生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件

第六章第六章生药质量影响因素及控制生药质量影响因素及控制 第六章生药质量影响因素及控制1v商品生药的质量常有很大差异商品生药的质量常有很大差异。为了保证临。为了保证临床用药的床用药的安全、有效安全、有效，必须保证所用生药的，必须保证所用生药的质量质量.v生药学科的任务不仅仅是研究生药质量的评生药学科的任务不仅仅是研究生药质量的评价方法，还要研究影响生药质量的各种因素价方法，还要研究影响生药质量的各种因素.生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件2本章内容本章内容物种对生药质量的影响物种对生药质量的影响1 药用植物生长发育特性对生药质量的影响药用植物生长发育特性对生药质量的影响2环境因素对生药质量的影响环境因素对生药质量的影响3采收、加工、贮藏对生药质量的影响采收、加工、贮藏对生药质量的影响4 中药材生产质量管理规范与生药质量的调控中药材生产质量管理规范与生药质量的调控6 炮制对生药质量的影响炮制对生药质量的影响5本章内容物种对生药质量的影响1 药用植物生长发育特性对生药3第一节第一节 物种对生药质量的影响物种对生药质量的影响v一、物种与生药质量一、物种与生药质量在影响生药质量的因素中，在影响生药质量的因素中，物种物种是至关重是至关重要的因素。要的因素。生药有效成分多来源于次生代谢，生药有效成分多来源于次生代谢，不同种不同种类的植物类的植物由于遗传特性的不同，合成与积由于遗传特性的不同，合成与积累次生代谢产物的种类及量可能存在差异累次生代谢产物的种类及量可能存在差异.第一节 物种对生药质量的影响一、物种与生药质量4v生药的生药的同名异物同名异物、同物异名同物异名现象普遍存在，现象普遍存在，严重影响生药的质量严重影响生药的质量.如防已的商品药材多达如防已的商品药材多达1010余余种，有粉防己、木防己、广种，有粉防己、木防己、广防己、川防己等，分属防己防己、川防己等，分属防己科和马兜铃科，其中粉防己科和马兜铃科，其中粉防己含有肌肉松驰成分，可作含有肌肉松驰成分，可作“汉肌松汉肌松”的原料；而广防己的原料；而广防己含马兜铃酸，具有肾脏毒性。含马兜铃酸，具有肾脏毒性。如果误用就有可能导致中毒。如果误用就有可能导致中毒。广防己广防己如防已的商品药材多达10余种，有粉防己、木防己、广防己、川防5v二、药用植物种内变异与生药质量二、药用植物种内变异与生药质量药用植物经长期栽培，植株的遗传特性可能会发药用植物经长期栽培，植株的遗传特性可能会发生一定程度的变异，形成不同的类型，其次生代生一定程度的变异，形成不同的类型，其次生代谢产物可能有差异。谢产物可能有差异。v如红花是菊科如红花是菊科1 12 2年生年生草本植物，对在山西、新草本植物，对在山西、新疆两个生态地区栽培的疆两个生态地区栽培的2222个红花品种中红花总黄酮个红花品种中红花总黄酮及其中的芦丁、山柰酚及其中的芦丁、山柰酚-3-3-O O-芸香糖苷的含量测定芸香糖苷的含量测定结果表明，不同红花品种结果表明，不同红花品种间总黄酮及芦丁、山柰酚间总黄酮及芦丁、山柰酚-3-3-O O-芸香糖苷的含量存芸香糖苷的含量存在显著差异。在显著差异。红花红花二、药用植物种内变异与生药质量如红花是菊科12年生草本植物6v植物化学成分种内变异，即种内次生代谢产植物化学成分种内变异，即种内次生代谢产物的多型性现象，称为化学宗、化学变种或物的多型性现象，称为化学宗、化学变种或化学型，是影响生药质量的一个重要因素。化学型，是影响生药质量的一个重要因素。由于薄荷属植物分布广，生由于薄荷属植物分布广，生态适应幅度大，自然杂交现象态适应幅度大，自然杂交现象普遍，以及有性和无性繁殖并普遍，以及有性和无性繁殖并存，造成薄荷属植物种内在形存，造成薄荷属植物种内在形态和化学上都产生很多变异态和化学上都产生很多变异。对22个居群国产野生薄荷样品的挥发油成分进行了分析，结果归为6个化学型.