第5章传出神经系统药概论课件

2024/7/121传出神经系统药理概述传出神经系统药理概述Overview of Autonomic Pharmacology 2024/7/122概念l传出神经传出神经：是将来自中枢神经系统的神：是将来自中枢神经系统的神经冲动传至效应器，调节效应器功能活经冲动传至效应器，调节效应器功能活动的一类外周神经动的一类外周神经(即反射弧的传出神经即反射弧的传出神经纤维纤维)l传出神经系统药传出神经系统药：是通过影响传出神经：是通过影响传出神经系统的递质和受体，从而改变效应器功系统的递质和受体，从而改变效应器功能活动的一类药物能活动的一类药物2024/7/123神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经传出神经：感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经局麻药传出药物 交感副交感 运动神经2024/7/124传出神经分自主神经非自主神经：运动神经副交感神经交感神经2024/7/125一、传出神经的分类传出神经的分类2024/7/126一一)、传出神经的解剖分类、传出神经的解剖分类l 传出神经分类模式图传出神经分类模式图l Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素去甲肾腺素2024/7/127Classification：1.Anatomyautonomic nervous system自主神经，植物神经自主神经，植物神经 somatic motor nervous system运动神经运动神经2.Transmittorscholinergic nerve胆碱能神经：乙酰胆碱胆碱能神经：乙酰胆碱acetylcholine,Achnoradrenergic nerve去甲肾上腺素能神经：去甲肾去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素上腺素 noradrenaline,NA2024/7/1282024/7/129传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构(no)(no)l交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀局部，呈稀疏串珠状，称为膨体续的膨胀局部，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)(varicosity)。每个神经元约有每个神经元约有3 3万个膨体。膨体内有线粒体万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨每一个膨体内约有体内约有1000 1000 个囊泡个囊泡,囊泡内可合成递质囊泡内可合成递质,贮存递质。贮存递质。2024/7/1210l突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三局部组成。膜、突触间隙、突触后膜三局部组成。2024/7/1211l突触前膜突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。的部位，前膜存在受体。突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合后膜上有与递质相结合受体。受体。2024/7/1212l突触间隙突触间隙(synaptic cleft)(synaptic cleft):前膜与后前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有膜间的空隙，间隙宽约有1515 1000nm,1000nm,间隙间隙内存在有递质及灭活递质的酶。内存在有递质及灭活递质的酶。l 2024/7/1213二、传出神经的递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经甲肾上腺素能神经。2024/7/1214l递质递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递递质传递神经的冲动和信号质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生与受体结合产生效应。效应。l递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活被酶所灭活。2024/7/1215 乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)能神经能神经去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)能神经能神经传出神经系统的递质分传出神经系统的递质分类类2024/7/12161、胆碱能神经、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢：兴奋时神经末梢能释放能释放Ach的神经。的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。髓质。2024/7/12172 2、去甲肾上腺素能神经、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放兴奋时神经末梢能释放NANA的神经。的神经。包括：绝大局部交感神经节后纤维包括：绝大局部交感神经节后纤维2024/7/1218二、传出神经系统的递质传出神经系统的递质2024/7/1219一、一、AchAch的生物合成、贮存、释放的生物合成、贮存、释放及消失过程及消失过程l的合成的合成2024/7/1220的贮存的贮存 AchAch合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的ATPATP及蛋及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。2024/7/1221的释放的释放 胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。