药物化学--药物的化学稳定性和代谢反应--课件

第十二章第十二章药物的化学稳定性药物的化学稳定性和药物的代谢反应和药物的代谢反应药物化学药物化学药物化学药物化学配套光盘配套光盘配套光盘配套光盘主要内容主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉 了解了解影响药物稳定性变化的规律和影响影响药物稳定性变化的规律和影响因素、药物贮存保管的原则和方法因素、药物贮存保管的原则和方法药物变质反应的类型和过程、二氧药物变质反应的类型和过程、二氧化碳对药物稳定性的影响、药物的化碳对药物稳定性的影响、药物的物理性及化学性的配伍变化、影响物理性及化学性的配伍变化、影响药物变质的外界因素和药物代谢反药物变质的外界因素和药物代谢反应的类型应的类型药物的其他变质反应类型及药物代药物的其他变质反应类型及药物代谢反应对药物活性的影响谢反应对药物活性的影响 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳定性和药物的定性和药物的定性和药物的定性和药物的代谢反应代谢反应代谢反应代谢反应 学以致用学以致用2ppt课件课件主要内容主要内容 重点重点 难点难点药物的水解性、还原性对药药物的水解性、还原性对药物稳定性的影响；药物储存物稳定性的影响；药物储存的原则与方法的原则与方法药物的物理性、化学性配伍药物的物理性、化学性配伍变化变化 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳定性和药物的定性和药物的定性和药物的定性和药物的代谢反应代谢反应代谢反应代谢反应3ppt课件课件主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节药物的化学稳定性药物的化学稳定性药物的物理性、化学性配伍变化药物的物理性、化学性配伍变化 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第三节第三节药物的贮存保管药物的贮存保管 第四节第四节药物的代谢反应药物的代谢反应药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳定性和药物的定性和药物的定性和药物的定性和药物的代谢反应代谢反应代谢反应代谢反应4ppt课件课件主要内容主要内容 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳定性和药物的定性和药物的定性和药物的定性和药物的代谢反应代谢反应代谢反应代谢反应 第一节第一节 第二节第二节药物的化学稳定性药物的化学稳定性 第三节第三节药物的贮存保管药物的贮存保管 第四节第四节药物的代谢反应药物的代谢反应药物的物理性、化学性配伍变化药物的物理性、化学性配伍变化5ppt课件课件主要内容主要内容 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第一节第一节 第二节第二节药物的化学稳定性小结药物的化学稳定性小结 第三节第三节药物的贮存保管小结药物的贮存保管小结 第四节第四节药物的代谢反应小结药物的代谢反应小结药物的物理性、化学性药物的物理性、化学性配伍变化小结配伍变化小结药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳定性和药物的定性和药物的定性和药物的定性和药物的代谢反应代谢反应代谢反应代谢反应6ppt课件课件主要内容主要内容 单选题单选题 多选题多选题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 实例分析实例分析药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳药物的化学稳定性和药物的定性和药物的定性和药物的定性和药物的代谢反应代谢反应代谢反应代谢反应7ppt课件课件药物的化学稳定性药物的化学稳定性一、药物的水解性对药物稳定性的影响一、药物的水解性对药物稳定性的影响v易发生水解反应的药物在化学结构上一定含有易被水解的基团。易发生水解反应的药物在化学结构上一定含有易被水解的基团。