薄荷由于薄荷属植物分布广，生态适应幅度大，自然杂交现象普遍，以及7v药用植物体内有效成分的形成和积累药用植物体内有效成分的形成和积累，不但，不但与其物种的遗传基因、品种类型密切相关，与其物种的遗传基因、品种类型密切相关，也与它的生长发育特性密切相关也与它的生长发育特性密切相关。第二节第二节 药用植物生长发育特性对生药质量的影响药用植物生长发育特性对生药质量的影响第二节 药用植物生长发育特性对生药质量的影响8v一、药用植物生长年限与生药质量一、药用植物生长年限与生药质量 药用植物在不同的生长阶段，药用植物在不同的生长阶段，其次生代谢产物可其次生代谢产物可能会发生变化能会发生变化，因而对生药的质量也会产生影响。，因而对生药的质量也会产生影响。v如金银花的基原植物忍冬如金银花的基原植物忍冬为多年生植物，研究表明，为多年生植物，研究表明，不同树龄的忍冬，萌发新不同树龄的忍冬，萌发新枝能力与开花情况不同，枝能力与开花情况不同，其质量变异较大。不同树其质量变异较大。不同树龄忍冬单株前两茬花蕾产龄忍冬单株前两茬花蕾产量随着树龄的增加呈上升量随着树龄的增加呈上升趋势，趋势，5 5年后即可达到盛产年后即可达到盛产期，持续期，持续1010年而不凋。年而不凋。金银花如金银花的基原植物忍冬为多年生植物，研究表明，不同树龄的忍冬9v二、药用植物物候期与生药质量二、药用植物物候期与生药质量植物的整个生育期，可划分为生长发育不同的生植物的整个生育期，可划分为生长发育不同的生育时期或生长发育阶段，如播种期、出苗期、拔育时期或生长发育阶段，如播种期、出苗期、拔节期、现蕾期、开花期、成熟期等，因随季节而节期、现蕾期、开花期、成熟期等，因随季节而变化，也称变化，也称物候期物候期。药用植物体内有效成分的形药用植物体内有效成分的形成积累，不仅随植物不同年龄有很大变化，而且成积累，不仅随植物不同年龄有很大变化，而且在一年之中随季节不同、物候期不同亦有很大影在一年之中随季节不同、物候期不同亦有很大影响。响。生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件10v忍冬花蕾的发育可划分为幼蕾期、三青忍冬花蕾的发育可划分为幼蕾期、三青期、二白期、大白期、银花期、金花期、期、二白期、大白期、银花期、金花期、凋花期，以其千蕾重为衡量指标，金银凋花期，以其千蕾重为衡量指标，金银花花蕾花花蕾7 7个生育时期干物质的积累动态依个生育时期干物质的积累动态依大小次序为：大小次序为：银花期大白期金花期银花期大白期金花期凋花期二白期三青期幼蕾期凋花期二白期三青期幼蕾期.生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件11v三、药用植物不同器官、组织与生药质三、药用植物不同器官、组织与生药质量量 药用植物的不同器官与组织，可能表现出药用植物的不同器官与组织，可能表现出对有效成分不同的积累规律对有效成分不同的积累规律，从而导致有，从而导致有效成分在植株不同部位存在差异。效成分在植株不同部位存在差异。生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件12 有些药用植物不同的器官或组织中有效成分的分布有些药用植物不同的器官或组织中有效成分的分布差异较大，测定贯叶金丝桃差异较大，测定贯叶金丝桃.根、茎、叶、花、果根、茎、叶、花、果实中金丝桃素的含量，结果表明花中含量最高，茎实中金丝桃素的含量，结果表明花中含量最高，茎中含量甚微，因此药材采收在夏、秋两季开花时采中含量甚微，因此药材采收在夏、秋两季开花时采割地上部分。割地上部分。贯叶金丝桃 有些药用植物不同的器官或组织中有效成分的分布差异较大，测13第三节第三节 环境因素对生药质量的影响环境因素对生药质量的影响种质资源种质资源是影响生药质量的内因，但药用植物有是影响生药质量的内因，但药用植物有效成分的形成、转化与积累，也受着效成分的形成、转化与积累，也受着环境条件环境条件的的影响。影响。不同的植物种类要求的生态环境不同，有的以光不同的植物种类要求的生态环境不同，有的以光或温度为主导因子，有的以土壤肥力为主导因子，或温度为主导因子，有的以土壤肥力为主导因子，这些生态因子随着地理区域的不同会发生改变，这些生态因子随着地理区域的不同会发生改变，而且这些生态因子通常是综合起作用的，它们的而且这些生态因子通常是综合起作用的，它们的时空变化对药用植物产生不同的效应，影响生药时空变化对药用植物产生不同的效应，影响生药的质量。