第1章绪论-药理学课件

药 理 学 Pharmacology课程安排课程安排n n共54学时n n考核方式：采用教师命题，进行闭卷考试。n n安排有实验课程n n课本共53章，分为两大板块2024/7/82024/7/8n n总论药效动力学：研究药物对机体的作用、作用原理及作用规律药代动力学：机体对药物的影响n n总论第1章 绪 言 IntroductionAbout pharmacologyAbout pharmacology一、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务二、药理学的开展简史二、药理学的开展简史三、新药开发与研究三、新药开发与研究一、药理学的性质与任务1.1.药物药物 (Drugs)(Drugs)2.2.药理学药理学(Pharmacology)(Pharmacology)3.3.药理学的性质药理学的性质4.4.药理学的任务药理学的任务5.5.药理学的研究方法药理学的研究方法一、药理学的性质与任务1.药物药物(Drugs)定义：预防、治疗及诊断疾病的物质。可以有目的的调节机体的各种功能和改变机体所处的病理状态。治疗用药：解热、镇痛、催眠诊断用药：I131、Ba藥 drug药物的来源药物的来源n n天然药物天然药物植物：中草药植物：中草药动物：牛黄、熊胆、虎骨动物：牛黄、熊胆、虎骨矿物：朱砂、甲壳质矿物：朱砂、甲壳质n n化学合成化学合成利用天然药物的有效成分合成利用天然药物的有效成分合成n n生物药物生物药物血液制品、蛋白制品、疫苗、菌苗血液制品、蛋白制品、疫苗、菌苗n n基因工程药物基因工程药物(Raw(Raw opium)opium)(Opium tincture)(Opium tincture)(Poppy)(Poppy)毛地黄毛地黄毛地黄毛地黄(foxglovefoxglove)颠颠茄茄茄茄(deadly nightshadedeadly nightshade)地高辛地高辛地高辛地高辛(digoxindigoxin)阿托品阿托品阿托品阿托品(atropineatropine)药物与毒物的区别药物与毒物的区别n n毒物：指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差异。n n文艺复兴时代著名医生巴拉赛尔苏斯也说过:“药物都是毒物,仅有剂量能使其毒性不显。n n中毒量致死量制剂制剂药物在使用时必须赋予一定的剂型，以便发挥其作用，如片剂、丸剂、冲剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂定义：研究药物与生物体含病原体相互作用规律和机制。药物 机体2.药理学药理学(Pharmacology)药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄临床各科临床各科合理用药合理用药 药理学药理学 生理学生理学 生化学生化学 病理学病理学作用、作用机制、临作用、作用机制、临作用、作用机制、临作用、作用机制、临床应用、体内过程、床应用、体内过程、床应用、体内过程、床应用、体内过程、不良反响等不良反响等不良反响等不良反响等 药学药学 3 3、药理学的性质、药理学的性质1.说明药物的药效、药动学4 4、药理学的任务、药理学的任务3.创造、寻找新药2.说明生命化学过程5 5、药理学的研究方法、药理学的研究方法控制条件，从各个水平控制条件，从各个水平(整整体、器官等体、器官等)观察药物的作观察药物的作用和作用原理。用和作用原理。研究手段：形态学、生理学、研究手段：形态学、生理学、行为学、生化学、免疫学、行为学、生化学、免疫学、分子生物学等。分子生物学等。按研究对象分为：按研究对象分为：根底根底 临临床床实验药理学：实验药理学：对象对象 健健康动物或正常组织等康动物或正常组织等实验治疗学：实验治疗学：对象对象 病病理模型或组织器官等理模型或组织器官等临床药理学：临床药理学：对象对象 健健康自愿者或病人康自愿者或病人二二 、药物与药理学开展史、药物与药理学开展史1.古代药物学阶段古代药物学阶段2.近代药物学和药理学阶段近代药物学和药理学阶段3.现代药理学阶段现代药理学阶段1 1、古代药物学阶段、古代药物学阶段早期的经验积累早期的经验积累战国及秦汉医药学家战国及秦汉医药学家?神农本草经神农本草经?