第27章-4-肠道病毒-课件

肠肠 道道 病病 毒毒 Enterovirus肠道感染病毒n简称肠道病毒(enterovirus)，通过污染的饮食物，经消化道传播。n种类繁多，包括小RNA病毒科(Picornaviridae)中的人类肠道病毒，及引起急性胃肠炎的相关病毒轮状病毒、肠道腺病毒、杯状病毒和星状病毒等；n肠道感染病毒经粪口途径传播，引起消化道传染病。病毒种类病毒种类 型型 别别 所致疾所致疾病病 脊髓灰质炎病毒 13 脊髓灰质炎、无菌性脑膜炎 柯萨奇病毒 A组 124*疱疹性咽喉炎、手足口病 B组 16 心肌炎和心包炎、流行胸痛 埃可病毒 134*无菌性脑膜炎、脑炎等 新肠道病毒 6871 手足口病、眼病等 甲型肝炎病毒 72（嗜肝病毒属）甲型肝炎*A 23 为埃可病毒 9 型;*第10 型为呼肠病毒1型;第28型为鼻病毒1型;第34型为柯萨 奇病毒24型。肠道病毒的分类 肠道病毒的共性肠道病毒的共性n球形，直径2430nm，20面体立体对称，无包膜；基因组为ss(+)RNA，具有感染性，起mRNA作用。n在宿主细胞浆内增殖复制成成熟的病毒体。n用原代猴肾、人胚肾或羊膜细胞培养，迅速引起细胞病变。柯萨奇A组病毒A1、A19和A22只能在新生乳鼠中生长。n耐乙醚和酸，在pH3-5时稳定，对热、紫外线、干燥敏感。污水或粪便中存活数月。n主要经粪-口途径传播。隐性感染多见。肠道增殖，引起肠道外感染。不同肠道病毒可引起相同的临床综合症，同一种病毒可引起不同临床疾病。病毒种类病毒种类 型型 别别 所致疾所致疾病病 脊髓灰质炎病毒 13 脊髓灰质炎、无菌性脑膜炎 柯萨奇病毒 A组 124*疱疹性咽喉炎、手足口病 B组 16 心肌炎和心包炎、流行胸痛 埃可病毒 134*无菌性脑膜炎、脑炎等 新肠道病毒 6871 手足口病、眼病等 甲型肝炎病毒 72（嗜肝病毒属）甲型肝炎*A 23 为埃可病毒 9 型;*第10 型为呼肠病毒1型;第28型为鼻病毒1型;第34型为柯萨 奇病毒24型。肠道病毒的分类 病 例 一3岁男童，为新近非洲移民。因不对称下肢送医。其母诉说患儿5个月前患发热和腹泻，后自然消失，几周后发现他右腿行走不便。查体发现右下肢细短，软弱无力不能行走，右腿深部腱反射消失，但无感觉障碍。上肢活动正常，精神状态及头部神经反射正常。实验室检查：肌电图（EMG）呈慢性部分神经切除改变，并伴有静脉肌肉异常自发活动。与自愿者对照，其运动神经元数量减少，感觉功能正常。脊髓灰质炎病毒Poliovirus 罗斯福在签署文件 脊髓灰质炎脊髓灰质炎 又称小儿麻痹症，是一又称小儿麻痹症，是一种多发生于夏秋季节由脊髓灰质炎病毒种多发生于夏秋季节由脊髓灰质炎病毒引起的急性肠道传染病。引起的急性肠道传染病。患者在多汗发热、周身疼痛数日后常常会手足软绵无力、不会动弹，称为驰缓性瘫痪。严重患者病毒可侵入其脑神经，出现面瘫、吞咽和呼吸困难，乃至危及生命。生 物 学 性 状 形态与结构形态与结构n n球形，球形，27nm27nm，无包膜。，无包膜。n n核衣壳核衣壳:呈二十面体立体呈二十面体立体 对称。对称。由 60 个相同的壳粒组成，壳粒上由4种不同的结构蛋白，VP1、VP2、VP3均位于病毒体表面（与抗体Fab结合），VP4位于衣壳内。脊髓灰质炎病毒基因结构示意图脊髓灰质炎病毒基因结构示意图 5VpgVP4VP2VP3VP12A2B2C3A3B3C3DAAAn3n n基因组基因组:为单股正链为单股正链RNARNA，线状，长约，线状，长约7.4kb7.4kb。n n两端为保守的非编码区，中间为连续开放读框。两端为保守的非编码区，中间为连续开放读框。n n55端共价结合一小分子蛋白质端共价结合一小分子蛋白质VpgVpg，与病毒，与病毒RNARNA合成和基因组装配有关；合成和基因组装配有关；n n33端带有端带有poly(A)poly(A)尾，加强了病毒的感染性。尾，加强了病毒的感染性。