的质量。第三节 环境因素对生药质量的影响种质资源是影响生药质量的内14v一、光照与药用植物活性成分的积累一、光照与药用植物活性成分的积累 在诸多环境因素中，在诸多环境因素中，太阳辐射是药用植物生产决定性的太阳辐射是药用植物生产决定性的因素因素。作为植物光合作用的原初反应动力，太阳辐射是。作为植物光合作用的原初反应动力，太阳辐射是植物制造有机物质的唯一能源。光照时间、强度等影响植物制造有机物质的唯一能源。光照时间、强度等影响各种化学成分在植物体内积累。各种化学成分在植物体内积累。颠茄v如：颠茄露天栽培，阿托品含量为0.703，而荫蔽条件下栽培，含量为0.38。颠茄如：颠茄露天栽培，阿托品含量为0.703，而荫蔽条件下15v二、温度与药用植物活性成分的积累二、温度与药用植物活性成分的积累温度温度是药用植物生活的重要条件之一，温度的改是药用植物生活的重要条件之一，温度的改变能影响植物体内酶的活性和生化反应速度，从变能影响植物体内酶的活性和生化反应速度，从而影响植物的生长发育和有效成分的形成。而影响植物的生长发育和有效成分的形成。水母雪莲v例如，水母雪莲愈伤组织例如，水母雪莲愈伤组织中黄酮类化合物的生合成最中黄酮类化合物的生合成最适温度在适温度在25 25 左右，左右，20 20 或或30 30 对黄酮类化合物的对黄酮类化合物的生合成均不利，其黄酮含量生合成均不利，其黄酮含量分别只有分别只有25 25 时的时的20%20%和和31%31%水母雪莲例如，水母雪莲愈伤组织中黄酮类化合物的生合成最适温度16v三、水分与药用植物活性成分的积累三、水分与药用植物活性成分的积累 生命是在水中发展的，水又是生化过程进行的必要介质生命是在水中发展的，水又是生化过程进行的必要介质。虽然植物对水分的吸收和排除有一定的调节作用，虽然植物对水分的吸收和排除有一定的调节作用，但降但降水量的多少仍然对植物活性成分的形成和积累有影响水量的多少仍然对植物活性成分的形成和积累有影响。在温暖的大陆干旱自然条件下，有利于植物生物碱的在温暖的大陆干旱自然条件下，有利于植物生物碱的积累积累 同一地区不同年份的洋地黄叶中苷的积累变化，很大同一地区不同年份的洋地黄叶中苷的积累变化，很大程度上与降水量有关。实验证明，在植物生长期，较程度上与降水量有关。实验证明，在植物生长期，较低的湿度是使洋地黄叶中苷的积累和产量提高的先决低的湿度是使洋地黄叶中苷的积累和产量提高的先决条件之一条件之一 生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件17v四、土壤条件与药用植物活性成分的积累四、土壤条件与药用植物活性成分的积累 土壤条件是影响药用植物活性成分积累的土壤条件是影响药用植物活性成分积累的较复杂因素。较复杂因素。土壤的性质、土壤的性质、pH值对植物的值对植物的分布和生长都有一定的影响分布和生长都有一定的影响.生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件18第四节第四节 采收、加工、贮藏对生药质量的影响采收、加工、贮藏对生药质量的影响v野生或家种家养植（动）物生药的合理采野生或家种家养植（动）物生药的合理采收收(collection)、加工、加工(processing)、贮、贮藏藏(storage)，对于保证生药质量，具有重，对于保证生药质量，具有重要意义。要意义。第四节 采收、加工、贮藏对生药质量的影响野生或家种家养植（19v一、采收与生药质量一、采收与生药质量生药质量取决于其中的有效物质含量，而生药质量取决于其中的有效物质含量，而有效有效物质含量的高低与采收季节、时间、方法等有物质含量的高低与采收季节、时间、方法等有着密切的关系着密切的关系。民间采药谚语：民间采药谚语：“春秋采茵陈夏采蒿，知母、春秋采茵陈夏采蒿，知母、黄芩全年刨，九月中旬采菊花，十月上山摘黄芩全年刨，九月中旬采菊花，十月上山摘连翘。连翘。”