流行病学队列研究课件

队列研究队列研究（Cohort Study）队列研究队列研究 队列原意是指古罗马军团中的一个分队，队列原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或流行病学家加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。吸烟经历。引言引言 队列原意是指古罗马军团中的一队列原意是指古罗马军团中的一 大多数慢性病都是历时多年的一个过大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成。在此期间发生的许多事件都程所形成。在此期间发生的许多事件都可能起致病作用。可能起致病作用。队列研究通过对某一人群在某种病尚队列研究通过对某一人群在某种病尚未明显发生前，某个（或某些）可能起未明显发生前，某个（或某些）可能起病因作用或保护作用的事件的后果进行病因作用或保护作用的事件的后果进行随访监测，进行从随访监测，进行从“因因”观观“果果”的流的流行病学研究。行病学研究。引言引言 大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成。在此期大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成。在此期 研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，根据是否暴露于所研究的病因（或保护因子）人，根据是否暴露于所研究的病因（或保护因子）或暴露程度而划分为不同组别，然后在一定期间或暴露程度而划分为不同组别，然后在一定期间内内随访随访观察不同组别的该病（或多种疾病）的发观察不同组别的该病（或多种疾病）的发病率或死亡率。如果暴露组（或大剂量组）的率病率或死亡率。如果暴露组（或大剂量组）的率显著高于未暴露组（或小剂量组）的率，则可认显著高于未暴露组（或小剂量组）的率，则可认为这种暴露与疾病存在联系，并在符合一些条件为这种暴露与疾病存在联系，并在符合一些条件时有可能是因果联系。时有可能是因果联系。引言引言 研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，队列研究所观察的结局是可疑病因引队列研究所观察的结局是可疑病因引起的效应（发病或死亡），除了所研究起的效应（发病或死亡），除了所研究的一种病，还可能与其他多种疾病也有的一种病，还可能与其他多种疾病也有联系，这样就可观察一个因素的多种效联系，这样就可观察一个因素的多种效应，而这正是队列法不可取代的用途。应，而这正是队列法不可取代的用途。引言引言 队列研究所观察的结局是可疑病因引起的效应（发病队列研究所观察的结局是可疑病因引起的效应（发病第一节第一节 概概 述述第二节第二节 设计与实施设计与实施第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析第四节第四节 偏倚及其控制偏倚及其控制第五节第五节 优缺点优缺点第一节第一节 概概 述述 一一 病因研究步骤病因研究步骤二二 基本概念基本概念三三 基本原理基本原理四四 特特 点点五五 目目 的的六六 分分 类类 概一概一 病因研究步骤病因研究步骤病因研究步骤病因研究步骤分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究病因推断病因推断验证病因假设验证病因假设提出病因线索提出病因线索形成病因假设形成病因假设推断暴露和疾病推断暴露和疾病之间的因果关系之间的因果关系队列研究队列研究流行病学实验流行病学实验病例对照研究病例对照研究第一节概述第一节概述病因研究步骤分析性研究描述性研究病因推断验证病因假设提出病因病因研究步骤分析性研究描述性研究病因推断验证病因假设提出病因一一 基本概念基本概念暴露暴露(exposure)指接触过某种物质、具备某种特征或指接触过某种物质、具备某种特征或 处于某种状态处于某种状态 队列队列(cohort)有共同经历或有共同暴露特征的一群人有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为分为固定队列固定队列和和动态队列动态队列第一节概述第一节概述一一 基本概念暴露基本概念暴露(exposure)第一节概述第一节概述根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组随访一定时间，比较两组之间所研究结局随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，研究暴露因素与研发生率的差异，研究暴露因素与研究结局之间的关系究结局之间的关系二二 基本原理基本原理第一节概述第一节概述根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴 目标人群目标人群 未患某研究未患某研究 疾病疾病代表代表性样性样本本Yes NoYes No暴露组暴露组非暴露组非暴露组时间顺序时间顺序 是否暴露某个危险因子是否暴露某个危险因子结局（疾病）结局（疾病）队列研究的结构模式图队列研究的结构模式图第一节概述第一节概述 目标人群代表性样本目标人群代表性样本Yes NoYes No 暴露组非暴露组暴露组非暴露组三队列研究的特点三队列研究的特点1.在时序上是由前向后的2.属于观察性对比研究3.研究对象按暴露与否进行分组4.是从“因”到“果”的研究三队列研究的特点三队列研究的特点1.