病毒蛋白质合成病毒蛋白质合成 PoliovirusPoliovirus基因组基因组 作模板作模板 翻翻 译译 前体蛋白前体蛋白 (2200aa)结构蛋白结构蛋白+酶蛋白酶蛋白 VP1+VP3+VP0VP1+VP3+VP0 VP4+VP2VP4+VP2 病毒病毒RNA的复制的复制 PoliovirusPoliovirus 基因组基因组RNARNA（+）复制复制 互补（互补（-）复制复制 病毒病毒（+）抗原组成D 抗原（N抗原）：完整的病毒颗粒，有感染 性，为型特异性抗原。根据其D抗原的不同，分为、型。C 抗原（H抗原）：为未装配的空心颗粒，无型特异性。n型与型间有广泛共同抗原;n抗原性相对稳定,与型有小变异。抵抗力抵抗力n对理化因素抵抗力较强；n在污水和粪便中可存活数月；能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁；室温下可存活数日；n对热、干燥较敏感，紫外线和55湿热 条件下可迅速灭活病毒。致病性与免疫性致病性与免疫性n传染源：传染源：患者，无症状带毒者和隐性感染者。从潜伏期全病程 病后数月均有传染性(粪便)n所致疾病：神经性麻痹（小儿麻痹）神经性麻痹（小儿麻痹）n识别受体：免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子 脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元致病性致病性 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元,脑膜脑膜,心脏心脏 1-2%咽及肠下段上皮细胞受体咽及肠下段上皮细胞受体 靶器官靶器官 进入细胞进入细胞,浆内增殖浆内增殖 第二次病第二次病毒血症毒血症 隐性感染隐性感染(90)或顿挫感染或顿挫感染(5%)单核吞噬细胞系统增殖单核吞噬细胞系统增殖 少数少数 肠局部淋巴组织增殖肠局部淋巴组织增殖 第一次病毒血症第一次病毒血症免 疫 性n根据其D抗原的不同，分为、型。n型与型间有广泛共同抗原;n抗原性相对稳定,与型有小变异。同型免疫牢固。体液免疫为主:局部:S-IgA,防止侵入血流;血中:IgG,IgM,IgA,中和病毒,阻止侵入中枢神经系统。微生物学检查n病毒分离:粪便抗生素猴肾或人胚肾细胞,37,710天细胞病变鉴定型别n血清学诊断:双份血清查抗体,ELISA,IFAn病毒基因检测:核酸杂交、PCR、RFLP、序列分析防治原则 人工主动免疫:婴幼儿(2月龄),儿童。疫苗种类:n灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV,Salk苗);n脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV,Sabin苗);n三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(TOPV):三次连服OPV (间隔1个月),抗体阳转率100,4岁加强一次。n危险:疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎(VAPP)发生；建议：首先使用IPV免疫2次后再口服OPV免疫，排除VAPP发生的危险。脊髓灰质炎疫苗比较 种 类 制备 服用方式 抗体产生 优 缺 点 灭活 由三型病 肌肉 血流中 保存,运输方便,无复毒 疫苗 毒经甲醛 注射 和抗体 危险,副作用少;价格贵,(Salk 灭活后混 需重复注射,维持时间 疫苗)合制成IPV 短,无局部免疫。减毒活 特定条件 口服 血流中 免疫效果确实.耐冷怕热,疫苗 下筛选出 (冬春 和抗体,保存,运输要冷藏;不能 (Sabin 的减毒变 季)肠道 用开水送服,复毒危险;疫苗)异株制成 S-IgA 免疫缺陷者可致麻痹。OPV 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒n是引起急性胃肠炎的最主要病原，种类有：n轮状病毒（rotavirus）：属于呼肠病毒科；n肠道腺病毒 4042型：属于腺病毒科；n杯状病毒：诺如病毒（Norovirus，原型为Norwalk病毒）和沙波病毒（Sapovirus，典型杯状病毒）两个属；n星状病毒（astrovirus）：属于星状病毒科。