老年科常见疾病和AD课件

老年科常见疾病与老年科常见疾病与ADAD内容提纲内容提纲ADAD的全球危机的全球危机老年科常见疾病与老年科常见疾病与ADAD关系密切关系密切如何识别老年患者中的如何识别老年患者中的ADAD？多奈哌齐的机制、疗效和安全性多奈哌齐的机制、疗效和安全性内容提纲内容提纲ADAD的全球危机的全球危机老年科常见疾病与老年科常见疾病与ADAD关系密切关系密切如何识别老年患者中的如何识别老年患者中的ADAD？多奈哌齐的机制、疗效和安全性多奈哌齐的机制、疗效和安全性痴呆的全球危机痴呆的全球危机1.Alzheimer Report 20102.2012年WHO和ADI发表报告“痴呆：一项公共卫生重点”.p2010年全球痴呆病人达3560万，其中540万在中国，为世界最大的痴呆人群1；p预计每20年全球患病人数将翻倍，2030年达6570万，2050年达11540万1；p痴呆的发病率为770万/年，即每4秒新发一例痴呆2；AD是最常见的痴呆类型1/9年龄65岁以上的老年人患有AD1/3老年人死于AD或其他痴呆AD是第六大死因中国中国ADAD和其他类型痴呆的流行病学，和其他类型痴呆的流行病学，1999-1999-20102010：一项系统回顾和分析：一项系统回顾和分析p 60岁人群岁人群痴呆发病率9.87/千人年 （约175万/年）AD发病率6.25/千人年 （约111万/年）Chan KY,et al.Lancet.2013 Jun 8;381(9882):2016-23.100万万AD1990痴呆痴呆2000AD2000痴呆痴呆2010AD20100200万万300万万400万万500万万600万万700万万900万万800万万1000万万痴呆痴呆1990368万万919万万562万万193万万569万万371万万AD占痴呆的占痴呆的60%以上以上发生疾病患者数（发生疾病患者数（n）内容提纲内容提纲ADAD的全球危机的全球危机老年科常见疾病与老年科常见疾病与ADAD关系密切关系密切如何识别老年患者中的如何识别老年患者中的ADAD？多奈哌齐的机制、疗效和安全性多奈哌齐的机制、疗效和安全性ADAD对老年疾病的影响对老年疾病的影响p老年常见疾病，如心血管疾病（包括房颤、心衰等）、糖尿病、抑郁等，与痴呆（主要是AD）密切相关pAD影响老年科常见疾病的诊治：AD患者常常存在语言障碍和记忆障碍影响就诊时的主诉影响对治疗结果的描述影响治疗依从性AD可能增加患者住院率和死亡率增加照料者的负担de la Torre JC.Cardiovasc Psychiatry Neurol.2012;2012:367516.心脏疾病是全球死亡和致残的最主要的原因，主要影响老年人的健康心脏疾病已经成为认知功能下降和AD的重要危险因素心脏疾病痴呆心脏疾病与心脏疾病与ADADVRFsVRFs和心脏疾病与认知能力下降和痴呆的关联和心脏疾病与认知能力下降和痴呆的关联de Toledo Ferraz Alves TC,et al.J Alzheimers Dis.2010;20(3):749-63.成人成人衰老衰老高血压高血压糖尿病糖尿病吸烟吸烟血脂异常血脂异常同型半胱氨酸同型半胱氨酸APOE 4血管危险因素（血管危险因素（VRFs）心脏疾病心脏疾病动脉粥样硬化动脉粥样硬化冠状动脉疾病冠状动脉疾病心梗（心梗（MI）房颤房颤心衰心衰脑白质病变高信号脑白质病变高信号脑低灌注脑低灌注威胁生命的威胁生命的慢性病慢性病神经退行性变神经退行性变皮质萎缩皮质萎缩认知能力下降认知能力下降痴呆痴呆无重大疾无重大疾病病肢体残疾肢体残疾非自然衰老非自然衰老卒中卒中/腔隙性脑梗腔隙性脑梗伴有伴有心血管疾病心血管疾病可增加可增加ADAD风险风险1.Newman AB,et al.J Am Geriatr Soc.2005 Jul;53(7):1101-7非心血管疾病组非心血管疾病组心血管疾病组心血管疾病组AD的患者数的患者数/千人千人年年01020301624.4p 与非心血管疾病组相比，心血管疾病组与非心血管疾病组相比，心血管疾病组AD发生风险增加发生风险增加30%30%1 13602例无痴呆和卒中的男性和女性（平均年龄74岁），随访5.4年；评估心血管疾病对痴呆和AD的发生风险。