第24章血液及造血课件

第二十四章血液及造血系统药理第一节 抗贫血药常见的贫血原因:1.生成部位受损:再生障碍性贫血(治疗比较困难)。2.*生成原料缺乏:缺铁性贫血(铁剂治疗)3.*成熟因子缺乏:巨幼红细胞性贫血(叶酸和维生素B12治疗)4.生成调节异常:严重疾病引起的继发性贫血铁铁+原卟啉原卟啉-血红素血红素+珠蛋白珠蛋白-血红蛋白血红蛋白 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。严重时也会影响儿童行为和学习能力。硫酸亚铁硫酸亚铁(ferrous sulfate)、枸椽酸铁铵、枸椽酸铁铵(ferric ammonium citrate)和右旋糖苷铁和右旋糖苷铁(iron dextran)口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。食物、血红蛋白、肌红蛋白中的铁，以血红素分子形式最易吸收，也不受饮食成分影响。非血红素铁和无机铁必须复原为Fe2+才能吸收，吸收很差，受饮食成分干扰。体内过程体内过程 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的复原，可促进吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，阻碍吸收。四环素等与铁络合，也不利铁吸收。治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。枸椽酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制枸椽酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。重贫血而又不能口服者应用。临床应用临床应用胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎病症，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺不良反响由由蝶蝶啶啶核核、对对氨氨苯苯甲甲酸酸及及谷谷氨氨酸酸三三局局部部组成组成。广泛存在于动、植物性食品中。广泛存在于动、植物性食品中。叶酸(folic acid)食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被复原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢药理作用用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。对于叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸复原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙(calciumleucovorin)治疗。对维生素B12缺乏所致“恶性贫血，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经病症。临床应用临床应用为含钴复合物，广泛存在于动物为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。内脏、牛奶、蛋黄中。维生素维生素B12(vitaminB12)药理作用药理作用维生素维生素B12为细胞分裂和为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。并参维持神经组织髓鞘完整所必需。并参与体内多种生化反响。与体内多种生化反响。维维生生素素B12必必须须与与胃胃壁壁细细胞胞分分泌泌的的糖糖蛋蛋白白即即“内内因因子子结结合合才才能能免免受受胃胃液液消消化化而而进进人人空空肠肠吸吸收收。胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩所所致致“内内因因子子缺缺乏乏可可影影响响维维生生素素B12吸吸收收，引起引起“恶性贫血。恶性贫血。体内过程体内过程恶性贫血及巨幼红细胞性贫血恶性贫血及巨幼红细胞性贫血神经系统疾病、肝病等辅助治疗。神经系统疾病、肝病等辅助治疗。临床应用临床应用第二节 促凝血药和抗凝血概述概述:正常功能的实现前提正常功能的实现前提数数量量及及功功能能正正常常的的血血细细胞胞+凝凝血血、抗抗凝凝和和纤纤溶溶的的动态平衡动态平衡血血液液凝凝固固是是一一个个复复杂杂的的蛋蛋白白质质水水解解活活化化的的连连锁锁反反响响，最最终终使使可可溶溶性性的的纤纤维维蛋蛋白白原原变变成成稳稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参参与与的的凝凝血血因因子子包包括括:以以罗罗马马数数字字编编号号的的13个个凝凝血血因因子子和和前前激激肽肽释释放放酶酶(Pre-K)、激激肽肽释释放放酶酶(Ka)、高高分分子子激激肽肽原原(HMWK)、血血小小板板磷磷脂脂(PL或或PF3)等。反响过程见图。等。反响过程见图。Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue FactorTPLVIIa VIIaFibrinogenFribrinmonomerFibrin polymerXIII内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统Factors affectedBy HeparinVit.K dependent FactorsAffected by Oral Anticoagulants 第一步：第一步：凝血酶原激活物凝血酶原激活物的形成的形成第二步：第二步：凝血酶的形成凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白原转化为纤维蛋白纤维蛋白蛋白质有限水解“瀑布样的反响链凝血过程a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血过程：三阶段 纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织凝血激素组织凝血激素 Ca2+前加速素前加速素 前转变素前转变素 抗血友病因子抗血友病因子 血浆凝血激酶血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子因子 血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质 接触因子接触因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子前激肽释放酶、前激肽释放酶、高分子激肽原高分子激肽原血小板的磷脂血小板的磷脂凝血因子凝血因子blood clotting factors 纤溶酶原纤溶酶原-纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白-纤维蛋白降解纤维蛋白降解(溶栓、出血溶栓、出血)一 促凝血药促凝血药分类：分类：1.影响凝血因子的促凝血药：影响凝血因子的促凝血药：VitK;凝血凝血因子制剂因子制剂2.抗纤维蛋白溶解药：抗纤维蛋白溶解药：氨甲环氨甲环/苯酸苯酸作用于血管的止血药：垂体后叶素作用于血管的止血药：垂体后叶素安特诺新安特诺新中草药：三七等中草药：三七等维生素维生素K是具有甲萘醌结构的药物。是具有甲萘醌结构的药物。脂溶性的脂溶性的水溶性的水溶性的VitK1存在于植物苜蓿中，现可人工合成。存在于植物苜蓿中，现可人工合成。VitK2存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的 细菌可以合成。细菌可以合成。VitK3VitK4为人工合成为人工合成维生素维生素K药理作用药理作用维维生素生素K是肝是肝脏脏合成凝血因子合成凝血因子、的的辅辅酶酶，促，促进这进这些因子的前体蛋白分子的谷氨酸残些因子的前体蛋白分子的谷氨酸残基基羧羧化，化，转变转变成具有活性的凝血因子。成具有活性的凝血因子。这这些因子上的谷氨酸残基必些因子上的谷氨酸残基必须须在肝微粒体在肝微粒体酶酶系系统羧统羧化化酶酶的作用下形成的作用下形成912个个-羟羟谷氨酸，谷氨酸，才能使才能使这这些因子具有与些因子具有与Ca2+结结合的能力，并合的能力，并连连接磷脂外表和接磷脂外表和调节调节蛋白，从而使蛋白，从而使这这些因子具有凝些因子具有凝血活性。血活性。维生素生素K缺乏，因子缺乏，因子、合成合成停留于前体状停留于前体状态，凝血，凝血酶原原时间延延长，引起出血。引起出血。维生素维生素K的的氢醌型氢醌型维生素维生素K的的环氧化型环氧化型维生素维生素K临床应用临床应用1.维生素生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血：如梗阻性黄如梗阻性黄疸、胆瘘疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血慢性腹泻所致出血，新生儿新生儿及早产儿及早产儿出血出血。2.长期或大量使用长期或大量使用香豆素香豆素类、水、水杨酸酸类药类药物物等所致出血。等所致出血。3.长期期应用广用广谱抗生素抗生素：应作适当作适当补充，充，以免以免维生素生素K缺乏。缺乏。维生素维生素K不良反响不良反响毒性小毒性小VitK1静注过快：胸闷、出汗、颜面潮红、静注过快：胸闷、出汗、颜面潮红、血压下降，故静注速度不宜超过血压下降，故静注速度不宜超过5/min。大剂量大剂量VitK3：对早产儿、新生儿可引起对早产儿、新生儿可引起溶血性贫血、高胆红素血症、核黄疸。溶血性贫血、高胆红素血症、核黄疸。先天性红细胞中缺乏葡萄糖先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸磷酸脱氢酶者亦可引起溶血性贫血。脱氢酶者亦可引起溶血性贫血。氨甲苯酸氨甲苯酸para-aminomethyl benzoic acid，PAMBA氨甲环酸氨甲环酸tranxamic acid，AMCHA药理作用：药理作用：l竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，并抑制其转变为纤溶酶，白结合，并抑制其转变为纤溶酶，保护纤维蛋白不被降解，产生止保护纤维蛋白不被降解，产生止血作用。血作用。结合的关键部位是：结合的关键部位是：纤维蛋白的赖氨酸残基。