生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件20确定生药的适宜采收期，必须把有效成分的积确定生药的适宜采收期，必须把有效成分的积累动态与药用部分的产量变化结合起来考虑，累动态与药用部分的产量变化结合起来考虑，当有效成分的含量有一显著的高峰期，而药用当有效成分的含量有一显著的高峰期，而药用部分的产量变化不大时，此含量高峰期，即为部分的产量变化不大时，此含量高峰期，即为适宜采收期。适宜采收期。生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件21v二、加工与生药质量二、加工与生药质量凡在产地对药材的初步处理与干燥，称为凡在产地对药材的初步处理与干燥，称为“产产地加工地加工”(processing in producing area)或或“初加工初加工”(primary processing)。生药采收。生药采收后，除少数要求鲜用（如生姜、鲜石斛、鲜芦后，除少数要求鲜用（如生姜、鲜石斛、鲜芦根等）外，绝大多数需进行产地加工或一般修根等）外，绝大多数需进行产地加工或一般修制处理。制处理。二、加工与生药质量22v生药产地加工的意义在于：生药产地加工的意义在于：去除非药用部位、杂质（砂石、泥土、虫卵等）去除非药用部位、杂质（砂石、泥土、虫卵等），纯净药材。，纯净药材。保持生药活性成分，保证药效。保持生药活性成分，保证药效。消除或降低刺激性或其他副作用。消除或降低刺激性或其他副作用。利于运输、贮藏、保管。利于运输、贮藏、保管。生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件23v生药产地加工的方法包括拣、洗、漂、去壳、切片、生药产地加工的方法包括拣、洗、漂、去壳、切片、蒸、煮、烫、发汗、干燥等蒸、煮、烫、发汗、干燥等。产地加工是中药材生。产地加工是中药材生产的重要环节，也是影响中药材质量的重要因素之产的重要环节，也是影响中药材质量的重要因素之一。一。例如，厚朴传统的产地加工以川朴产区的发汗方例如，厚朴传统的产地加工以川朴产区的发汗方法为独特法为独特,研究表明，发汗除了能有效地克服厚研究表明，发汗除了能有效地克服厚朴干燥过程中产生的结壳，使其内外干燥一致，朴干燥过程中产生的结壳，使其内外干燥一致，加快干燥速度外，还能促进通过桂皮酸途径生物加快干燥速度外，还能促进通过桂皮酸途径生物转化生成木脂素类成分，从而使厚朴酚与和厚朴转化生成木脂素类成分，从而使厚朴酚与和厚朴酚含量大幅度提高。酚含量大幅度提高。生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件24v三、贮藏与生药质量三、贮藏与生药质量生药品质的好坏，不仅与采收加工有关，而且与生药品质的好坏，不仅与采收加工有关，而且与生药的贮藏养护是否得当有着密切的联系生药的贮藏养护是否得当有着密切的联系。如果如果贮藏不当，就会产生诸如虫蛀、霉变、变色、走贮藏不当，就会产生诸如虫蛀、霉变、变色、走油、风化等各种变质现象，降低质量和疗效。油、风化等各种变质现象，降低质量和疗效。例如，花色素类成分是花类生药颜色形成的呈色分子，例如，花色素类成分是花类生药颜色形成的呈色分子，在生药贮藏过程中花色素容易发生羟基化、甲基化、在生药贮藏过程中花色素容易发生羟基化、甲基化、糖基化修饰和分子偶联等化学变化而导致变色糖基化修饰和分子偶联等化学变化而导致变色 。三、贮藏与生药质量25第五节第五节 炮制对生药质量的影响炮制对生药质量的影响 v生药炮制的目的：生药炮制的目的：v提高净度提高净度v增强药物疗效增强药物疗效v消除或降低药物毒性或副作用消除或降低药物毒性或副作用v改变或缓和药性改变或缓和药性v改变或增强药物作用的部位和趋向改变或增强药物作用的部位和趋向v矫味矫臭矫味矫臭v便于调剂制剂便于调剂制剂v便于贮运等便于贮运等 第五节 炮制对生药质量的影响 生药炮制的目的：26v生药炮制的方法分为一般修制、水制、火制、水火生药炮制的方法分为一般修制、水制、火制、水火共制等，具体包括净制、切制、炒、炙、制炭、煅、共制等，具体包括净制、切制、炒、炙、制炭、煅、蒸、煮、炖、煨、燀、制霜、水飞、发芽、发酵等。