，收载药物，收载药物365365种，不少流传至今，种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大如人参、甘草、当归、麻黄、大黄黄 中国现存最早的一部药物学典中国现存最早的一部药物学典籍。籍。唐代唐代?新修本草新修本草?，是我国第一部药，是我国第一部药典，收载药物典，收载药物884884种。修改晋代陶种。修改晋代陶弘景的弘景的?本草经集注本草经集注?。明朝李时珍的明朝李时珍的?本草纲目本草纲目?，是一科，是一科学巨著，历时学巨著，历时2727载，全书载，全书190190万字、万字、共共5252卷、收载药物卷、收载药物18921892种、方剂种、方剂1100011000多条、插图多条、插图11601160幅。幅。?新修本草新修本草新修本草新修本草?书影书影书影书影?本草纲目本草纲目本草纲目本草纲目?书影书影书影书影古埃及、苏美尔、古埃及、苏美尔、古埃及、苏美尔、古埃及、苏美尔、巴比伦、印度巴比伦、印度巴比伦、印度巴比伦、印度l1500 BC,1500 BC,埃及埃及,亚亚伯斯伯斯古医籍古医籍 (Ebers(Ebers papyrus)papyrus)l1500BC1500BC，印度草医学，印度草医学，100BC100100BC100用梵用梵语编语编撰草撰草药药方方剂剂 2 2、近代药物学和药理学阶段、近代药物学和药理学阶段意生理学家意生理学家Fontana(1720-1805)Fontana(1720-1805)动物实验证实天然药物活性成分及动物实验证实天然药物活性成分及其作用的机体部位其作用的机体部位德化学家德化学家SertSertrner(1804)rner(1804)证实吗啡的镇痛作用证实吗啡的镇痛作用 法科学家法科学家Magendie(1819)Magendie(1819)和和Bernard(1856Bernard(1856 证实士的宁的中枢兴奋及肌紧张作证实士的宁的中枢兴奋及肌紧张作用用 药物的来源药物的来源(Source of drugs)：古代：天然药物现代：天然物质的活性物质 合成药物 生物药物 基因工程药物3 3、现代药理学阶段一、现代药理学阶段一德德Buchheim(1820-1879)Buchheim(1820-1879)和和Schmiedeberg(1838-1921)Schmiedeberg(1838-1921)现代药理学的创始人现代药理学的创始人英英Langley(1852-1925)Langley(1852-1925)和德和德Ehrlich(1854-1915)Ehrlich(1854-1915)提出受体提出受体receptor)receptor)的概念的概念n nClaude Bernard(1813-1878)证实箭毒arrow poison，curare作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究lRudolf Buchheim(1820-1879)：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱 l建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授Oswald Schmiedeberg(1838-Oswald Schmiedeberg(1838-1921)1921)德国药理学家，现代药理学德国药理学家，现代药理学创始人，继续开展了实验药理学，创始人，继续开展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。器官药理学。提出一系列药理学概念；提出一系列药理学概念；构效关系构效关系 药物受体药物受体 选择性毒性选择性毒性3、现代药理学阶段二 现代药理学分支化学合成期：化学合成期：化学合成期：化学合成期：2020世纪初世纪初世纪初世纪初基因工程期：基因工程期：基因工程期：基因工程期：2020世纪末世纪末世纪末世纪末19281928年发现青霉素类年发现青霉素类年发现青霉素类年发现青霉素类19351935年发现磺胺类。年发现磺胺类。年发现磺胺类。年发现磺胺类。19391939年人工合成维生素年人工合成维生素年人工合成维生素年人工合成维生素K(K(美国美国美国美国 菲泽菲泽菲泽菲泽)1943195019431950年，分得纯链霉素、金霉素、地霉素，年，分得纯链霉素、金霉素、地霉素，年，分得纯链霉素、金霉素、地霉素，年，分得纯链霉素、金霉素、地霉素，四环素等，开始统称之为抗菌素四环素等，开始统称之为抗菌素四环素等，开始统称之为抗菌素四环素等，开始统称之为抗菌素(美籍俄国人美籍俄国人美籍俄国人美籍俄国人 瓦克斯瓦克斯瓦克斯瓦克斯曼曼曼曼)。