端粒和端粒酶培训课件

端粒和端粒酶早在早在30年代，两名遗传学家年代，两名遗传学家Muller和和Mcclintock分别在不同的实验室用不同的分别在不同的实验室用不同的生物做生物做实验实验发现染色体末端结构对保持发现染色体末端结构对保持染色体的稳定十分重要，染色体的稳定十分重要，Muller将这一将这一结构命名为结构命名为端粒（端粒（telomere）。直到直到1985年年Greider等从四膜虫中真正证实了端粒等从四膜虫中真正证实了端粒的结构为极简单的的结构为极简单的6个核苷酸个核苷酸TTAGGG序序列的多次重复后发现了列的多次重复后发现了端粒酶端粒酶(telomeraseTRAP-eze)。2端粒和端粒酶端粒与端粒酶是当今生物学研究的热点。端粒与端粒酶是当今生物学研究的热点。端粒是位于真核细胞染色体末端的核端粒是位于真核细胞染色体末端的核酸蛋白复合体酸蛋白复合体,其功能在于维持染色体的其功能在于维持染色体的稳定性和完整性。稳定性和完整性。端粒酶是一种核酸核蛋白酶端粒酶是一种核酸核蛋白酶,能以自身能以自身的的RNA为模板合成端粒的重复序列为模板合成端粒的重复序列,以维持以维持端粒长度的稳定性。端粒长度的稳定性。许多研究表明许多研究表明,端粒、端粒酶的功能失端粒、端粒酶的功能失调将影响细胞的生物学行为，包括细胞周调将影响细胞的生物学行为，包括细胞周期的稳定性、细胞增殖、癌变、凋亡、衰期的稳定性、细胞增殖、癌变、凋亡、衰老。老。3端粒和端粒酶端粒与端粒酶端粒与端粒酶一、端粒的结构与功能一、端粒的结构与功能1972年年JamesWatson提出了提出了“复制末端问题复制末端问题”，复制，复制DNA的的DNA多聚酶并不能将线性染色体多聚酶并不能将线性染色体末端的末端的DNA完全复制。也就是说在线性完全复制。也就是说在线性DNA复制复制时，时，DNA多聚酶留下染色体末端一段多聚酶留下染色体末端一段DNA（一段一段端粒）不复制。端粒）不复制。端粒端粒DNA复制的特点是在每次复制的特点是在每次DNA复制中，复制中，每条染色体的每条染色体的3端均有一段端均有一段DNA无法得到复制，无法得到复制，随着细胞每次分裂，染色体随着细胞每次分裂，染色体3一末端将持续丧失一末端将持续丧失50-200bp的的DNA，因而细胞分裂具有一定的限度，因而细胞分裂具有一定的限度，即分裂寿命。所以端粒的长度可作为细胞的即分裂寿命。所以端粒的长度可作为细胞的“分分裂时钟裂时钟”，反映细胞分裂能力。，反映细胞分裂能力。4端粒和端粒酶真核细胞染色体末端会随着细胞分裂而真核细胞染色体末端会随着细胞分裂而缩短，这个缩短的端粒再传给子细胞后，缩短，这个缩短的端粒再传给子细胞后，随细胞的再次分裂进一步缩短。随着每次随细胞的再次分裂进一步缩短。随着每次细胞分裂，染色体末端逐渐缩短，直至细细胞分裂，染色体末端逐渐缩短，直至细胞衰老。人类体细胞遵循这个规则从细胞胞衰老。人类体细胞遵循这个规则从细胞出生到衰老，单细胞生物遵循这个规则分出生到衰老，单细胞生物遵循这个规则分裂后定有其它机制保持单细胞生物传代存裂后定有其它机制保持单细胞生物传代存活，生殖细胞亦如此。活，生殖细胞亦如此。5端粒和端粒酶细胞分裂细胞分裂细胞分裂细胞分裂端粒长短与细胞生命历程密切相关染色体染色体端粒端粒细胞将停止分裂而趋于老化6端粒和端粒酶端粒端粒：是真核细胞线性染色体末端特殊结构。是真核细胞线性染色体末端特殊结构。由端粒由端粒DNA和端粒相关蛋白组成。和端粒相关蛋白组成。端粒端粒DNA：为不含功能基因的简单、高度重复序列为不含功能基因的简单、高度重复序列,在生物进化过程中具有高度保守性。在生物进化过程中具有高度保守性。