伴发伴发无症状性心梗无症状性心梗可增加可增加痴呆风险痴呆风险 Ikram MA,et al.Stroke.2008 May;39(5):1421-6.非非MI无症状性无症状性MI女性女性危险危险比（比（HR）012311.172.14无症状性无症状性MI男性男性p无症状性无症状性MI男性发生痴呆的风险增加男性发生痴呆的风险增加2倍倍纳入6347例研究对象的队列研究，随访约12年。评估研究基线无症状性MI是否为痴呆危险因素。结果显示：无症状性MI可增加痴呆，与更多的脑白质受损和更多脑梗发生相关，尤其在男性。房颤房颤与与ADAD相关性最强相关性最强 Ott A,et al.Stroke.1997;28(2):316321.不伴心血管不伴心血管疾病疾病AD比值比（比值比（OR）00.511.522.533.544.51.84.11.9伴心血管疾病的伴心血管疾病的AD血管性痴呆血管性痴呆一项基于人口的大型横断面研究，纳入55-106岁的研究对象6584位；其中，房颤195例，痴呆276例，校正年龄和性别。358例认知功能障碍的老年患者（MMSE24），随访10年，考察房颤对痴呆进展的影响（HR：危害比）房颤房颤加速认知功能下降加速认知功能下降Cacciatore F,et al.Dement Geriatr Cogn Disord.2012;34(3-4):143-8.无痴呆生存率无痴呆生存率时间（月）时间（月）房颤房颤无房颤无房颤房房颤是是314 312 307 301 293283 272 260 246 229 212否4443413834302622181411存在风险的患者数（n）变量变量HR95%CIP年龄1.151.06-1.180.000女性0.410.11-0.600.000心率0.890.87-1.060.075VRr50/902.401.10-5.200.023脉压1.030.99-1.040.341疾病数目1.191.11-1.210.042药物数目1.040.88-1.220.681华法林或阿司匹林0.950.86-1.020.118CHF1.281.05-2.220.035糖尿病2.201.20-4.220.006CAD1.951.05-3.500.016GDS评分1.091.05-1.160.025社交支持评分1.331.12-2.340.000AF4.101.80-9.300.001HR=4.10，P0.001房颤房颤增加痴呆风险的可能机制增加痴呆风险的可能机制1.Justin BN,Clin Epidemiol.2013 Apr 26;5:135-45.2.Muqtadar H,et al.Curr Cardiol Rep.2012 Dec;14(6):732-40.不规则的快速室性心率，不规则的快速室性心率，心输出量降心输出量降低，从而减大脑血流灌注低，从而减大脑血流灌注1房房颤颤无症状性脑梗死和短暂性脑缺血发作无症状性脑梗死和短暂性脑缺血发作风险增加风险增加1高凝状态，增加亚临床型脑栓塞高凝状态，增加亚临床型脑栓塞1增加海马萎缩，增加执行功能障碍及增加海马萎缩，增加执行功能障碍及其他认知功能障碍其他认知功能障碍2增增加加痴痴呆呆风风险险心衰心衰增加认知功能障碍风险增加认知功能障碍风险Vogels RL,et al.Eur J Heart Fail.2007 May;9(5):440-9.p与未伴发心衰的人群相比，伴发心衰的人群发生认知功能障碍的风险更高与未伴发心衰的人群相比，伴发心衰的人群发生认知功能障碍的风险更高一项pool分析，1966-2006年，22项对照研究，心衰患者2937例，对照组14848例AlmeidaandtamaiCacciatoreetal.Corsonelloetal.Grubbetal.Rcmanetal.Staussetal.Trojanoetal.Zuocalaetal.