在时序上是由前向后的在时序上是由前向后的四四 分分 类类v前瞻性队列研究前瞻性队列研究v历史性队列研究历史性队列研究v双向性队列研究双向性队列研究第一节概述第一节概述四四 分分 类前瞻性队列研究第一节概述类前瞻性队列研究第一节概述时间顺序时间顺序 过去过去 现在现在 将来将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图队列研究类型示意图队列研究类型示意图队列研究类型示意图第一节概述第一节概述时间顺序时间顺序 过去过去 现在现在 将来将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列回历史性队列双向性队列前瞻性队列回前瞻性队列研究前瞻性队列研究Prospective Cohort Study 研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在暴露分组根据研究对象现在暴露分组需要随访需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现第一节概述第一节概述前瞻性队列研究前瞻性队列研究Prospective Cohort Stu优点优点时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度直接获得暴露与结局资料，结果直接获得暴露与结局资料，结果可信可信能获得发病率能获得发病率缺点缺点所需样本量大，花费大，时间长所需样本量大，花费大，时间长影响可行性影响可行性第一节概述第一节概述-前瞻性队列研究前瞻性队列研究优点时间顺序增强病因推断可信度缺点所需样本量大，花费大，时间优点时间顺序增强病因推断可信度缺点所需样本量大，花费大，时间应用条件应用条件明确地检验假设明确地检验假设所研究疾病的发生率较高所研究疾病的发生率较高,一般不低于一般不低于5明确规定暴露因素和结局变量明确规定暴露因素和结局变量可靠的测量手段可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群能完成随访的人群足够的人、财、物力足够的人、财、物力第一节概述第一节概述-前瞻性队列研究前瞻性队列研究应用条件明确地检验假设第一节概述应用条件明确地检验假设第一节概述-前瞻性队列研究前瞻性队列研究历史性队列研究历史性队列研究 Historical(Retrospective)Cohort Study根据研究开始时研究者掌握的有关研根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现不需要随访，研究开始时结局已出现第一节概述第一节概述-历史性队列研究历史性队列研究历史性队列研究历史性队列研究 Historical(Retrospec优点优点短期内完成资料的收集和分析短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快缺点缺点资料积累时未受到研究者的控制，资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料史记录或档案材料 第一节概述第一节概述-历史性队列研究历史性队列研究优点短期内完成资料的收集和分析缺点资料积累时未受到研究者的控优点短期内完成资料的收集和分析缺点资料积累时未受到研究者的控双向性队列研究双向性队列研究 Mixed(Ambispective)Cohort Study研究队列的确定是过去研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的暴露情根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组况分组需要随访需要随访结局可能已出现结局可能已出现第一节概述第一节概述-双向性队列研究双向性队列研究双向性队列研究双向性队列研究 Mixed(Ambispective)五五 应用范围应用范围检验病因假设检验病因假设(hypothesis)考核疾病的防治效果考核疾病的防治效果(effect of prevention)观察暴露因素与多种疾病相关结局的关系观察暴露因素与多种疾病相关结局的关系研究疾病自然史研究疾病自然史(natural history of disease)第一节概述第一节概述五五 应用范围检验病因假设应用范围检验病因假设(hypothesis)第一节概第一节概一一 确定研究目的确定研究目的二二 确定研究因素和结局确定研究因素和结局三三 选择研究对象选择研究对象四四 确定样本量确定样本量五资料收集与随访五资料收集与随访六六 质量控制质量控制设一设一 确定研究目的确定研究目的一一 确定研究目的确定研究目的关系到研究的成败。一一 确定研究目的关系到研究的成败。确定研究目的关系到研究的成败。主要暴露因素主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的在描述性研究和病例对照研究的 基础上确定基础上确定二二 确定研究因素确定研究因素v可能影响结局暴露因素可能影响结局暴露因素 混杂因素混杂因素 人口学特征等人口学特征等 v暴露测量暴露测量性质性质 定性定性(quality)定量定量(quantity)方法方法 访谈访谈 实验室检查实验室检查 查阅记录查阅记录第三节设计与实施第三节设计与实施主要暴露因素二主要暴露因素二 确定研究因素可能影响结局暴露因素暴露测量性质确定研究因素可能影响结局暴露因素暴露测量性质结局是研究队列中预期结果事件结局是研究队列中预期结果事件 发病或死亡发病或死亡 某些血清指标某些血清指标 分子标志的变化分子标志的变化 定性或定量定性或定量结局是研究队列中预期结果事件结局是研究队列中预期结果事件 发病或死亡发病或死亡一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局吸烟吸烟肺癌肺癌肺癌肺癌一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性支气管炎冠心病肺癌一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性支气管炎冠心病肺癌结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标准采用国际或国内通用的标准结局的测量结局的测量v有足够符合条件的研究对象有足够符合条件的研究对象v领导重视、群众支持领导重视、群众支持v医疗条件较好，交通较便利医疗条件较好，交通较便利v发病率较高发病率较高三三 确定研究对象确定研究对象研究现场研究现场有足够符合条件的研究对象三有足够符合条件的研究对象三 确定研究对象研究现场确定研究对象研究现场从目标人群中抽出的具有代从目标人群中抽出的具有代表性的人群表性的人群未患所研究疾病未患所研究疾病 