药物溶液的形成理论资料课件

本章掌握的主要内容本章掌握的主要内容一、药用溶剂的种类及性质一、药用溶剂的种类及性质二、影响溶解度的因素及增加二、影响溶解度的因素及增加溶解度的方法溶解度的方法三、助溶剂、增溶剂、潜溶剂三、助溶剂、增溶剂、潜溶剂的概念及区别的概念及区别四、四、溶解速度方程及溶解速度方程及影响溶解影响溶解速度的因素速度的因素五、药物溶液的性质与测定方五、药物溶液的性质与测定方法法一一.药用溶剂的种类药用溶剂的种类（一（一）水溶剂）水溶剂 水是最常用的极性溶剂。水溶性药物多制备成水溶液。（二）非水溶剂二）非水溶剂 药物在水中难溶或不稳定，选择适当的非水溶剂。第一节第一节 药用溶剂的种类与性质药用溶剂的种类与性质类类型型型型常用常用常用常用药药用非水溶用非水溶用非水溶用非水溶剂剂醇与多元醇与多元醇与多元醇与多元醇醇醇醇类类 乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、聚乙二乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、聚乙二乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、聚乙二乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、聚乙二醇、苯甲醇等醇、苯甲醇等醇、苯甲醇等醇、苯甲醇等醚类醚类四四四四氢氢糠糠糠糠醛醛聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇聚乙二醇醚醚、二乙二醇二甲基、二乙二醇二甲基、二乙二醇二甲基、二乙二醇二甲基醚醚等等等等酰酰胺胺胺胺类类二甲基甲二甲基甲二甲基甲二甲基甲酰酰胺、二甲基乙胺、二甲基乙胺、二甲基乙胺、二甲基乙酰酰胺等胺等胺等胺等酯类酯类三醋酸甘油三醋酸甘油三醋酸甘油三醋酸甘油酯酯、乳酸乙、乳酸乙、乳酸乙、乳酸乙酯酯、油酸乙、油酸乙、油酸乙、油酸乙酯酯、苯甲酸苯甲酸苯甲酸苯甲酸苄酯苄酯、肉豆、肉豆、肉豆、肉豆蔻蔻酸异丙酸异丙酸异丙酸异丙酯酯等等等等植物油植物油植物油植物油类类豆油、玉米油、芝麻油、花生油、豆油、玉米油、芝麻油、花生油、豆油、玉米油、芝麻油、花生油、豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红红花花花花油等油等油等油等亚砜类亚砜类 二甲基二甲基二甲基二甲基亚砜亚砜等等等等药用溶剂选择标准药用溶剂选择标准无毒无刺激性无毒无刺激性无生理活性无生理活性性质稳定性质稳定价廉易得价廉易得不仅仅考虑溶解性能，更要考虑不仅仅考虑溶解性能，更要考虑安全性安全性 二二.药用溶剂的性质药用溶剂的性质 （一）（一）介电常数（介电常数（）溶剂的介电常数表示将相反电荷在溶剂的介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的能力。溶液中分开的能力。介电常数大的溶剂的极性大，介电介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的溶剂极性小。常数小的溶剂极性小。一些溶剂的介电常数（一些溶剂的介电常数（20）溶剂溶剂介电常数介电常数溶剂溶剂介电常数介电常数H2SO4110C4H9OH17.8HCONH2109C5H5N12.5H2O80.4ClCH2CH2Cl10.65HCOOH57.9CH3COOH6.15H2NNH253.0C6H5Cl5.71HCON(CH3)237.6CHCl35.00CH3OH33.6C6H62.28C2H5OH25.1CCl42.24CH3COCH321.2n-C6H141.89(CH3CO)2O20.0 物质的溶解性与溶剂介电常数物质的溶解性与溶剂介电常数溶剂介电常数溶剂介电常数溶剂溶剂溶质溶质极极80水水无无机机盐盐,有有机机盐盐水水性性50二醇类二醇类糖糖,鞣质鞣质溶溶递递30甲醇甲醇,乙醇乙醇蓖麻油蓖麻油,蜡蜡性性减减20醛醛,酮酮,氧化物氧化物树脂树脂,挥发油挥发油递递5己烷己烷,苯苯,乙醚乙醚,脂肪脂肪,烃类烃类减减0矿物油矿物油,植物油植物油（二）（二）溶解度参数（溶解度参数（i）溶溶解解度度参参数数表表示示同同种种分分子子间间的的内内聚聚力力，也是表示分子极性大小的一种量度。