第7章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药--课件

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators）1ppt课件1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程2.抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)能与能与AChE结合，结合，但结合较牢固，水解较慢，使但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生堆积，产生拟胆碱拟胆碱作用。可分为作用。可分为易逆性抗易逆性抗AChE药和难逆性抗药和难逆性抗AChE药。药。内容提要 2ppt课件内容提要3.易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制作用机制一般特性一般特性常用易逆性抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药4.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒机制中毒机制中毒表现中毒表现中毒诊断及防治中毒诊断及防治5.乙酰胆碱酯酶复活药3ppt课件教学基本要求 1.1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗;2.2.新斯的明的药理作用及临床应用。新斯的明的药理作用及临床应用。胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 易逆性抗胆碱酯酶药药物特点易逆性抗胆碱酯酶药药物特点 4ppt课件胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)丁酰胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）第一节胆碱酯酶5ppt课件第一节胆碱酯酶6ppt课件第一节胆碱酯酶1.ACh的季铵基团的季铵基团+AChE阴离子部位阴离子部位ACh的羰基碳的羰基碳+AChE酯解部位酯解部位AChE水解水解ACh的过程分为三步：的过程分为三步：ACh-AChE复合物复合物2.ACh的酯键断裂，形成的酯键断裂，形成胆碱胆碱和和乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶；3.乙酰化胆碱酯酶迅速水解乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出，分离出乙酸乙酸+使使AChE的活性恢复的活性恢复。7ppt课件易逆性抗AChE药新斯的明新斯的明Neostigmine毒扁豆碱毒扁豆碱Physostigmine他克林他克林Tacrine多奈哌齐多奈哌齐Donepezil难逆性抗AChE药有机磷酸酯类有机磷酸酯类Organophosphate第二节抗胆碱酯酶药8ppt课件易逆性抗胆碱酯酶药作用机制作用机制药理作用药理作用 体内过程体内过程 临床应用临床应用 西维因西维因滕喜隆滕喜隆新斯的明新斯的明毒扁豆碱毒扁豆碱易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构第二节抗胆碱酯酶药9ppt课件 抗胆碱酯酶药的作用机制抗胆碱酯酶药的作用机制第二节抗胆碱酯酶药 10ppt课件【药理作用】眼缩瞳缩瞳调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压第二节抗胆碱酯酶药11ppt课件 胃肠道（新斯的明）胃收缩胃收缩，胃酸分泌，胃酸分泌 食道蠕动食道蠕动，张力增加张力增加 小肠、大肠小肠、大肠(尤其结肠尤其结肠)活动活动 ，肠内容排出，肠内容排出 第二节抗胆碱酯酶药 12ppt课件骨骼肌神经肌肉接头（1）抑制抑制神经肌肉接头神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用直接兴奋作用（2）可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松）可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。（3）治疗剂量时治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强骨骼肌收缩力增强（4）大剂量大剂量时，肌纤维震颤，时，肌纤维震颤，肌张力下降肌张力下降第二节抗胆碱酯酶药 13ppt课件其他 心血管系统心血管系统 负性频率、负性传导、负性肌力作用负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降心排出量下降第二节抗胆碱酯酶药 14ppt课件 其他部位作用增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管平滑肌收缩细支气管平滑肌收缩输尿管平滑肌收缩输尿管平滑肌兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹心血管系统心血管系统第二节抗胆碱酯酶药 15ppt课件【临床应用】重症肌无力重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留青光眼青光眼（glaucoma）解毒治疗解毒治疗阿尔茨海默病阿尔茨海默病（Alzheimersdisease）第二节抗胆碱酯酶药 16ppt课件新斯的明Neostigmine化构中含季铵基团化构中含季铵基团1 1.p.op.o生物利用度低生物利用度低2.2.