不同物种的端粒不同物种的端粒DNA序列存在差异序列存在差异。人类及其它脊椎动物染色体端粒的结构是5TTAGGG3的重复序列,长约15kb。体细胞的端粒有限长度（telomererestrictionfragmentsTRFS）大多数明显短于生殖细胞，青年人的TRFs又显著长于年长者，提示TRFs随着细胞分裂或衰老，在不断变短，主要是由于DNA聚合酶不能完成复制成线性DNA末端所致。7端粒和端粒酶端端粒粒DNA由由两两条条互互相相配配对对的的DNA单单链链组组成成,其其双双链链部部分分通通过过与与端端粒粒结结合合蛋蛋白白质质TRF1和和TRF2结结合合共共同同组组成成t环环(tloops)。这这种种t环环特特殊殊结结构构可可维维持持染染色色体体末末端端的的稳稳定定,保保持持染染色色体体及及其其内内部部基基因因的的完完整整性性,从从而而使使遗遗传传物物质质得得以以完完整整复复制制。缺缺少少端端粒粒的的染染色色体体不能稳定存在。不能稳定存在。端端粒粒DNA与与结结构构蛋蛋白白形形成成的的复复合合物物如如同同染染色色体体的的一一顶顶“帽帽子子”，它它既既可可保保护护染染色色体体不不被被降降解解，又又避避免免了了端端粒粒对对端端融融合合（end-endfusion）以以及及染染色色体体的的丧丧失失，同同时时端端粒粒能能帮帮助助细细胞胞识识别别完完整整染染色色体体和和受受损损染染色色体体。在在生生理理情情况况下下，端端粒粒作作为为细细胞胞“分分裂裂时时钟钟”能缩短，最终导致细胞脱离细胞周期。能缩短，最终导致细胞脱离细胞周期。8端粒和端粒酶 对外:抵御核酸酶等外界 对内:染色体DNA的 因素的袭击 末端复制问题保护染色体结构和功能的完整性染色体9端粒和端粒酶端粒的结构特点GT链的53总是指向染色体的末端。重复次数不保守。链区内有缺口即游离的3-端羟基存在。DNA的最末端不能进行末端标记，推测其分子是一个回折结构。10端粒和端粒酶端粒末端回折结构端粒末端回折结构5533重复的重复的GGGGTTGGGGTT链链重复的重复的CCCCAACCCCAA链链5-CCCCAA5-CCCCAAOHOHCCCAACCCCAACCCCAACCCAACCCCAACCCCAAOHOHCCCAA-3CCCAA-33-GGGGTTGGGGTTGGGGTT3-GGGGTTGGGGTTGGGGTTGGGGTTGGGGTTGGGGTT-GGGGTT-55端粒端粒 染色体染色体DNA DNA 端粒端粒11端粒和端粒酶二、端粒酶的结构与功能二、端粒酶的结构与功能 在在端端粒粒被被发发现现以以前前，人人们们就就推推测测生生殖殖细细胞胞之之所所以以能能世世代代相相传传，其其中中可可能能存存在在一一种种维维持持端端粒粒长长度度的的特特殊殊机机制制，体体细细胞胞可可能能正正是是由由于于缺缺乏乏这这种种机机制制，它它的的染染色色体体末末端端才才面面临临着着致致死死性性缺缺失失（deletion）的的危危险险。因因 此此 在在 正正 常常 人人 体体 细细 胞胞 间间 永永 生生 化化 细细 胞胞（immortalizedcells）及及肿肿瘤瘤细细胞胞的的转转化化过过程程中中可可能能也也存存在在着着与与生生殖殖细细胞胞类类似似的的机机制制。这这些些细细胞胞怎怎样样保保持持细细胞胞具具有有继继续续分分裂裂或或长长期期分分裂裂的的能能力力呢呢？科科学学家家们们发发现现端端粒粒确确实实随随着着每每次次分分裂裂而而缩缩短短，但但也也会会被被新新合合成成的的端端粒粒片片断断再再延延长长。科科学学家家们们怀怀疑疑，可可能能尚尚有有末末被被发发现现的的酶酶，该该酶酶具具有有标标准准的的DNA多多聚聚酶酶所所不不具具备备的的功功能能，能能使使已已缩缩短短的的端端粒粒延延长长，使使科科学学家家们们兴兴奋奋的的是是到到1984年年首首先先在在四四膜膜虫虫中中证证实实了了这这种种能能使使端粒延长的酶端粒延长的酶端粒酶的存在。