药理学--抗高血压药课件

抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs第第2525章章1PPT课件1.1.高血压的定义：高血压的定义：高血压是一种以动脉压升高为特征高血压是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。成年人血压超过成年人血压超过140/90mmHg140/90mmHg即可诊断为高血压。即可诊断为高血压。2.2.高血压分类高血压分类 (1)(1)原发性高血压原发性高血压 (2)(2)继发性高血压继发性高血压 3.3.血压形成和调节因素：血压形成和调节因素：形成因素：心脏、血管和血液形成因素：心脏、血管和血液 调节因素：神经调节和体液调节调节因素：神经调节和体液调节。2PPT课件第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 1.1.利尿药：利尿药：氢氯噻嗪等2.2.交感神经抑制药交感神经抑制药(1)(1)中枢性降压药：中枢性降压药：可乐定等。(2)(2)神经节阻断药：神经节阻断药：美加明等。(3)(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平等(4)(4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 11受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔 和和受体阻断药：受体阻断药：拉贝洛尔等3.3.肾素肾素-血管紧张素抑制药血管紧张素抑制药 (1)ACEIACEI：卡托普利等。(2)ATAT1 1阻断药阻断药：氯沙坦等。(3)(3)肾素抑制药：肾素抑制药：雷米克林等 4.4.钙拮抗药：钙拮抗药：硝苯地平等。5.5.血管扩张药：血管扩张药：肼屈嗪,硝普钠等。3PPT课件一、一、利尿药利尿药【降压机制【降压机制】1.用用药药初初期期：排排Na+利利尿尿Na+-水水负负平平衡衡细细胞胞外外液液 血容量血容量 BP 2.长长期期用用药药（3-4周周后后）：小小动动脉脉壁壁细细胞胞内内Na+Na+-Ca2+双双向向交交换换机机制制-细细胞胞内内Ca2+-血血管管平平滑滑肌肌对对NA等等缩缩血血管管物物质质反反应应性性 血血管管扩扩张张后后负负荷荷 BP 。4PPT课件【降压特点【降压特点】1.口服吸收良好；口服吸收良好；2.降压作用温和，持久，降压作用温和，持久，3.长期应用仍可致不良反应：长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平）血浆肾素水平-血管紧张素血管紧张素，醛固酮，醛固酮-水钠潴留水钠潴留-耐受性；耐受性；2）低血钾；）低血钾；3）高血糖，高血脂；）高血糖，高血脂；4）升高血尿酸。）升高血尿酸。利尿药利尿药(氢氯噻嗪氢氯噻嗪,hydrochlorothiazide)5PPT课件二、二、钙拮抗药钙拮抗药calcium antagonists作用机理：抑制细胞外的抑制细胞外的Ca2+内流，使血管平内流，使血管平滑肌松驰，外周阻力减少，导致血压下降。滑肌松驰，外周阻力减少，导致血压下降。常用的药物 硝苯地平、尼群地平、维拉帕米硝苯地平、尼群地平、维拉帕米等。等。6PPT课件二二、钙拮抗药钙拮抗药calcium antagonists 硝苯地平硝苯地平 nifedipine(第一代二氢吡啶类，心痛定第一代二氢吡啶类，心痛定)【降压特点【降压特点】1、口服吸收良好，起效快、口服吸收良好，起效快2、作用短暂，可致血压剧烈波动、作用短暂，可致血压剧烈波动3、可引起反射性心率、可引起反射性心率合用合用 受体阻断剂。受体阻断剂。7PPT课件氨氯地平氨氯地平 Amlodipine(络活喜络活喜,第三代二氢吡啶类第三代二氢吡啶类)【降压特点【降压特点】1.对血管平滑肌选择性更强对血管平滑肌选择性更强;2.口服吸收率及生物利用度更高（口服吸收率及生物利用度更高（90%）；）；起效和缓，渐进降压，疗效维持久；起效和缓，渐进降压，疗效维持久；3.反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经心率心率合用合用 受体阻断剂；受体阻断剂；肾素分泌肾素分泌水钠潴留水钠潴留合用噻嗪类利尿药；合用噻嗪类利尿药；4.轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛。8PPT课件三、肾上腺素受体阻断药三、肾上腺素受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔Propranolol【降压作用特点【降压作用特点】.口服起效缓慢，降压作用温和；口服起效缓慢，降压作用温和；.不引起体位性低血压；不引起体位性低血压；.长期应用不易产生耐受性。长期应用不易产生耐受性。9PPT课件1.1.