v易发生水解的基团包括：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰脲易发生水解的基团包括：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰脲类、活泼卤素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多肽等。类、活泼卤素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多肽等。v其中以盐类的水解、酯的水解、酰胺的水解和苷的水解较为常见。其中以盐类的水解、酯的水解、酰胺的水解和苷的水解较为常见。8ppt课件课件1.1.盐类药物的水解盐类药物的水解一般情况下，盐类的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反一般情况下，盐类的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应，生成弱电解质（弱酸或弱碱）；当溶液中水解产生的弱酸应，生成弱电解质（弱酸或弱碱）；当溶液中水解产生的弱酸或弱碱超过其溶解度时，则由溶液中析出。或弱碱超过其溶解度时，则由溶液中析出。强酸弱碱盐盐酸地巴唑在水溶液中受热水解后析出地巴唑沉淀。强酸弱碱盐盐酸地巴唑在水溶液中受热水解后析出地巴唑沉淀。药物的化学稳定性药物的化学稳定性9ppt课件课件2.2.酯类药物的水解：酯类药物的水解：酯类药物包括无机酸酯类、有机酸酯类及内酯类药物，均有水解性，酯类药物包括无机酸酯类、有机酸酯类及内酯类药物，均有水解性，水解产物为酸和醇。水解产物为酸和醇。一般情况下，酯类药物的水解反应为：一般情况下，酯类药物的水解反应为：酯类药物水解反应在酸性及碱性下均可发生，且在碱性下的水解反应酯类药物水解反应在酸性及碱性下均可发生，且在碱性下的水解反应速度比酸性下水解反应速度快，并能水解完全。速度比酸性下水解反应速度快，并能水解完全。药物的化学稳定性药物的化学稳定性10ppt课件课件3.3.酰胺类药物的水解：酰胺类药物的水解：酰胺类药物是氨或胺的氮原子上的氢被酰基取代所生成的羧酸衍生物，酰胺类药物是氨或胺的氮原子上的氢被酰基取代所生成的羧酸衍生物，亦易水解，产物为羧酸和氨或胺。亦易水解，产物为羧酸和氨或胺。一般情况下，酰胺类药物的水解反应为：一般情况下，酰胺类药物的水解反应为：酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似，酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似，酸、碱亦催化酰胺类药物的水解反应。酸、碱亦催化酰胺类药物的水解反应。药物的化学稳定性药物的化学稳定性11ppt课件课件4.4.苷类药物的水解：苷类药物的水解：苷类药物均易水解，水解产物为苷元和糖。苷类药物均易水解，水解产物为苷元和糖。5.5.其他类型药物的水解：其他类型药物的水解：有机药物除了上述几种结构类型易水解外，尚有酰肼、磺酰脲、活有机药物除了上述几种结构类型易水解外，尚有酰肼、磺酰脲、活泼卤素结构、肟类、腙类、多糖以及多肽等易水解的基团。在一定泼卤素结构、肟类、腙类、多糖以及多肽等易水解的基团。在一定条件下也可发生水解反应。条件下也可发生水解反应。药物的化学稳定性药物的化学稳定性12ppt课件课件v苷又称配糖体或甙，是由糖或糖的衍生物（如糖醛酸）的半缩醛羟基苷又称配糖体或甙，是由糖或糖的衍生物（如糖醛酸）的半缩醛羟基与另一非糖物质中的羟基以缩醛键（甙键）脱水缩合而成的环状缩醛与另一非糖物质中的羟基以缩醛键（甙键）脱水缩合而成的环状缩醛衍生物。水解后能生成糖与非糖化合物，非糖部分称为甙元，通常有衍生物。水解后能生成糖与非糖化合物，非糖部分称为甙元，通常有酚类、蒽醌类、黄酮类等化合物。酚类、蒽醌类、黄酮类等化合物。药物的化学稳定性药物的化学稳定性课堂活动课堂活动苷类药物的结构组成？苷类药物的结构组成？13ppt课件课件影响药物水解的结构因素：影响药物水解的结构因素：1.