蒸、煮、炖、煨、燀、制霜、水飞、发芽、发酵等。生药药效物质基础是其所含的化学成分，药材在炮生药药效物质基础是其所含的化学成分，药材在炮制过程中，有可能会对化学成分质和量产生影响，制过程中，有可能会对化学成分质和量产生影响，从而影响生药的质量。从而影响生药的质量。生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件27v生药通过切制成不同规格的饮片，如片、段、生药通过切制成不同规格的饮片，如片、段、丝、块或粉末等，影响其浸出物成分的量，丝、块或粉末等，影响其浸出物成分的量，而对生药的疗效发生影响。而对生药的疗效发生影响。如对商陆不同规格饮如对商陆不同规格饮片的水溶性浸出物含量片的水溶性浸出物含量的研究表明，商陆药材的研究表明，商陆药材的片、块、丝的水浸出的片、块、丝的水浸出物含量之间有显著性差物含量之间有显著性差异异.说明通过切丝后，说明通过切丝后，浸出效果提高，浸出成浸出效果提高，浸出成分增加，从而提高疗效。分增加，从而提高疗效。商陆生药通过切制成不同规格的饮片，如片、段、丝、块或粉末等，影响28第六节第六节 中药材生产质量管理规范与生药质量的调控中药材生产质量管理规范与生药质量的调控v长期以来，由于诸多历史原因，我国中药材生产长期以来，由于诸多历史原因，我国中药材生产还存在一些问题：如种质不清，种植、加工技术还存在一些问题：如种质不清，种植、加工技术不规范，农药、重金属残留量超标；中药材质量不规范，农药、重金属残留量超标；中药材质量问题可溯源性不强，质量责任不明确；中药材质问题可溯源性不强，质量责任不明确；中药材质量不稳定；野生资源破坏严重等。量不稳定；野生资源破坏严重等。v为了将药材生产的管理纳入整个现代药品生产监为了将药材生产的管理纳入整个现代药品生产监督管理的范畴，督管理的范畴，国家食品与药品监督管理局于国家食品与药品监督管理局于2002年颁布了中药材生产质量管理规范（试年颁布了中药材生产质量管理规范（试行）（行）（good agricultural practice,GAP），并于），并于2002年年6月月1日起施行。日起施行。第六节 中药材生产质量管理规范与生药质量的调控29v一、中药材一、中药材GAP的主要内容的主要内容1、产地生态环境、产地生态环境进行中药材栽培时，应按中药材产地适宜进行中药材栽培时，应按中药材产地适宜性优化原则，因地制宜，合理布局。其环境性优化原则，因地制宜，合理布局。其环境（包括生产基地空气、土壤、灌溉水、药用（包括生产基地空气、土壤、灌溉水、药用动物饮用水）应符合国家相应标准。动物饮用水）应符合国家相应标准。一、中药材GAP的主要内容302、种质和繁殖材料、种质和繁殖材料对养殖、栽培或野生采集的药用动植物应准确地对养殖、栽培或野生采集的药用动植物应准确地鉴定其物种（包括亚种、变种或品种），并实行鉴定其物种（包括亚种、变种或品种），并实行检验和检疫制度，以保证质量和防止病虫害和杂检验和检疫制度，以保证质量和防止病虫害和杂草的传播草的传播。由于不同品种种质上的差异，生产出的药材在质由于不同品种种质上的差异，生产出的药材在质量、产量、性状、最适宜种植地区等方面会有所量、产量、性状、最适宜种植地区等方面会有所不同，最好收集并比较全国此类药材品种种质资不同，最好收集并比较全国此类药材品种种质资源，在同一试验田里种植，进行种质资源品质评源，在同一试验田里种植，进行种质资源品质评价。从中选择并确定性状良好的中药材品种种质，价。从中选择并确定性状良好的中药材品种种质，作为中药材种植品种的基原。制定繁殖材料采集作为中药材种植品种的基原。制定繁殖材料采集操作规程，包括种子采集操作规程、中药材种子操作规程，包括种子采集操作规程、中药材种子质量标准等，以确保种质的质量。质量标准等，以确保种质的质量。2、种质和繁殖材料31v中药材经几年种植后，会出现产量、活性成分含量、中药材经几年种植后，会出现产量、活性成分含量、抗病性能下降等种质退化现象，这就需要进行中药抗病性能下降等种质退化现象，这就需要进行中药材品种种质的复壮和纯化工作。因此对于野生原产材品种种质的复壮和纯化工作。