端粒酶的存在。12端粒和端粒酶端粒酶的结构端粒酶的结构 端粒酶在结构上为一核糖核蛋白复合体端粒酶在结构上为一核糖核蛋白复合体,由由RNA RNA 和和结合的蛋白质组成结合的蛋白质组成,是是RNARNA依赖的依赖的DNA DNA 聚合酶。它是一种聚合酶。它是一种特殊的能合成端粒特殊的能合成端粒DNADNA的酶的酶,通过明显的模板依赖方式每通过明显的模板依赖方式每次添加一个核苷酸。次添加一个核苷酸。端粒酶实质上是一种特殊的逆转录酶端粒酶实质上是一种特殊的逆转录酶 端粒酶端粒酶RNA(hTR)RNA(hTR)端粒酶逆转录酶（端粒酶逆转录酶（TERTTERT）端粒酶结合蛋白端粒酶结合蛋白（TEP）CAACCCCAA CAACCCCAA13端粒和端粒酶端粒酶端粒酶RNA(hTR)RNA(hTR)端粒酶逆转录酶端粒酶逆转录酶（TERTTERT）端粒酶结合蛋白端粒酶结合蛋白（TEP）端粒酶端粒酶RNARNA是第一个被克隆的端粒酶是第一个被克隆的端粒酶组分。组分。端粒酶端粒酶RNARNA含有与同源端粒含有与同源端粒DNADNA序列序列TTAGGGTTAGGG的互补序列的互补序列,核糖核酸酶核糖核酸酶H H切割此模板区切割此模板区,能使体外消除端粒酶能使体外消除端粒酶延长端粒的功能。延长端粒的功能。人人类TERTTERT（hTERThTERT）基因基因为一一单拷拷贝基因基因,定位于定位于5 5p15.33,p15.33,具有具有7 7个保守序列个保守序列结构域构域单元和端粒元和端粒酶酶特异性特异性结构域构域单元元T T。破坏破坏TERT TERT 将消除端粒将消除端粒酶酶活性并致端粒活性并致端粒缩短。短。TEP1TEP1、生存生存动力神力神经细胞基因胞基因(SMN)SMN)产物物、hsp90hsp90、PinX1PinX1、Est1p Est1p 和和Est3pEst3p 14端粒和端粒酶 端粒酶是在染色体末端不断合成端粒序端粒酶是在染色体末端不断合成端粒序列的酶，它可以维持端粒的长度，维持细胞列的酶，它可以维持端粒的长度，维持细胞增殖潜能。端粒酶以自身增殖潜能。端粒酶以自身RNA为模板合成端为模板合成端粒酶重复序列，具有粒酶重复序列，具有逆转录酶活性逆转录酶活性，它的活，它的活性不依赖于性不依赖于DNA聚合酶，对聚合酶，对RNA酶、蛋白酶酶、蛋白酶和高温均敏感。端粒酶活性表达能稳定端粒和高温均敏感。端粒酶活性表达能稳定端粒的长度，抑制细胞的衰老，在生殖细胞和干的长度，抑制细胞的衰老，在生殖细胞和干细胞中可检测到高水平的端粒酶活性。细胞中可检测到高水平的端粒酶活性。15端粒和端粒酶端粒酶的两个主要功能端粒酶的两个主要功能一是端粒酶能自主地对端粒DNA富含G的链进行延长，而富含G的链又能通过GC配对使其终端回折形成特殊的发卡结构，这样DNA复制时新链5端缺失就可以得到补齐，这就为真核生物解决了DNA末端复制问题。16端粒和端粒酶17端粒和端粒酶末端补齐机制末端补齐机制：5GGGGTTGGGGTT（GGGGTTGGGGTT）n n端粒酶端粒酶端粒酶端粒酶5G-C配对回折35DNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶18端粒和端粒酶另一功能是修复断裂的染色体末端，从而避免了外切酶对染色体DNA更多的切割，维护了基因组遗传的稳定性。断裂染色体末端即使没有完整的端粒重复序列存在，但如有富含G、T的DNA存在，它也能被端粒酶作为引物DNA并为之延伸端粒序列，从而修复染色体断裂末端。