不易透过不易透过BBBBBB3.3.不易透过角膜不易透过角膜第二节抗胆碱酯酶药 17ppt课件用途：重症肌无力重症肌无力(myastheniagravis)（疗效不佳时（疗效不佳时+免疫抑制药）免疫抑制药）竞争性肌松药过量竞争性肌松药过量术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）禁用于支气管哮喘）第二节抗胆碱酯酶药 18ppt课件依酚氯胺Edrophonium 特点特点抗抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短显效快，维持时间短 用途用途 诊断重症肌无力诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量第二节抗胆碱酯酶药 19ppt课件安贝氯铵特点特点双季铵类化合物双季铵类化合物作用与新斯的明相似，但较持久作用与新斯的明相似，但较持久用途用途重症肌无力症的治疗，尤不能耐受重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或或pyridostigmine的患者的患者第二节抗胆碱酯酶药 20ppt课件毒扁豆碱（依色林）局部用于眼局部用于眼用途与毛果芸香碱相同用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：与毛果芸香碱不同：机制不同机制不同作用快、强、久，刺激性强作用快、强、久，刺激性强吸收作用吸收作用机制与新斯的明相似机制与新斯的明相似与新斯的明不同：与新斯的明不同：P.O、注射易吸收（叔铵）、注射易吸收（叔铵）易透过易透过BBB(中枢作用中枢作用)易透过角膜易透过角膜第二节抗胆碱酯酶药21ppt课件地美溴铵Demecarium 特点特点作用时间较长作用时间较长 用途用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者疗无效的患者 第二节抗胆碱酯酶药 22ppt课件“老化”难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类【有机磷酸酯类中毒机制】【有机磷酸酯类中毒机制】有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能，该磷酰化酶不能自行水解（自行水解（nospontaneoushydrolysis），从而），从而使使AChE丧失活性，造成丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。引起一系列中毒症状。第二节抗胆碱酯酶药 23ppt课件 抗胆碱酯酶药的作用机制抗胆碱酯酶药的作用机制第二节抗胆碱酯酶药 24ppt课件急性中毒：急性中毒：轻度轻度中毒以中毒以M样样作用为主作用为主中度中度中毒可以同时出现中毒可以同时出现M样和样和N样样作用作用严重严重中毒除中毒除M样和样和N样样作用以外，还有作用以外，还有严重的严重的中枢神经系统症状中枢神经系统症状第二节抗胆碱酯酶药【中毒表现】25ppt课件第二节抗胆碱酯酶药 作用中毒表现M样作用样作用虹膜括约肌及睫状肌收缩虹膜括约肌及睫状肌收缩腺体分泌增加腺体分泌增加呼吸道平滑肌收缩呼吸道平滑肌收缩胃肠道道平滑肌收缩胃肠道道平滑肌收缩膀光括约肌松弛膀光括约肌松弛心脏抑制心脏抑制血管扩张血管扩张N样作用样作用N2受体兴奋受体兴奋N1受体兴奋受体兴奋中枢神经系统反应中枢神经系统反应先兴奋后阻断中枢神经系统先兴奋后阻断中枢神经系统中的胆碱受体中的胆碱受体(主要是主要是M受体受体)M样作用样作用瞳孔缩小，视力模糊，眼痛瞳孔缩小，视力模糊，眼痛流流涎涎、流流泪泪、流流涕涕、口口吐吐白白沫沫、多多汗汗、呼吸道分泌物增加、肺部湿罗音呼吸道分泌物增加、肺部湿罗音胸闷、气短、呼吸困难，严重者肺水肿胸闷、气短、呼吸困难，严重者肺水肿恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁小便失禁小便失禁心动过缓，脉细心动过缓，脉细血压下降血压下降N样作用样作用肌肌肉肉震震颤颤、抽抽搐搐、严严重重者者肌肌无无力力甚甚至至麻麻痹痹心动过速，血压升高心动过速，血压升高中枢神经系统反应中枢神经系统反应不安、失眠、谵妄、昏迷、呼吸困难、不安、失眠、谵妄、昏迷、呼吸困难、循环衰竭循环衰竭.26ppt课件CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制，早期兴奋为主，后期转为抑制，中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管 运动中枢抑制（运动中枢抑制（致死原因致死原因）第二节抗胆碱酯酶药 27ppt课件 慢性中毒 多多数数发发生生于于生生产产农农药药的的工工人人或或长长期期接接触触农农药药的的人人员员，表表现现为为：头头痛痛、头头晕晕、失失眠眠，偶偶有有肌肌肉肉颤颤动和瞳孔缩小等。