肾脏肾脏:邻球旁器邻球旁器 1分泌肾素分泌肾素-血管紧张素血管紧张素IIII水平水平 2.2.心脏心脏:受体受体 心输出量心输出量 ；3.3.中中枢枢:受受体体 中中枢枢兴兴奋奋性性神神经经元元 外外周周交交感感神神经张力经张力血管阻力血管阻力；4.4.突突触触前前膜膜:交交感感神神经经末末梢梢突突触触前前膜膜 受受体体 递递质质释放释放 普萘洛尔普萘洛尔PropranololPropranolol【降压作用机制【降压作用机制】10PPT课件普萘洛尔普萘洛尔PropranololPropranolol【应用【应用】.单用适于轻度高血压单用适于轻度高血压(抗高血压一线药物抗高血压一线药物););.与利尿药与利尿药,血管扩张药合用于中、重度高血压，血管扩张药合用于中、重度高血压，【不良反应及用药注意【不良反应及用药注意】心动过缓心动过缓,支气管痉挛支气管痉挛,恶心恶心,腹泻腹泻,乏力；乏力；精神方面副作用：多梦精神方面副作用：多梦,幻觉幻觉,失眠失眠,抑郁。抑郁。小量小量(40-60mg/(40-60mg/日日)开始，久用不宜骤停开始，久用不宜骤停;心力衰竭及哮喘患者禁用。心力衰竭及哮喘患者禁用。11PPT课件四四、血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂转化酶抑制剂 (angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)1.抑制血管紧张素抑制血管紧张素转化酶转化酶(ACEI):Ang 血管舒张血管舒张外周阻力外周阻力血压血压；2.抑制激肽酶抑制激肽酶 缓激肽降解缓激肽降解血管扩张血管扩张血压血压【药理作用【药理作用】卡托普利卡托普利 captopril（甲巯丙脯酸（甲巯丙脯酸,开博通）开博通）12PPT课件肾素-血管紧张素系统AngAngAngAngACEACEBPBP醛固酮醛固酮心室重构心室重构血管重构血管重构血管紧血管紧张素原张素原肾素肾素缓缓激激肽肽降解产物降解产物BPBPACEI(-)血管血管收缩收缩血管血管扩张扩张13PPT课件卡托普利卡托普利 captopril【应用【应用】1.各期高血压；各期高血压；2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭【不良反应【不良反应】1.低血压低血压2.咳嗽咳嗽3.高血钾高血钾影响胎儿发育影响胎儿发育皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰，皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。14PPT课件AT1受体受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺 球状带细胞球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用；对心血管功能的稳定有调节作用；AT2受体：受体：肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统 功能尚未完全阐明。功能尚未完全阐明。五、血管紧张素五、血管紧张素受体阻断药受体阻断药15PPT课件【药理作用【药理作用】氯沙坦氯沙坦 losartan【临床应用【临床应用】1、高血压：、高血压：降压特点降压特点：1）口服起效快，作用维持久：）口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，平稳降压，36周后达最大效应周后达最大效应1.降血压降血压：选择性阻断选择性阻断AT1受体受体拮抗拮抗Ang介导的介导的血管收缩、醛血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖；促进尿酸排泄促进尿酸排泄16PPT课件氯沙坦氯沙坦 losartan【临床应用【临床应用】1、高血压、高血压：2）不良反应较）不良反应较ACEI少：少：.较少引起干咳及血管神经性水肿；较少引起干咳及血管神经性水肿；.但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。2、充血性心力衰竭、充血性心力衰竭：改善左心室肥厚：改善左心室肥厚；3、心肌梗塞、心肌梗塞：降低心脏负荷；：降低心脏负荷；4、血管成形术后、血管成形术后 再狭窄：再狭窄：17PPT课件（一）中枢性抗高血压药（一）中枢性抗高血压药 可乐定可乐定 Clonidine （咪唑啉类衍生物）（咪唑啉类衍生物）交感中枢交感中枢兴奋性神经元：兴奋性神经元：-Isoprenaline抑制性神经元：抑制性神经元：2 -NA18PPT课件可乐定可乐定 ClonidineClonidine 【药理作用【药理作用】1.