也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶解度参数越大，极性越大。溶溶剂剂或或溶溶质质的的溶溶解解度度参参数数，越越接接近近越越易易互溶互溶 i可用下式表示：可用下式表示：U Ui i分子间的内聚能；分子间的内聚能；分子间的内聚能；分子间的内聚能；V Vi i物质在液态时的摩尔体积。物质在液态时的摩尔体积。物质在液态时的摩尔体积。物质在液态时的摩尔体积。在一定温度下，分子间内聚能可从物质的在一定温度下，分子间内聚能可从物质的在一定温度下，分子间内聚能可从物质的在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔气化热求得摩尔气化热求得摩尔气化热求得摩尔气化热求得.H Hv v摩尔气化热；摩尔气化热；摩尔气化热；摩尔气化热；R R摩尔气体常数；摩尔气体常数；摩尔气体常数；摩尔气体常数；T T热力学温度。热力学温度。热力学温度。热力学温度。例如例如 求求25时水的溶解度参数时水的溶解度参数。已知已知 H2O气化热气化热 Hv=43932J/mol，V VH2OH2O=18.01cm3 则则：一一.药物的溶解度药物的溶解度（一）药物溶解度的表示方法（一）药物溶解度的表示方法 溶解度溶解度是指在一定温度（气体在一定压力）是指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。是反映药物溶解性的重要指标。常用一定温度下常用一定温度下100g溶剂中溶剂中(或或100g溶液，溶液，或或100ml溶液溶液)溶解溶质的最大克数来表示。溶解溶质的最大克数来表示。第二节第二节 药物的溶解度与溶解速度药物的溶解度与溶解速度（二）溶解度的测定方法（二）溶解度的测定方法1.药物的药物的特性溶解度特性溶解度测定法测定法 药物的药物的特性溶解度特性溶解度是指药物不含是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。溶液的浓度。测定举例：测定举例：测定举例：测定举例：假设某药物在假设某药物在假设某药物在假设某药物在0.10.1mol/L NaOHmol/L NaOH水溶液中水溶液中水溶液中水溶液中的溶解度约为的溶解度约为的溶解度约为的溶解度约为1 1mg/mlmg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，实测时配制四种浓度的溶液，实测时配制四种浓度的溶液，实测时配制四种浓度的溶液，即分别将即分别将即分别将即分别将3 3、6 6、1212、2424mgmg药物溶于药物溶于药物溶于药物溶于3 3mlml溶剂中，装溶剂中，装溶剂中，装溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（入安瓿，计算药物质量（入安瓿，计算药物质量（入安瓿，计算药物质量（mgmg）与溶剂用量（与溶剂用量（与溶剂用量（与溶剂用量（mlml）之之之之比，即药物质量比，即药物质量比，即药物质量比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为溶剂体积的比率分别为溶剂体积的比率分别为溶剂体积的比率分别为1 1、2 2、4 4、8 8，溶液量不能少于，溶液量不能少于，溶液量不能少于，溶液量不能少于3 3mlml，保证能够供测试用。将配制保证能够供测试用。将配制保证能够供测试用。将配制保证能够供测试用。将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量质量质量质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。率为零处即得药物的特性溶解度。率为零处即得药物的特性溶解度。率为零处即得药物的特性溶解度。