药物化学结构的电子效应对水解速度的影响药物化学结构的电子效应对水解速度的影响 如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度降低，则水如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度降低，则水解速度增快；如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密解速度增快；如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度增加，则水解速度降低。度增加，则水解速度降低。2.离去酸酸性越强的药物越易水解离去酸酸性越强的药物越易水解 在在RCOA水解时，水解时，C-A键断裂，键断裂，A-为离去基团，为离去基团，A-与与H+形成形成H+A-，H+A-称为离去酸。称为离去酸。离去酸酸性越强的药物越易水解，反之，离去酸酸性越弱的药物越不离去酸酸性越强的药物越易水解，反之，离去酸酸性越弱的药物越不易水解。易水解。药物的化学稳定性药物的化学稳定性14ppt课件课件3.3.邻助作用加速水解邻助作用加速水解 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能引起分邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能引起分子内催化，使水解反应加速。子内催化，使水解反应加速。如青霉素类药物的水解除如青霉素类药物的水解除-内酰胺环不稳定以外，还有内酰胺环不稳定以外，还有其侧链酰基氧原子的邻助作用。其侧链酰基氧原子的邻助作用。药物的化学稳定性药物的化学稳定性15ppt课件课件4.4.空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度 空间位阻的掩蔽作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基两侧具空间位阻的掩蔽作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基两侧具有较大空间体积的取代基，产生较强的空间掩蔽作用，减缓水解反应有较大空间体积的取代基，产生较强的空间掩蔽作用，减缓水解反应的速度。如异丁基水杨酸的水解速度比阿司匹林慢的速度。如异丁基水杨酸的水解速度比阿司匹林慢1010倍。倍。药物的化学稳定性药物的化学稳定性16ppt课件课件影响药物水解的外界因素：影响药物水解的外界因素：影响药物水解的外界因素很多，主要有水分、溶液的酸碱性、温影响药物水解的外界因素很多，主要有水分、溶液的酸碱性、温度、重金属离子等。度、重金属离子等。药物的化学稳定性药物的化学稳定性对于易水解的药物应对于易水解的药物应该采取怎样的防范措该采取怎样的防范措施防止其水解呢？施防止其水解呢？17ppt课件课件 药物的自动氧化过程：药物的自动氧化过程：药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇空气中的氧自发引起的药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇空气中的氧自发引起的游离基链式反应。游离基链式反应。具有自动氧化反应的官能团类型：具有自动氧化反应的官能团类型：1.1.碳碳双键碳碳双键 2.2.酚羟基酚羟基 3.3.芳香第一胺芳香第一胺 4.4.巯基巯基 5.5.其他类其他类 醛类、杂环结构等醛类、杂环结构等 二、药物的还原性对药物稳定性的影响二、药物的还原性对药物稳定性的影响药物的化学稳定性药物的化学稳定性18ppt课件课件药物的化学稳定性药物的化学稳定性拓展链接拓展链接常见易氧化杂环常见易氧化杂环19ppt课件课件外界因素对药物自动氧化的影响外界因素对药物自动氧化的影响 影响药物自动氧化的外界因素有氧、光、金属离子、温度和溶液影响药物自动氧化的外界因素有氧、光、金属离子、温度和溶液酸碱性等。酸碱性等。药物的化学稳定性药物的化学稳定性药物的化学结构对自动氧化的影响药物的化学结构对自动氧化的影响 1.1.在不同的化学结构中，在不同的化学结构中，C CH H键的离解能不同。键的离解能不同。2.2.含有酚羟基结构的药物易于形成苯氧负离子发生异裂自动氧化。含有酚羟基结构的药物易于形成苯氧负离子发生异裂自动氧化。3.3.烯醇的自动氧化。