19511951年人工合成类固醇，年人工合成类固醇，年人工合成类固醇，年人工合成类固醇，19521952人工合成吗啡人工合成吗啡人工合成吗啡人工合成吗啡19581958年人工合成取代基不同的多种青霉素类似物年人工合成取代基不同的多种青霉素类似物年人工合成取代基不同的多种青霉素类似物年人工合成取代基不同的多种青霉素类似物19701970年合成肾上腺皮质激素年合成肾上腺皮质激素年合成肾上腺皮质激素年合成肾上腺皮质激素 3 3、现代药理学阶段二、现代药理学阶段二 现代药理学开展方向现代药理学开展方向 人类基因组方案人类基因组方案 人类蛋白质组方案人类蛋白质组方案 药物基因组学药物基因组学 生物信息技术生物信息技术 纳米技术纳米技术 靶向制剂靶向制剂三、新药开发与研究三、新药开发与研究新药指化学结构、药品组成或药理作用不同于现新药指化学结构、药品组成或药理作用不同于现有药品的药物。有药品的药物。?药品管理法药品管理法?：新药是我国境内未上市销售的药：新药是我国境内未上市销售的药品，包括创制药品和仿制药品。品，包括创制药品和仿制药品。新药研究过程包括：临床前研究，临床研究和上新药研究过程包括：临床前研究，临床研究和上市后药物监测。涉及药学和药理学。市后药物监测。涉及药学和药理学。1 1、临床前研究、临床前研究2 2、临床研究、临床研究3 3、上市后药物检测、上市后药物检测售后调研售后调研售后调研售后调研新药研究程序新药研究程序药物化学药物化学药物化学药物化学药理学药理学药理学药理学期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床1 1 1 1、临床前研究、临床前研究、临床前研究、临床前研究 药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准 稳定性试验等。稳定性试验等。稳定性试验等。稳定性试验等。药效学与药动学及一般药理学研究：药效学与药动学及一般药理学研究：药效学与药动学及一般药理学研究：药效学与药动学及一般药理学研究：毒理学研究：急性和慢性毒性、生殖毒性、毒理学研究：急性和慢性毒性、生殖毒性、毒理学研究：急性和慢性毒性、生殖毒性、毒理学研究：急性和慢性毒性、生殖毒性、三致三致三致三致(致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变)等实验。等实验。等实验。等实验。临床试验方案均必须经伦理委员会批准后执行。临床试验方案均必须经伦理委员会批准后执行。临床试验方案均必须经伦理委员会批准后执行。临床试验方案均必须经伦理委员会批准后执行。实验室必须标准化，标准化方法实验室必须标准化，标准化方法实验室必须标准化，标准化方法实验室必须标准化，标准化方法(GLP)(GLP)(GLP)(GLP)，标准操作规程，标准操作规程，标准操作规程，标准操作规程SOPSOPSOPSOP，确保实验结果可靠无误。确保实验结果可靠无误。确保实验结果可靠无误。确保实验结果可靠无误。研究者所在的科室必须是国家药品监督管理局批准的药品临床研究者所在的科室必须是国家药品监督管理局批准的药品临床研究者所在的科室必须是国家药品监督管理局批准的药品临床研究者所在的科室必须是国家药品监督管理局批准的药品临床研究基地或具有试验单位资格。研究基地或具有试验单位资格。研究基地或具有试验单位资格。研究基地或具有试验单位资格。研究者本人必须在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。应研究者本人必须在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。应研究者本人必须在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。应研究者本人必须在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。应具有临床试验方案中所要求的专业知识和经验。具有临床试验方案中所要求的专业知识和经验。具有临床试验方案中所要求的专业知识和经验。具有临床试验方案中所要求的专业知识和经验。