌尿生殖到出血，可用维生素维生素K对抗对抗 2.影响胎儿骨骼正常发育影响胎儿骨骼正常发育 可通过胎盘，影可通过胎盘，影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的-羧化作羧化作用。禁忌症同肝素用。禁忌症同肝素16血液和造血系统药【药物相互作用】【药物相互作用】食物中维生素食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素抑制肠道细缺乏或应用广谱抗生素抑制肠道细菌，使体内维生素菌，使体内维生素K含量降低，可使本类药物作用增含量降低，可使本类药物作用增强；强；水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强；替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强；阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用；用；巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。增加凝血作用可使本类药物作用减弱。华华法林法林17血液和造血系统药枸橼酸钠（枸橼酸钠（sodium citrate）枸橼酸钠枸橼酸钠只用于体外抗凝血只用于体外抗凝血，其机制为枸橼酸离，其机制为枸橼酸离子络合血中的钙离子，形成可溶性的枸橼酸钙络子络合血中的钙离子，形成可溶性的枸橼酸钙络合物，降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作合物，降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。仅用于用。仅用于体外血液保存体外血液保存，一般每，一般每100ml全血中全血中加入加入10ml 2.5%输血用枸橼酸钠注射剂。临床输血用枸橼酸钠注射剂。临床上如输血超过上如输血超过1000ml，可引起低血钙，导致手，可引起低血钙，导致手足抽搐，甚至引发心功能不全，应静脉注射钙剂足抽搐，甚至引发心功能不全，应静脉注射钙剂给以对抗给以对抗18血液和造血系统药肝素、香豆素类、枸橼酸钠的抗凝作用对比肝素、香豆素类、枸橼酸钠的抗凝作用对比 肝素肝素 香豆素类香豆素类 枸橼酸钠枸橼酸钠 机制机制 激活抗凝血酶激活抗凝血酶；抑制过氧化物酶，抑制过氧化物酶，络合血液中络合血液中 抗血小板抗血小板 拮抗维生素拮抗维生素K Ca2+特点特点 快、强；体内外均快、强；体内外均 缓慢、持久；体内缓慢、持久；体内 仅用于体外仅用于体外 有效；口服无效有效；口服无效 有效，体外无效有效，体外无效 用途用途 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 间接输血间接输血 DIC早期、体外循环早期、体外循环 不良反应不良反应 自发性出血、过敏自发性出血、过敏 自发性出血、自发性出血、心功能不全、心功能不全、反应、骨质疏松等反应、骨质疏松等 胎儿畸形胎儿畸形 血压下降等血压下降等 解救药解救药 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K 钙盐钙盐19血液和造血系统药二、抗血小板药二、抗血小板药阿阿 司司 匹匹 林林 药理作用药理作用 抑制血小板功能抑制血小板功能 减少血栓素减少血栓素A2（TXA2）的生成）的生成 花生四烯酸花生四烯酸 PG过氧化物过氧化物 TXA2环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（）（）PGI2PGI2合成酶合成酶platelet内皮细胞内皮细胞20血液和造血系统药双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）潘生丁）药理作用药理作用 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 机制：机制：1.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶血小板内血小板内cAMP浓度浓度 2.抑制抑制RBC腺苷再摄取腺苷再摄取激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 血小板内血小板内cAMP浓度浓度 3.轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶-TXA2cAMP5-AMP磷磷酸酸二二酯酯酶酶双双嘧嘧达达莫莫()21血液和造血系统药单独应用作用较弱，与阿司匹林合单独应用作用较弱，与阿司匹林合用预防血栓性疾病疗效较好，与华用预防血栓性疾病疗效较好，与华法林合用可防止心脏瓣膜置换术后法林合用可防止心脏瓣膜置换术后血栓的形成。