烯醇的自动氧化。4.4.通常芳香胺比脂肪胺更易发生自动氧化。通常芳香胺比脂肪胺更易发生自动氧化。5.5.含脂肪或芳香巯基的药物一般都具有还原性，均易发生自动氧化。含脂肪或芳香巯基的药物一般都具有还原性，均易发生自动氧化。对于易氧化的药物应对于易氧化的药物应该采取怎样的防范措该采取怎样的防范措施防止其氧化呢？施防止其氧化呢？20ppt课件课件v1.1.将药物的盛器充入惰性气体并尽量装满容器。将药物的盛器充入惰性气体并尽量装满容器。v2.2.排除容器内残留的空气及溶剂中的氧（可用排除容器内残留的空气及溶剂中的氧（可用CO2饱和注射用水）。饱和注射用水）。v3.3.加入抗氧剂。加入抗氧剂。v4.4.控制适当的控制适当的pHpH值和温度。值和温度。v5.5.选择适宜的灭菌温度和时间。选择适宜的灭菌温度和时间。药物的化学稳定性药物的化学稳定性拓展链接拓展链接易氧化的药物为避免其氧化常采用的办法易氧化的药物为避免其氧化常采用的办法21ppt课件课件三、其他变质反应类型三、其他变质反应类型（一）药物的异构化反应（一）药物的异构化反应（二）药物的聚合反应（二）药物的聚合反应（三）药物的脱羧反应（三）药物的脱羧反应药物的化学稳定性药物的化学稳定性四、二氧化碳对药物稳定性的影响四、二氧化碳对药物稳定性的影响（一）改变药物的酸碱度（一）改变药物的酸碱度（二）促使药物分解变质（二）促使药物分解变质（三）导致药物产生沉淀（三）导致药物产生沉淀（四）引起固体药物变质（四）引起固体药物变质22ppt课件课件v1.1.药物的变质反应主要有水解反应、氧化反应、还原反应、异构化反药物的变质反应主要有水解反应、氧化反应、还原反应、异构化反应、脱羧反应及聚合反应等，其中以药物的水解反应和氧化反应最为应、脱羧反应及聚合反应等，其中以药物的水解反应和氧化反应最为常见。常见。v2.2.药物变质反应是在药物的生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环药物变质反应是在药物的生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节均会由于药物的化学稳定性受到外界因素的影响引起。变质反应的节均会由于药物的化学稳定性受到外界因素的影响引起。变质反应的结果直接影响药物的疗效，甚至危及患者的生命。结果直接影响药物的疗效，甚至危及患者的生命。v3.3.药物的化学稳定性药物的化学稳定性学习小结学习小结二氧化碳对药物稳二氧化碳对药物稳定性的影响定性的影响引引 起起 固固 体体药物变质药物变质导导致致药药物物产产生沉淀生沉淀促促使使药药物物分分解变质解变质改改变变药药物物的的酸碱度酸碱度23ppt课件课件药物的物理性、化学性配伍变化药物的物理性、化学性配伍变化一、药物的物理性配伍变化一、药物的物理性配伍变化 物理性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的物理性质的物理性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的物理性质的变化，比如潮解、液化、结块、分离、融化、分散、沉淀或分层、粒变化，比如潮解、液化、结块、分离、融化、分散、沉淀或分层、粒径的变化及盐析等改变。发生物理性配伍变化后，药物原来的物理性径的变化及盐析等改变。发生物理性配伍变化后，药物原来的物理性状不再存在，其疗效也会受到严重影响，甚至造成药物不符合质量标状不再存在，其疗效也会受到严重影响，甚至造成药物不符合质量标准的要求。准的要求。二、药物的化学性配伍变化二、药物的化学性配伍变化 化学性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的化学性质的化学性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的化学性质的变化，如产生气体，浑浊或沉淀、变色、甚至燃烧和爆炸或外感无变变化，如产生气体，浑浊或沉淀、变色、甚至燃烧和爆炸或外感无变化而产生其他的毒副反应而产生有毒有害物质使原药物疗效改变的现化而产生其他的毒副反应而产生有毒有害物质使原药物疗效改变的现象。象。