分为分为暴露人群暴露人群和和非暴露人群非暴露人群研究人群研究人群研究人群研究人群暴露人群的选择暴露人群的选择职业人群职业人群 (occupational exposure)(occupational exposure)特殊暴露人群特殊暴露人群一般人群一般人群(general population)(general population)有组织的人群团体有组织的人群团体暴露人群的选择职业人群暴露人群的选择职业人群(occupational expo非暴露（对照）人群的选择非暴露（对照）人群的选择内对照内对照(internal controls)一群研究对象内部一群研究对象内部外对照外对照(external controls)一群研究对象外部一群研究对象外部不另设对照不另设对照总人口对照总人口对照 整个地区现成的发病或死亡资料整个地区现成的发病或死亡资料多重对照多重对照(multiple controls)两种或以上的形式两种或以上的形式非暴露（对照）人群的选择内对照非暴露（对照）人群的选择内对照(internal contr影响样本大小因素影响样本大小因素抽样方法抽样方法暴露组与非暴露组的比例暴露组与非暴露组的比例失访失访四四 确定样本量确定样本量影响样本大小因素四影响样本大小因素四 确定样本量确定样本量影响样本含量参数影响样本含量参数 v非暴露人群或全人群中所研非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率究疾病的发病率p0v暴露人群与对照中疾病发病暴露人群与对照中疾病发病率之差率之差v第一类错误概率第一类错误概率v把握度把握度(power)1-影响样本含量参数非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率影响样本含量参数非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0公式法公式法样本大小的计算样本大小的计算条件条件 暴露组和对照组样本含量相等暴露组和对照组样本含量相等：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值P P1 1：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率P P0 0：对照组预期发病率：对照组预期发病率：对照组预期发病率：对照组预期发病率公式法样本大小的计算条件公式法样本大小的计算条件 暴露组和对照组样本含量相等：两个发暴露组和对照组样本含量相等：两个发 已知已知 p0=0.007，RR=2.5，=0.05，=0.1，计算，计算样本量样本量 根据上述条件根据上述条件 Z=1.96，Z=1.282，q0=0.993 p1=p0RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得代入公式得 N=2310 考虑到失访，实际上每组需扩大考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即，即2541人人 已知已知 p0=0.007，RR=2.5，=0.05v查表法查表法 条件条件 已知已知、p0、RR查表法查表法 条件条件 基线资料基线资料随访随访资料收集资料收集 五五 资料收集与随访资料收集与随访 基线资料五基线资料五 资料收集与随访资料收集与随访基线基线(base-line)资料资料 暴露的资料暴露的资料 个体的其他信息个体的其他信息基线基线(base-line)资料资料v随访随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法随访间隔随访间隔随访者随访者观察终点观察终点观察终止时间观察终止时间随访随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法观察终点观察终点（end-point）研究对象出现了预期的结果研究对象出现了预期的结果 观察终止时间观察终止时间 整个研究工作截止的时间整个研究工作截止的时间 观察终点（观察终点（end-point）查阅纪录查阅纪录调查询问调查询问 健康或疾病检查健康或疾病检查环境监测等环境监测等v资料收集方式资料收集方式查阅纪录资料收集方式查阅纪录资料收集方式调查员选择调查员选择调查员培训调查员培训制定调查员手册制定调查员手册监督监督六六 质量控制质量控制调查员选择六调查员选择六 质量控制质量控制一一 资料整理表资料整理表二二 人时的计算人时的计算三三 率的计算率的计算四四 率的显著性检验率的显著性检验五五 效应估计效应估计资一资一 资料整理表资料整理表一一 资料整理表资料整理表暴露组发病率暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因素与疾病之间有可能存在因果关系素与疾病之间有可能存在因果关系一一 资料整理表暴露组发病率资料整理表暴露组发病率=a/(a+b)二二 人时的计算人时的计算精确法精确法近似法近似法寿命表法寿命表法二二 人时的计算精确法人时的计算精确法三三 率的计算率的计算v累积发病率累积发病率 v发病密度发病密度v标化死亡比标化死亡比v标化比例死亡比标化比例死亡比三三 率的计算累积发病率率的计算累积发病率 变化范围变化范围 01 适用条件适用条件 样本大，人口稳定，整齐的资料样本大，人口稳定，整齐的资料累积发病率累积发病率(cumulative incidence)变化范围变化范围 01累积发病率累积发病率(cumulati发病密度发病密度(incidence density)变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 观察时间长，人口不稳定，存在失访，观察时间长，人口不稳定，存在失访，资料不很整齐资料不很整齐发病密度发病密度(incidence density)标化死亡比标化死亡比 (standardized mortality ratio SMR)（1）变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 