19端粒和端粒酶 “端粒端粒酶假说端粒端粒酶假说”认为端粒酶的激活与细胞永认为端粒酶的激活与细胞永生化和恶性肿瘤的发生、发展密切相关。染色体末端的生化和恶性肿瘤的发生、发展密切相关。染色体末端的端粒端粒DNADNA进行性的缩短是限制人细胞寿命的先决条件。进行性的缩短是限制人细胞寿命的先决条件。相对地相对地,端粒酶的激活端粒酶的激活,合成端粒的合成端粒的DNADNA被认为是细胞永被认为是细胞永生化和癌症发展必需的一步。目前的资料证实生化和癌症发展必需的一步。目前的资料证实,端粒酶端粒酶对长期成活的组织和长期进行有丝分裂的细胞是必需的。对长期成活的组织和长期进行有丝分裂的细胞是必需的。21端粒和端粒酶 细胞的死亡过程分为两个阶段细胞的死亡过程分为两个阶段,当端粒缩短至一当端粒缩短至一关键性长度关键性长度2 2kb-4kb kb-4kb 时时,染色体的稳定性就会遭到破坏染色体的稳定性就会遭到破坏,细胞开始衰老进入细胞开始衰老进入M M1期期（mortalitystage1M M1）。在）。在M1期细胞对生长因子等失去反应，产生期细胞对生长因子等失去反应，产生DNA合成蛋白抑合成蛋白抑制因子，细胞周期检查点（制因子，细胞周期检查点（cellcyclecheckpoints）发发送周期停止信号，送周期停止信号，DNA合成停止，合成停止，DNA DNA 断裂断裂,导致细导致细胞胞G1G1期生长停滞期生长停滞,最终走向死亡最终走向死亡。如果这一过程中一些。如果这一过程中一些癌基因癌基因SV40T抗原、抗原、PRB,p53,p16 PRB,p53,p16 等抑癌基因失活等抑癌基因失活,丧失正常功能丧失正常功能,均能使均能使M1期的机制被抑制使细胞逃逸期的机制被抑制使细胞逃逸M1期，继续生长获得额外的增殖能力，此时端粒酶仍期，继续生长获得额外的增殖能力，此时端粒酶仍为阴性，端粒继续缩短，经过为阴性，端粒继续缩短，经过20-30次分裂后，最终到次分裂后，最终到达达M2期期。细胞由于端粒过短。细胞由于端粒过短,基因不稳定基因不稳定,绝大多数细绝大多数细胞死亡胞死亡,只有极少数细胞由于端粒酶活性的上调或重新只有极少数细胞由于端粒酶活性的上调或重新激活激活,端粒的功能得到恢复端粒的功能得到恢复,基因重获稳定基因重获稳定,使细胞超越使细胞超越M M2期期,成为永生化细胞。成为永生化细胞。22端粒和端粒酶端粒酶被抑制端粒酶被抑制正常人体细胞正常人体细胞端粒丢失端粒丢失M1期阻滞期阻滞SV40T抗原抗原细胞分裂停止细胞分裂停止Rb、P53与病毒蛋白结合、突变与病毒蛋白结合、突变M1M2期间隔期间隔永生化永生化双着丝粒形成双着丝粒形成M2期退化期退化染色体失稳染色体失稳端粒酶被激活端粒酶被激活细胞凋亡细胞凋亡端粒酶在人体细胞永生性转化中端粒酶在人体细胞永生性转化中23端粒和端粒酶 在年老患者中有一个过早的端粒缩短，在年老患者中有一个过早的端粒缩短，进而缩短的端粒允许染色体融合，这些现进而缩短的端粒允许染色体融合，这些现象与年老患者的细胞中或培养的老化细胞象与年老患者的细胞中或培养的老化细胞中染色体组型衰老异常的高发生率密切相中染色体组型衰老异常的高发生率密切相关。既然端粒酶活性表达能稳定端粒的长关。既然端粒酶活性表达能稳定端粒的长度，使端粒在细胞复制过程中不会丢失，度，使端粒在细胞复制过程中不会丢失，细胞衰老的进程也能被阻止，从而寿命延细胞衰老的进程也能被阻止，从而寿命延长长这正是人们研究的端粒酶与抗衰老这正是人们研究的端粒酶与抗衰老关系的新热点。关系的新热点。