总计（95%CI)37/5050/88233/8325/2011/1620/40156/308412/1583293710/30215/1075305/13983/205/1617/5071/2072290/12052148480.522.2426.100.360.251.206.6862.66100.00时间总计：924（心衰组），2916(对照组)异质性检验：Chi2=39.98，df=7(P0.00001)，I2=82.5%总体效果检验：Z=10.94(P0.00001)研究或亚组心衰组n/N对照组n/NOR95%CI权重%OR95%CI0.10.20.502510支持心衰组支持对照组5.692.12,15.285.263.36,8.231.391.14,1.701.890.38,9.274.841.09,21.581.940.83,4.551.971.33,1.691.501.33,1.691.621.48，1.79脑血流量降低，使认知功能障碍加重脑血流量降低，使认知功能障碍加重1心心衰衰心输出量减少，和大脑自我调节机制心输出量减少，和大脑自我调节机制受损，可降低脑血流量，最终导致认受损，可降低脑血流量，最终导致认知功能障碍和痴呆知功能障碍和痴呆多发性脑栓塞可导致认知功能障碍，而多发性脑栓塞可导致认知功能障碍，而心衰也是多发性脑栓塞的危险因子心衰也是多发性脑栓塞的危险因子增增加加认认知知功功能能障障碍碍和和痴痴呆呆风风险险心衰心衰增加增加认知功能障碍和痴呆认知功能障碍和痴呆的的可能机制可能机制Justin BN,Clin Epidemiol.2013 Apr 26;5:135-45.中国是全球糖尿病人数最多的国家120112030国家人数（百万）国家人数（百万）中国90.0中国129.7印度61.3印度101.2美国23.7美国29.61.Whiting D R,et al.Diabetes Res Clin Pract 2011,94:311-21.2.老年期痴呆防治指南(2006)中国65+岁老年人AD患病率为4.8%2糖尿病（DM）是痴呆和AD的危险因素糖尿病与糖尿病与ADAD与非与非DMDM患者相比，中国患者相比，中国DMDM患者痴呆的发生率更高患者痴呆的发生率更高Zhao Q,et al.J Alzheimers Dis.2012;32(4):1019-27.痴呆痴呆ADVaD0123452.241.20.44.752.71.4非非DM组组DM组组发生率（发生率（%）回顾性分析，纳入497例糖尿病患者，和年龄、性别等匹配的497例非糖尿病患者；基于中国50岁的人口流行病学分析，评估糖尿病与痴呆及其亚型的关联糖尿病患者糖尿病患者ADAD发发生率和发生风险显著增加生率和发生风险显著增加6.76.7-7.77.8-11.011.101234511.41.923.88Ohara T,et al.Neurology 2011;77:112634.校正因素：年龄、性别、高血压、BMI、心电图异常、腰臀比、总胆固醇、脑卒中病史、教育、吸烟、饮酒和锻炼*P=0.29，*P=0.05，*P=0.01 vs.Normal (559)(73)(235)(150)*IFG:空腹血糖受损；IGT：糖耐量异常；DM：糖尿病(mmol/L)校正因素：年龄、性别不同糖耐量状态与不同糖耐量状态与AD发生率发生率不同餐后血糖水平与不同餐后血糖水平与AD发生风险发生风险AD发生率（发生率（%）危险比（危险比（HR）*MetaMeta分析分析2 2型糖尿病型糖尿病是是ADAD危险因素危险因素Brayne,1998 18 N/A 2609Ott,1999 89 692 7983Arvanitakis,2006 151 127 911Peila,2002 76 900 3374Luchsinger,2005 246 230 2126Ahtiluoto,2010 155 131 588Ohara,2011 105 150 1228Kimm a,2011 821 33,350 490,445Kimm b,2011 1030 18,261 358,060Hassing,2002 107 31 702MacKnight,2002 267 503 10,263Xu,2009 260 114 1,810Akomolafe,2006 237 202 2,210Raffaitin,2009 134 538 9,295Al-Emam,2010 137 106 