降压作用：降压作用：特点：特点：l起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；l用药过程中不引起明显的体位性低血压；用药过程中不引起明显的体位性低血压；l久用可致水钠潴留，产生耐受性。久用可致水钠潴留，产生耐受性。2.镇静作用镇静作用19PPT课件可乐定可乐定 Clonidine【降压作用机制【降压作用机制】中枢机制：中枢机制：1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性抑制性)兴奋突触后膜兴奋突触后膜 2受体受体 外周交感神经活性外周交感神经活性血压血压 2.延髓腹外侧核吻侧端延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体咪唑啉受体 外周交感神经外周交感神经 活性活性血压血压；20PPT课件【降压机理【降压机理】激动中枢激动中枢咪唑啉受体（咪唑啉受体（I I1 1受体）受体）22受体受体外周交感神经张力下降外周交感神经张力下降血压下降血压下降抑制交感神经活性抑制交感神经活性21PPT课件可乐定可乐定 ClonidineClonidine【应用【应用】1.1.中度高血压：口服；中度高血压：口服；2.2.高血压危象：静脉点滴；高血压危象：静脉点滴；3.3.吗啡类药物所致戒断症状吗啡类药物所致戒断症状【不良反应及防治【不良反应及防治】1.1.中枢抑制、消化道抑制中枢抑制、消化道抑制2.2.久用可致水钠潴留久用可致水钠潴留合用利尿药；合用利尿药；3.3.停药综合征停药综合征(反跳现象反跳现象)合用合用 受体阻断剂受体阻断剂-酚妥拉明酚妥拉明22PPT课件 -甲基多巴（甲基多巴（-methyldopa）【降压作用特点【降压作用特点】1.口服吸收率、显效时间略逊于可乐定；口服吸收率、显效时间略逊于可乐定；2.作用强度、降压机理类似于可乐定作用强度、降压机理类似于可乐定 23PPT课件莫索尼定莫索尼定 Moxonidine (第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药)【作用及应用特点【作用及应用特点】激动延髓腹外侧核吻部激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体咪唑啉受体 -外周交感活性外周交感活性血压血压1.口服吸收良好，起效快；口服吸收良好，起效快；2.生物半衰期较长，可减少给药次数；生物半衰期较长，可减少给药次数；3.不良反应较轻；不良反应较轻；4.用于轻、中度高血压。用于轻、中度高血压。24PPT课件 -甲基多巴甲基多巴 可乐定可乐定 莫索尼定莫索尼定 选择性选择性 非选择性非选择性 选择性选择性 2受体受体 1咪唑啉受体咪唑啉受体唾液腺唾液腺 蓝斑核蓝斑核 NTS RVLM口干口干 镇静镇静 抑制交感神经活性抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管扩张血管 降压降压25PPT课件（一）直接舒张血管药（一）直接舒张血管药肼屈嗪肼屈嗪Hydralazine (肼苯哒嗪）肼苯哒嗪）【降压作用特点【降压作用特点】（小（小A）.起效快起效快,效果明显效果明显中度高血压；中度高血压；.不良反应多：不良反应多：1）反射性兴奋交感神经）反射性兴奋交感神经:心率心率、耗氧量、耗氧量 心悸、心绞痛：合用心悸、心绞痛：合用 受体阻断剂；受体阻断剂；肾素分泌肾素分泌 水钠潴留水钠潴留耐受性：合用利尿药；耐受性：合用利尿药；2 2）消化道症状：）消化道症状：3 3）神经系统症状：）神经系统症状：4 4）长期大量）长期大量(200mg/200mg/日日)：全身性红斑狼疮综合征：全身性红斑狼疮综合征三、血管舒张药三、血管舒张药26PPT课件硝普钠硝普钠sidium nitroprusside 松弛松弛小小A(A(阻力血管阻力血管)后负荷后负荷血压血压,心功能改善心功能改善松弛松弛V(V(容量血管容量血管)前负荷前负荷血压血压,心功能改善心功能改善【降压机制】亚硝基铁氰化钠【降压机制】亚硝基铁氰化钠 (NO供体供体)血血管管内内皮皮细细胞胞或或红红细细胞胞释释出出NO血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 cGMP血管扩张血压血管扩张血压【作用特点【作用特点】.起效快，维持时间短；起效快，维持时间短；.口服不吸收，需静脉给药口服不吸收，需静脉给药27PPT课件硝普钠硝普钠sidium nitroprusside【应用【应用】.高血压危象高血压危象.急慢性心功能不全急慢性心功能不全【不良反应【不良反应】1.1.过度降压过度降压:2.2.硫氰化物蓄积中毒：急性精神病，甲减。硫氰化物蓄积中毒：急性精神病，甲减。3.3.遇光易变质：遇光易变质：28PPT课件(二二)、神经节阻断药、神经节阻断药美加明美加明 Mecamylamine【作用及应用特点【作用及应用特点】1.降压作用强大、迅速；降压作用强大、迅速；2.不良反应多、且较重：不良反应多、且较重：1).