24端粒和端粒酶 端端粒粒酶酶延延长长端端粒粒长长度度以以减减慢慢细细胞胞衰衰老老最最早早的的证证据据来来自自BodnarBodnar等等的的研研究究，19981998年年其其在在ScienceScience上上刊刊文文报报道道：将将人人的的端端粒粒酶酶基基因因导导入入端端粒粒酶酶阴阴性性的的正正常常人人体体细细胞胞中中激激活活其其表表达达并并培培养养细细胞胞，然然后后与与未未导导入入该该基基因因的的细细胞胞比比较较，发发现现前前者者端端粒粒明明显显增增长长，细细胞胞分分裂裂旺旺盛盛，细细胞胞寿寿命命比比后后者者大大大大延延长长，更更令令人人关关注注的的是是细细胞胞并并无无肿瘤样改变。肿瘤样改变。25端粒和端粒酶端粒酶活化是肿瘤的显著特征端粒酶活化是肿瘤的显著特征 尽管有研究认为端粒长度维持还可以借助于非尽管有研究认为端粒长度维持还可以借助于非端粒酶依赖模式，即端粒替代延长（端粒酶依赖模式，即端粒替代延长（altematire altematire Lengthening of telomere ALTLengthening of telomere ALT）机制，但其存在机制，但其存在上并不能否认永生化细胞中端粒酶的重要作用。自上并不能否认永生化细胞中端粒酶的重要作用。自从从19941994年年KimKim等创立等创立TRAPTRAP法检测端粒酶活性以来，法检测端粒酶活性以来，越来越多的文献证明端粒酶活性在大多数人类原发越来越多的文献证明端粒酶活性在大多数人类原发性肿瘤标本及肿瘤衍生细胞系中可被检测到。美国性肿瘤标本及肿瘤衍生细胞系中可被检测到。美国学者在学者在400多例来源于多例来源于12种不同组织的原发肿瘤病种不同组织的原发肿瘤病例中，肿瘤组织的端粒酶阳性率高达例中，肿瘤组织的端粒酶阳性率高达84.8，而肿，而肿瘤周围组织或良性病变中阳性率仅为瘤周围组织或良性病变中阳性率仅为4.4。26端粒和端粒酶附表附表人体组织中端粒酶活性人体组织中端粒酶活性肿瘤部位/类型与肿瘤邻近正常组织/良性病变肿瘤组织（%）肺3/68（4.4%）109/136（80.1%）乳腺2/28（7.1%）19/24（79.6%）前列腺1/18（5.6%）23/27（85.1%）结肠0/45（0）22/23（95.6%）肝1/1（100%）卵巢0/8（0）7/7（100%）肾0/55（0）40/55（72.7%）神经母细胞瘤0/17（0）94/100（94%）血液（淋巴瘤，CLLALL）21/23（91.3%）脑6/8（75%）其它（头顶部，Wilms瘤）8/93（8.6%）24/26(92.3)合计14/332（4.2%）365/430(84.8)27端粒和端粒酶以端粒酶为靶标的抗癌药物研究以端粒酶为靶标的抗癌药物研究在在85%85%以上的肿瘤细胞和组织中高度表达端粒酶，以上的肿瘤细胞和组织中高度表达端粒酶，因此端粒酶是一个较理想的抗肿瘤药物靶标。因此端粒酶是一个较理想的抗肿瘤药物靶标。(1)(1)使用端粒酶抑制剂后使用端粒酶抑制剂后,肿瘤细胞端粒缩短直至足肿瘤细胞端粒缩短直至足以对增殖产生负面效应；以对增殖产生负面效应；(2)(2)端粒酶抑制剂对人表达端粒酶的体细胞可能有作端粒酶抑制剂对人表达端粒酶的体细胞可能有作用用,例如造血干细胞、生殖细胞、表皮基层细胞和肠例如造血干细胞、生殖细胞、表皮基层细胞和肠腺管细胞腺管细胞,但这种作用可能很小但这种作用可能很小,因为新生组织的干因为新生组织的干细胞比肿瘤细胞的端粒要长得多。在细胞静止期细胞比肿瘤细胞的端粒要长得多。在细胞静止期,端端粒不缩短粒不缩短,端粒酶几乎没有活性。端粒酶几乎没有活性。