2 2、临床研究、临床研究研究对象是人；研究对象是人；good clinical practice good clinical practice，简称，简称GCP GCP。国内称为临床试验标准。国内称为临床试验标准。SDASDA：State Drug Administration State Drug Administration 国家国家国家国家药药药药品品品品监监监监督管理局督管理局督管理局督管理局GMPGMP：Good Manufacture Practice Good Manufacture Practice 药药药药品生品生品生品生产质产质产质产质量管理量管理量管理量管理标标标标准准准准GSPGSP：Good Supply Practice Good Supply Practice 药药药药品品品品经营质经营质经营质经营质量管理量管理量管理量管理标标标标准准准准GLPGLP：Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice 药药药药品非品非品非品非临临临临床床床床实验质实验质实验质实验质量管理量管理量管理量管理标标标标准准准准GCPGCP：Good Clinical Practice Good Clinical Practice 药药药药品品品品临临临临床床床床实验质实验质实验质实验质量管理量管理量管理量管理标标标标准准准准GAPGAP：Good Agriculture Practice Good Agriculture Practice 中中中中药药药药材材材材质质质质量管理量管理量管理量管理标标标标准准准准SOPSOP：Standard Operating Procedure Standard Operating Procedure 标标标标准操作程序准操作程序准操作程序准操作程序OTCOTC：Over the Counter Over the Counter 非非非非处处处处方方方方药药药药ADRADR：Adverse Drug Reaction Adverse Drug Reaction 药药药药品不良反响品不良反响品不良反响品不良反响QUMQUM：Quality Management Quality Management 质质质质量管理量管理量管理量管理TDMTDM：Therapeutical Drug Monitoring Therapeutical Drug Monitoring 治治治治疗药疗药疗药疗药物物物物监测监测监测监测期临床期临床期临床期临床 正常成年自愿者，无对照开放试验。正常成年自愿者，无对照开放试验。正常成年自愿者，无对照开放试验。正常成年自愿者，无对照开放试验。20-3020-3020-3020-30例，药物生物利用度实验和人体药物耐受例，药物生物利用度实验和人体药物耐受例，药物生物利用度实验和人体药物耐受例，药物生物利用度实验和人体药物耐受性实验。性实验。性实验。性实验。期临床期临床期临床期临床 病人病人病人病人 ，随机双盲法对照，随机双盲法对照，随机双盲法对照，随机双盲法对照，100100100100对，对，对，对，选定最正确临床应用方案。选定最正确临床应用方案。选定最正确临床应用方案。选定最正确临床应用方案。期临床期临床期临床期临床 病人，随机双盲法对照，病人，随机双盲法对照，病人，随机双盲法对照，病人，随机双盲法对照，300300300300例，对例，对例，对例，对新药的平安性、有效性进行社会性考察。新药的平安性、有效性进行社会性考察。新药的平安性、有效性进行社会性考察。新药的平安性、有效性进行社会性考察。期临床期临床期临床期临床 病人，无对照开放试验。病人，无对照开放试验。病人，无对照开放试验。病人，无对照开放试验。2000200020002000例，例，例，例，广泛长期应用时考察药物的疗效和不良反响。广泛长期应用时考察药物的疗效和不良反响。广泛长期应用时考察药物的疗效和不良反响。广泛长期应用时考察药物的疗效和不良反响。