24ppt课件课件v注射液的物理化学配伍变化主要出现会混浊、沉淀、结晶、变色、水注射液的物理化学配伍变化主要出现会混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由解、效价下降等现象。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀；多巴胺注射液配伍后逐渐变成粉红色至紫于形成螯合物而产生沉淀；多巴胺注射液配伍后逐渐变成粉红色至紫色；与等渗氯化钠混合时则析出结晶状沉淀；头孢唑林在色；与等渗氯化钠混合时则析出结晶状沉淀；头孢唑林在5 5葡萄糖葡萄糖注射液中与维生素注射液中与维生素C C注射液配伍，注射液配伍，2424小时内含量下降小时内含量下降8.98.9，因此联合，因此联合使用时间不可超过使用时间不可超过6 6小时。小时。药物的物理性、化学性配伍变化药物的物理性、化学性配伍变化拓展链接拓展链接注射剂常见的物理化学配伍变化注射剂常见的物理化学配伍变化25ppt课件课件v1.1.物理性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的物理性质的变物理性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的物理性质的变化。化。v2.2.化学性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的化学性质的变化学性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的化学性质的变化。化。药物的物理性、化学性配伍变化药物的物理性、化学性配伍变化学习小结学习小结26ppt课件课件药物的贮存保管药物的贮存保管一、影响药物变质的外界因素一、影响药物变质的外界因素 影响药物变质的外界因素很多，如空气、光线、温度、湿度、微影响药物变质的外界因素很多，如空气、光线、温度、湿度、微生物和昆虫及时间等，这些因素对药物稳定性的影响往往是几种因素生物和昆虫及时间等，这些因素对药物稳定性的影响往往是几种因素交叉进行，它们相互作用、相互促进，加速药物的变质失效。交叉进行，它们相互作用、相互促进，加速药物的变质失效。27ppt课件课件 查出糖尿病两年多来，王姨一直很认真按医生的嘱咐控制饮食、查出糖尿病两年多来，王姨一直很认真按医生的嘱咐控制饮食、调整休息和用药。最近两个月，王姨开始用打胰岛素的办法来降血糖。调整休息和用药。最近两个月，王姨开始用打胰岛素的办法来降血糖。可奇怪的是，许多糖尿病人用了都很见效的胰岛素，似乎在王姨身上可奇怪的是，许多糖尿病人用了都很见效的胰岛素，似乎在王姨身上作用不大。刚开始医生以为用量不足，可给她重新调整了注射剂量后，作用不大。刚开始医生以为用量不足，可给她重新调整了注射剂量后，血糖还是照样升。医生也纳闷，让王姨查一查胰岛素的有效期，发现血糖还是照样升。医生也纳闷，让王姨查一查胰岛素的有效期，发现离失效还早着呢。这到底是怎么回事离失效还早着呢。这到底是怎么回事?终于有一次，王姨无意间透露终于有一次，王姨无意间透露了秘密：了秘密：“最近天气太热，胰岛素从冷冻柜中取出来后，有时在外面最近天气太热，胰岛素从冷冻柜中取出来后，有时在外面放久了，会不会影响药效啊放久了，会不会影响药效啊?”“胰岛素拿去胰岛素拿去冷冻冷冻?!?!”医生十分惊讶：医生十分惊讶：“你可知道，这种药你可知道，这种药并非越冷越好。冻过头它就失去生物活性了。药虽没过期，可你没放并非越冷越好。冻过头它就失去生物活性了。药虽没过期，可你没放好，拿出来的已经变质失效了，打下去血糖当然照升啦好，拿出来的已经变质失效了，打下去血糖当然照升啦!”由于缺少药物贮存的常识，使王姨受了不少苦。由于缺少药物贮存的常识，使王姨受了不少苦。药物的贮存保管药物的贮存保管拓展链接拓展链接胰岛素放胰岛素放“冷冻冷冻”，打完血糖照样升，打完血糖照样升！28ppt课件课件药物的贮存原则药物的贮存原则：任何一种药物都有可能在各种外界因素的影响下发生理化性质的改任何一种药物都有可能在各种外界因素的影响下发生理化性质的改变及变质。所以根据药物的理化性质，选择适当的贮存条件，采取适变及变质。所以根据药物的理化性质，选择适当的贮存条件，采取适当的措施，保证药品质量标准规定的贮存方法得以实施，使药物的质当的措施，保证药品质量标准规定的贮存方法得以实施，使药物的质量得到保证即为药物的贮存原则。