结局事件的发生率比较低，无论观察结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率时的时间长或短，都不宜直接计算率时标化死亡比标化死亡比 (standardized 预期发病（死亡）数的计算预期发病（死亡）数的计算 以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位 人口数人口数标化死亡比标化死亡比(SMR)（2）预期发病（死亡）数的计算标化死亡比预期发病（死亡）数的计算标化死亡比(SMR)标化死亡比标化死亡比(SMR)（3）SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，是标准人群的是标准人群的SMR倍倍 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群 意义意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准 人群的多少倍标化死亡比标化死亡比(SMR)（3）SMR=1 意义意义标化比例死亡比标化比例死亡比（1）（standardized proportional mortality ratio,SPMR）变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 不能得到历年人口资料，仅有死亡人数、不能得到历年人口资料，仅有死亡人数、原因、日期和年龄原因、日期和年龄标化比例死亡比（标化比例死亡比（1）（standardized prop预期死亡数的计算预期死亡数的计算 以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以某单位实际全部死亡数乘以某单位实际全部死亡数标化比例死亡比标化比例死亡比（2）预期死亡数的计算标化比例死亡比（预期死亡数的计算标化比例死亡比（2）四四 率的显著性检验率的显著性检验U U检验检验 直接概率法直接概率法二项分布检验二项分布检验泊松（泊松（PoissonPoisson）分布检验）分布检验卡方检验卡方检验计分检验计分检验（score testscore test）四四 率的显著性检验率的显著性检验U检验检验 五五 效应估计效应估计v 相对危险度相对危险度v归因危险度归因危险度v归因危险度百分比归因危险度百分比v人群归因危险度人群归因危险度v人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比v剂量反应关系剂量反应关系五五 效应估计效应估计 相对危险度相对危险度相对危险度相对危险度RRRR（relative risk）意义意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍组的多少倍RR值越大，暴露的效应越大，暴露值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大与结局关联强度越大 Ie：暴露组率：暴露组率Io：非暴露组率：非暴露组率相对危险度相对危险度RR（relative risk）意义意义 吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍倍吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR（1/10万人年）万人年）意义意义 吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR（1/10万人年万人年RR与关联强度与关联强度RR与关联强度与关联强度 RR95%CI RR95%CI归因危险度归因危险度ARAR (Attributable risk)意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消除后所减少值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大的疾病数量越大 或归因危险度归因危险度AR (Attributable risk)意意 意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大 RR与与AR的区别的区别（1/10万人年）万人年）意义意义RR与与AR的区别（的区别（1/10万人年）万人年）归因危险度百分比归因危险度百分比 AR%意义意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露人群中的发病或死亡归因于 暴露的部分占全部发病或死亡百分比暴露的部分占全部发病或死亡百分比 或或 （病因分值（病因分值 EF）归因危险度百分比归因危险度百分比 AR%意义意义 人群归因危险度人群归因危险度 population attributable risk PAR 意义意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小病发生率的大小PAR值越大，暴露因素消除后所减少的值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大疾病数量越大 PAR=ItI0 It：总人群率：总人群率Io：非暴露组率：非暴露组率人群归因危险度人群归因危险度 population attributab人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 PAR%意义意义 PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比 或或 Pe：总人群的暴露比例：总人群的暴露比例（人群病因分值）（人群病因分值）人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 PAR%意义意义 或或 Pe分析方法分析方法列出不同暴露水平下的发病率列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR和和RD必要时，应对率的变化作率的趋势性检验必要时，应对率的变化作率的趋势性检验剂量反应关系剂量反应关系分析方法剂量反应关系分析方法剂量反应关系 