因此对于野生原产地或农家品种引种地的溯源是很重要的，必须详细地或农家品种引种地的溯源是很重要的，必须详细记录，留待以后溯源或新品种培育时使用记录，留待以后溯源或新品种培育时使用中药材经几年种植后，会出现产量、活性成分含量、抗病性能下降等32v3、栽培与养殖管理、栽培与养殖管理人工因素如施肥、灌溉、植物激素及其他管理措施对植人工因素如施肥、灌溉、植物激素及其他管理措施对植物生长的影响是显著的，对植物的化学成分也有影响。物生长的影响是显著的，对植物的化学成分也有影响。因此有必要进行这方面的对比试验，既可提高各种措施产生的效果和经济效益，又可减少盲目采取各种措施产生的浪费。v4、采收与初加工、采收与初加工中药材采收年限、采收季节、采收方法及产地加工，是中药材采收年限、采收季节、采收方法及产地加工，是影响中药材质量的最后两道关口影响中药材质量的最后两道关口，如果不进行适时的采收及合适的产地加工，势必导致中药材质差效低，而使前面的努力白费。生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件33v5、包装、运输与贮藏、包装、运输与贮藏中药材经产地加工后，应按照标准操作规程进行中药材经产地加工后，应按照标准操作规程进行包装。包装。包装前应再次检查并清除劣质品及异物。包装前应再次检查并清除劣质品及异物。包装应有批包装记录，其内容包括品名、规格、包装应有批包装记录，其内容包括品名、规格、产地、批号、重量、包装工号、包装日期等。每产地、批号、重量、包装工号、包装日期等。每件中药材包装上应注明品名、规格、产地、批号、件中药材包装上应注明品名、规格、产地、批号、重量、包装工号、包装日期、生产单位、采收日重量、包装工号、包装日期、生产单位、采收日期、贮藏条件、注意事项，并附有质量合格的标期、贮藏条件、注意事项，并附有质量合格的标志。志。5、包装、运输与贮藏34中药材的运输与贮藏对药材的质量也有影中药材的运输与贮藏对药材的质量也有影响。贮藏不当可引起酶解、霉变、虫蛀、响。贮藏不当可引起酶解、霉变、虫蛀、变色、挥发油散失或走油等，运输途中遇变色、挥发油散失或走油等，运输途中遇水、暴晒、污染等，均能导致药材变质，水、暴晒、污染等，均能导致药材变质，影响或失去疗效。中药材影响或失去疗效。中药材GAP对中药材的对中药材的仓库要求保持清洁、通风、干燥、避光和仓库要求保持清洁、通风、干燥、避光和防霉变。温度、湿度应符合储存要求并具防霉变。温度、湿度应符合储存要求并具有防鼠、虫、禽畜的措施。有防鼠、虫、禽畜的措施。中药材的运输与贮藏对药材的质量也有影响。贮藏不当可引起酶解、35v6、质量管理、质量管理中药材质量是中药材中药材质量是中药材GAP的核心。中药材质量的的核心。中药材质量的准入标准是中国药典准入标准是中国药典，中药材质量控制的具，中药材质量控制的具体内容可仿照中药新药研制指南的一些要求进行，体内容可仿照中药新药研制指南的一些要求进行，也可在研究的基础上制订中药材的化学指纹图谱，也可在研究的基础上制订中药材的化学指纹图谱，作为内控标准。作为内控标准。除此之外，中药材除此之外，中药材GAP内容还包括人员和设备、内容还包括人员和设备、文件管理及附则等。文件管理及附则等。生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件36v二、中药材二、中药材GAP的标准操作规程的标准操作规程中药材中药材GAP为中药材生产提出了应当遵循的准则。为中药材生产提出了应当遵循的准则。GAP的要求对所有的中药材及生产企业都是有效的要求对所有的中药材及生产企业都是有效的的中药材中药材GAP的标准操作规程（的标准操作规程（standard operating procedure,SOP）是指根据）是指根据GAP的的要求，针对某一种中药材的整个生产管理过程，要求，针对某一种中药材的整个生产管理过程，从区划、布局、选地、基地环境、种植、采收、从区划、布局、选地、基地环境、种植、采收、初加工、质量检验、运输、包装、仓储、人员和初加工、质量检验、运输、包装、仓储、人员和设备管理等方面制订出的各项具体的操作方法和设备管理等方面制订出的各项具体的操作方法和措施，它只适用于该种中药材。措施，它只适用于该种中药材。