甲状腺癌靶向治疗ppt课件

甲状腺癌的靶向治疗甲状腺癌靶向治疗甲状腺癌的靶向治疗甲状腺癌靶向治疗101相关信号通路02靶向治疗靶点03相关靶向药物甲状腺癌靶向治疗01相关信号通路02靶向治疗靶点03相关靶向药物甲状腺癌靶向201相关信号通路甲状腺癌靶向治疗01相关信号通路甲状腺癌靶向治疗31.RASRAFMEKERK1/2（MAPK）信号通路2.PI3K/AKT信号通路3.酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路甲状腺癌靶向治疗1.RASRAFMEKERK1/2（MAPK）信号通路4MAPKMEKBARF基因突变是导致该信号通路激活的主要因素RAFRAS基因突变及RET/PTC重排能激活MAPK信号通路RAS异常激活的RASRAFMEKERK1/2（MAPK）信号通路在PTC中起重要作用甲状腺癌靶向治疗MAPKMEKBARF基因突变是导致该信号通路激活的主要因素5AKTPTENPIK3CA基因突变及扩增PI3KRAS基因突变RAS异常激活的PI3K/AKT信号通路在甲状腺肿瘤（FTC、ATC）中起重要作用PTEN基因缺失甲状腺癌靶向治疗AKTPTENPIK3CA基因突变及扩增PI3KRAS基因突6甲状腺癌靶向治疗甲状腺癌靶向治疗7MAPK信号通路PI3K/AKT信号通路PTK的过度表达EGFR、VEGFR、KIT、c-MET一些受体酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路甲状腺癌靶向治疗MAPK信号通路PTK的过度表达EGFR、VEGFR、KIT802靶向治疗靶点甲状腺癌靶向治疗02靶向治疗靶点甲状腺癌靶向治疗9BRAF基因RET基因与甲状腺癌发病密切相关的基因：BRAF基因、RET 基因甲状腺癌靶向治疗BRAF基因RET基因与甲状腺癌发病密切相关的基因：BRAF10血小板源性生长因子受体（PDGFR）表皮生长因子受体（EGFR）血管内皮生长因子受体（VEGFR）参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴转移和全身转移等过程,从DNA到蛋白/酶水平的任何细胞分子：血小板源性生长因子受体（PDGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）甲状腺癌靶向治疗血小板源性生长因子受体（PDGFR）表皮生长因子受体（EG1103相关靶向药物甲状腺癌靶向治疗03相关靶向药物甲状腺癌靶向治疗12DrugRETBRAF VEGFROtherSorafenibxx c-KITSunitinibx Motesanibx c-KIT,PDGFRAxitinib c-KITPazopanib l,2,3c-KIT,PDGFRVemurafenib x Vandetanib X RET/PTC3,sporadic/MEN2B RET mutations甲状腺癌靶向治疗DrugRETBRAFVEGFROtherSorafen13索拉菲尼莫替沙尼阿西替尼帕唑帕尼维罗非尼PTKMAPK和PI3K/AKT信号通路c-Kit RETBRAFRET 凡德他尼苏尼替尼索拉菲尼MTCATCMTCPTCFTCMTCMTC MTC凡德他尼苏尼替尼甲状腺癌靶向治疗索拉菲尼莫替沙尼阿西替尼帕唑帕尼维罗非尼PTKMAPK和P141.RASRAFMEKERK1/2（MAPK）信号通路2.PI3K/AKT信号通路3.酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路甲状腺癌靶向治疗1.RASRAFMEKERK1/2（MAPK）信号通路15索拉菲尼是RET、BRAF、VEGFRs2、VEGFR3 多激酶抑制剂副作用：手足综合征、皮疹、疲劳、腹泻、QT间期延长、出血、高血压、角化棘皮瘤鳞状细胞癌PTCFTCMTC甲状腺癌靶向治疗索拉菲尼是RET、BRAF、VEGFRs2、VEGFR3多16PTCFTC30 例进展期甲状腺癌患者服用索拉非尼(400 mg，2 次/d)，4 周为 1 个疗程，根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)，其中PR 23%(7/30)，维持 18 84 周不等；病情稳定持续(SD)89 周以上的占 53%(16/30)；甲状腺球蛋白水平降低的占 95%(28/30)根据RE-CIST，同时以 CT、单光子发射计算机断层成像术(SPECT)、甲状腺球蛋白抗体(TgA)、促甲状腺激素(TSH)的表达量作为评价标准的期临床试验显示入组的 32 例甲状腺癌患者口服索拉菲尼 26 周后对其进行疗效评价，部分缓解（PD）8 例，病情稳定（SD)11 例美国国家综合癌症网(NCCN)推荐将索拉菲尼用于进展期甲状腺癌的治疗，目前以索拉菲尼作为临床一线药物治疗转移性侵袭性甲状腺癌的期临床研究正在进行中MTC16例散发的甲状腺髓样癌组中有1例表现为部分缓解（PR），14例表现为疾病稳定（SD）。