药物化学抗精神病药课件

抗精神失常药抗精神失常药Antipsychotics 1 1编辑版编辑版pptppt精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常行为异常2 2编辑版编辑版pptppt精神失常包括精神失常包括1 12 2躁狂症躁狂症3 34 4焦虑症焦虑症精神分裂症精神分裂症抑郁症抑郁症3 3编辑版编辑版pptppt抗精神失常药抗精神失常药n n抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使理智恢复正常理智恢复正常n n抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落n n抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨n n抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症 4 4编辑版编辑版pptppt精神分裂症精神分裂症 以思维、情感、行为之间不协调，精以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。神病。中脑中脑-边缘边缘中脑中脑-皮质皮质DADA能神经亢奋能神经亢奋5 5编辑版编辑版pptppt分为两型：分为两型：型型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）型型 阴性症状为主（情感淡漠，主动阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）性缺乏）精神分裂症精神分裂症6 6编辑版编辑版pptppt又称抗精神分裂症药又称抗精神分裂症药能在不影响意识清醒的条件下能在不影响意识清醒的条件下抗精神病药抗精神病药具有不同程度的镇静作用具有不同程度的镇静作用长期应用一般不产生成瘾性长期应用一般不产生成瘾性J控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状J激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状7 7编辑版编辑版pptppt分类分类吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽硫杂蒽（噻吨）类（噻吨）类丁酰苯类与其他类丁酰苯类与其他类抗精神病药抗精神病药8 8编辑版编辑版pptppt作用机制作用机制目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关过多有关9 9编辑版编辑版pptppt抗精神病药抗精神病药吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静）吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静）噻吨或硫杂蒽类（泰尔登）噻吨或硫杂蒽类（泰尔登）二苯氮卓类（氯氮平）二苯氮卓类（氯氮平）丁酰苯及苯酰胺类（氟哌啶醇）丁酰苯及苯酰胺类（氟哌啶醇）其他（舒必利）其他（舒必利）1010编辑版编辑版pptppt本节重点授课内容本节重点授课内容盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪1111编辑版编辑版pptppt（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类Chlorpromazine Hydrochloride盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪冬冬眠眠灵灵1212编辑版编辑版pptppt结构特点及化学名结构特点及化学名N，N-二二甲甲基基-2-氯氯-10H-吩吩噻噻嗪嗪-10-丙丙胺胺盐盐酸酸盐盐1313编辑版编辑版pptppt发现发现在研究在研究异丙嗪异丙嗪抗组胺过程中，抗组胺过程中，意外意外发现发现n n还具有镇静作用还具有镇静作用n n并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 1414编辑版编辑版pptppt发现发现进一步研究异丙嗪构效关系进一步研究异丙嗪构效关系19521952发现氯丙嗪具有很强的抗精神失常作用发现氯丙嗪具有很强的抗精神失常作用 n n20202020世纪世纪世纪世纪50505050年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物n n开辟了精神病的化学治疗的新领域开辟了精神病的化学治疗的新领域开辟了精神病的化学治疗的新领域开辟了精神病的化学治疗的新领域1515编辑版编辑版pptppt1616编辑版编辑版pptppt理化性质还原性理化性质还原性有有苯并噻嗪苯并噻嗪母环（母环（吩噻嗪母核吩噻嗪母核），易），易被氧化生成醌式化合物被氧化生成醌式化合物1717编辑版编辑版pptppt光化毒反应光化毒反应1818编辑版编辑版pptppt用抗氧剂用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色注射液中加入抗氧剂可阻止变色n n氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素素C等等宜在宜在CO2或或N2流下灌装（避免流下灌装（避免O2）1919编辑版编辑版pptppt理化性质鉴别反应理化性质鉴别反应遇遇氧氧化化剂剂（如如硝硝酸酸）则则氧氧化化变变色色，形形成成自自由由基基或或醌醌式式结结构构而而显显红红色色，这这是是吩吩噻噻嗪嗪类类化化合合物的共有反应物的共有反应与与三氯化铁试液三氯化铁试液作用，显稳定的作用，显稳定的红色红色反应反应2020编辑版编辑版pptppt临床应用临床应用安定作用较强安定作用较强精神分裂症和躁狂症精神分裂症和躁狂症大剂量用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等大剂量用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等2121编辑版编辑版pptpptChlorpromazine类的构效关系类的构效关系2222编辑版编辑版pptppt氯丙嗪结构改造后的药物氯丙嗪结构改造后的药物2323编辑版编辑版pptppt（二）噻吨类及二苯氮卓类（二）噻吨类及二苯氮卓类2424编辑版编辑版pptppt氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登泰尔登2525编辑版编辑版pptppt结构特点结构特点用用C原子代替原子代替N原子，引入双键原子，引入双键双键双键 n n存在顺式（存在顺式（存在顺式（存在顺式（）和反式（）和反式（）和反式（）和反式（）n n抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用顺式顺式顺式顺式比比比比反式反式反式反式强强强强7 7倍倍倍倍 2626编辑版编辑版pptppt作用作用与与Chlorpromazine相似相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症2727编辑版编辑版pptppt氯氮平氯氮平Clozapine氯扎平氯扎平2828编辑版编辑版pptppt作用作用广谱抗精神病药，作用强广谱抗精神病药，作用强 2929编辑版编辑版pptppt作用靶点作用靶点可以增高多巴胺的更新率可以增高多巴胺的更新率n n同于其它抗精神病药同于其它抗精神病药同于其它抗精神病药同于其它抗精神病药 但阻断多巴胺受体的作用弱但阻断多巴胺受体的作用弱 3030编辑版编辑版pptppt研究目标研究目标Clozapine具有较好的抗精神病作用具有较好的抗精神病作用n n锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍，运动障碍，表明抗精神病作用与锥体外系副作用是可表明抗精神病作用与锥体外系副作用是可以分开的以分开的3131编辑版编辑版pptppt非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药利培酮利培酮奥氮平奥氮平3232编辑版编辑版pptppt（三）丁酰苯及其它类（三）丁酰苯及其它类3333编辑版编辑版pptppt化学名化学名1-（4-氟氟苯苯基基）-4-4-（4-氯氯苯苯基基）-4-羟羟基基-1-哌嗪基哌嗪基-1-丁酮丁酮3434编辑版编辑版pptppt作用特点作用特点哌替啶结构改造中发现哌替啶结构改造中发现作用与用途和吩噻嗪类相似作用与用途和吩噻嗪类相似用于精神分裂症、躁狂症用于精神分裂症、躁狂症3535编辑版编辑版pptppt舒必利舒必利3636编辑版编辑版pptppt二、抗抑郁药二、抗抑郁药Antidepressants3737编辑版编辑版pptppt抑郁症属精神病抑郁症属精神病表现表现n n情绪异常低落情绪异常低落n n程度和性质超过正常界限程度和性质超过正常界限n n常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向n n自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状3838编辑版编辑版pptppt抑郁症的机制抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关可能与脑内神经递质浓度的降低有关3939编辑版编辑版pptppt抗抑郁药按作用机制分类抗抑郁药按作用机制分类去甲肾上腺素重摄取抑制剂（多为三环类去甲肾上腺素重摄取抑制剂（多为三环类抗抑郁药），如丙米嗪、阿米替林。抗抑郁药），如丙米嗪、阿米替林。单胺氧化酶抑制剂，如异烟肼单胺氧化酶抑制剂，如异烟肼选择性选择性5羟色胺再摄取抑制剂，如盐酸氟羟色胺再摄取抑制剂，如盐酸氟西丁西丁其它类，如安非他酮其它类，如安非他酮4040编辑版编辑版pptppt发展现状发展现状4141编辑版编辑版pptppt