药物化学概述讲解培训课件

药物化学药物化学概述物化学概述讲解解 药物药物：通常是低相对分子质量通常是低相对分子质量（100500）的的化学制品化学制品，可与生物体内的，可与生物体内的大分子靶点结合大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。调节机体功能的作用。药物化学的研究物化学的研究对象和任象和任务：2药物化学概述讲解药物化学概述讲解 药物化学：是一门药物化学：是一门发现发现与发明新药、与发明新药、合成合成化学药化学药物、阐明药物物、阐明药物化学性质化学性质、研究药物分子与机体细胞、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间（生物大分子）之间相互作用相互作用规律的规律的综合性学科综合性学科。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。3药物化学概述讲解药物化学概述讲解化学化学生命科学生命科学（医学、药理学、病理学、（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）微生物学、基因组学）药物化学药物化学药理学药理学药物代谢动力学药物代谢动力学药事管理学药事管理学毒理学毒理学生物化学生物化学药物分析药物分析药剂学药剂学4药物化学概述讲解药物化学概述讲解药物化学的研究内容药物化学的研究内容研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物 理化学特性、稳定性理化学特性、稳定性研究化学药物进入体内的生物效应、毒副作用研究化学药物进入体内的生物效应、毒副作用研究化学药物进入体内的生物转化研究化学药物进入体内的生物转化研究化学药物的构效关系、药物分子在生物体中研究化学药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点、药物与靶点结合的方式作用的靶点、药物与靶点结合的方式设计新的活性化合物分子设计新的活性化合物分子寻求和发现新药寻求和发现新药5药物化学概述讲解药物化学概述讲解药物化学的任务：药物化学的任务：为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。“化学制药工艺学化学制药工艺学化学制药工艺学化学制药工艺学”寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。方法。方法。方法。“新药设计新药设计新药设计新药设计”为有效利用现有药物提供理论基础。为有效利用现有药物提供理论基础。为有效利用现有药物提供理论基础。为有效利用现有药物提供理论基础。“临床药物化学临床药物化学临床药物化学临床药物化学”创新药创新药生产化学药物生产化学药物临床用药研究临床用药研究6药物化学概述讲解药物化学概述讲解7第一节第一节 药物化学的起源与发展药物化学的起源与发展 始于始于19世纪初期世纪初期 从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。如生物碱、苷类等化合物。19世纪下半叶世纪下半叶 发现大批解热镇痛药物发现大批解热镇痛药物19世纪末世纪末-20世纪后期世纪后期 基本理论和研究方法的建立基本理论和研究方法的建立在许多具有相同在许多具有相同药理活性的化合物中寻找其产生效应的药理活性的化合物中寻找其产生效应的共同基本共同基本结构结构（药效团药效团），进而应用药物化学的一些），进而应用药物化学的一些基本基本原理原理（生物电子等排原理生物电子等排原理）来改变基本结构上的）来改变基本结构上的取代基团，由此获得了许多有效的药物。取代基团，由此获得了许多有效的药物。参见参见P535附录一附录一药物化学概述讲解药物化学概述讲解天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表物发明的年代表 8药物化学概述讲解药物化学概述讲解9药物化学概述讲解药物化学概述讲解10药物化学概述讲解药物化学概述讲解天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代物发明的年代30年代磺胺类药物40年代青霉素类抗生素时代50年代半合成抗生素60年代激素药物时代：皮质激素、口服避孕药70年代化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80年代合成抗生素等90年代现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物11药物化学概述讲解药物化学概述讲解沙利度胺沙利度胺20世纪世纪60年代年代 镇静药，缓解孕吐（反应停）镇静药，缓解孕吐（反应停）海豹儿海豹儿消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。12药物化学概述讲解药物化学概述讲解传统的新药研究与开发的模式（传统的新药研究与开发的模式（1990年以前）年以前）13药物化学概述讲解药物化学概述讲解现代新药设计现代新药设计基于疾病发生机制的药物设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计 合理药物设计：合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以等潜在的药物作用的靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学结及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。药，减少盲目性，提高新药研究的水平。14药物化学概述讲解药物化学概述讲解Nature Biotechnology,200115药物化学概述讲解药物化学概述讲解16目前药品开发趋势目前药品开发趋势1.以受体作为药物的作用靶点以受体作为药物的作用靶点 与受体有关的药物有与受体有关的药物有激动剂激动剂和和拮抗剂拮抗剂。药物化学概述讲解药物化学概述讲解17药物化学概述讲解药物化学概述讲解18药物化学概述讲解药物化学概述讲解19药物化学概述讲解药物化学概述讲解202.以酶作为药物作用的靶点以酶作为药物作用的靶点 分离出酶，测定其三维结构，确分离出酶，测定其三维结构，确定其活性部位，开发出能与酶高亲和定其活性部位，开发出能与酶高亲和力特异性结合的力特异性结合的酶抑制剂酶抑制剂。