动和瞳孔缩小等。第二节抗胆碱酯酶药 28ppt课件【解救原则】迅速清除毒物迅速清除毒物 发发现现中中毒毒时时，应应立立即即将将患患者者移移出出有有毒毒场场所所。敌敌百百虫虫口口服服中中毒毒时时，不不能能用用碱碱性性溶溶液液洗洗胃胃；对对硫硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃。第二节抗胆碱酯酶药 29ppt课件阿托品阿托品为为急急性性有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒的的特特异异性性、高高效效能能解解毒毒药药，能能迅迅速速解解除除有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒的的M样样症症状状。阿阿托托品品也也能能部部分分解解除除中中枢枢神神经经系系统统中中毒毒症症状状，使使患患者者苏苏醒醒。此此外外，大大剂剂量量阿阿托托品品还还能能阻阻断断神神经经节节的的N1胆胆碱碱受受体体，对对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋作用。抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋作用。解毒药物（解毒药物（1）第二节抗胆碱酯酶药 30ppt课件胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 一一类类能能使使已已被被有有机机磷磷酸酸酯酯类类抑抑制制的的胆胆碱碱酯酯酶酶恢恢复复活活性性的的药药物物，主主要要药药物物有有碘解磷定碘解磷定和和氯解磷定氯解磷定。解毒药物（解毒药物（2）第二节抗胆碱酯酶药 31ppt课件3.对症治疗减轻中毒症状对症治疗减轻中毒症状除除一一般般对对症症治治疗疗如如吸吸氧氧、人人工工呼呼吸吸、补补液液等等处处理理外外，须须及及早早、足足量量、反反复复地地注注射射阿阿托托品品以以缓缓解解中中毒毒症症状状，直直至至M样样中中毒毒症症状状缓缓解解出出现现轻轻度度阿阿托托品品化化，如如出出现现散散瞳瞳、颜颜面面潮潮红红、心心率率加加快快、口口干、轻度躁动不安等。干、轻度躁动不安等。第二节抗胆碱酯酶药 32ppt课件碘解磷定（碘解磷定（Pralidoximeiodide,PAM)氯解磷定氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）第三节乙酰胆碱酯酶复活药33ppt课件氯解磷定第三节乙酰胆碱酯酶复活药 氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药首选药，其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。氯解磷定对于氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶老化的磷酰化胆碱酯酶难以难以恢复其酶的活性。恢复其酶的活性。34ppt课件氯解磷定作用和应用：氯解磷定作用和应用：1.1.恢复胆碱酯酶的活性恢复胆碱酯酶的活性 形形成成氯氯解解磷磷定定磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶，复复合合物物裂裂解解生生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。2.2.直接解毒作用直接解毒作用 氯氯解解磷磷定定可可以以与与体体内内游游离离的的有有机机磷磷酸酸酯酯类类结结合合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 。第三节乙酰胆碱酯酶复活药35ppt课件第三节乙酰胆碱酯酶复活药【临床应用】氯解磷定对氯解磷定对N样样作用的症状减轻明显，对作用的症状减轻明显，对中中枢枢昏迷也有一定疗效，但是，其对昏迷也有一定疗效，但是，其对M样样作用影响作用影响较小，故应与较小，故应与阿托品阿托品合用，以控制症状。合用，以控制症状。36ppt课件【不良反应】1.1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小治疗剂量的氯解磷定毒性较小2.2.剂剂量量较较大大时时其其本本身身也也可可以以抑抑制制胆胆碱碱酯酯酶酶，使神经肌肉传导阻断使神经肌肉传导阻断第三节乙酰胆碱酯酶复活药37ppt课件急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则1.1.吸收，吸收，排泄排泄2.2.辅助措施：补液、给氧等辅助措施：补液、给氧等3.3.针对性用药：针对性用药：联合、尽早、足量、重复联合、尽早、足量、重复第三节乙酰胆碱酯酶复活药38ppt课件总结 有机磷酸酯类的中毒原理及症状，有机磷有机磷酸酯类的中毒原理及症状，有机磷酸酯类中毒的解救，解毒药的作用原理。酸酯类中毒的解救，解毒药的作用原理。思考题思考题1 1、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。2 2、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆碱酯酶复活药？碱酯酶复活药？39ppt课件