量得到保证即为药物的贮存原则。药物贮存的常用方法：药物贮存的常用方法：1.1.密闭贮存密闭贮存 密闭贮存是指将盛装药品的容器密闭，防止尘土和异物进入药物的贮密闭贮存是指将盛装药品的容器密闭，防止尘土和异物进入药物的贮存方法。性质较为稳定和不易受外界因素影响而变质的药物可以采用存方法。性质较为稳定和不易受外界因素影响而变质的药物可以采用本方法贮存。本方法贮存。2.2.密封贮存密封贮存 密封贮存是指将盛装药品的容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异密封贮存是指将盛装药品的容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入的贮存方法。凡是易风化、潮解、挥发、串味的药物可以采用物进入的贮存方法。凡是易风化、潮解、挥发、串味的药物可以采用本方法贮存。本方法贮存。二、药物贮存的原则和方法二、药物贮存的原则和方法药物的贮存保管药物的贮存保管29ppt课件课件3.3.熔封或严封贮存熔封或严封贮存 熔封或严封是指将容器熔封或用适当的材料严封，防止空气和水份及其熔封或严封是指将容器熔封或用适当的材料严封，防止空气和水份及其它气体入侵，防止污染，必要时抽出空气或灌入惰性气体后熔封的贮存它气体入侵，防止污染，必要时抽出空气或灌入惰性气体后熔封的贮存方法。凡是极易被空气中的氧气氧化或吸水后水解的药物以及一些生物方法。凡是极易被空气中的氧气氧化或吸水后水解的药物以及一些生物制品采用本法贮存。制品采用本法贮存。4 4避光贮存避光贮存 避光贮存是指药物盛装于棕色玻璃瓶或黑纸包裹的无色容器或其它不透避光贮存是指药物盛装于棕色玻璃瓶或黑纸包裹的无色容器或其它不透明的容器中，避免药物受光线的影响而变质的贮存方法。凡是见光易氧明的容器中，避免药物受光线的影响而变质的贮存方法。凡是见光易氧化、易分解或易变色的药物均采用本法贮存。化、易分解或易变色的药物均采用本法贮存。药物的贮存保管药物的贮存保管30ppt课件课件5.5.阴凉处、凉暗处及冷处贮存阴凉处、凉暗处及冷处贮存 v阴凉处贮存是指将药物置于温度不超过阴凉处贮存是指将药物置于温度不超过2020的地方贮存的方法，凡是的地方贮存的方法，凡是易升华、易挥发和熔点低的药物或温度升高易被氧化分解的药物采用易升华、易挥发和熔点低的药物或温度升高易被氧化分解的药物采用本法贮存。本法贮存。v凉暗处贮存是指将药物置于避光并温度不超过凉暗处贮存是指将药物置于避光并温度不超过2020的地方贮存的方法，的地方贮存的方法，凡是遇温度较高时和遇氧、遇光氧易氧化分解的药物均采用本法贮存。凡是遇温度较高时和遇氧、遇光氧易氧化分解的药物均采用本法贮存。v冷处贮存是指将药物置于冷处贮存是指将药物置于2 21010范围内的地方贮存的方法，主要适范围内的地方贮存的方法，主要适用于特定温度要求的药物的贮存，如某些生物制剂、维生素和抗肿瘤用于特定温度要求的药物的贮存，如某些生物制剂、维生素和抗肿瘤药物等。药物等。药物的贮存保管药物的贮存保管31ppt课件课件 6 6.指定温度贮存指定温度贮存 某些药物由于特殊性质的要求，需要在指定的温度条件下贮存。某些药物由于特殊性质的要求，需要在指定的温度条件下贮存。7.7.干燥处贮存干燥处贮存 干燥处贮存一般是指将药物置于相对湿度不超过干燥处贮存一般是指将药物置于相对湿度不超过40%40%（冬季）至（冬季）至70%70%（夏（夏季）的地方贮存的方法，凡是易吸湿的药物或吸湿后引起潮解、稀释、季）的地方贮存的方法，凡是易吸湿的药物或吸湿后引起潮解、稀释、发霉、分解、氧化、滋生微生物等的药物采用本方法贮存。发霉、分解、氧化、滋生微生物等的药物采用本方法贮存。8.8.特殊药品的贮存特殊药品的贮存 危险品（易燃、易爆、腐蚀性强的药品）应按照其不同的特性特殊贮存；危险品（易燃、易爆、腐蚀性强的药品）应按照其不同的特性特殊贮存；麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品和放射性药品为特殊管理药品，麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品和放射性药品为特殊管理药品，要专人专柜加锁或专库专人管理。