血栓的形成。双嘧达莫双嘧达莫22血液和造血系统药 噻氯匹定（噻氯匹定（ticlopidine）n强效血小板抑制药，可抑制强效血小板抑制药，可抑制ADP、胶原、胶原、凝血酶、血小板活化因子凝血酶、血小板活化因子等多种因素引起等多种因素引起的血小板聚集的血小板聚集n用于预防心肌再梗死，脑血管和冠脉栓塞用于预防心肌再梗死，脑血管和冠脉栓塞性疾病（脑缺血、中风、不稳定性心绞痛）性疾病（脑缺血、中风、不稳定性心绞痛）作用比阿司匹林强。作用比阿司匹林强。n不良反应为出血、恶心、腹泻、骨髓抑制，不良反应为出血、恶心、腹泻、骨髓抑制，用药期间应定期检查血象。用药期间应定期检查血象。23血液和造血系统药前列环素（前列环素（prostacyclin）n激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶cAMP 抑制血小板聚集、并扩张血管抑制血小板聚集、并扩张血管nPGI2极不稳定，极不稳定，t1/2仅仅23min。采。采用静脉滴注，用于急性心肌梗死，外周用静脉滴注，用于急性心肌梗死，外周闭塞性血管疾病等。闭塞性血管疾病等。24血液和造血系统药环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（）（）PGI2PGI2合成酶合成酶花生四烯酸花生四烯酸PG过氧化物过氧化物TXA2ATP cAMP5-AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶双嘧达莫双嘧达莫（）（）（）（）（）（）25血液和造血系统药二二 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药（）（）纤溶系统的激活与抑制示意图纤溶系统的激活与抑制示意图（）（）26血液和造血系统药一、纤溶酶原激活药一、纤溶酶原激活药链链 激激 酶酶 streptokinase药理作用：药理作用：溶栓溶栓（间接激活纤溶酶）（间接激活纤溶酶）链激酶纤溶酶原复合物链激酶纤溶酶原复合物纤维蛋白表面的纤溶酶纤维蛋白表面的纤溶酶（）（）纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物（）（）对新血栓效果好，对机化的血栓效果差对新血栓效果好，对机化的血栓效果差27血液和造血系统药链激酶链激酶 临床应用临床应用血栓栓塞性疾病：血栓栓塞性疾病：急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等（栓塞等（6h效果佳效果佳）不良反应不良反应 1.自发性自发性 出血：出血：氨甲苯酸解救氨甲苯酸解救 2.过敏反应：多见。抗组胺药或激素可减少发生率过敏反应：多见。抗组胺药或激素可减少发生率3.心律失常：冠脉再通的标志。扩容、静注阿托品、心律失常：冠脉再通的标志。扩容、静注阿托品、静滴多巴胺后可恢复（有出血倾向、消化性溃疡、静滴多巴胺后可恢复（有出血倾向、消化性溃疡、严重高血压、链球菌感染者禁用）严重高血压、链球菌感染者禁用）28血液和造血系统药尿尿 激激 酶酶 Urokinase药理作用：药理作用：溶栓溶栓 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原谷氨酸纤溶酶原谷氨酸纤溶酶原 赖氨酸纤溶酶原赖氨酸纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶尿激酶尿激酶（）（）凝块表面纤维蛋白或凝块表面纤维蛋白或血液中的纤维蛋白原血液中的纤维蛋白原 （）（）裂解产物裂解产物29血液和造血系统药尿激酶尿激酶人肾细胞合成；人肾细胞合成；特点：特点：直接作用，对新鲜血栓效果好直接作用，对新鲜血栓效果好无抗原性无抗原性临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病，发病后血栓栓塞性疾病，发病后6小时内应小时内应用效果用效果最好最好不良反应不良反应 出血但较链激酶轻，出血但较链激酶轻，无过敏反应无过敏反应禁忌症同连激酶禁忌症同连激酶30血液和造血系统药重组组织型纤溶酶原激活药重组组织型纤溶酶原激活药Recombinant tissure type plasminogen activator,r t-PA 内源性内源性tPA由血管内皮产生，为生理性由血管内皮产生，为生理性纤溶酶原纤溶酶原激活物，现激活物，现已能用已能用DNA重组技术制备，为第二代重组技术制备，为第二代溶栓药，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原的作用比溶栓药，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原的作用比血浆中的纤溶酶原的作用血浆中的纤溶酶原的作用强数百倍强数百倍，因此很少引，因此很少引起低纤维蛋白原血症和出血，且对人无抗原性起低纤维蛋白原血症和出血，且对人无抗原性。