特性溶解度测定曲线特性溶解度测定曲线 红线表明药物解离或缔合，含杂质或增溶；红线表明药物解离或缔合，含杂质或增溶；红线表明药物解离或缔合，含杂质或增溶；红线表明药物解离或缔合，含杂质或增溶；黄线表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；黄线表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；黄线表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；黄线表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；蓝线表明存在盐析或同离子效应。蓝线表明存在盐析或同离子效应。蓝线表明存在盐析或同离子效应。蓝线表明存在盐析或同离子效应。2药物的平衡溶解度测定法药物的平衡溶解度测定法 药药物物的的溶溶解解度度数数值值多多是是平平衡衡溶溶解解度度（又称表观溶解度）（又称表观溶解度）测测量量的的具具体体方方法法是是：取取数数份份药药物物，配配制制从从不不饱饱和和溶溶液液到到饱饱和和溶溶液液的的系系列列溶溶液液，置置恒恒温温条条件件下下振振荡荡至至平平衡衡，经经滤滤膜膜过过滤滤，取取滤滤液液分分析析，测测定定药药物物在在溶溶液液中中的的实实际际浓浓度度S并并对对配配制制溶溶液液浓浓度度C作作图图，如如下下图图,图图中中曲曲线线的的转转折折点点A，即即为为该该药药物物的的平平衡衡溶溶解度。解度。平衡溶解度测定曲线平衡溶解度测定曲线（三）影响药物溶解度的因素（三）影响药物溶解度的因素1.1.溶剂的影响溶剂的影响 （1 1）“相似相溶相似相溶”：药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力：药物溶解度小；反之，溶解分子间作用力：药物溶解度小；反之，溶解度大。度大。（2 2）氢键氢键的影响：的影响：在在极性溶剂极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大。如果药之间可以形成氢键，则溶解度增大。如果药物分子形成分子内氢键，则溶解度减小，而物分子形成分子内氢键，则溶解度减小，而在在非极性溶剂非极性溶剂中的溶解度增大中的溶解度增大。2.2.溶剂化作用与水合作用溶剂化作用与水合作用 药物离子的药物离子的水合作用水合作用与离子性质有关与离子性质有关,阳离子和水之间的作用力很强，以至于阳阳离子和水之间的作用力很强，以至于阳离子周围保持有一层水，离子周围保持有一层水，从而从而影响药物的影响药物的溶解度溶解度。离子的水合数目随离子半径增大而降离子的水合数目随离子半径增大而降低。低。3 3晶型的影响晶型的影响 （1）多多晶晶型型：同同一一化化学学结结构构的的药药物物，由由于于结结晶晶条条件件（如如溶溶剂剂、温温度度、冷冷却却速速度度等等）不不同同，形形成成结结晶晶时时分分子子排排列列即即晶晶格格结结构构不不同同，因而形成不同的晶型，产生因而形成不同的晶型，产生多晶型多晶型。（2）无定型：无定型：为无结晶结构的药物。为无结晶结构的药物。无定型亚稳型稳定型无定型亚稳型稳定型 （3）假假多多晶晶型型：药药物物结结晶晶过过程程中中，溶溶剂剂分分子子进进入入晶晶格格使使结结晶晶型型改改变变，形形成成药药物物的的溶溶剂化物。如溶剂为水即为水合物。剂化物。如溶剂为水即为水合物。水合物无水物有机溶剂化物水合物无水物有机溶剂化物 表表8-5药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物药物溶剂溶剂熔点熔点/25溶解度溶解度/mg/ml氨苄青霉素氨苄青霉素（无水物）（无水物）20010.10水（水（3：1）2037.60苯乙派啶酮苯乙派啶酮（无水物）（无水物）680.92水（水（1：1）830.26琥珀酰磺胺嘧琥珀酰磺胺嘧啶啶（无水物）（无水物）1880.39戊醇（戊醇（1：1）1910.80水（水（1：1）-0.10丙酮缩氟氢丙酮缩氟氢羟龙羟龙（无水物）（无水物）2200.06乙酸乙酯（乙酸乙酯（0.5：1）-0.15戊醇（戊醇（7：1）-0.33戊醇（戊醇（7：1）-0.33保泰松保泰松（无水物，（无水物，型）型）1052.13（无水物，（无水物，型）型）932.34异丁醛（异丁醛（型）型）802.89环己烷（环己烷（型）型）902.80括号中为溶剂与药物的摩尔比或晶型括号中为溶剂与药物的摩尔比或晶型 4.粒子大小粒子大小 粒粒子子大大小小在在r=0.1nm100nm时时溶溶解解度度与与粒粒子子大大小小有有关关。