876Wang,2012 8,488 615,534 1,230,403总计总计 12,321 670,869 2,122,8831.44(0.12,17.00)1.90(1.18,3.05)1.65(1.10,2.47)1.80(1.10,2.92)2.40(1.80,3.20)2.45(1.33,4.52)2.05(1.18,3.57)1.60(1.29,1.98)1.40(1.15,1.70)0.83(0.38,1.83)1.16(0.75,1.80)1.30(0.80,2.10)1.15(0.65,2.05)1.15(0.65,2.04)1.53(0.96,2.44)1.45(1.38,1.52)1.55(1.40,1.73)比值比（比值比（OR）患者数患者数AD T2MD 总数总数一项综述和meta分析，共纳入15项队列研究，患者中位年龄范围52-88岁，共2,122,883例患者，其中AD患者12,321例，T2DM患者670,869例；评估2型糖尿病对AD发生的影响。Vagelatos NT,et al.Epidemiol Rev.2013 Jan 21.Epub ahead of print.糖尿病糖尿病患者海马萎缩显著患者海马萎缩显著60-90岁老年人，比较465（非糖尿病）和41（糖尿病）MRI检查，海马的体积差异（校正年龄，性别和头围等）Heijer T.D,et al.Diabetologia 2003;46:160410.海马担当着关于记忆以及空间定位的作用。海马萎缩是在阿兹海默病早期较常见的受累部位。糖尿病和糖尿病和IGTIGT加速加速MCIMCI向痴呆进展近向痴呆进展近3 3年年Xu WL,et al.Diabetes 2010；59:292835DM或或IGT患者患者 无无DM或或IGT患者患者随访时间（年）随访时间（年）累积痴呆发生风险累积痴呆发生风险1.83年5.01年3.18年年前瞻性研究，302名MCI患者(75岁+），随访9年，校正性别、年龄和教育程度，Kaplan-Meier曲线分析MCI向痴呆转化的中位时间变化。糖尿病糖尿病患者患者ADAD的发病机制的发病机制王鲁宁.中国医学论坛报 2011.10.20糖尿病大脑阿尔茨海默病样病理改变（老年斑和神经原纤维缠结）阿尔茨海默病微血管病变胰岛素抵抗胰岛素信号传导其他血脑屏障破坏脑缺血-缺氧胰岛素信号传导紊乱IDE减少，A降解减少AGEs、炎症、氧化应激等抑郁与抑郁与ADAD1.Diniz BS,et al.Br J Psychiatry.2013 May;202(5):329-35.2.Li D,et al.Arch Gerontol Geriatr.2014 Jan-Feb;58(1):1-9.3.陈昌会惠.实用老年医学.2001.15（1）老年期抑郁是最常见的老年精神疾病之一1纳入1987-2012年期间的81项共研究对象的meta显示，中国55岁老年人伴发抑郁症状的占23.6%，且随时间增加2老年期抑郁使患者主观痛苦，往往影响老年人可能患有的躯体疾病，也是老年人自杀常见的重要原因之一3晚年期抑郁可增加患AD的风险metameta分析分析-老年老年抑郁抑郁增加患增加患ADAD的风险的风险Diniz BS,et al.Br J Psychiatry.2013 May;202(5):329-35.研究或亚组研究或亚组Becker et al(2009)Chen et al(1999)Dal Forno et al(2005),malesDal Forno et al(2005),femalesDevanand et al(1996)Fuhrer et al(2003)Gatz et al(2005)Geerlings et al(2000)Geerlings et al(2008)Irie et al(2008)Ko hler et al(2011)Lenoir et al(2011)Li et al(2011)Lindsay et al(2002)Palmer et al(2007)Saczynski et