端粒酶抑制剂对肿端粒酶抑制剂对肿瘤细胞和端粒酶阳性的正常细胞的作用是不同的瘤细胞和端粒酶阳性的正常细胞的作用是不同的:肿肿瘤细胞对端粒酶抑制剂很敏感瘤细胞对端粒酶抑制剂很敏感,作用一定时间后细胞作用一定时间后细胞出现生长抑制或凋亡出现生长抑制或凋亡;生殖细胞在端粒酶抑制剂的作生殖细胞在端粒酶抑制剂的作用下用下,端粒长度稍有缩短端粒长度稍有缩短,然后继续生长然后继续生长,端粒不再缩端粒不再缩短。短。28端粒和端粒酶端粒酶抑制剂的研究进展端粒酶抑制剂的研究进展一、以粒酶酶一、以粒酶酶RNA为靶标为靶标通过阻断端粒酶通过阻断端粒酶RNA的模板作用对端粒酶活性的抑的模板作用对端粒酶活性的抑制制1、反义寡核苷酸是端粒酶抑制剂研究领域中的热点,它是与靶RNA配对的一段短链DNA。按碱基配对原理与靶RNA形成杂合体,被动和主动地抑制RNA的逆转录。2、核酶对端粒酶活性的抑制，核酶是具有特殊核酸内切酶活性的小分子RNA，通过催化中心的反义序列识别靶位。核酶有望成为广谱，低毒，高效的抗癌新药。29端粒和端粒酶二、抑制端粒酶逆转录酶活性二、抑制端粒酶逆转录酶活性1、hTERT突变突变在体内和体外实验中,hTERT突变后端粒酶活性均明显被抑制。2、逆转录酶抑制剂、逆转录酶抑制剂(reversetranscriptaseinhibitors,RTI)由于端粒酶是RNA依赖的DNA聚合酶,所以RTI可以成为肿瘤治疗药物。其中对于齐多夫定的研究最多。3 3、靶向、靶向hTERT mRNAhTERT mRNA的的ASODNASODN针对hTERTmRNA 设计的ASODN 能选择性地与靶基因杂交,阻断靶基因的表达。30端粒和端粒酶三、三、G四联体的稳定四联体的稳定端粒3端突出链富含鸟苷,在体外可形成四链DNA结构,称为G四联体。形成G四联体后端粒酶活性受到抑制。因此,能稳定G四联体的药物就可能是有效的端粒酶抑制剂。已发现很多此类化合物,这些药物可以抑制端粒酶,但尚无缩短端粒的报道。四、小分子抑制剂四、小分子抑制剂 通过分子结构模拟软件进行拟合分析，或通过其他高通量模式快速筛选端粒酶的小分子抑制剂是近年来发展较快的一个领域,此方法是基于化学结构的生物信息学策略去搜寻先导化合物,用这一策略已发现了几个端粒酶抑制剂(例如FJ5002),但其作用机制尚不清楚。31端粒和端粒酶问题与展望问题与展望一、问题一、问题1、检测方法在临床的可操作性及稳定性；、检测方法在临床的可操作性及稳定性；2、缺乏灵敏度和特异性高的定量准确的检测方法；、缺乏灵敏度和特异性高的定量准确的检测方法；3、端粒和端粒酶新组分的克隆和鉴定；、端粒和端粒酶新组分的克隆和鉴定；4、肿瘤细胞的端粒维持及调控机制；、肿瘤细胞的端粒维持及调控机制；5、端粒酶动力学、端粒酶作用及调控的确切机制。、端粒酶动力学、端粒酶作用及调控的确切机制。32端粒和端粒酶二、研究展望二、研究展望 大量实验表明，端粒酶可有效地调控端粒的大量实验表明，端粒酶可有效地调控端粒的长度，而端粒的长度直接对细胞的增殖或凋亡起作长度，而端粒的长度直接对细胞的增殖或凋亡起作用，从而决定人体寿命的长短。随着对端粒、端粒用，从而决定人体寿命的长短。随着对端粒、端粒酶结构和端粒酶激活及调节机制的深入研究酶结构和端粒酶激活及调节机制的深入研究,端粒端粒酶与人类衰老和肿瘤发生、发展的关系将进一步明酶与人类衰老和肿瘤发生、发展的关系将进一步明确确;如何将端粒酶检测作为肿瘤诊断标记仍是今后如何将端粒酶检测作为肿瘤诊断标记仍是今后研究的方向。研究的方向。同时进一步探讨端粒、端粒酶和衰老因素、长同时进一步探讨端粒、端粒酶和衰老因素、长寿因素之间的关系，以及开展克隆人端粒基因等科寿因素之间的关系，以及开展克隆人端粒基因等科研课题对于研究人体衰老与抗衰老有着十分重要的研课题对于研究人体衰老与抗衰老有着十分重要的意义。意义。33端粒和端粒酶烦请各位智者慧者耐心指教！34端粒和端粒酶