的消失的消失 AchAch释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶酯酶(acetylcholinesterase,AchE)(acetylcholinesterase,AchE)所水所水解。每一分子的解。每一分子的AchE 1minAchE 1min内可水解内可水解10105 5分分子子AchAch。2024/7/1222(二、二、NANA的生物合成、贮存、释放和的生物合成、贮存、释放和消失过程消失过程的合成的合成 囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶肾上腺髓质肾上腺髓质2024/7/1223TH 酪氨酸羟化酶DD 多巴脱羧酶DBH 多巴-羟化酶TH 酪氨酸羟化酶DD 多巴脱羧酶DBH 多巴-羟化酶TH 酪氨酸羟化酶DD 多巴脱羧酶DBH 多巴-羟化酶2024/7/1224的贮存的贮存 NANA与与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白结合和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有泡中，一个囊泡内约含有1000010000分子的分子的NANA。2024/7/1225l的释放的释放l(1)(1)胞裂外排胞裂外排(exocytosis)(exocytosis)：当神经冲动到：当神经冲动到达末梢时，达末梢时，CaCa2+2+进入末梢，进入末梢，CaCa2+2+降低胞浆粘稠降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，形成裂孔，NANA排入突触间隙。排入突触间隙。2024/7/1226l(2)(2)量子化释放量子化释放(quantal release)(quantal release)：每一个：每一个“量子相当一个囊泡的释放量，一个量子相当一个囊泡的释放量，一个“量量子释放不引起动作电位，数百个子释放不引起动作电位，数百个“量子量子释放才引起动作电位的产生及效应。释放才引起动作电位的产生及效应。l(3)(3)从囊泡中溢出、置换出从囊泡中溢出、置换出NANA。2024/7/1227的消失的消失 (1)摄取摄取(uptake)摄取摄取-1(uptake-1)或神经摄取或神经摄取(neuroal up-take)或摄或摄取贮存型。释放到间隙的取贮存型。释放到间隙的NA约有约有7590%被神经末梢摄被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。2024/7/1228摄取摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取或非神经组织摄取non-neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取肠道平滑肌摄取NA,摄取的摄取的NA很快被很快被COMT和和MAO代谢。代谢。2024/7/1229l(2).灭活灭活l 摄取摄取-1的的NA，局部末进入囊泡可被胞质中的线粒，局部末进入囊泡可被胞质中的线粒体外膜上的单胺氧化酶体外膜上的单胺氧化酶(mono-amine oxidase,MAO)破坏。破坏。l摄取摄取-2的的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferease,COMT)和和MAO所破所破坏。坏。2024/7/12302024/7/1231三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 (一、受体命名一、受体命名 根据与受体结合的递质不同而命名。根据与受体结合的递质不同而命名。1 1、胆碱受体、胆碱受体(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)：能选择性与能选择性与AchAch相结合的受体。相结合的受体。2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能选：能选择性与择性与NANA、ADAD相结合的受体。相结合的受体。2024/7/1232 (二二二二)、受体分型、受体分型、受体分型、受体分型 1 1 1 1、胆碱受体、胆碱受体、胆碱受体、胆碱受体 (1)M (1)M (1)M (1)M 胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，Muscarine Muscarine Muscarine Muscarine receptor,Mreceptor,Mreceptor,Mreceptor,M受体受体受体受体)用药理学方法用药理学方法用药理学方法用药理学方法,以配体对不同组织以配体对不同组织以配体对不同组织以配体对不同组织M M M M受体相对亲和力受体相对亲和力受体相对亲和力受体相对亲和力不同不同不同不同,将将将将M M M M受体分为五种亚型受体分为五种亚型受体分为五种亚型受体分为五种亚型,称为称为称为称为M1M1M1M1、M2M2M2M2、M3M3M3M3、M4M4M4M4、M5M5M5M5。而用分子生物基因技术发现而用分子生物基因技术发现而用分子生物基因技术发现而用分子生物基因技术发现M M M M受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用m1m1m1m1、m2m2m2m2、m3m3m3m3、m4m4m4m4、m5m5m5m5命命命命名。这两种亚型名。这两种亚型名。这两种亚型名。这两种亚型M M M M受体的分布、效应根本相对应。受体的分布、效应根本相对应。受体的分布、效应根本相对应。受体的分布、效应根本相对应。2024/7/1233 M1 M1 M1 M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。突触前膜：冲动时抑制突触前膜：冲动时抑制突触前膜：冲动时抑制突触前膜：冲动时抑制AchAchAchAch释放。释放。释放。释放。神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。M2 M2 M2 M2：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜:冲动时抑制冲动时抑制冲动时抑制冲动时抑制AchAchAchAch释放。释放。释放。释放。