合成合成筛选筛选The Long Road to a New MedicineI I期临床试验期临床试验II II期临床试验期临床试验IIIIIIIIIIII期临床试验期临床试验临床前安临床前安全有效性全有效性药物制剂药物制剂候选化候选化合物合物初步安全有初步安全有效性研究效性研究设计设计申请证书申请证书上市上市Process of Drug Development 临床前药理学临床前药理学临床前毒理学临床前毒理学筛选数百万化合物筛选数百万化合物IdeaIdeaDrugDrug11-15Years1212产品PhaseIPhaseIPhaseIIPhaseIIPhaseIIIPhaseIII0 015155 51010临床药理学和毒理学临床药理学和毒理学100100设计方案设计方案设计方案设计方案Pre-clinicalPre-clinical高高风险风险:11-15 年,8亿美金+临床前药理学临床前药理学临床前毒理学临床前毒理学筛选数百万化合物筛选数百万化合物IdeaIdeaDrugDrug11-15Years1212产品PhaseIPhaseIPhaseIIPhaseIIPhaseIIIPhaseIII0 015155 51010临床药理学和毒理学临床药理学和毒理学100100设计方案设计方案设计方案设计方案Pre-clinicalPre-clinical默沙東:治疗关节炎药品伟克适全球下市n nMSDMSD藥廠藥廠藥廠藥廠 指出，公司生產治療關節指出，公司生產治療關節指出，公司生產治療關節指出，公司生產治療關節炎及急性疼痛藥物炎及急性疼痛藥物炎及急性疼痛藥物炎及急性疼痛藥物(VIOXX)(VIOXX)，因病患，因病患，因病患，因病患服用十八個月後，恐有增加心臟方面服用十八個月後，恐有增加心臟方面服用十八個月後，恐有增加心臟方面服用十八個月後，恐有增加心臟方面副作用的危險性，副作用的危險性，副作用的危險性，副作用的危險性，-。n n消費者團體對消費者團體對消費者團體對消費者團體對 Merck Merck Merck Merck 藥廠提出集體訴藥廠提出集體訴藥廠提出集體訴藥廠提出集體訴訟訟訟訟，-接踵而來的訴訟及賠償，將導接踵而來的訴訟及賠償，將導接踵而來的訴訟及賠償，將導接踵而來的訴訟及賠償，將導致龐大的損失。致龐大的損失。致龐大的損失。致龐大的損失。新药开发现况新药开发现况n n目前，计算机辅助药物设计与辅助药物筛选已成目前，计算机辅助药物设计与辅助药物筛选已成为各国制药公司研究开发的主要手段之一。为各国制药公司研究开发的主要手段之一。n n据据BayerBayer公司统计，现在每公司统计，现在每1010万个化合物最多可筛万个化合物最多可筛选出选出1010个有研究与开发价值的先导化合物。个有研究与开发价值的先导化合物。n nZenecaZeneca公司英国捷利康统计近公司英国捷利康统计近1010年初筛的万年初筛的万个化合物中有个化合物中有103103个活性较好的先导化合物具有深个活性较好的先导化合物具有深入研究开发的价值，最后仅有入研究开发的价值，最后仅有8 8个先导化合物开发个先导化合物开发成为新药进入市场。成为新药进入市场。n nGlaxoWellcomGlaxoWellcom公司葛兰素公司葛兰素 威康公司现在每威康公司现在每年要筛选几十万个化合物，从而获得十几个先导年要筛选几十万个化合物，从而获得十几个先导化合物。化合物。药物阐述的根本格式理论课药物阐述的根本格式理论课体内过程体内过程作用作用action作用机制作用机制mechanismofaction适应症适应症indication临床应临床应用用不良反响不良反响adversereaction禁忌症禁忌症contraindication用法用量用法用量usageanddosage仔细听代表药物的讲解，同类其仔细听代表药物的讲解，同类其他药抓住特点他药抓住特点如何学好药理学？实验课实验课实验课实验课 验证理论，加深理解，培养动验证理论，加深理解，培养动验证理论，加深理解，培养动验证理论，加深理解，培养动 手能力。课前预习，课中勤思手能力。课前预习，课中勤思手能力。课前预习，课中勤思手能力。课前预习，课中勤思 考考考考复习复习复习复习 “回忆式回忆式回忆式回忆式参考书文献参考书文献参考书文献参考书文献?医用药理学医用药理学医用药理学医用药理学?The pharmacological?The pharmacological?The pharmacological?The pharmacological basis of therapeutics?basis of therapeutics?basis of therapeutics?basis of therapeutics?中国期刊网中国期刊网中国期刊网中国期刊网 Medline Medline Medline Medline【思考题】【思考题】1什么是什么是Pharmacology？其组成局部有那些？其组成局部有那些？2药动学和药效学的定义药动学和药效学的定义？