药理作用：药理作用：溶解血栓溶解血栓 选择性纤维蛋白溶栓药选择性纤维蛋白溶栓药31血液和造血系统药临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病（越早治疗效果越好），再通血栓栓塞性疾病（越早治疗效果越好），再通率高于尿激酶，静脉滴注用于急性心肌梗死和肺率高于尿激酶，静脉滴注用于急性心肌梗死和肺梗死梗死不良反应不良反应 出血；过敏反应；低血压出血；过敏反应；低血压重组组织型纤溶酶原激活药重组组织型纤溶酶原激活药32血液和造血系统药止血药止血药能促使出血停止的药物能促使出血停止的药物止血止血生理性止血生理性止血人为性止血人为性止血压迫止血压迫止血管管板板块块促进形成促进形成抑制过快溶解抑制过快溶解33血液和造血系统药来源及性质来源及性质 天然天然 K1：植物、谷类植物、谷类 脂溶性脂溶性 K2：肠道细菌合成肠道细菌合成 (吸收需胆汁吸收需胆汁)人工合成人工合成 K3 水溶性水溶性 K4 (吸收不需胆汁吸收不需胆汁)用途用途 维生素维生素K缺乏所引起的出血缺乏所引起的出血梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素香豆素类、水杨酸类过量所致出血维维 生生 素素 K 缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛34血液和造血系统药35血液和造血系统药 维生素维生素K K与香豆素类的作用机制与香豆素类的作用机制 、因子因子 氢醌型氢醌型 氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽 谷氨酸谷氨酸 VitK (GSSG)香豆素类香豆素类 (-)羧化酶羧化酶 过氧化物还原酶过氧化物还原酶 、因子因子 VitK 还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽 -羧基谷氨酸羧基谷氨酸 环氧化物环氧化物 (2GSH)36血液和造血系统药氨甲苯酸氨甲苯酸（p-aminomethylbenzoic acid，PAMBA）药理作用药理作用 机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，而起到止血作用酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，而起到止血作用临床应用临床应用 只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血，如肝、胰、，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效，如外伤出血。进所引起的出血无效，如外伤出血。过量可引起血栓形成，诱发心肌梗死过量可引起血栓形成，诱发心肌梗死37血液和造血系统药38血液和造血系统药垂体后叶素垂体后叶素（pituitrin）垂体后叶素垂体后叶素肺小肺小A肠系膜小肠系膜小A肺咯血肺咯血食管下端食管下端v曲张出血曲张出血高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用（ADH）39血液和造血系统药酚磺乙胺（酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血机制为：又叫止血敏，其止血机制为：1.促进促进血小板血小板增生，增增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；质；2.增强增强毛细血管毛细血管抵抗力，降低其通透性。抵抗力，降低其通透性。临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。减少性紫瘢。40血液和造血系统药抗贫血药抗贫血药贫血贫血：循环血液中RBC与HbFe3+胃酸胃酸胃酸胃酸抗酸药抗酸药VitC果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物高磷、高钙食物含鞣质药物、茶含鞣质药物、茶四环素、土霉素四环素、土霉素46血液和造血系统药临床应用临床应用只用于铁缺乏所引起的贫血，并要祛除铁丢失只用于铁缺乏所引起的贫血，并要祛除铁丢失的因素，否则效果不理想。的因素，否则效果不理想。