纤维蛋白的赖氨酸残基。此类药物的化学结构与赖氨酸相似，此类药物的化学结构与赖氨酸相似，故可竞争性的阻抑纤溶酶原与纤维蛋故可竞争性的阻抑纤溶酶原与纤维蛋白的结合，使之不能转变为纤溶酶白的结合，使之不能转变为纤溶酶临床应用：临床应用：纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、前列纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。血。血友病患者血友病患者，遇有出血情况时，可减少出，遇有出血情况时，可减少出血。血。溶栓药链激酶、尿激酶过量引起的出溶栓药链激酶、尿激酶过量引起的出血。血。不良反响与应用注意：不良反响与应用注意：1、过量可促进血栓形成：如诱发、过量可促进血栓形成：如诱发心肌梗死。有血栓栓塞性疾病和心肌梗死。有血栓栓塞性疾病和血栓形成倾向者禁用。血栓形成倾向者禁用。2、氨甲苯酸可引起视觉障碍。、氨甲苯酸可引起视觉障碍。3、禁用于蛛网膜下腔出血、肾功、禁用于蛛网膜下腔出血、肾功能不良者。能不良者。二二 抗凝血药抗凝血药抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。分类分类凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药-肝素肝素凝血酶直接抑制药凝血酶直接抑制药-重组水蛭素重组水蛭素维生素维生素K拮抗药拮抗药-华法林华法林肝素肝素heparin D葡糖醛酸和葡糖醛酸和N-乙酰乙酰D葡糖胺残基交替排列葡糖胺残基交替排列直链粘多糖直链粘多糖分子量为分子量为530 kDa，平均，平均12 kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取化学结构与来源根本结构作用特点作用特点:1口服无效口服无效2iv起效快起效快10min，作用时间短，作用时间短34h。3体内、体外均有强大抗凝作用体内、体外均有强大抗凝作用肝素-抗凝机制1.增强AT活性活性肝素肝素ATAT凝血酶及因子凝血酶及因子、抗凝作用抗凝作用激活激活灭活灭活失活失活AT 是凝血酶及因子是凝血酶及因子、等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂与凝血酶通过精氨酸与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形丝氨酸肽键相结合，形成成AT 凝血酶复合物而使酶灭活凝血酶复合物而使酶灭活肝素可加速这一反响达千倍以上肝素可加速这一反响达千倍以上Parenteral Anticoagulants:Heparin PROTOTYPEheparinthrombin*ATIIIATIIIheparinthrombin*thrombin*heparinATIIIATIIIthrombin*heparinFig.50-3*canalsobeFactorXa带有大量阴电荷带有大量阴电荷有有带带阳阳电电荷荷的的赖赖氨氨酸酸残残基基发生变构发生变构重新作用于其他重新作用于其他AT，连续应用，连续应用可使后者耗竭可使后者耗竭2.激活肝素辅助因子激活肝素辅助因子3.促进纤溶系统的激活促进纤溶系统的激活肝素肝素-临床应用临床应用1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌堵塞。2.弥漫性血管内凝血(DIC)：应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。不良反响1.应用过量易引起自发性出血。一旦发生，停用肝素，注射带有阳电荷的鱼精蛋白每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素。2.肝素不易通过胎盘屏障，但妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。3.连续应用肝素36月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。4.肝素也可引起皮疹、药热等过敏反响。5.肝、肾功能不全，有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇禁用。低分子量肝素低分子量肝素(low-molecuIar-weight heparins，LMWHs)伊诺肝素伊诺肝素达替肝素达替肝素替地肝素替地肝素糖单位小于糖单位小于18，其抗凝作用抗，其抗凝作用抗Xa活活 性为主。性为主。与血浆蛋白、基质蛋白、与血浆蛋白、基质蛋白、PF4的亲和的亲和力低。力低。tl2比肝素长比肝素长2-4倍。倍。与肝素比较较少与较少与PF4结合，较少诱导血小板减少结合，较少诱导血小板减少促组织型纤溶酶原激活物促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放释放骨骨Ca2+丧失轻丧失轻水蛭唾液中的抗凝成分水蛭唾液中的抗凝成分强强效效、特特异异的的凝凝血血酶酶抑抑制制剂剂。1:1分分子子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性基基因因重重组组水水蛭蛭素素(rhirudin)作作用用与与天然水蛭素相同天然水蛭素相同.