用用Ostwald-Freundlich方程表示：方程表示：R减小则减小则S增加增加 5.温度温度 药药物物溶溶解解过过程程中中，溶溶解解度度与与温温度度关关系式为：系式为：当当当当Hs0Hs0时溶解度随温度升高而升高；时溶解度随温度升高而升高；时溶解度随温度升高而升高；时溶解度随温度升高而升高；当当当当Hs0HsC（即即C1 1 1 1 高渗高渗高渗高渗 1 1 1 1 低渗低渗低渗低渗 Q Q Q QTTTT药物溶液的渗透压摩尔浓度药物溶液的渗透压摩尔浓度药物溶液的渗透压摩尔浓度药物溶液的渗透压摩尔浓度.Q Q Q QSSSS标准液标准液标准液标准液0.9%NaCl0.9%NaCl0.9%NaCl0.9%NaCl溶液的渗透压摩尔浓度溶液的渗透压摩尔浓度溶液的渗透压摩尔浓度溶液的渗透压摩尔浓度.第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法(二二)渗透压测定方法渗透压测定方法渗透压测定可由冰点降低法间接求得：渗透压测定可由冰点降低法间接求得：T=KmT 冰冰点点降降低低值值;K冰冰点点降降低低常常数数，溶溶剂剂不不同同，K值值不不同同；m非非电电解解质质的质量摩尔浓度（的质量摩尔浓度（mol/kg）。）。测测定定药药物物溶溶液液的的渗渗透透压压时时，只只要要能能测测得得药药物物溶溶液液的的冰冰点点降降低低值值T，就就可可求求出出渗渗透透压压m。（1）测定装置）测定装置图8-6冰点下降法测渗透压a.冷却剂;b.冷却槽;c.冷却液;d.测试液;e.测试管;f.热敏电阻温度计;g.振动棒;h.磁头;i.温度控制显示器可用精密的贝克曼温度计（可用精密的贝克曼温度计（1/100）；或用）；或用SWC-数字贝克曼温度计测数字贝克曼温度计测量，其他设备可参考药典中凝固点测定。量，其他设备可参考药典中凝固点测定。（2）操作）操作 将测试液装入测试管，放入带有温度调节器的冷却部分和插将测试液装入测试管，放入带有温度调节器的冷却部分和插入热敏电阻浸入测试管溶液中心，冷却降温，使溶液结冰，由仪器显示入热敏电阻浸入测试管溶液中心，冷却降温，使溶液结冰，由仪器显示此时的温度（溶液的冰点），再测溶剂水的冰点，即求出此时的温度（溶液的冰点），再测溶剂水的冰点，即求出T，求得渗透求得渗透压摩尔浓度压摩尔浓度二二.药物溶液的药物溶液的pH与与pKa测定测定 (一）药物溶液的一）药物溶液的pHpH 1.生物体系生物体系pH 人体的各组织液均有一定人体的各组织液均有一定人体的各组织液均有一定人体的各组织液均有一定pHpH值值值值.血液中血浆血液中血浆血液中血浆血液中血浆pHpH=7.47.4 纯胃液纯胃液纯胃液纯胃液pHpH=0.90.9 泪液泪液泪液泪液pHpH=7.47.4，pHpH降低或升高都会引起酸碱中毒，造成疾病，降低或升高都会引起酸碱中毒，造成疾病，降低或升高都会引起酸碱中毒，造成疾病，降低或升高都会引起酸碱中毒，造成疾病，甚至死亡。甚至死亡。甚至死亡。甚至死亡。泪液的缓冲容量很大，用蒸馏水稀释泪液的缓冲容量很大，用蒸馏水稀释泪液的缓冲容量很大，用蒸馏水稀释泪液的缓冲容量很大，用蒸馏水稀释1515倍时，倍时，倍时，倍时，pHpH值仍不改变。值仍不改变。值仍不改变。值仍不改变。2.2.药物溶液药物溶液pHpH 配配配配制制制制输输输输液液液液、注注注注射射射射液液液液、滴滴滴滴眼眼眼眼液液液液和和和和用用用用于于于于伤伤伤伤口口口口的的的的溶溶溶溶液液液液时时时时，必必必必须须须须注注注注意意意意药药药药液液液液的的的的pHpH值值值值。在在在在一一一一般般般般情情情情况况况况下下下下，注注注注射射射射液液液液pHpH应应应应在在在在4949范范范范围围围围内内内内，过过过过酸酸酸酸或或或或过过过过碱碱碱碱在在在在肌肌肌肌注注注注时时时时将将将将引起疼痛和组织坏死；引起疼痛和组织坏死；引起疼痛和组织坏死；引起疼痛和组织坏死；滴滴滴滴眼眼眼眼液液液液pHpH应应应应为为为为6868，偏偏偏偏小小小小或或或或偏偏偏偏大大大大均均均均对对对对眼眼眼眼睛睛睛睛有有有有刺激。刺激。刺激。刺激。同时要考虑药物溶液同时要考虑药物溶液同时要考虑药物溶液同时要考虑药物溶液pHpH对药物对药物对药物对药物稳定性稳定性稳定性稳定性的影响的影响的影响的影响.