al(2010)总体总体(95%CI)权重值权重值,%2.22.66.33.06.311.54.44.42.54.73.15.220.97.25.210.5100.0降低风险降低风险 增加风险增加风险1.34(0.493.63)1.28(0.513.23)1.99(1.113.59)0.69(0.291.64)1.92(1.063.45)1.80(1.172.78)2.75(1.365.56)2.01(0.994.08)1.02(0.402.61)3.00(1.515.97)1.80(0.784.19)1.00(0.521.91)1.43(1.051.96)1.43(0.832.48)1.90(0.993.62)1.90(1.212.98)1.65(1.421.92)17项基于人口的前瞻性队列研究，共纳入研究对象28746例（其中老年抑郁者3437例，非抑郁对照25309例），评估老年抑郁与AD的发生风险关系比值比（比值比（OR）95%CI比值比（比值比（OR）95%CI抑郁与抑郁与ADAD关联的病理生理机制关联的病理生理机制p尸检结果显示，抑郁AD患者脑内NA、DA、5-HT神经元相对缺失 1pPET显示，抑郁AD患者前额叶代谢水平低 2p抑郁AD患者海马的神经元纤维缠结、老年斑更多3无抑郁史AD患者（n=52）和有抑郁AD患者（n=50）大脑组织尸检CERAD评分比较。1.Zweig RM,et al.Ann Neurol.1988;24(2):233-42.2.Rapp MA,et al.Arch Gen Psychiatry.2006;63(2):161-7.3。Hurwitz TA,et al.Can J Psychiatry.1990;35(8):684-8CERAD评分，美国阿尔茨海默病登记联盟评分重性抑郁障碍与重性抑郁障碍与ADAD的可能共同机制的可能共同机制Nihonmatsu-Kikuchi N,et al.J Alzheimers Dis.2013;37(3):611-21.重性抑郁障碍重性抑郁障碍OPCOLNG2+OPColig2+PDGFR+ApoERs轴突轴突脂质脂质APP,PS1,BACE1Tau(轴突轴突)少突胶质细胞（少突胶质细胞（OL）有髓轴索有髓轴索A聚集聚集退化轴突退化轴突磷酸化磷酸化Tau蛋白聚集蛋白聚集OL:少突胶质细胞；OPC：少突胶质祖细胞；p尸检提示：重性抑郁障碍（MDD）与额叶皮层和海马少突胶质细胞密度和脂肪酸代谢异常、髓磷脂/髓鞘形成异常相关；p少突胶质细胞可大量表达AD相关分子，包括APP、早老素 1（PS1）、BACE1和载脂蛋白E受体；p重性抑郁障碍的髓磷脂重性抑郁障碍的髓磷脂/髓鞘形成髓鞘形成异常是晚年异常是晚年AD的危险因素的危险因素MDD：major depression disorder重性抑郁障碍内容提纲ADAD的全球危机的全球危机老年科常见疾病与老年科常见疾病与ADAD关系密切关系密切如何识别老年患者中的如何识别老年患者中的ADAD？多奈哌齐的机制、疗效和安全性多奈哌齐的机制、疗效和安全性p MMSE（总分30分）：正常初中以上老年人（年龄60-79y）27高龄老年人（年龄80y）25p评分参考：22为痴呆，15为严重痴呆p按文化程度：文盲17，小学20，中学以上24分为痴呆；中华医学会老年医学分会.中华老年医学杂志.2013.32(8):80120132013年中国健康老年人标准年中国健康老年人标准-认知功能认知功能识别识别ADAD早期信号的意义早期信号的意义p早期发现早期治疗早期护理早受益p可以用药物改善症状并延缓进展p可以尊重病人自己的决定权p可以进行有预见的看护，减少照料者负担p可以提供痴呆危机干预的有效路径，节省医疗费用World Alzheimer report 2011“早诊断、早干预、早获益”-2011年世界阿尔茨海默病报告的主题ADAD的常见症状的常见症状n记忆下降是AD早期常见症状n其他常见症状：时间定向力障碍、找词困难n还包括：失用、抑郁，判断力下降、迷路、独自徘徊、性格改变、易怒、不安、幻觉、兴趣减少等ADAD的早期的早期1010大警讯大警讯1.影响日常生活的记忆改变2.计划和解决问题有困难3.在家、在工作或在休闲时完成熟悉的任务有困难4.对时间或地点感到困惑5.对了解视觉影像和空间关系有困难6.