水蛭素(hirudin)香豆素类香豆素类 是一类含有4-羟基香豆素根本结构的物质。口服参与体内代谢，发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。它们的药理作用相同。香豆素类香豆素类-药理作用药理作用香豆素类是维生素香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝拮抗剂，在肝脏抑制维生素脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转由环氧化物向氢醌型转化化，从而阻止维生素，从而阻止维生素K的反复利用，影的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化作用，使这些因子停留于的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。过程。Mechanism of action凝血因子前体凝血因子前体凝血因子凝血因子氢醌型氢醌型 Vitamin K环氧化型环氧化型 Vitamin KNADHNAD香豆素类香豆素类作用特点：作用特点：体外无效体外无效起起效效缓缓慢慢对对已已形形成成的的凝凝血血因因子子无无抑抑制制作作用用抗抗凝凝作作用用出出现现时时间间较较慢慢，服服后后1224h起效，起效，1.52d达顶峰达顶峰作用持久停药后作用持久停药后46d香豆素类香豆素类-体内过程体内过程 华法林：口服吸收完全生物利用度为华法林：口服吸收完全生物利用度为100%。可通过胎盘屏障。主要在肝代谢，。可通过胎盘屏障。主要在肝代谢，经肾排泄。可进入乳汁。经肾排泄。可进入乳汁。双香豆素：吸收不规那么。主要在肝代谢，双香豆素：吸收不规那么。主要在肝代谢，经肾排泄。经肾排泄。醋硝香豆素新抗凝：复原型代谢产物醋硝香豆素新抗凝：复原型代谢产物仍有抗凝作用，大局部经肾脏排出。仍有抗凝作用，大局部经肾脏排出。上述药物均几乎全部与血浆蛋白结合。上述药物均几乎全部与血浆蛋白结合。而且口服吸收率和代谢率个体差异大。而且口服吸收率和代谢率个体差异大。香豆素类香豆素类-临床应用临床应用 防治血栓栓塞性疾病。防治血栓栓塞性疾病。也可作为心肌梗死的辅助用药。口服有也可作为心肌梗死的辅助用药。口服有效，作用时间较长。但作用出现缓慢，效，作用时间较长。但作用出现缓慢，剂量不易控制。剂量不易控制。也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。栓发生。香豆素类香豆素类-不良反响不良反响剂量应根据凝血酶原时间控制在剂量应根据凝血酶原时间控制在2530秒秒(正常值正常值12秒秒)进行调节。过量易发生进行调节。过量易发生出血，可用维生素出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜对抗，必要时输新鲜血浆或全血。血浆或全血。其他不良反响有胃肠反响、过敏等。其他不良反响有胃肠反响、过敏等。禁忌证同肝素。禁忌证同肝素。香豆素类香豆素类-药物相互作用药物相互作用食物中维生素食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生缺乏或应用广谱抗生素抑制肠道细菌，使体内维生素素抑制肠道细菌，使体内维生素K含量降含量降低，可使本类药物作用加强。低，可使本类药物作用加强。阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。物发生协同作用。香豆素类香豆素类-药物相互作用药物相互作用水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白；奎尼丁等可因置换血浆蛋白；巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使本类药口服避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。物作用减弱。水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。加强。有有第三节 纤维蛋白溶解蛋白溶解药 纤维蛋白溶解蛋白溶解药激活激活纤溶溶酶而促而促进纤溶，溶，也称溶栓也称溶栓药，用于治，用于治疗急性急性血栓栓塞性血栓栓塞性疾病。疾病。对形成已久并已机化的血栓形成已久并已机化的血栓难以以发挥作作用。用。链激激酶(streptokinase，SK)药理作用药理作用与与纤溶溶酶原原结合，形成合，形成SK-纤溶溶酶原复合原复合物后，物后，使其变构，暴露催化部位而易于使其变构，暴露催化部位而易于与纤维蛋白结合，与纤维蛋白结合，转变成成纤溶溶酶。并并促使游离的促使游离的纤溶溶酶原原转变成成纤溶溶酶从而从而溶解溶解纤维蛋白蛋白。链激激酶(SK)临床应用临床应用急性心肌堵塞：急性心肌堵塞：静脉或冠脉内注射可使面静脉或冠脉内注射可使面积缩小，堵塞血管重小，堵塞血管重建血流。建血流。深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞：深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞：均有均有疗效，但效，但须早期用早期用药，血栓形成不超，血栓形成不超过6小小时疗效最正确。