表表8-7人体各种组织液及排泄物的人体各种组织液及排泄物的pH值值组织液组织液pH组织液组织液pH血清血清7.357.45泪液泪液7.40髓液髓液7.357.45唾液唾液6.356.85眼玻璃液眼玻璃液7.40胃液胃液0.91.2胰液胰液7.58.0尿尿4.87.5肠液肠液7.08.0大便大便7.07.5胆囊胆汁胆囊胆汁5.46.9乳汁乳汁6.66.9 3.3.药物溶液药物溶液pHpH的测定的测定 药药药药物物物物溶溶溶溶液液液液pHpH测测测测定定定定多多多多采采采采用用用用pHpH酸酸酸酸度度度度计计计计，以以以以玻玻玻玻璃璃璃璃电电电电极极极极为为为为指指指指示示示示电电电电极极极极，以以以以甘甘甘甘汞汞汞汞电电电电极极极极为为为为参参参参比比比比电电电电极极极极组组组组成成成成电电电电池测定。池测定。池测定。池测定。(二）药物溶液的解离常数二）药物溶液的解离常数 1.1.解离常数解离常数 弱弱弱弱电电电电解解解解质质质质药药药药物物物物（弱弱弱弱酸酸酸酸、弱弱弱弱碱碱碱碱）在在在在药药药药物物物物中中中中占占占占有有有有较较较较大大大大比比比比例例例例，具具具具有有有有一一一一定定定定的的的的酸酸酸酸碱碱碱碱性性性性。药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内的的的的吸吸吸吸收收收收、分分分分布布布布、代代代代谢谢谢谢和和和和疗疗疗疗效效效效以以以以及及及及对对对对皮皮皮皮肤肤肤肤、粘粘粘粘膜膜膜膜、肌肌肌肌肉肉肉肉的的的的刺刺刺刺激激激激性性性性都都都都与与与与药药药药物物物物的的的的酸酸酸酸、碱碱碱碱性性性性有有有有关关关关。pKpKa a是是是是表表表表示示示示药物酸碱性的重要指标。药物酸碱性的重要指标。药物酸碱性的重要指标。药物酸碱性的重要指标。pKpKa a值越大，碱性越强。值越大，碱性越强。值越大，碱性越强。值越大，碱性越强。2.解离常数的测定解离常数的测定 测定药物的解离方法很多，有电导法、电位法、测定药物的解离方法很多，有电导法、电位法、测定药物的解离方法很多，有电导法、电位法、测定药物的解离方法很多，有电导法、电位法、分光光度法、溶解度法等分光光度法、溶解度法等分光光度法、溶解度法等分光光度法、溶解度法等.pKa药物酸性强度药物酸性强度药物碱性强度药物碱性强度 2强酸强酸极弱碱极弱碱27中强酸中强酸弱碱弱碱弱酸弱酸中强碱中强碱 12极弱酸极弱酸强碱强碱表表8-8药物的酸碱强度药物的酸碱强度表表8-9常见药物的解离常数（常见药物的解离常数（25）药物药物pKa药物药物pKa药物药物pKa氨基比林氨基比林5.10磺胺嘧啶磺胺嘧啶6.50利多卡因利多卡因7.90维生素维生素C4.04氯霉素氯霉素5.50戊巴比妥戊巴比妥8.00阿司匹林阿司匹林3.50苯巴比妥苯巴比妥7.40丁卡因丁卡因8.50苯甲酸苯甲酸4.20吲哚美辛吲哚美辛4.50茶碱茶碱8.70安替比林安替比林1.50可卡因可卡因8.40麻黄碱麻黄碱9.60保泰松保泰松4.40可待因可待因8.20苯海拉明苯海拉明9.00利血平利血平6.60普鲁卡因普鲁卡因9.00新思的明新思的明12.00三三.药物溶液的表面张力药物溶液的表面张力 药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的表面吸附及粘膜上的表面吸附及粘膜上的表面吸附及粘膜上的吸附吸附吸附吸附，因此对于，因此对于，因此对于，因此对于粘膜给药粘膜给药粘膜给药粘膜给药的的的的药物溶液需要测定表面张力。表面张力是研究润药物溶液需要测定表面张力。表面张力是研究润药物溶液需要测定表面张力。表面张力是研究润药物溶液需要测定表面张力。表面张力是研究润湿性的基础。表面张力的测定方法很多，常用湿性的基础。表面张力的测定方法很多，常用湿性的基础。表面张力的测定方法很多，常用湿性的基础。表面张力的测定方法很多，常用滴滴滴滴体积法体积法体积法体积法。滴体积法（或滴重法）滴体积法（或滴重法）滴体积管是用一支刻度吸量管吹制成，管端磨平，用读滴体积管是用一支刻度吸量管吹制成，管端磨平，用读数显微镜测准管端外直径，并垂直地安装在装试液的套管内，数显微镜测准管端外直径，并垂直地安装在装试液的套管内，再放入玻璃夹层管中，其中加水，将夹层管与恒温槽相连，再放入玻璃夹层管中，其中加水，将夹层管与恒温槽相连，保持一定温度，以注射器控制液体自管中滴出，可以从液体保持一定温度，以注射器控制液体自管中滴出，可以从液体的体积和滴数求得每滴液体的体积的体积和滴数求得每滴液体的体积V（或称量滴出液体的重或称量滴出液体的重量）。