要专人专柜加锁或专库专人管理。药物的贮存保管药物的贮存保管32ppt课件课件v1.1.影响药物变质的外界因素有空气、光线、温度、湿度、微生物、时影响药物变质的外界因素有空气、光线、温度、湿度、微生物、时间等。间等。v2.2.药物贮存的方法：药物贮存的方法：药物的贮存保管药物的贮存保管学习小结学习小结药物贮存的常用方法药物贮存的常用方法阴阴凉凉处处、凉凉暗暗处处及及冷冷处贮存处贮存避光贮存避光贮存熔熔封封或或严严封贮存封贮存密封贮存密封贮存密闭贮存密闭贮存指定温度贮存指定温度贮存干燥处贮存干燥处贮存特殊药品的贮存特殊药品的贮存33ppt课件课件一、药物的代谢反应类型一、药物的代谢反应类型 v氧化反应氧化反应 氧化反应在药物的代谢反应过程中占有重要的地位。很多脂溶性药氧化反应在药物的代谢反应过程中占有重要的地位。很多脂溶性药物通过酶系的作用，经过氧化反应增加水溶性后利于排泄。有些药物物通过酶系的作用，经过氧化反应增加水溶性后利于排泄。有些药物还可通过生物氧化使药物活性增强，更好地发挥药理疗效。还可通过生物氧化使药物活性增强，更好地发挥药理疗效。v还原反应还原反应 虽然氧化反应是药物代谢的主要途径，但是还原过程对于药物代谢虽然氧化反应是药物代谢的主要途径，但是还原过程对于药物代谢也相当重要。特别是含有羰基、硝基、偶氮基及卤代的药物在药物代也相当重要。特别是含有羰基、硝基、偶氮基及卤代的药物在药物代谢过程中可以被还原成羟基、氨基等官能团及卤化物的还原脱卤，还谢过程中可以被还原成羟基、氨基等官能团及卤化物的还原脱卤，还原产物有利于进一步的生物转化，有的还具有药理作用或毒性。原产物有利于进一步的生物转化，有的还具有药理作用或毒性。药物的代谢反应药物的代谢反应34ppt课件课件v水解反应水解反应 药物在体内与水和脂质等一起转运，所以水解反应成为常见的药物药物在体内与水和脂质等一起转运，所以水解反应成为常见的药物代谢反应。药物在体内的水解反应是在酶的作用下发生，且水解反应代谢反应。药物在体内的水解反应是在酶的作用下发生，且水解反应过程与体外的药物水解反应相似。一般情况下酯的水解速度受结构的过程与体外的药物水解反应相似。一般情况下酯的水解速度受结构的空间效应和电效应的影响较为明显；酰胺及酰肼的水解较相应的酯的空间效应和电效应的影响较为明显；酰胺及酰肼的水解较相应的酯的水解速度要慢。水解速度要慢。v结合反应结合反应 药物在体内通过氧化、还原、水解等转化后，与内源性物质如葡糖药物在体内通过氧化、还原、水解等转化后，与内源性物质如葡糖醛酸、硫酸盐、氨基酸或谷胱甘肽等结合，生成水溶性的、无药理作醛酸、硫酸盐、氨基酸或谷胱甘肽等结合，生成水溶性的、无药理作用的产物，从尿液或胆汁排出体外，这一过程称为结合反应。用的产物，从尿液或胆汁排出体外，这一过程称为结合反应。药物的代谢反应药物的代谢反应35ppt课件课件v酒精在体内的代谢过程，主要在肝脏中进行，少量酒精可在进入人体酒精在体内的代谢过程，主要在肝脏中进行，少量酒精可在进入人体之后，马上随肺部呼吸或经汗腺排出体外，绝大部分酒精在肝脏中先之后，马上随肺部呼吸或经汗腺排出体外，绝大部分酒精在肝脏中先与乙醇脱氢酶作用，氧化生成乙醛，乙醛对人体有害，但它很快会在与乙醇脱氢酶作用，氧化生成乙醛，乙醛对人体有害，但它很快会在乙醛脱氢酶的作用下转化成乙酸。乙酸是酒精进入人体后产生的唯一乙醛脱氢酶的作用下转化成乙酸。乙酸是酒精进入人体后产生的唯一有营养价值的物质，它可以提供人体需要的热量。酒精在人体内的代有营养价值的物质，它可以提供人体需要的热量。酒精在人体内的代谢速率是有限度的，如果饮酒过量，酒精就会在体内器官，特别是在谢速率是有限度的，如果饮酒过量，酒精就会在体内器官，特别是在肝脏和大脑中积蓄，积蓄至一定程度即出现酒精中毒症状。肝脏和大脑中积蓄，积蓄至一定程度即出现酒精中毒症状。药物的代谢反应药物的代谢反应拓展链接拓展链接喝酒过量为什么会导致喝酒过量为什么会导致“酒精酒精”中毒中毒？36ppt课件课件二、药物代谢反应对药物活性的影响：二、药物代谢反应对药物活性的影响：1 1.由活性药物转化成无活性代谢物由活性药物转化成无活性代谢物 2.2.由无活性药物代谢转化成活性代谢物由无活性药物代谢转化成活性代谢物 3.3.