心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，冲动时抑制。冲动时抑制。冲动时抑制。冲动时抑制。2024/7/1234 M M M M3 3 3 3:外分泌腺外分泌腺外分泌腺外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加：汗腺、唾液腺分泌增加：汗腺、唾液腺分泌增加：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩肌兴奋收缩肌兴奋收缩肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张 中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制 M M M M4 4 4 4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M M M M5 5 5 5:中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经2024/7/1235M受体小结即受体小结即M样作用样作用M受体：受体：心脏：抑制，三负。心脏：抑制，三负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。分泌增加。眼睛：瞳孔括约肌、睫状肌收缩。眼睛：瞳孔括约肌、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。支气管平滑肌：兴奋时收缩。2024/7/1236l l(2)N(2)N 胆碱受体烟碱受体，胆碱受体烟碱受体，Nicotine Nicotine receptor)receptor)l lN1(NN)N1(NN)受体：神经节受体：神经节N N受体受体l lN2(NM)N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头N N受体受体 2024/7/12372 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体(1)(1)受体受体1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1受体冲动时血管收缩。受体冲动时血管收缩。冠状血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。2024/7/1238l l 突触前膜：冲动时负反响抑制突触前膜：冲动时负反响抑制NANA的释放。的释放。l l l l l l2 2受体受体l l l l l l 突触后膜突触后膜20%20%:皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，l l 胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。脂肪分解。l l l l l l l l 2024/7/1239(2)受体受体1受体：心脏，受体：心脏，1受体冲动时心脏兴奋性增加，受体冲动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。增加。肾素释放肾素释放增加增加2024/7/1240 2 2 2 2受体：受体：受体：受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2 2 2 2受体受体受体受体冲动时均表现为扩张。冲动时均表现为扩张。冲动时均表现为扩张。冲动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。糖原分解、糖异生、脂肪分解。糖原分解、糖异生、脂肪分解。糖原分解、糖异生、脂肪分解。2024/7/1241突触前膜突触前膜受体：冲动时促进受体：冲动时促进NA释放。释放。中枢中枢受体：冲动时交感神经活性增加。受体：冲动时交感神经活性增加。2024/7/1242l3、多巴胺受体、多巴胺受体DA)l(1)中枢中枢DAl(2)外周外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。血管扩张。2024/7/12432024/7/1244三、受体反响的分子机制三、受体反响的分子机制三、受体反响的分子机制三、受体反响的分子机制(no)(no)(no)(no)递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。1 1 1 1、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联 N2 N2 N2 N2受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。N2N2N2N2受体受体受体受体是一种脂蛋白，分子量为是一种脂蛋白，分子量为是一种脂蛋白，分子量为是一种脂蛋白，分子量为25252525万，由万，由万，由万，由4 4 4 4种种种种5 5 5 5个亚基个亚基个亚基个亚基组成，包括两个组成，包括两个组成，包括两个组成，包括两个亚基，分子量为亚基，分子量为亚基，分子量为亚基，分子量为40,00040,00040,00040,000；一；一；一；一个个个个亚基，分子量为亚基，分子量为亚基，分子量为亚基，分子量为50,00050,00050,00050,000；一个；一个；一个；一个亚基，分亚基，分亚基，分亚基，分子量为子量为子量为子量为57,00057,00057,00057,000和一个和一个和一个和一个亚基，其排列方式是：亚基，其排列方式是：亚基，其排列方式是：亚基，其排列方式是：。2024/7/1245这这这这5 5 5 5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在子通道，在子通道，在子通道，在两个两个两个两个 亚基上各有一个亚基上各有一个亚基上各有一个亚基上各有一个AchAchAchAch结合位点，当结合位点，当结合位点，当结合位点，当AchAchAchAch与与与与 亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+Na+Na+Na+、Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。