表表4-10 4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年发生情况年发生情况结果结果 随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的RRRR增大，增大，说明存在说明存在剂量效应关系剂量效应关系 表表4-10 4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心岁男子按初始血清胆固醇分组冠心选择偏倚选择偏倚失访偏倚失访偏倚信息偏倚信息偏倚混杂偏倚混杂偏倚偏倚及其控制选择偏倚偏倚及其控制选择偏倚selection bias 研究人群在一些重要因素方面与研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在一般人群或待研究的总体人群存在的差异的差异 selection bias 选择偏倚选择偏倚 产生原因产生原因选择对象的方法不当选择对象的方法不当最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全志愿者队列志愿者队列研究开始时未能发现早期病人等研究开始时未能发现早期病人等 预防为主，抽样方法正确，严格预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象按规定标准选择对象控制控制选择偏倚选择偏倚 产生原因产生原因 预防为主，抽预防为主，抽lost to follow-up 研究对象因迁移、外出、死于非研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚出队列所引起的偏倚lost to follow-up 失访偏失访偏控制控制设计时设计时 选择便于随访的人群选择便于随访的人群 在计算的研究样本的基础上扩大在计算的研究样本的基础上扩大10%实施时实施时 加强对随访员的管理加强对随访员的管理 制定随访计划和监测措施制定随访计划和监测措施 期中分析期中分析 整理资料时整理资料时 对于有缺项或漏项的对象进行补查对于有缺项或漏项的对象进行补查 失访偏倚失访偏倚控制设计时控制设计时 失访偏倚失访偏倚information bias 在获取暴露、结局或其他信息在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差时所出现的系统误差或偏差information bias 信息偏倚信息偏倚 在获在获疾病、暴露标准不明确疾病、暴露标准不明确检验仪器不精确、检验技术不熟检验仪器不精确、检验技术不熟询问技巧不佳记录错误，造假等询问技巧不佳记录错误，造假等产生原因产生原因信息偏倚信息偏倚疾病、暴露标准不明确产生原因信息偏倚疾病、暴露标准不明确产生原因信息偏倚 控制控制提高临床诊断技术、明确各项标准提高临床诊断技术、明确各项标准选择精确稳定的测量方法选择精确稳定的测量方法事前调准仪器事前调准仪器严格实验操作规程严格实验操作规程同等对待每个研究对象同等对待每个研究对象培训调查员，提高技巧，统一标准培训调查员，提高技巧，统一标准 信息偏倚信息偏倚 控制控制confounding bias 与所研究因素和结果均有联系的第三因素在与所研究因素和结果均有联系的第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因素和结果间的真实联系素和结果间的真实联系 confounding bias 与所研究与所研究研究设计阶段研究设计阶段 限制研究对象，匹配限制研究对象，匹配分析阶段分析阶段 分层分析、标准化或多因素分析分层分析、标准化或多因素分析控制控制混杂偏倚混杂偏倚研究设计阶段控制混杂偏倚研究设计阶段控制混杂偏倚优缺点优缺点优优 点点收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率能测量特异危直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率能测量特异危险度和相对危险度险度和相对危险度获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系可直接估计暴露与发病的联系强度，且先因后果，时间关系可直接估计暴露与发病的联系强度，且先因后果，时间关系明确，所得联系比较可靠明确，所得联系比较可靠暴露因素的作用可分等级，便于计算剂量反应关系暴露因素的作用可分等级，便于计算剂量反应关系样本量大，结果稳定样本量大，结果稳定在有完整资料记录条件下，可作回顾性队列研究在有完整资料记录条件下，可作回顾性队列研究可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史 优优 点收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚点收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚缺缺 点点耗时，耗人力、物力、财力，不能在较短时间得到耗时，耗人力、物力、财力，不能在较短时间得到结果结果准备工作较繁重，设计的科学性要求高，实施难度准备工作较繁重，设计的科学性要求高，实施难度大大暴露人年计算工作量较为繁重暴露人年计算工作量较为繁重不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚易发生失访偏倚 随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度增加分析难度缺缺 点耗时，耗人力、物力、财力，不能在较短时间得到结果点耗时，耗人力、物力、财力，不能在较短时间得到结果1 李立明.流行病学(第5版).北京:人民卫生出版社，2004.2 谭红专.现代流行病学.北京:人民卫生出版社，2001.3 曾光.现代流行病学方法与应用.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1996.参考文献1 李立明李立明.流行病学流行病学(第第5版版).北京北京:人民卫生出版社，人民卫生出版社，200