（只增产不节约，等于买个没底锅，反之，只（只增产不节约，等于买个没底锅，反之，只节约不增产，等于买个没底碗）节约不增产，等于买个没底碗）铁剂铁剂47血液和造血系统药不良反应胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘（H2S）急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难救治：洗胃（1.5%NaHCO3）、导泻、去铁胺（络合剂，PO或im）、对症处理铁剂铁剂48血液和造血系统药临床应用临床应用叶酸叶酸1.治疗各种原因所引起的巨幼红细胞贫血：应与治疗各种原因所引起的巨幼红细胞贫血：应与Vit6、Vit12、Vitc合用合用2.治疗叶酸对抗药甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所引起治疗叶酸对抗药甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所引起的巨幼红细胞贫血，此时用叶酸无效，须用的巨幼红细胞贫血，此时用叶酸无效，须用甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸钙。对钙。对Vit12缺乏所引起的恶性贫血，大剂量叶酸可以纠缺乏所引起的恶性贫血，大剂量叶酸可以纠正血象，但不能改善神经症状。正血象，但不能改善神经症状。50血液和造血系统药维生素维生素B12体内过程维生素体内过程维生素B12必须与胃壁细胞分泌的必须与胃壁细胞分泌的内因子内因子结合才结合才能胃液消化而进入回肠吸收。胃黏膜萎缩时可导致内因能胃液消化而进入回肠吸收。胃黏膜萎缩时可导致内因子分泌减少，影响其吸收，可引起恶性贫血子分泌减少，影响其吸收，可引起恶性贫血药理作用药理作用 1.促进四氢叶酸的循环利用促进四氢叶酸的循环利用，缺乏时可引起巨，缺乏时可引起巨幼红细胞性贫血幼红细胞性贫血2.维持有髓鞘神经纤维功能的完整性维持有髓鞘神经纤维功能的完整性：甲基丙二酰辅酶：甲基丙二酰辅酶A变为琥珀酰辅酶变为琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环，参与神经髓鞘脂蛋进入三羧酸循环，参与神经髓鞘脂蛋白的形成，维持有髓鞘神经纤维功能的完整性，此过程白的形成，维持有髓鞘神经纤维功能的完整性，此过程需维生素需维生素B12的参与。的参与。51血液和造血系统药临床应用临床应用维生素维生素B121.注射给药治疗恶性贫血注射给药治疗恶性贫血2.与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血3.用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛的辅助治疗的辅助治疗52血液和造血系统药红细胞生成素红细胞生成素（erythropoietin）红细胞生成素是由肾脏近曲小管管周细胞所产生的一种糖蛋白激红细胞生成素是由肾脏近曲小管管周细胞所产生的一种糖蛋白激素，含有素，含有166个氨基酸。药用品是用基因工程技术人工合成的个氨基酸。药用品是用基因工程技术人工合成的重重组人红细胞生成素（组人红细胞生成素（recombinant human erythropoietin）。能刺激红细胞系干细胞的增殖、分化，促进红细胞成熟，使网织能刺激红细胞系干细胞的增殖、分化，促进红细胞成熟，使网织红细胞从骨髓中释放，增加外周血中红细胞数量。并能稳定红细红细胞从骨髓中释放，增加外周血中红细胞数量。并能稳定红细胞膜，增强红细胞的抗氧化能力。临床用于红细胞生成素缺乏所胞膜，增强红细胞的抗氧化能力。临床用于红细胞生成素缺乏所引起的贫血，如慢性肾功能不全所引起的贫血，也可用于外科手引起的贫血，如慢性肾功能不全所引起的贫血，也可用于外科手术前的自体储血。术前的自体储血。不良反应主要是血压升高、注射部位血栓形成以及流感样症状不良反应主要是血压升高、注射部位血栓形成以及流感样症状53血液和造血系统药粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子是血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细粒细胞集落刺激因子是血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成的一种糖蛋白，能刺激粒细胞集落形成，促进造血干胞合成的一种糖蛋白，能刺激粒细胞集落形成，促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化、成熟，使成熟的粒细胞从骨细胞向中性粒细胞增殖、分化、成熟，使成熟的粒细胞从骨髓释放，并增强其趋化及吞噬功能。髓释放，并增强其趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞对巨噬细胞、巨核细胞影响很小影响很小。药用品为基因重组产品，常采用静脉注射、皮下。药用品为基因重组产品，常采用静脉注射、皮下注射，用于肿瘤化疗、放疗引起的骨髓抑制，也可用于再障、注射，用于肿瘤化疗、放疗引起的骨髓抑制，也可用于再障、骨髓再生不良、爱滋病。