2024/7/1246 图图5 N2烟碱受体烟碱受体5个亚基各含约个亚基各含约450个氨基酸，此个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，次，N 端和端和C端都位于胞外部端都位于胞外部(如如 亚单位剖面所示亚单位剖面所示亚单位剖面所示亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖。肽链在胞外被糖。肽链在胞外被糖。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2 2 2 2个个个个 单位各有一单位各有一单位各有一单位各有一个个个个AchAchAchAch结合点，两者都结合结合点，两者都结合结合点，两者都结合结合点，两者都结合1 1 1 1分子分子分子分子AchAchAchAch后，钠离子通道开放，后，钠离子通道开放，后，钠离子通道开放，后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。细胞除极兴奋。细胞除极兴奋。细胞除极兴奋。2024/7/12472 2、受体与酶的偶联、受体与酶的偶联(1)M(1)M受体与受体与G-G-蛋白鸟苷酸结合调节蛋白偶蛋白鸟苷酸结合调节蛋白偶联联M M受体冲动后，通过受体冲动后，通过G-G-蛋白蛋白 激活激活 磷脂磷脂酶酶C(phospha-Lipase C)C(phospha-Lipase C)增加增加 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)(IP3)和二酰基甘油和二酰基甘油(DAG)(DAG)的形成的形成 产生产生 一系列的生物效应。一系列的生物效应。2024/7/1248磷脂酰肌醇系统磷脂酰肌醇系统2024/7/1249l l G-G-蛋白位于细胞膜内侧，由蛋白位于细胞膜内侧，由、l l 三个亚单位组成的三聚体。三个亚单位组成的三聚体。l l 兴奋性兴奋性G-G-蛋白蛋白(Gs)(Gs)：激活腺苷酸环化酶：激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)，l l 使使cAMPcAMP增加。增加。l l G-G-蛋白蛋白l l 抑制性抑制性G-G-蛋白蛋白(Gi)(Gi)：抑制：抑制AC,AC,使使cAMPcAMP减少。减少。l l l l M M受体冲动时，抑制受体冲动时，抑制ACAC，激活，激活K+K+通道而抑制通道而抑制Ca2+Ca2+通道产生效通道产生效l l 应。应。l l 2024/7/1250(2)(2)1 1 1 1受体与兴奋性受体与兴奋性受体与兴奋性受体与兴奋性G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白(Gs)(Gs)(Gs)(Gs)偶联偶联偶联偶联 1 1 1 1受体，通过受体，通过受体，通过受体，通过GsGsGsGs激活磷脂酶激活磷脂酶激活磷脂酶激活磷脂酶C C C C，增加第二信使，增加第二信使，增加第二信使，增加第二信使IPIPIPIP3 3 3 3和和和和DGADGADGADGA的形成，而的形成，而的形成，而的形成，而产生作用。产生作用。产生作用。产生作用。(3)(3)(3)(3)2 2 2 2受体与抑制性受体与抑制性受体与抑制性受体与抑制性G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白(Gi)(Gi)(Gi)(Gi)偶联偶联偶联偶联 2 2 2 2受体，通过受体，通过受体，通过受体，通过GiGiGiGi抑制腺苷酸环化酶，使抑制腺苷酸环化酶，使抑制腺苷酸环化酶，使抑制腺苷酸环化酶，使cAMPcAMPcAMPcAMP减少而产生作用。减少而产生作用。减少而产生作用。减少而产生作用。2024/7/1251(4)(4)2受体与受体与(Gs)偶联偶联，通过通过GsGs激活腺苷激活腺苷酸环化酶，使酸环化酶，使cAMPcAMP增加，而产生作用。增加，而产生作用。2024/7/1252l 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，那么承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：l第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质l l 生物效应l 2024/7/1253传出神经系统的生理功能l 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩2024/7/1254机体多数器官多接受交感神经和副交感神机体多数器官多接受交感神经和副交感神经双重支配，当去甲肾上腺素能神经兴奋经双重支配，当去甲肾上腺素能神经兴奋时，有利于机体运动、观察、应激等，表时，有利于机体运动、观察、应激等，表现为：心脏兴奋、血管收缩、血压升高、现为：心脏兴奋、血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等；支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等；胆碱能神经的生理效应正好相反，使机体胆碱能神经的生理效应正好相反，使机体对外界的反响下降，进行休整和积蓄能量，对外界的反响下降，进行休整和积蓄能量，表现为：心脏抑制、血管扩张、血压降低、表现为：心脏抑制、血管扩张、血压降低、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等。支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等。2024/7/1255在机体内，去甲肾上腺素能神经和在机体内，去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经对同一个器官的作用大胆碱能神经对同一个器官的作用大多数是相互拮抗的，但在中枢神经多数是相互拮抗的，但在中枢神经系统的调节下，它们相互调节和相系统的调节下，它们相互调节和相互制约，以维持机体的生理平衡。互制约，以维持机体的生理平衡。2024/7/1256四、传出神经系统药物的作用机制1.直接作用于受体：直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为冲动药。