由活性药物转化成仍有活性的代谢物由活性药物转化成仍有活性的代谢物 4.4.由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 5.5.经生物转化改变药物的药理作用经生物转化改变药物的药理作用 药物的代谢反应药物的代谢反应37ppt课件课件v1.1.药物经不同的途径进入体内后，在各种酶系的催化作用下，药物的药物经不同的途径进入体内后，在各种酶系的催化作用下，药物的分子结构一般会发生改变，包括官能团的增减、变换和分子的结合或分子结构一般会发生改变，包括官能团的增减、变换和分子的结合或降解，这个过程称为药物的药物代谢。降解，这个过程称为药物的药物代谢。v2 2学习小结学习小结药物代谢反应的类型药物代谢反应的类型 结合反应结合反应 还原反应还原反应 氧化反应氧化反应 水解反应水解反应药物的代谢反应药物的代谢反应38ppt课件课件1 1药物易发生水解变质的结构是药物易发生水解变质的结构是 A A烃基烃基 B B苯环苯环 C C内酯内酯 D D羧基羧基 2 2药物易发生自动氧化变质的结构是药物易发生自动氧化变质的结构是 A A烃基烃基 B B苯环苯环 C C内酯内酯 D D酚羟基酚羟基 3 3药物中最常见的酰胺、酯类，一般来说溶液的药物中最常见的酰胺、酯类，一般来说溶液的pHpH值增大时值增大时 A A不水解不水解 B B愈易水解愈易水解 C C愈不易水解愈不易水解 D D水解度不变水解度不变4 4药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高 A A水解速度不变水解速度不变 B B水解速度减慢水解速度减慢 C C水解速度加快水解速度加快 D D水解水解 速度先慢后快速度先慢后快 5 5药物的自动氧化反应是指药物与药物的自动氧化反应是指药物与 A A高锰酸钾的反应高锰酸钾的反应 B B过氧化氢的反应过氧化氢的反应 C C空气中氧气的反应空气中氧气的反应 D D硝酸的反应硝酸的反应 学以致用学以致用单项选择题单项选择题39ppt课件课件1 1药物的变质反应主要有药物的变质反应主要有 A A水解反应水解反应 B B氧化反应氧化反应 C C异构化反应异构化反应 D D结合反应结合反应 E.E.杂杂化反应化反应 2 2药物在体内的代谢反应主要有药物在体内的代谢反应主要有 A A氧化反应氧化反应 B B还原反应还原反应 C C水解反应水解反应 D D结合反应结合反应 E.E.杂化反应杂化反应3 3影响药物水解的外界因素影响药物水解的外界因素 A A水分的影响水分的影响 B B溶液的酸碱性影响溶液的酸碱性影响 C C压强的影响压强的影响 D D温度的影温度的影响响 E.E.微生物的影响微生物的影响4 4影响药物自动氧化的外界因素影响药物自动氧化的外界因素 A A氧的浓度氧的浓度 B B光线的影响光线的影响 C C溶液酸碱性的影响溶液酸碱性的影响 D D温度的影温度的影响响 E.E.微生物的影响微生物的影响5 5有机药物中常见易水解的基团有有机药物中常见易水解的基团有 A A酯键酯键 B B酰脲酰脲 C C酰肼酰肼 D D酰胺酰胺 E.E.酚羟基酚羟基 学以致用学以致用多项选择题多项选择题40ppt课件课件1 1药物的变质反应药物的变质反应2 2药物的生物转化药物的生物转化3 3离去酸离去酸4 4药物的稳定药物的稳定pHpH值值5.5.药物与内源性物质结合反应药物与内源性物质结合反应6 6药物的变质反应有哪些？药物的变质反应有哪些？7 7重金属离子对药物水解的影响？采取什么方法可以排除或减少干扰？重金属离子对药物水解的影响？采取什么方法可以排除或减少干扰？8 8什么是药物的自动氧化？什么是药物的自动氧化？9 9二氧化碳对药物质量的影响？二氧化碳对药物质量的影响？10.10.药物的物理性配伍变化常见的有什么现象？药物的物理性配伍变化常见的有什么现象？学以致用学以致用问答题问答题41ppt课件课件学以致用学以致用 1 1.药物经生物转化后，其理化性质和生物活性多会发生什么改变？药物经生物转化后，其理化性质和生物活性多会发生什么改变？2 2.药物在体内发生氧化、还原、水解等反应的实质是什么？药物在体内发生氧化、还原、水解等反应的实质是什么？实例分析实例分析王玮瑛王玮瑛 孟彦波孟彦波42ppt课件课件