二、中药材GAP的标准操作规程37v应当注重研究和制订的应当注重研究和制订的SOP包括：包括：v农业环境质量现状、评价及动态变化；农业环境质量现状、评价及动态变化；v药用植（动）物的生物学特性及良种选育与复壮等；药用植（动）物的生物学特性及良种选育与复壮等；v物种鉴定及种子、种苗标准；栽培技术经验总结及优化组合；物种鉴定及种子、种苗标准；栽培技术经验总结及优化组合；v病虫害种类、发生规律及综合防治方法研究；病虫害种类、发生规律及综合防治方法研究；v农药使用规范及安全使用标准；农药使用规范及安全使用标准；v农药最高残留量及安全间隔期的确定；农药最高残留量及安全间隔期的确定；v肥料的合理使用及农家肥的无害化处理；肥料的合理使用及农家肥的无害化处理；v活性成分和指标性成分的积累动态及最佳采收期的确定；活性成分和指标性成分的积累动态及最佳采收期的确定；v药材采收、产地加工方法的研究与改进；药材采收、产地加工方法的研究与改进；v药材质量的检测与检验标准；药材质量的检测与检验标准；v药材的包装、运输与储藏药材的包装、运输与储藏v文件档案的建立与管理等。文件档案的建立与管理等。应当注重研究和制订的SOP包括：38v三、关于药用植物规范化生产的国际法规三、关于药用植物规范化生产的国际法规国外对药用植物的规范化生产管理工作起步较早。国外对药用植物的规范化生产管理工作起步较早。日本在日本在19882002年期间实施完成了包括黄连、年期间实施完成了包括黄连、地黄、大黄、当归、柴胡等地黄、大黄、当归、柴胡等53种生药的种生药的“药用植药用植物栽培和品质评价物栽培和品质评价”，并以此为基础于，并以此为基础于2003年公年公布了布了药用植物良好种植和采收规范（药用植物良好种植和采收规范（Good agricultural and collection practices for medicinal plants,GACP），），从简介、栽培、采从简介、栽培、采收、干燥、包装、贮藏、运输、设备、人员、文收、干燥、包装、贮藏、运输、设备、人员、文件管理、培训和教育、质量控制等件管理、培训和教育、质量控制等11个方面规范个方面规范了药用植物种植和采收的各个环节。了药用植物种植和采收的各个环节。三、关于药用植物规范化生产的国际法规39v欧洲特殊药物制造业协会于欧洲特殊药物制造业协会于1998年在布鲁塞尔会年在布鲁塞尔会议上提出了议上提出了GAP的概念。的概念。v欧盟于欧盟于1998年出台了药用和芳香植物优化种植生年出台了药用和芳香植物优化种植生产质量规范（产质量规范（GAP）条例，并于）条例，并于2002年公布了年公布了草药原料良好种植和采收规范细则（草药原料良好种植和采收规范细则（Points to consider good agricultural and collection practice for starting materials of herbal origin），从前言、总则、），从前言、总则、质量保证、人员培训、建筑与设施、设备、文件管质量保证、人员培训、建筑与设施、设备、文件管理、种子与繁殖材料、栽培、采集、初加工、包装、理、种子与繁殖材料、栽培、采集、初加工、包装、贮藏与分发等贮藏与分发等14个方面规范了植物材料和药用植物个方面规范了植物材料和药用植物生产、加工的整个过程。生产、加工的整个过程。欧洲特殊药物制造业协会于1998年在布鲁塞尔会议上提出了GA40v世界卫生组织于世界卫生组织于2003年颁布了年颁布了药用植物优良种药用植物优良种植和采集规范（植和采集规范（GACP）指南（）指南（WHO guidelines on good agricultural and collection practices for medicinal plants），），分别对药用植物种植和野生药用植物的分别对药用植物种植和野生药用植物的采集给予了规范指引，例如世界卫生组织于采集给予了规范指引，例如世界卫生组织于2005年发布了年发布了“青蒿种植和采收质量管理规范专论青蒿种植和采收质量管理规范专论”（WHO GACP for Artemisia annua L.）生药学-第六章-生药质量影响因素及调控课件41