药物化学概述讲解药物化学概述讲解21药物化学概述讲解药物化学概述讲解23药物化学概述讲解药物化学概述讲解243.以离子通道作为药物作用的靶点以离子通道作为药物作用的靶点 钙离子通道阻滞剂：硝苯地平钙离子通道阻滞剂：硝苯地平 钾离子通道阻滞剂：胺碘酮钾离子通道阻滞剂：胺碘酮 钠离子通道阻滞剂：奎尼丁、美西律钠离子通道阻滞剂：奎尼丁、美西律4.以核酸作为药物作用的靶点以核酸作为药物作用的靶点 抗病毒药：金刚烷胺抗病毒药：金刚烷胺 抗肿瘤药：环磷酰胺、卡莫司汀、白消安抗肿瘤药：环磷酰胺、卡莫司汀、白消安药物化学概述讲解药物化学概述讲解25药物化学概述讲解药物化学概述讲解262200亿美元亿美元1997年年3300亿美元亿美元2000年年6000亿美元亿美元2010年年世界医药市场的总销售额世界医药市场的总销售额药物化学概述讲解药物化学概述讲解27开发新药开发新药候选物候选物化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 新药5 亿美元，亿美元，1015年年药物化学概述讲解药物化学概述讲解28药物化学概述讲解药物化学概述讲解29第二节第二节 药物的命名药物的命名药物的名称包括：通用名，化学名，商品名药物的名称包括：通用名，化学名，商品名药物化学概述讲解药物化学概述讲解 又称国际非专利药名国际非专利药名(International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN)，是世界卫生组织推荐使用的。国家，是世界卫生组织推荐使用的。国家药典委员会编写的药典委员会编写的中国药品通用名称中国药品通用名称ChineseApprovedDrugNamesChineseApprovedDrugNames（CADN）是依据是依据INN结合结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文通用我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文通用名采用国际非专利药名名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用中文通用名采用CADN。INN不能和已有的名称（包括商品名）相同，不能和已有的名称（包括商品名）相同，INN中对同一中对同一类药物常采用同一词干，类药物常采用同一词干，CADN对这种词干规定了相应的中文对这种词干规定了相应的中文译文。采用以音译为主，尽量与英文名称对应。译文。采用以音译为主，尽量与英文名称对应。（见（见P8表表1-3）药物的通用名药物的通用名30药物化学概述讲解药物化学概述讲解药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药作为药师应掌握药品的化学命名方法品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的有机化学命名原则有机化学命名原则命名，母体的选定与美国命名，母体的选定与美国化学文摘化学文摘(Chemical Abstract,CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同）名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同）举例：举例：药物化学名的组成：取代基的位置药物化学名的组成：取代基的位置+取代基取代基+母体母体+官能团官能团2-(二乙氨基二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基二甲基苯基)乙酰胺乙酰胺盐酸盐一水合物盐酸盐一水合物 药物的化学名药物的化学名利多卡因利多卡因31药物化学概述讲解药物化学概述讲解如：盐酸硫胺（如：盐酸硫胺（VitaminBVitaminB1 1）氯化氯化-4-4-甲基甲基-3-3（2-2-甲基甲基-4-4-氨基氨基-5-5-嘧啶基）甲基嘧啶基）甲基-5-5-（2-2-羟乙基）羟乙基）噻唑噻唑鎓盐酸盐鎓盐酸盐32药物化学概述讲解药物化学概述讲解药物的商品名药物的商品名 是药物作为商品在市场上销售所使用的名称，由制药企是药物作为商品在市场上销售所使用的名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业的形象和产品的声誉。的形象和产品的声誉。药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。简易顺口。33药物化学概述讲解药物化学概述讲解举例：举例：化学名：化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛商品名：泰诺林（强生）、百服宁（施贵宝）、必商品名：泰诺林（强生）、百服宁（施贵宝）、必理通（中美史克）理通（中美史克）34药物化学概述讲解药物化学概述讲解35药品名称药品名称化学名化学名通用名通用名商品名商品名2-甲基甲基-4-(2-甲基甲基丙基丙基)苯乙酸苯乙酸 布洛芬布洛芬（Ibuprofen）芬必得、缓士芬芬必得、缓士芬等等2-(2,6-二氯苯基二氯苯基)氨基氨基苯乙酸钠苯乙酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠(Diclofenac sodium)双氯灭痛、服他双氯灭痛、服他灵、奥尔芬灵、奥尔芬5,5-二苯基二苯基-2,4-咪咪唑烷二酮钠唑烷二酮钠苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin Sodium)大仑丁、苯妥英大仑丁、苯妥英钠片钠片药物化学概述讲解药物化学概述讲解药物化学物化学课程内容和学程内容和学习方法：方法：根据制药工程专业培养目标，本课程主要讨论以下内容：根据制药工程专业培养目标，本课程主要讨论以下内容：各类药物的发展各类药物的发展讨论药物分类或化学结构类型讨论药物分类或化学结构类型药物化学结构与理化性质的关系药物化学结构与理化性质的关系药物化学结构与生物活性的关系药物化学结构与生物活性的关系各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点理化性质及应用特点药物研究与开发的途径和方法药物研究与开发的途径和方法36药物化学概述讲解药物化学概述讲解谢谢！谢谢！37药物化学概述讲解药物化学概述讲解