PR维持时间21+个月，SD（4/14）15个月甲状腺癌靶向治疗PTC30例进展期甲状腺癌患者服用索拉非尼(400mg17苏尼替尼是VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和RET的TK1抑制剂副作用：疲劳、腹泻、手掌或足底红肿，中性粒细胞减少症和高血压 MTCDTC(PTC、FTC)甲状腺癌靶向治疗苏尼替尼是VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和RET的18DTCMTC一项二期临床试验包括了甲状腺髓样癌患者（6）和分化型甲状腺癌患者（29）共35例，通过PET-CT扫描并通过RECIST 标准评价，有28%（8/29）的分化型甲状腺癌以及50%（3/6）的甲状腺髓样癌患者出现影像学上的好转甲状腺癌靶向治疗DTC一项二期临床试验包括了甲状腺髓样癌患者（6）和分化型甲19莫替沙尼（AMG-706）是TKI靶向药物，作用PDGFR1、PDGFR2、PDGFR3，c-kit和RETDTCMTC副作用：腹泻、高血压和体重减轻甲状腺癌靶向治疗莫替沙尼（AMG-706）是TKI靶向药物，作用PDGFR120PTCFTC局部晚期、转移性或放射抵抗的DTC患者的客观反应率（OR）14%和疾病稳定（SD）的有67%。中位PFS为40周，81%的患者甲状腺球蛋白水平降低MTC进展期、晚期或转移性甲状腺髓样癌患者中有81%表现为疾病稳定（SD）客观反应率（OR）为2%。中位PFS为48周，83%的患者出现血清降钙素水平下降虽然客观反应率（OR）低：14%和2%在这两项研究中疾病稳定（SD）的患者数量相当可观：67%和81%甲状腺癌靶向治疗PTC局部晚期、转移性或放射抵抗的DTC患者的客观反应率（O21 阿昔替尼是一种选择性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的TIK1药物副作用：高血压、口腔炎、疲劳和腹泻PTCFTCMTCATC甲状腺癌靶向治疗阿昔替尼是一种选择性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEG22DTCMTCATC一项二期临床研究观察了所有组织学亚型（甲状腺乳头状癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌），其结果显示：30%患者出现部分缓解（PR），有38%患者表现为疾病稳定（SD），有7%的患者出现疾病进展（PD）甲状腺乳头状癌（45例）：31%(14/45)部分缓解（PR）、42%（19/45）疾病稳定（SD）、6%（3/45）进展（PD）甲状腺髓样癌（11例）：18%（2/11）出现局部缓解（PR）、27%（3/11）疾病稳定（SD）甲状腺癌靶向治疗DTC一项二期临床研究观察了所有组织学亚型（甲状腺乳头状癌、23帕唑帕尼是VEGFR 和PDGFR抑制剂，主要是抗血管生成副作用：高血压、转氨酶升高、头痛和黏膜炎MTCATC（联合其他靶向药物）甲状腺癌靶向治疗帕唑帕尼是VEGFR和PDGFR抑制剂，主要是抗血管生成副24ATC一项多中心的二期临床研究中，帕唑帕尼组应用于ATC患者（16例），中位生存期为111天。虽然这项研究帕唑帕尼作为单剂结果令人失望的，但也许与其他治疗联合应用会对甲状腺未分化癌患者有益MTC在一项二期临床试验中，在进展的和远处转移的甲状腺髓样癌32%患者部分缓解（PR）甲状腺癌靶向治疗ATC一项多中心的二期临床研究中，帕唑帕尼组应用于ATC患者25副作用：皮疹、疲劳、瘙痒、光敏感、恶心、皮肤鳞状细胞维罗非尼是BRAF突变抑制剂由于维罗非尼的体外试验仍在进行，临床试验受到限制甲状腺癌靶向治疗副作用：皮疹、疲劳、瘙痒、光敏感、恶心、皮肤鳞状细胞维罗非尼26凡德他尼是一种口服的抑制抑制RET和VEGFR2、VEGFR3的药物副作用：皮疹，腹泻，疲劳和QT间期延长PTC(RET/PTC基因突变)MTC(M918T RET基因突变)甲状腺癌靶向治疗凡德他尼是一种口服的抑制抑制RET和VEGFR2、VEGFR27MTC一项针对局部晚期或转移性MTC（遗传性MTC和散发性MTC）的多中心期二期试验中显示：中位PFS为30个月，对照安慰剂组只有19个月甲状腺癌靶向治疗MTC一项针对局部晚期或转移性MTC（遗传性MTC和散发性M28谢谢甲状腺癌靶向治疗谢谢甲状腺癌靶向治疗29