量）。平衡时，液体的表面张力平衡时，液体的表面张力乘以管口外周长度乘以管口外周长度2r，应等于液滴的重量应等于液滴的重量Vg，即即 式中，式中，液体密度与空气密度之差；液体密度与空气密度之差；g重重力加速度。上式只适用于理想情况。液滴滴落时的力加速度。上式只适用于理想情况。液滴滴落时的实际情况，液滴仅仅是平衡悬滴的一部分，而且滴实际情况，液滴仅仅是平衡悬滴的一部分，而且滴落的液滴不垂直于管端平面，因此实际计算时，必落的液滴不垂直于管端平面，因此实际计算时，必须对上式加以校正。须对上式加以校正。滴体积（滴重）法也适用于液液界面张滴体积（滴重）法也适用于液液界面张滴体积（滴重）法也适用于液液界面张滴体积（滴重）法也适用于液液界面张力的测定。为此，要将滴液管管端伸入另一种力的测定。为此，要将滴液管管端伸入另一种力的测定。为此，要将滴液管管端伸入另一种力的测定。为此，要将滴液管管端伸入另一种密度小的液体中。让滴液管中的液体自由滴落。密度小的液体中。让滴液管中的液体自由滴落。密度小的液体中。让滴液管中的液体自由滴落。密度小的液体中。让滴液管中的液体自由滴落。同样地测定液滴滴数和滴落液体体积（或称重）同样地测定液滴滴数和滴落液体体积（或称重）同样地测定液滴滴数和滴落液体体积（或称重）同样地测定液滴滴数和滴落液体体积（或称重），就可由上式计算出液液界面张力，就可由上式计算出液液界面张力，就可由上式计算出液液界面张力，就可由上式计算出液液界面张力。四、药物溶液的粘度四、药物溶液的粘度 药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及药物液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及药物液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及药物液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及药物溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间；在乳剂、溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间；在乳剂、溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间；在乳剂、溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间；在乳剂、糊剂、悬浊液、凝胶剂、软膏剂等处方设计、质量糊剂、悬浊液、凝胶剂、软膏剂等处方设计、质量糊剂、悬浊液、凝胶剂、软膏剂等处方设计、质量糊剂、悬浊液、凝胶剂、软膏剂等处方设计、质量评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂的流动性与稳评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂的流动性与稳评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂的流动性与稳评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂的流动性与稳定性。定性。定性。定性。本章掌握的主要内容本章掌握的主要内容一、药用溶剂的种类及性质一、药用溶剂的种类及性质二、影响溶解度的因素及增加二、影响溶解度的因素及增加溶解度的方法溶解度的方法三、助溶剂、增溶剂、潜溶剂三、助溶剂、增溶剂、潜溶剂的概念及区别的概念及区别四、四、溶解速度方程及溶解速度方程及影响溶解影响溶解速度的因素速度的因素五、药物溶液的性质与测定方五、药物溶液的性质与测定方法法思考题思考题1增加难溶性药物溶解度的方法有那些增加难溶性药物溶解度的方法有那些?2溶解速度方程及影响药物溶解速度的因素溶解速度方程及影响药物溶解速度的因素有那些有那些?