在说话或写作的用字上出现新困难7.将东西放错地方，并且失去回头寻找和重做的能力8.判断力下降或减弱9.退出工作或社交活动10.情绪和个性的变化最重要的是：重视老年患者的认知筛查最重要的是：重视老年患者的认知筛查p为何筛查在治疗最为有效的疾病早期及时发现认知问题p筛查人群60岁以上的患者p多久筛查一次每年阿尔茨海默病的筛查阿尔茨海默病的筛查如何筛查如何筛查取决于筛查时间取决于筛查时间 p “我没时间做我没时间做AD筛查筛查”解决办法：画钟测验1.给患者3词来记忆2.画钟3.要求回忆词语p“我有我有3分钟来做分钟来做AD筛查筛查”解决方法：Mini-Cogp“我有我有10分钟来做分钟来做AD筛查筛查”解决方法:MMSE 2:30内容提纲ADAD的全球危机的全球危机老年科常见疾病与老年科常见疾病与ADAD关系密切关系密切如何识别老年患者中的如何识别老年患者中的ADAD？多奈哌齐的机制、疗效和安全性多奈哌齐的机制、疗效和安全性多奈哌齐的作用机制多奈哌齐的作用机制1.JeffreyL,etal.Cummings.NEnglJmed2004;351:56-672.BallardC.G.etal.Neurology2007;68:1726-293.安理申产品说明书多奈哌多奈哌齐减少齐减少A蛋白蛋白生成，生成，降低降低A毒性毒性多奈哌齐抑制乙酰多奈哌齐抑制乙酰胆碱酯酶活性，增胆碱酯酶活性，增加神经突触间乙酰加神经突触间乙酰胆碱含量胆碱含量多奈哌齐被权威指南多奈哌齐被权威指南A A级推荐用于级推荐用于ADAD治疗治疗中国痴呆与认知障碍诊治指南中国痴呆与认知障碍诊治指南1 11.贾建平等,中国痴呆与认知障碍诊治指南.人民卫生出版社,2010,11月2.Doody RS et al.Neurology.2001;56:1154-663.Hort J et al.EFNS guidelines for Alzheimers disease,2010欧洲神经科联盟欧洲神经科联盟EFNS3 3美国神经科学会美国神经科学会AAN AAN 2 2 另外，中国痴呆与认知障碍指南还推荐胆碱酯酶抑制剂可用于治疗轻中度VaD患者 （B级推荐）胆碱酯酶抑制剂可用于路易体痴呆和帕金森病的治疗 （A级推荐）多奈哌齐被权威指南多奈哌齐被权威指南A A级推荐用于级推荐用于ADAD治疗治疗Cochrane 24项安理申RCT AD临床研究汇总5796例患者荟萃分析Birks J,Harvey RJ.Donepezil for dementia due to Alzheimers disease(Review).2007;The Cochrane Collaboration.Published by JohnWiley&Sons,Ltd 胆碱酯酶抑制剂的使用和心梗及死亡的风险：一项AD患者全国范围的队列研究Nordstrm P,et al.Eur Heart J.2013 Sep;34(33):2585-91.瑞典痴呆登记库的队列研究数据，瑞典痴呆登记库的队列研究数据，2007.5.1-2010.12.31共7073位AD及AD混合型痴呆患者平均平均年龄：年龄：78.9岁岁ChEIsChEIs减少减少ADAD患者心梗和死亡风险患者心梗和死亡风险Nordstrm P,et al.Eur Heart J.2013 Sep;34(33):2585-91.HR：hazard ratio 危害比ChEI：胆碱酯酶抑制剂HR：0.62HR：0.64随访时间（天）随访时间（天）随访时间（天）随访时间（天）累计未发心梗率累计未发心梗率累计存活率累计存活率应用应用ChEI 未应用未应用ChEI 高剂量的高剂量的ChEIsChEIs可更明显降低可更明显降低ADAD心梗风险心梗风险Nordstrm P,et al.Eur Heart J.2013 Sep;34(33):2585-91.心心梗危险比（梗危险比（HR）无无ChEI低剂量低剂量ChEI中等剂中等剂量量ChEI高剂量高剂量ChEI无无ChEI低剂量低剂量ChEI中等剂中等剂量量ChEI高剂量高剂量ChEI心心梗危险比（梗危险比（HR）ChEI：胆碱酯酶抑制剂全部患者心梗风险全部患者心梗风险伴有心血管疾病或卒中病史组伴有心血管疾病或卒中病史组多奈哌齐：低剂量多奈哌齐：低剂量 5mg 高剂量高剂量10mg 0.350.29HR值为最高剂量组Nordstrm P,et al.Eur Heart J.2013 Sep;34(33):2585-91.