n临床表现临床表现：腹泻和呕吐；n流行方式流行方式：n五岁以内的儿童腹泻：轮状病毒（A-C组）占80%，肠道腺病毒占第 2 位，占15%；星状病毒2.8%，沙波病毒（发病率低，症状似轻型轮状病毒）。n与年龄无关的暴发流行腹泻：诺如病毒（急性病毒性胃肠炎暴发流行最重要病原之一，美国85的急性非菌性胃肠炎与此有关，传染性强，人群普遍易感）。轮状病毒轮状病毒 肠道腺病毒肠道腺病毒 杯状病毒杯状病毒 星星状病毒状病毒双衣壳如车轮 20面体对称 杯状凹陷 表面呈星状血凝素 触须，血凝素 dsRNA，11 dsDNA ss(+)RNA ss(+)RNA 节段基因组 7.37.7kb 7.0kb常规培养 特殊细胞 不能体外培养 大肠癌细胞A-G 7 组 40 42型 成员众多 至少7型婴幼儿腹泻 婴幼儿腹泻 无菌性胃肠炎 婴幼儿腹泻 婴幼儿死亡主要原因粪-口,呼吸道 粪-口 粪-口,呼吸道 粪-口 传播,大童成 很少发热或 传染性强(海 免疫力人无症状感染 出现呼吸道症状 产品污染)牢固 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus，HAV)生物学性状生物学性状n1973年Feinstone在急性期肝炎病人的粪便中发现。原归类为小RNA病毒科的肠道病毒72型；n因其生物学性状与肠道病毒明显不同，现归属于小RNA病毒科(Picornaviridae)肝RNA病毒属(Hepatonaviridae)。n经消化道传播，只引起急性肝炎。HAV 病人粪便提取物。HAV呈六角形，可见成熟和不成熟病毒同时存在1.形态与结构：球形(27-32nm),二十面体立体对称,无包膜n基因组：单一正链RNA，约7500核苷酸n基因结构:5 端非编码区-编码区-3端非编码区 5末端区:较保守,制备探针,快速诊断;编码区:分P1、P2、P3功能区，P1编码衣壳蛋白VP1-VP4；P2、P3区编码RNA多聚酶,蛋白酶等非结构蛋白。n抗原性：HAV诱生中和抗体;只有一个血清型。n较肠道病毒更耐热，对乙醚、酸处理有抵抗力。100 5分钟可灭活病毒，对紫外、甲醛和氯敏感。3.感染模型与细胞培养：n黑猩猩,绒猴和红面猴用于研究发病、免疫机 制及对减毒活疫苗的毒力考核。n原代肝细胞或恒河猴胚肾传代细胞、非洲绿猴肾细胞(Vero)等中增殖，无细胞病变。2.抵抗力：致病性与免疫性致病性与免疫性n传染源：患者（血液、粪便）,潜伏期（15-50天，平均30天）末至发病后 2 周;隐性感染者n传播途径：粪-口;污染水源、食物、海产品和食具等造成散发流行或大流行;较肠道病毒更易引起感染。n主要侵犯儿童和青少年，感染后多为隐性感染，无明临床症状和体征，是重要传染源。致病机制n如何经消化道最终在肝细胞中增殖未明?未能证实未能证实HAVHAV在肠粘膜与局部淋巴结中增殖在肠粘膜与局部淋巴结中增殖;在人肝外器官未查到在人肝外器官未查到HAV;HAV;由于病毒不直接造成由于病毒不直接造成细胞损伤细胞损伤,推测存在免疫病理损伤推测存在免疫病理损伤。NK细胞，CTL和-IFN促进表达HLA，增强CTL对肝细胞毒作用。自限性疾病，预后良好。免疫性：n肠道抗-HAV IgAn隐性或显性感染急性期:抗-HAV IgM；n恢复期:抗-HAV IgG。微生物学检查微生物学检查n以血清学和病原学检查为主，不做病原体分离n血清学检查:抗-HAV IgM 和 IgG(RIA 或 ELISA法)；n病原学检查：粪便标本RT PCR、ELISA和免疫电镜 防治原则防治原则n卫生宣传、饮食卫生、管好粪便和保护水源；n甲肝减毒活疫苗(H2和L-A-1株);灭活疫苗;基因工程疫苗；n丙种球蛋白注射被动免疫预防或减轻临床症状。复复 习习 思思 考考 题题1、简述脊髓灰质炎病毒的生物学特征。2、如何有效预防小儿麻痹症？3、引起急性胃肠炎的病毒有哪些？婴幼儿 腹泻最常见的病原有哪些？