体位性低血压；体位性低血压；2).副交感神经节阻断症状；副交感神经节阻断症状；3).反复多次给药易出现耐受性；反复多次给药易出现耐受性；3.仅仅适适用用于于其其它它降降压压药药无无效效的的急急进进性性高高血血压压、高高血血压压脑病和高血压危象时的紧急降压。脑病和高血压危象时的紧急降压。29PPT课件利血平利血平 Reserpine【药理作用及机制【药理作用及机制】1.1.降压作用降压作用：特点特点：起效缓慢起效缓慢,温和温和,持久持久2.2.中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、安定作用。镇静、安定作用。机制：外周及中枢机制：外周及中枢NA能神经末梢囊泡膜上胺泵结合能神经末梢囊泡膜上胺泵结合 递递质质(NA,5-HT)合合成成,储储存存,再再摄摄取取 递递质质耗耗竭竭 交感神经传导交感神经传导 血管扩张，血管扩张，BP (四四)抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药30PPT课件利血平利血平 Reserpine【临床应用【临床应用】.轻度高血压：复方（轻度高血压：复方（“北京降压北京降压0 0号号”）.躁狂型精神病：躁狂型精神病：【不良反应【不良反应】.副交感神经兴奋症状；副交感神经兴奋症状；.诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。31PPT课件胍乙啶胍乙啶guanethidine （递质耗竭剂）（递质耗竭剂）【作用特点【作用特点】.降压作用强而持久降压作用强而持久，伴有心率减慢；，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用无中枢抑制作用；.久用可产生久用可产生耐受性耐受性水钠潴留水钠潴留；.易发生易发生体位性低血压体位性低血压。【作用机制【作用机制】取代取代NANA被摄入囊泡内被摄入囊泡内递质耗竭递质耗竭【应用】中，重度高血压【应用】中，重度高血压【注意】剂量个体化【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量并按站位血压仔细调整用药剂量32PPT课件(五五)钾通道开放药钾通道开放药 potassium channel openers【降压机制】小【降压机制】小A1.激激活活ATP敏敏感感性性K+通通道道K+外外流流细细胞胞膜膜超超极极化化电电压压依依赖赖性性Ca2+通通道道 Ca2+内内流流-血血管管扩扩张张-BP ；2.Na+-Ca2+交交换换机机制制细细胞胞内内Ca2+外外流流细细胞胞膜膜内内面面结合结合Ca2+血管扩张血管扩张-BP 3.使激动剂引起的使激动剂引起的IP3蓄积蓄积 细胞内储库细胞内储库Ca2+释放释放。33PPT课件米诺地尔米诺地尔 minoxidil (长压定长压定)【作用特点【作用特点】1.口服易吸收，起效快，降压作用强大而持久；口服易吸收，起效快，降压作用强大而持久；2.降压时反射性兴奋交感神经降压时反射性兴奋交感神经 (水肿、心悸、体位性低血压水肿、心悸、体位性低血压)3.长期应用长期应用(数月数月,10mg/日日)可致多毛症可致多毛症4.用于重症原发性或肾性高血压。用于重症原发性或肾性高血压。34PPT课件二氮嗪二氮嗪 diazoxide【作用特点【作用特点】1.降压作用快而强降压作用快而强：高血压危象急救；2.降压时反射性兴奋交感神经：降压时反射性兴奋交感神经：3.抑制胰岛抑制胰岛 细胞细胞胰岛素分泌胰岛素分泌，血糖，血糖；4.松弛子宫平滑肌。松弛子宫平滑肌。35PPT课件 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪Prazosin【降压特点【降压特点】1.1.选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜 1受体：受体：2.2.降压效力中等偏强：降压效力中等偏强：3.3.首剂效应综合征首剂效应综合征 (六六)1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪PrazosinPrazosin 36PPT课件 1，受体阻断药拉贝洛尔受体阻断药拉贝洛尔Labetalol【降压特点【降压特点】1.1.阻断阻断 1，,受体受体;对对 无效负反馈调节仍存在无效负反馈调节仍存在;2.降压作用温和降压作用温和,不良反应轻不良反应轻,适于各型高血压；适于各型高血压；3.较易引起体位性低血压。较易引起体位性低血压。37PPT课件第四节抗高血压药物治疗的新概念第四节抗高血压药物治疗的新概念有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗保护靶器官（，受体阻断保护靶器官（，受体阻断药和长效钙拮抗药）药和长效钙拮抗药）平稳降压平稳降压联合用药联合用药38PPT课件