高剂量的高剂量的ChEIsChEIs可更明显降可更明显降低低ADAD死亡风险死亡风险无无ChEI低剂量低剂量ChEI中等剂中等剂量量ChEI高剂量高剂量ChEI死亡危险比死亡危险比（HR）0.54降低心梗和死亡的可能机制降低心梗和死亡的可能机制抗炎减少外周细胞因子的产生减慢心率可刺激迷走神经，减慢心率降低心脏氧需求作用于心脏系统，降低氧需求，改善心脏功能降降低低心心梗梗和和死死亡亡风风险险Nordstrm P,et al.Eur Heart J.2013 Sep;34(33):2585-91.Kubo T,et al.J Cardiovasc Pharmacol.2012 Sep;60(3):310-4.多奈哌齐可降低亚临床型慢性心衰的多奈哌齐可降低亚临床型慢性心衰的BNPBNP水平水平基线基线治疗后首次评估治疗后首次评估基线血浆基线血浆BNP水平水平60pg/ml组组基线血浆基线血浆BNP水平水平60pg/ml组组BNP：尿钠肽，是一种心衰标记物；由于血浆BNP水平达到60pg/ml时，表明心脏舒张功能异常，故本研究将患者分为两组进行评估；亚临床型慢性心衰（血浆BNP水平60pg/ml）基线基线治疗后首次评估治疗后首次评估前瞻性研究，评估多奈哌齐初始治疗（3、5或10mg/天）6个月内对49例痴呆患者（平均年龄807岁）BNP的影响一项为期3年的随机双盲安慰剂对照研究发现，多奈哌齐能延缓伴抑郁的遗忘型MCI向AD进展l研究设计：随机、双盲、安慰剂对照l研究时间：3年l人群：aMCI（n=769)，756人完成BDI评分，其中伴有抑郁208人（BDI10分），无抑郁548人（BDI11，多奈哌齐5mg/d服用6周后改成10mg/d治疗6周多奈哌齐延缓海马的萎缩多奈哌齐延缓海马的萎缩Mamoru Hashimoto.et al.Am J Psychiatry 2005;162:676-682.多奈哌齐显著延缓海马萎缩多奈哌齐显著延缓海马萎缩多奈哌齐有效改善患者认知功能多奈哌齐有效改善患者认知功能年海马萎缩率（年海马萎缩率（%）ADAS评分变化评分变化多奈多奈哌齐组哌齐组对对照照组组33.544.555.53.825.04P=0.008多奈多奈哌齐组哌齐组对对照照组组00.511.522.533.540.83.6P0.021.Hernandez RK,et al.J Am Geriatr Soc.2009 Nov;57(11):1997-2003.2.Shepherd G,et al.Ann Pharmacother.1999 Jul-Aug;33(7-8):812-5.老年科使用多奈哌齐的注意事项老年科使用多奈哌齐的注意事项高剂量高剂量ChEI，尤其是多奈哌齐，尤其是多奈哌齐15mg/天、天、20mg/天给药剂量，会增天给药剂量，会增加心动过缓的发生风险加心动过缓的发生风险1，阿托品对之有效，阿托品对之有效2以下患者发生心率降低的风险高以下患者发生心率降低的风险高1服用受体阻滞剂的患者；从诊断开始心率就降低的患者；伴有MI、心衰病史的患者因此，对于接受因此，对于接受ChEI治疗的痴呆患者，尤其是高危患者，需要注意治疗的痴呆患者，尤其是高危患者，需要注意心率监测和随访心率监测和随访1p特殊人群用药：特殊人群用药：老年人不需要调整剂量对于肾功能不全患者，不需要调整剂量对于轻至中度肝功能障碍，建议根据耐受性调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料患有病窦综合症或窦房/房室传导阻滞的患者需要注意有哮喘史或阻塞性肺病史的患者慎用老年科使用多奈哌齐的注意事项老年科使用多奈哌齐的注意事项老年科常见疾病如房颤、心梗、心衰以及糖尿病及老年抑郁和AD关系密切60岁以上老年人需要关注AD的筛查多奈哌齐是治疗AD的标准药物，可以减少AD患者的心梗和死亡风险，尤以高剂量疗效更佳总总 结结谢谢 谢！谢！