药物与受体结合后不产似，称为冲动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并阻碍递生或较少产生拟似递质的作用，并阻碍递质与受体结合，从而质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。称为阻断药或拮抗药。2024/7/12572.影响递质影响递质(1)影响递质释放影响递质释放促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影响递质的转化如影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。有机磷酸酯类等。2024/7/1258五、传出神经系统药物的分类2024/7/1259分类分类拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1、胆碱受体冲动药、胆碱受体冲动药 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N受体冲动药受体冲动药:卡巴胆碱卡巴胆碱 (1)M受体阻断药受体阻断药(2)M受体冲动药受体冲动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3)N受体冲动药受体冲动药:烟碱烟碱 M1受体阻断药受体阻断药:哌哌仑西平仑西平2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 M2受体阻断药受体阻断药:拉拉碘胺碘胺3、肾上腺受体冲动药、肾上腺受体冲动药 M3受体阻断药受体阻断药:(1)受体冲动药受体冲动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体冲动药受体冲动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定 1受体冲动药受体冲动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断、肾上腺受体阻断药药 2024/7/1260 2 受体冲动药:可乐定 (1)受体阻断药(2)、受体冲动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药:酚妥拉(3)受体冲动药明 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体冲动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体冲动药:异丙肾上腺素(2)受体阻断药 2 受体冲动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药:普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明 (3)1、2、1、2受体阻 断药:拉贝洛 2024/7/1261思考题思考题1.1.传出神经按递质可分为哪两类？传出神经按递质可分为哪两类？各包括哪些神经？各包括哪些神经？2.2.简述传出神经系统递质的合成和简述传出神经系统递质的合成和代谢代谢3.3.传出神经系统的受体有哪些？各传出神经系统的受体有哪些？各分布在哪些效应器官？分布在哪些效应器官？4.4.简述传出神经系统药物的根本作简述传出神经系统药物的根本作用。用。5.5.简述传出神经系统药物的分类及简述传出神经系统药物的分类及其代表药物。其代表药物。2024/7/1262化学传递学说的开展化学传递学说的开展早在早在100100多年前，科学家门对于神经与神经，神多年前，科学家门对于神经与神经，神经与肌肉之间的冲动传递就已开始争论，其争论经与肌肉之间的冲动传递就已开始争论，其争论的焦点是上述传递是电传递或化学物质传递。的焦点是上述传递是电传递或化学物质传递。19211921年德国科学家年德国科学家LoewiLoewi在著名的离体双蛙心灌在著名的离体双蛙心灌流实验中发现，当迷走神经兴奋时，可以释放出流实验中发现，当迷走神经兴奋时，可以释放出一种物质，这种物质能抑制另一个离体蛙心的收一种物质，这种物质能抑制另一个离体蛙心的收缩。缩。19261926年证明这种抑制性物质就是乙酰胆碱。年证明这种抑制性物质就是乙酰胆碱。此后相继发现神经节中的节前纤维末梢和运动神此后相继发现神经节中的节前纤维末梢和运动神经末梢兴奋时，都能释放乙酰胆碱。经末梢兴奋时，都能释放乙酰胆碱。19461946年通过年通过von Eulervon Euler的工作证明交感神经节后纤维的神经的工作证明交感神经节后纤维的神经递质是去甲肾上腺素。递质是去甲肾上腺素。此项研究获得此项研究获得19711971年诺年诺贝尔奖。至此，传出神经化学传递学说才臻完善。贝尔奖。至此，传出神经化学传递学说才臻完善。这一学说已被形态学、生理学、生物化学和药理这一学说已被形态学、生理学、生物化学和药理学等学科的各种研究所证实。学等学科的各种研究所证实。2024/7/12632024/7/12642024/7/1265Knowledge card The autonomic nervous system is responsible for maintaining the internal environment of the body(homeostasis).Within autonomic nervous system,two neurons are required to reach a target organ.a preganglionic neuron and postganglionic neuron.2024/7/1266Most of the vascular smooth muscle is innervated solely by the sympathetic nervous system.This means that blood pressure and peripheral resistance are controlled by the sympathetic nervous system.2 Agonists reduce sympathetic nerve activity and are used to treat hypertension.2024/7/1267