可升高中性粒细胞，减少感染发生骨髓再生不良、爱滋病。可升高中性粒细胞，减少感染发生率。偶可引起发热、皮疹肌痛、转氨酶升高，长期静脉滴注率。偶可引起发热、皮疹肌痛、转氨酶升高，长期静脉滴注可引起静脉炎。可引起静脉炎。54血液和造血系统药粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子是由巨噬细胞集落刺激因子是由T淋巴细胞、单核细胞、淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞合成。在白细胞介素成纤维细胞、血管内皮细胞合成。在白细胞介素3作用下，影作用下，影响多向干细胞和多向祖细胞分化，刺激中性粒细胞、单核细响多向干细胞和多向祖细胞分化，刺激中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞集落形成和增生。增强胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞集落形成和增生。增强成熟中性粒细胞的吞噬功能和细胞毒作用，但降低其能动性。成熟中性粒细胞的吞噬功能和细胞毒作用，但降低其能动性。药用品为人工基因重组产品，静脉注射给药，用于治疗各种药用品为人工基因重组产品，静脉注射给药，用于治疗各种原因所引起的白细胞和粒细胞减少，如肿瘤的化疗和放疗、原因所引起的白细胞和粒细胞减少，如肿瘤的化疗和放疗、再障、自体骨髓移植等。也用于治疗骨髓功能不良患者的白再障、自体骨髓移植等。也用于治疗骨髓功能不良患者的白细胞减少症、血小板减少症。不良反应有皮疹、发热、肌痛细胞减少症、血小板减少症。不良反应有皮疹、发热、肌痛等等55血液和造血系统药第六节第六节 血容量血容量扩张剂扩张剂右旋糖酐（葡聚糖，Dextran）为葡萄糖聚合物，有中（为葡萄糖聚合物，有中（70）、低）、低（40）、小（）、小（10）分子量的制剂）分子量的制剂药理作用：1血容量：iv血浆胶体渗透压血容量2改善微循环，防止血栓形成：低分子、小分子制剂能抑制血小板、RBC聚集，血粘滞性，抑制凝血因子3渗透性利尿56血液和造血系统药临床应用临床应用主要用于低血容量休克，DIC、血栓形成性疾病（心梗、脑血栓）、急性肾功能衰竭不良反应：过敏：皮疹、发热，偶见休克（杂质）过量引起凝血障碍，禁用于血小板，出血性疾病心衰者禁用右旋糖酐57血液和造血系统药58血液和造血系统药血液凝固过程示意图血液凝固过程示意图59血液和造血系统药60血液和造血系统药低低 分分 子子 量量 肝肝 素素Low molacular weight heparin,LMWH分子量：分子量：7 kD来源：来源：普通肝素分离或降解后分离得到普通肝素分离或降解后分离得到特点特点（与普通肝素相比）：（与普通肝素相比）：1.出血危险减少出血危险减少 对抗对抗Xa/IIa活性比值增强活性比值增强 2.不易引起血小板减少不易引起血小板减少 对对PF4的抑制作用减少的抑制作用减少61血液和造血系统药伊伊 诺诺 肝肝 素素 enoxaparin 药理作用药理作用 强大而持久的抗血栓作用强大而持久的抗血栓作用体内过程体内过程 给药途径给药途径 皮下注射皮下注射 达峰时间达峰时间 3h临床应用临床应用 1.深部静脉血栓深部静脉血栓 2.血液透析时抗凝血液透析时抗凝不良反应不良反应 出血；偶见血小板减少出血；偶见血小板减少62血液和造血系统药二、凝血酶直接抑制药二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素基因重组水蛭素 rDNA-hirudin药理作用药理作用1.抗凝抗凝 抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）白原的降解）2.抗血栓抗血栓 抑制抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导的血小板聚集和凝血酶诱导的血小板聚集 优点优点（与肝素比较）；（与肝素比较）；1.抗凝作用不需抗凝作用不需ATIII存在存在 2.仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚 3.抗血栓作用强而持久抗血栓作用强而持久 对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制制63血液和造血系统药临床应用临床应用 1.血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓心梗后的溶栓 2.防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成基因重组水蛭素基因重组水蛭素64血液和造血系统药