效最正确。因人体内常有因人体内常有链球菌抗体，尤其是近期有球菌抗体，尤其是近期有链球球菌感染者含量更多，可中和菌感染者含量更多，可中和链激激酶，故首次，故首次剂量宜大以中和抗体。量宜大以中和抗体。链激激酶(SK)不良反响不良反响过敏反响：少数人用后：发热、寒战、头痛。过敏反响：少数人用后：发热、寒战、头痛。血压突然下降。血压突然下降。出血出血:以抗纤溶药对抗，必要时输全血或纤以抗纤溶药对抗，必要时输全血或纤维蛋白原。维蛋白原。禁忌症：出血性疾病、严重高血压、消化道禁忌症：出血性疾病、严重高血压、消化道溃疡、糖尿病、链球菌感染、妊娠早期、产溃疡、糖尿病、链球菌感染、妊娠早期、产后和术后患者，以及应用其他抗凝血药不久后和术后患者，以及应用其他抗凝血药不久者禁用。者禁用。尿激尿激酶urokinase，UK作用：作用：直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，发挥溶栓作用。变成纤溶酶，发挥溶栓作用。应用：应用：同同SK，用于脑栓塞疗效明显。，用于脑栓塞疗效明显。不良反响及禁忌症：不良反响及禁忌症：出血出血治疗同治疗同SK寒战、发热，但不易引起过敏反寒战、发热，但不易引起过敏反响。响。第二代溶栓药第二代溶栓药阿尼阿尼/替普酶替普酶葡萄球菌激酶葡萄球菌激酶组织纤溶酶原激活因子组织纤溶酶原激活因子/西西/那替普酶那替普酶(tissue-typeplasminogenactivator，t-PA)直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶。直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶。t-PA对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用那么强数百倍，所以蛋白结合的纤溶酶原作用那么强数百倍，所以对血栓部位有一定选择性。对血栓部位有一定选择性。组织纤溶溶酶原激活因子原激活因子(t-PA)应用：应用：急性心肌堵塞：静脉滴注急性心肌堵塞：静脉滴注急性血栓栓塞性疾病：急性血栓栓塞性疾病：应用注意：应用注意：u u同同UK第三代溶栓药雷特普酶第四节 抗血小板药直接或间接抑制血小板的聚集、粘附和分直接或间接抑制血小板的聚集、粘附和分泌、释放颗粒内容物泌、释放颗粒内容物一一血小板代谢酶抑制药血小板代谢酶抑制药(一一)环氧酶抑制药环氧酶抑制药阿司匹林阿司匹林(二二)血栓素血栓素A2抑制药抑制药利多格雷利多格雷(三三)前列腺素类前列腺素类依前列醇依前列醇(四四)磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药双密达莫双密达莫(潘生丁潘生丁)与环氧酶活性局部丝氨酸残基发生不可与环氧酶活性局部丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化反响，使酶失活逆的乙酰化反响，使酶失活抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓素强大促聚集作用的血栓素A2(TxA2)的产的产生，使血小板功能抑制。生，使血小板功能抑制。抑制血管内皮产生前列环素抑制血管内皮产生前列环素(PGI2)，后者对，后者对血小板有抑制作用。血小板有抑制作用。对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有当新的血小板进入血液循环才能恢复当新的血小板进入血液循环才能恢复二二血小板活化抑制药血小板活化抑制药噻氯匹定噻氯匹定强效血小板抑制剂；强效血小板抑制剂；能抑制二磷酸腺苷能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四、花生四烯酸烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。活化因子等所引起的血小板聚集。三三血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白GPb/a受体阻受体阻断药断药阿昔单抗；阿昔单抗；RGD多肽；依替巴肽多肽；依替巴肽四四血小板血小板GPba受体激活是导受体激活是导致血小板聚致血小板聚五五集的最后共同途径集的最后共同途径，血小板被激活后，血小板被激活后,其外表的其外表的六六GPba受体与纤维蛋白原的亲和受体与纤维蛋白原的亲和力增加力增加,并并七七通过纤维蛋白原的交联最终导致血小板通过纤维蛋白原的交联最终导致血小板聚集。聚集。第五节升高白细胞药物和造血生长因子第六节血容量扩充药右旋糖酐第七节酸碱平衡调节药思考题：思考题：1、联系维生素、联系维生素K和抗纤溶药的作用机理，和抗纤溶药的作用机理，理解其治疗出血性疾病的应用范围。理解其治疗出血性疾病的应用范围。2、联系肝素和香豆素类药物的作用机理，、联系肝素和香豆素类药物的作用机理，理解其作用特点和应用。理解其作用特点和应用。3、肝素、香豆素类、促纤溶药过量引起的、肝素、香豆素类、促纤溶药过量引起的出血，各用何药物对抗？出血，各用何药物对抗？课间休息休息